Bab 16
Anestesi Lokal
Anestesi dan analgesia teknik lokal dan regional tergantung pada kelompok obatlokal anestesi-yang anestesi-yang transiently transiently menghambat menghambat sensorik, sensorik, motorik, motorik, fungsi atau saraf otonom, atau kombinasi dari fungsi-fungsi ini, ketika obat yang disuntikkan atau diterapkan dekat jaringan saraf. Bab ini menyajikan mekanisme kerja, hubungan struktur-akt struktur-aktivitas, ivitas, dan farmakolog farmakologii klinis klinis obat anestesi lokal. Semakin sering menggunak menggunakan an teknik teknik anestesi anestesi regional regional disajikan dalam Bagian IV (lihat Bab ! dan "#.
MEKANISME KERJA ANESTESI LOKAL
$euron (dan semua sel hidup lainnya# mempertahankan potensial membran istirahat dari -"% sampai -&% mV oleh transpor aktif dan difusi pasif ion. 'ompa energi energi eletrogeni, eletrogeni, natrium-kalium natrium-kalium memakan memakan ($a
-)
+
-A* -A*'ase# pasangan pasangan
+
pengangkutan tiga natrium ($a# ion keluar dari sel untuk setiap dua kalium ()# ion bergerak ke dalam sel. +al ini meniptakan ketidakseimbangan ion (gradien konsen konsentras trasi# i# yang yang menduk mendukung ung geraka gerakan n ion ) dari dari intrase intraselul luler er ke lokasi lokasi ekstraseluler, ekstraseluler, dan pergerakan pergerakan $a ion dalam arah yang yang berlaanan. berlaanan. embran sel biasanya jauh lebih le bih boor boor ke ion ) daripada ion $a, sehingga kelebihan relatif rela tif ion bermuatan negatif (anion# (anion# terakumulasi terakumulasi intraseluler. intraseluler. Akun ini untuk negatif beda potensial istirahat (-&% mV polarisasi#. *idak *idak seperti seperti sebagi sebagian an besar besar jenis jenis lain lain dari dari jaringa jaringan, n, sel bersem bersemang angat at (misal, neuron atau miosit jantung# memiliki kemampuan menghasilkan potensial aksi. embranebound, $a saluran tegangan-gated dalam akson saraf perifer dapat menghasilkan dan mengirimkan depolarisasi membran berikut kimia, mekanik, atau rangsangan rangsangan listrik. )etika stimulus stimulus ukup untuk mendepolarisasi mendepolarisasi path membran, sinyal dapat ditransmisikan sebagai gelombang depolarisasi sepanjang membran saraf (impuls#. Aktivasi tegangan-gated $a saluran menyebabkan sangat singkat (sekitar / mse# perubahan konformasi saluran, memungkinkan suatu u0 infl ion $a dan menghasilka menghasilkan n potensial potensial aksi (1ambar (1ambar /"-/#. /"-/#. 'eningkatan 'eningkatan $a permeabilitas menyebabkan depolarisasi sementara dari potensi membran untuk
2!+ mV. $a saat ini singkat dan diakhiri oleh inaktivasi voltagegated saluran $a, yang tidak melakukan ion $a. Selanjutnya kembali membran potensial istirahat nya. 1radien konsentrasi baseline dipelihara oleh pompa natrium-kalium, dan hanya sejumlah sangat keil ion $a masuk ke sel selama potensial aksi. Saluran $a adalah protein terikat membran yang terdiri dari satu subunit 3 besar, di mana $a ion lulus, dan satu atau dua subunits 4 keil. Saluran tegangangated $a ada di (setidaknya# tiga negara-beristirahat (nononduting#, terbuka (melakukan#, dan tidak aktif (nononduting# (1ambar /"-5#. Anestesi lokal mengikat ilayah tertentu dari subunit 3 dan menghambat tegangan-gated $a saluran, menegah aktivasi saluran dan menghambat masuknya $a terkait dengan membran depolarisasi. Anestesi lokal mengikat saluran $a tidak mengubah potensial membran istirahat. 6engan meningkatnya konsentrasi anestesi lokal, fraksi peningkatan saluran $a dalam membran mengikat molekul anestesi lokal dan tidak bisa melakukan ion $a. Akibatnya, konduksi impuls melambat, laju kenaikan dan besarnya potensial aksi menurun, dan ambang batas untuk eksitasi dan meningkatkan konduksi impuls seara progresif. 'ada konsentrasi anestesi lokal ukup tinggi dan dengan fraksi yang ukup anestesi-terikat saluran $a lokal, potensial aksi tidak lagi dapat dihasilkan dan propagasi impuls dihapuskan. Anestesi lokal memiliki afinitas yang lebih besar untuk saluran dalam atau terbuka tidak aktif negara daripada di negara istirahat. Anestesi lokal mengikat untuk membuka atau saluran dinonaktifkan, atau keduanya, yang difasilitasi oleh depolarisasi. 7raksi saluran $a yang telah terikat bius lokal meningkat dengan sering depolarisasi (misalnya, selama kereta impuls#. 7enomena ini disebut tergantung penggunaan blok. 6engan kata lain, penghambatan anestesi lokal adalah baik tegangan dan frekuensi tergantung, dan lebih besar jika serabut saraf menembak epat dibandingkan dengan depolarisasi jarang terjadi. Anestesi lokal juga dapat mengikat dan menghambat kalsium (8a#, ), reseptor transient potensial vanilloid / (*9'V/#, dan berbagai saluran lainnya dan reseptor. Sebaliknya, kelas-kelas lain dari obat, antidepresan trisiklik terutama (amitriptyline#, meperidine, anestesi volatile, 8a hannel blokers, dan ketamin,
juga dapat menghambat saluran $a. *etrodoto0in adalah raun yang seara khusus mengikat saluran $a tetapi pada sebuah situs pada bagian luar membran plasma. 'enelitian pada manusia sedang berlangsung dengan raun yang sama untuk menentukan
apakah
mereka
mungkin
memberikan
efektif,
analgesia
berkepanjangan setelah filtrasi infi lokal. )epekaan serabut saraf inhibisi oleh anestesi lokal ditentukan oleh diameter akson, mielinisasi, dan faktor anatomi dan fisiologis lainnya. *abel /"-/ berisi klasifikasi yang paling umum digunakan untuk serat saraf. 6alam membandingkan serat saraf dari jenis yang sama, berdiameter keil meningkatkan sensitivitas terhadap anestesi lokal. 6engan demikian, lebih besar, lebih epat fibers 3A kurang sensitif terhadap anestesi lokal daripada yang lebih keil, lebih lambat-melakukan fibers :A, dan serat unmyelinated lebih besar kurang sensitif dibandingkan serat unmyelinated keil. 6i sisi lain, serat 8 unmyelinated keil relatif tahan terhadap penghambatan oleh anestesi lokal dibandingkan dengan serat mielin yang lebih besar. 6alam saraf tulang belakang penghambatan anestesi lokal (dan kegagalan konduksi# umumnya mengikuti urutan otonom ; sensory > motor, tetapi pada steady state jika anestesi sensorik hadir semua serat terhambat.
HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIFITAS
Anestesi lokal terdiri dari kelompok lipofilik (biasanya sebuah inin ben
lipid. 'otensi meningkat dengan menambahkan gugus alkil besar untuk molekul induk (bandingkan tetrakain untuk prokain atau bupivakain untuk mepivaaine#. *idak ada pengukuran potensi anestesi lokal yang analog dengan konsentrasi alveolar minimum (A8# dari anestesi inhalasi. )onsentrasi minimum anestesi lokal yang akan memblokir impuls saraf konduksi dipengaruhi oleh beberapa faktor, termasuk ukuran serat, jenis, dan mielinisasi> p+ (p+ asam antagoni frekuensi stimulasi saraf> dan tions elektrolit onentra (hipokalemia dan hiperkalsemia menentang blokade#. ?nset aksi anestesi lokal tergantung pada banyak faktor, termasuk kelarutan lemak dan konsentrasi relatif dari bentuk terionisasi lipidsoluble (B# dan bentuk yang larut dalam air terionisasi (B+
#, dinyatakan oleh p)a. ')a adalah
+
p+ di mana fraksi obat terionisasi dan terionisasi sama. )urang kuat, agen larut lemak kurang umumnya memiliki onset lebih epat dari yang lebih kuat, agen lebih lipidsoluble. Anestesi lokal dengan p) a terdekat ke p+ fisiologis akan memiliki (pada p+ fisiologis# sebagian besar basis terionisasi yang lebih mudah menembus membran sel saraf, umumnya memfasilitasi onset lebih epat dari tindakan. Ini adalah bentuk larut lemak yang lebih mudah berdifusi melintasi selubung saraf (epineurium#
dan
meleati
membran
saraf.
Anehnya,
setelah
anestesi
mendapatkan akses molekul lokal ke sisi sitoplasma dari saluran $a, itu adalah kation bermuatan (bukan basis terionisasi# yang lebih rajin mengikat saluran $a. isalnya, p) a lidoaine melebihi p+ fisiologis. 6engan demikian, pada p+ fisiologis (&.%# lebih dari setengah lidokain akan ada sebagai bentuk kation bermuatan (B+
#.
+
+al ini sering menyatakan baha onset kerja anestesi lokal seara langsung berkorelasi dengan p) a. 'ernyataan ini tidak didukung oleh data aktual> pada kenyataannya, agen terepat onset (5-kloroprokain# memiliki terbesar p) a dari semua agen klinis digunakan. 7aktor-faktor lain, seperti kemudahan difusi melalui jaringan ikat, dapat mempengaruhi terjadinya tindakan in vivo. Selain itu, tidak semua anestesi lokal ada dalam bentuk dibebankan (misalnya, ben
'entingnya bentuk terionisasi dan terionisasi memiliki banyak implikasi klinis, setidaknya bagi mereka agen yang ada di kedua bentuk. Solusi anestesi lokal dipersiapkan seara komersial sebagai garam hidroklorida yang larut dalam air (p+ "-&#. )arena epinefrin tidak stabil dalam lingkungan alkalin, dirumuskan seara komersial, epinephrineontaining, solusi anestesi lokal umumnya lebih asam (p+ -!# daripada sebanding polos solusi kurang epinefrin. Sebagai konsekuensi
langsung,
ini
dirumuskan
seara
komersial,
epinephrine-
mengandung persiapan mungkin memiliki konsentrasi yang lebih rendah dari basa bebas dan onset lebih lambat dari saat epinefrin ditambahkan oleh dokter pada saat digunakan. 6emikian pula, ekstraseluler rasio baseto-kation menurun dan onset tertunda ketika anestesi lokal disuntikkan ke asam (misalnya, terinfeksi# jaringan.
*ahyphyla0is-efikasi
penurunan
berulang
dosis-bisa
sebagian
dijelaskan oleh konsumsi akhir dari ekstraseluler kapasitas buffer lokal dengan suntikan berulang dari solusi anestesi lokal asam, namun data masih kurang. Beberapa peneliti telah menemukan baha alkalinisasi solusi anestesi lokal (terutama dipersiapkan seara komersial, yang mengandung epinefrin# dengan penambahan natrium bikarbonat (misalnya, / m@ , natrium bikarbonat per /% m@ anestesi lokal# keepatan onset dan meningkatkan kualitas blok dengan meningkatkan jumlah basa bebas yang tersedia. enariknya, alkalinisasi juga menurunkan rasa sakit selama subkutan infi filtrasi. 6urasi kerja berkorelasi dengan potensi dan kelarutan lemak. Sangat larut lemak anestesi lokal memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan, mungkin karena mereka lebih lambat berdifusi dari lingkungan yang kaya lipid ke aliran darah berair. )elarutan lemak anestesi lokal berkorelasi dengan protein plasma mengikat. Anestesi lokal sebagian besar terikat oleh 3/ glikoprotein -aid dan pada tingkat lebih rendah untuk albumin. Sistem lepas lambat menggunakan liposomal mikrosfer enkapsulasi atau untuk pengiriman anestesi lokal seara signifikan dapat memperpanjang durasi aksi mereka, namun pendekatan ini belum digunakan untuk anestesi lama dengan ara yang diperpanjang durasi morfin epidural digunakan untuk single-shot, analgesia epidural berkepanjangan.
Blok 6iferensial sensorik daripada fungsi motorik akan diinginkan. Sayangnya, hanya bupivaaine dan ropivaaine menampilkan beberapa selektif (kebanyakan saat onset dan off set blok# untuk saraf sensorik> $amun, konsentrasi yang dibutuhkan untuk anestesi bedah hampir selalu menghasilkan beberapa blokade motorik.
FARMAKOLOGI KLINIS Fa!akokinetik
6alam anestesi regional anestesi lokal biasanya disuntikkan atau diterapkan sangat dekat dengan situs mereka dimaksudkan tindakan> sehingga profil farmakokinetik mereka penentu jauh lebih penting dari eliminasi dan toksisitas dari efek klinis yang diinginkan.
A" #en$ea%an
Sebagian besar membran mukosa (misalnya, konjungtiva mata, trakea mukosa# memberikan penghalang minimal untuk penetrasi anestesi lokal, yang mengarah ke onset epat tindakan. )ulit utuh, di sisi lain, membutuhkan konsentrasi tinggi larut lemak anestesi lokal dasar untuk memastikan perembesan dan analgesia. =@A ream terdiri dari ampuran /C / dari ! lidokain dan ! basis priloaine dalam emulsi minyak dalam air. 6ermal analgesia yang ukup untuk memulai jalur intravena membutuhkan aktu kontak minimal / jam di baah ganti oklusif. )edalaman penetrasi (biasanya 2-! mm#, durasi kerja (biasanya /-5 jam#, dan jumlah obat yang diserap tergantung pada aktu aplikasi, aliran darah kulit, ketebalan keratin, dan jumlah dosis yang diberikan. Biasanya, /-5 g krim diterapkan per /%-m 5 daerah kulit, dengan luas aplikasi maksimum 5%%% m 5 pada orang deasa (/%% m 5 pada anak-anak dengan berat kurang dari /% kg#. Splitthikness kulit graft panen, laser portine noda, lithotripsy, dan sunat telah berhasil dilakukan ithe@A krim. =fek samping termasuk blanhing kulit, eritema, dan edema. =@A ream tidak boleh digunakan pada selaput lendir, kulit rusak, bayi berusia kurang dari / bulan usia, pasien atau dengan
keenderungan untuk methemoglobinemia (lihat Biotransformasi dan =kskresi, di baah#. 'enyerapan sistemik disuntikkan anestesi lokal tergantung pada aliran darah, yang ditentukan oleh faktor-faktor berikut. 1 Te!%at in&eksi D *ingkat penyerapan sistemik terkait dengan vaskularisasi dari
tempat
suntikanC intravena
(atau
intraarterial#
>
trakea ;
interostal >
paraervial > epidural > pleksus brakialis ; subutaneous > siati ' Ke(a)ian *asokonstikto D *ambahan epinefrin -atau kurang umum
fenilefrin-menyebabkan
vasokonstriksi
di
lokasi
administrasi.
)onsekuen
'enurunan penyerapan mengurangi konsentrasi anestesi lokal punak dalam darah, memfasilitasi pengambilan neuronal, meningkatkan kualitas analgesia, memperpanjang durasi kerja, dan membatasi efek samping toksik. Vasokonstriktor memiliki efek lebih jelas pada pendek-akting dari agen lama-ating. isalnya, penambahan
epinefrin
dengan
lidokain
biasanya
meluas
durasi
anestesi oleh setidaknya !%, namun epinefrin memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada durasi bupivakain blok saraf perifer. =pinefrin dan lonidine juga dapat meningkatkan analgesia melalui aktivasi reseptor adrenergik 35. + A,en anestesi lokal - @ebih larut lemak anestesi lokal yang sangat terikat
jaringan juga lebih lambat diserap. 'ara agen juga bervariasi dalam sifat vasodilator intrinsik mereka.
B" istib.si
6istribusi tergantung pada serapan organ, yang ditentukan oleh faktor-faktor berikut. 1 #e/.si &ain,an - organ yang sangat perfusi (otak, paru-paru, hati, ginjal, dan
jantung# bertanggung jaab untuk penyerapan aal yang epat (phase 3#, yang diikuti oleh redistribusi lambat (fase 4# ke jaringan ukup perfusi (otot dan usus#. Seara khusus, paru-paru ekstrak sejumlah besar anestesi lokal> akibatnya, ambang batas untuk toksisitas sistemik melibatkan dosis yang lebih rendah menyusul suntikan arteri daripada suntikan vena (dan anak-anak dengan shunts
kanan-ke-kiri lebih rentan terhadap efek samping toksik dari lidoaine disuntikkan sebagai agen antiaritmia#. ' Koe/isien %atisi &ain,an0)aa( D eningkatknya kelarutan lemak dikaitkan
dengan protein plasma yang lebih besar mengikat dan serapan jaringan juga lebih besar dari kompartemen berair. + Massa &ain,an D ?tot menyediakan reservoir terbesar untuk distribusi agen
anestesi lokal dalam aliran darah karena massa yang besar.
" Biotans/o!asi )an Ekskesi
Biotransformasi dan ekskresi obat bius lokal didefinisikan oleh struktur kimianya. 1 Este -=ster anestesi lokal terutama dimetabolisme oleh pseudokolinesterase
(holinesterase plasma atau butyrylholinesterase#. =ster hidrolisis sangat epat, dan metabolit yang larut dalam air akan dikeluarkan melalui urin. 'rokain dan ben
ester lainnya, kokain sebagian
dimetabolisme ($-metilasi dan hidrolisis ester# dalam hati dan sebagian diekskresikan tidak berubah dalam urin. ' A!i)a - Amide anestesi lokal dimetabolisme ($-dealkylation dan hidroksilasi#
oleh mikrosomal '-!% en mepivaaine > ropivaaine
>
bupivaaine# tapi seara keseluruhan seara konsisten lebih lambat dari ester hidrolisis ester anestesi lokal. 'enurunan fungsi hati (misalnya, sirosis hati# atau aliran darah hati (misalnya, gagal jantung kongestif, blokers 4, atau +5 reseptor bloker# akan mengurangi tingkat metabolisme dan berpotensi mempengaruhi pasien untuk memiliki konsentrasi darah yang lebih besar dan risiko yang lebih
besar dari toksisitas sistemik. Sangat sedikit anestesi lokal unmetaboli $amun, studi terbaru menunjukkan baha lebih muda, pasien sehat mengembangkan methemoglobinemia medis penting setelah dosis yang lebih rendah dari priloaine (dan pada dosis yang lebih rendah dari yang diperlukan dalam lebih tua, pasien sakit#. 'riloaine umumnya tidak digunakan untuk anestesi epidural selama persalinan atau dalam dosis yang lebih besar pada pasien dengan adangan kardiopulmoner yang terbatas. Ben
menjadi hemoglobin (7e 5#. +
E/ek %a)a Siste! O,an
)arena penghambatan $a saluran tegangan-gated dari beredar anestesi lokal dapat mempengaruhi potensial aksi di neuron seluruh tubuh serta generasi impuls dan konduksi dalam hati, tidak mengherankan baha anestesi lokal dalam konsentrasi tinggi yang beredar bisa memiliki keenderungan untuk toksisitas sistemik. eskipun efek sistem organ dibahas untuk obat ini sebagai sebuah kelompok, obat individu berbeda. 'otensi paling efek samping toksik berkorelasi dengan potensi di blok saraf. 6osis aman maksimum terantum dalam *abel /"-2, namun harus diakui baha dosis aman maksimum tergantung pada pasien, blok saraf tertentu, laju injeksi, dan daftar panjang faktor lain. 6engan kata lain, tabel dosis aman
maksimal diklaim hampir tidak masuk akal. 8ampuran anestesi lokal harus dipertimbangkan untuk memiliki efek toksik aditif> ?leh karena itu, larutan yang mengandung !% dari dosis beraun dari lidokain dan !% dari dosis beraun dari bupivakain jika disuntikkan oleh keelakaan intravena akan menghasilkan efek toksik. A" Ne.olo,is
Sistem saraf pusat rentan terhadap toksisitas anestesi lokal dan merupakan situs tanda pertanda meningkatnya konsentrasi darah pada pasien terjaga. 1ejala aal termasuk mati rasa irumoral, lidah paresthesia, pusing, tinnitus, dan penglihatan kabur.
*anda-tanda
rangsang
termasuk
gelisah,
agitasi,
kegelisahan,
garrulousness, dan perasaan benana yang akan datang. Berkedut otot bentara timbulnya kejang tonik-klonik. )onsentrasi darah masih lebih tinggi dapat menghasilkan depresi sistem saraf pusat (misalnya, koma dan pernapasan#. 9eaksi rangsang dianggap hasil dari blokade selektif jalur penghambatan. 'otensi, anestetik lokal yang sangat lipid-larut menghasilkan kejang pada konsentrasi darah lebih rendah dari agen kurang kuat. Ben
)okain merangsang sistem saraf pusat dan pada dosis moderat biasanya menyebabkan rasa euforia. ?verdosis akan didahului dengan kegelisahan, emesis, tremor, kejang, aritmia, gagal napas, dan serangan jantung. Anestesi lokal sementara menghambat fungsi saraf. 6i masa lalu, injeksi tidak disengaja volume besar kloroprokain ke dalam ruang subarahnoid (selama upaya anestesi epidural#, yang diproduksi jumlah anestesi spinal dan ditandai hipotensi, dan menyebabkan berkepanjangan 8I*S defi neurologis. 'enyebab keraunan saraf ini mungkin neurotoksisitas langsung atau kombinasi p+ rendah kloroprokain dan pengaet, sodium bisulfi te. Gang terakhir telah digantikan dalam beberapa formulasi oleh antioksidan, turunan dari asam disodium ethylenediaminetetraaeti (=6*A#. )loroprokain juga telah kadang-kadang dikaitkan dengan sakit punggung yang parah setelah pemberian epidural. =tiologi tidak jelas. )loroprokain tersedia dalam formulasi bebas pengaet, yang telah digunakan dalam studi terbaru dengan aman dan berhasil untuk jangka aktu pendek, raat jalan anestesi spinal. 'emberian ! lidoaine telah dikaitkan dengan neurotoksisitas (auda eHuina syndrome# setelah infus melalui kateter keil-menanggung yang digunakan dalam anestesi spinal kontinyu. +al ini mungkin karena pooling obat di sekitar auda eHuina, sehingga konsentrasi tinggi dan kerusakan saraf permanen. 6ata hean menunjukkan baha tingkat bukti histologis neurotoksisitas setelah penyuntikan intratekal ulangi adalah lidokain
=
tetrakain ; bupivaaine >
ropivaaine. 1ejala neurologis transien, yang terdiri dari dysesthesia, nyeri terbakar, dan nyeri di ekstremitas baah dan bokong, telah dilaporkan setelah anestesi spinal dengan berbagai agen anestesi lokal, paling sering setelah penggunaan lidoaine untuk raat jalan anestesi spinal pada pria yang menjalani operasi di posisi litotomi. 1ejala ini telah dikaitkan dengan radikuler iritasi dan biasanya menyelesaikan dalam aktu /- minggu. Banyak dokter telah diganti 5kloroprokain, mepivaaine, atau dosis keil bupivaaine untuk lidoaine pada anestesi spinal dengan harapan menghindari gejala-gejala sementara.
B" #ena%asan
@idoaine menekan dorongan hipoksia (respon ventilator ke 'a ?5 rendah#. Apnea dapat hasil dari frenikus dan interkostalis kelumpuhan saraf atau depresi pusat pernapasan medula berikut kontak langsung dengan agen anastesi lokal (seperti yang mungkin terjadi setelah blok retrobulbar, lihat Bab 2"#. Apnea setelah pemberian tinggi spinal atau epidural anestesi hampir selalu merupakan hasil dari hipotensi, daripada blok frenikus. Anestesi lokal merelaksasikan otot polos bronkus. @idokain intravena (/,! mgEkg# mungkin efektif dalam menghalangi bronkokonstriksi refleks kadang-kadang dikaitkan dengan intubasi. @idoaine (atau agen inhalasi lainnya# diberikan sebagai aerosol dapat menyebabkan bronkospasme pada beberapa pasien dengan penyakit saluran napas reaktif.
" Ka)io*ask.la
Semua anestesi lokal menekan automatiity miokard (fase IV spontan depolarisasi#. )ontraktilitas miokard dan keepatan konduksi juga tertekan pada konsentrasi yang lebih tinggi. =fek ini disebabkan oleh perubahan membran otot jantung langsung (yaitu, jantung $a hannel blokade# dan dalam organisme utuh dari penghambatan sistem saraf otonom. Semua anestesi lokal keuali kokain menghasilkan relaksasi otot polos pada konsentrasi yang lebih tinggi, yang dapat menyebabkan beberapa derajat arteriol vasodilatasi. 'ada konsentrasi rendah semua
anestesi
lokal
menghambat
nitrat
oksida,
yang
menyebabkan
vasokonstriksi. 'ada peningkatan konsentrasi darah kombinasi aritmia, blok jantung, depresi ventrikel kontraktilitas, dan hipotensi dapat berujung pada serangan jantung. *oksisitas kardiovaskular biasanya membutuhkan sekitar tiga kali konsentrasi anestesi lokal dalam darah sebagai yang diperlukan untuk menghasilkan kejang. Aritmia jantung atau kolaps sirkulasi adalah tanda-tanda menyajikan biasa overdosis anestesi lokal selama anestesi umum. )hususnya di mata pelajaran terjaga, tanda-tanda rangsangan kardiovaskular transien (takikardia dan hipertensi# dapat terjadi dengan sistem eksitasi saraf pusat pada konsentrasi anestesi lokal memproduksi sistem saraf pusat efek samping beraun.
Amiodaron intravena memberikan pengobatan yang efektif untuk beberapa bentuk aritmia ventrikel. )ontraktilitas miokard dan tekanan darah arteri umumnya tidak terpengaruh oleh dosis intravena biasa. +ipertensi terkait dengan laringoskopi dan intubasi dilemahkan pada beberapa pasien dengan pemberian intravena lidokain (/,! mgEkg# /-2 menit sebelum instrumentasi. 6i sisi lain, overdosis lidoaine dapat menyebabkan ventrikel kiri ditandai disfungsi kontraktil. Injeksi intravaskular tanpa sengaja, bupivakain selama anestesi regional dapat menghasilkan toksisitas kardiovaskular berat, termasuk depresi ventrikel kiri, blok jantung atrioventrikular, dan aritmia yang menganam jia seperti ventriulartahyardia dan fibrilasi. )ehamilan, hipoksemia, dan asidosis respiratorik merupakan faktor predisposisi resiko. Anak-anak juga mungkin pada peningkatan risiko toksisitas. Beberapa studi telah menunjukkan baha bupivakain berhubungan dengan perubahan lebih jelas dalam konduksi dan risiko yang lebih besar aritmia terminal dari dosis yang sebanding lidokain. epivaaine, ropivaaine, dan bupivakain memiliki karbon kiral dan karena itu bisa ada di salah satu dari dua isomer optik (enansiomer#. 9 ( +# isomer optik blok bupivakain lebih rajin dan memisahkan lebih lambat dari saluran $a jantung daripada S(-# isomer optik. 9esusitasi dari toksisitas jantung yang diinduksi bupivaaine seringkali sulit dan resisten terhadap obat resusitasi standar. @aporan terakhir menunjukkan baha pemberian bolus larutan lipid gi
rasemat> studi menunjukkan efek kardiovaskular yang dapat mendekati orangorang dari ropivaaine. 9eaksi kardiovaskular )okain adalah tidak seperti orang-orang dari setiap anestesi lokal lainnya. *erminal saraf adrenergik biasanya menyerap norepinefrin setelah rilis. )okain menghambat reuptake ini, sehingga potensiasi efek stimulasi adrenergik. *anggapan kardiovaskular kokain termasuk hipertensi dan ektopi ventrikel. Gang terakhir kontraindikasi penggunaannya pada pasien dibius dengan halotan. Aritmia induksi-kokain telah berhasil diobati dengan adrenergik dan 8a antagonis saluran. )okain menghasilkan vasokonstriksi ketika dioleskan dan merupakan agen yang berguna untuk mengurangi rasa sakit dan epistaksis terkait dengan hidung intubasi pada pasien terjaga.
" I!.nolo,i
9eaksi hipersensitivitas Sesuai dengan agen-sebagai anestesi lokal yang berbeda dari toksisitas sistemik yang disebabkan oleh plasma yang berlebihan konsentrasi jarang terjadi. =ster tampil lebih enderung menyebabkan reaksi alergi sejati (karena Ig1 atau Ig= antibodi# terutama jika mereka adalah turunan (misalnya, prokain atau ben
E" M.s2.loskeletal
)etika langsung disuntikkan ke dalam otot skeletal (misalnya, memiu-titik pengobatan injeksi sakit myofasial#, anestesi lokal yang agak myoto0i. 9egenerasi biasanya terjadi 2- minggu setelah injeksi anestesi lokal ke dalam otot. Seiring steroid injeksi atau epinefrin memperburuk myonerosis tersebut.
F" He!atolo,i
@idoaine agak menekan koagulasi darah normal (mengurangi trombosis dan penurunan agregasi platelet# dan meningkatkan fibrinolisis dari seluruh darah yang diukur dengan thromboelastography. =fek ini mungkin mendasari penurunan efisiensi dari path darah autologus epidural tak lama setelah pemberian anestesi lokal dan kejadian yang lebih rendah dari peristia emboli pada pasien yang menerima anestesi epidural (dalam studi yang lebih tua dari pasien yang tidak menerima profilaksis trombosis vena dalam#. Interaksi ?bat anestesi lokal mempotensiasi
nondepolarisasi
relaksan
otot
blokade
dalam
perobaan
laboratorium, tetapi kepentingan klinis dari penelitian ini tidak diketahui (dan mungkin nihil#. Suinylholine dan ester anestesi lokal tergantung pada pseudokolinesterase
untuk
metabolisme.
'emberian
bersama
mungkin
dibayangkan meningkatkan aktu yang kedua obat tetap unmetaboli
