Bab 13 13
Obat Antikolinergik
Satu kelompok antagonis kolinergik telah dibahas: agen neuromuscularblocking nondepolarisasi. Obat ini bekerja terutama pada reseptor nicotinic di otot rangka. Bab ini menyajikan menyajikan farmakologi farmakologi obat yang menghalang menghalangii reseptor reseptor muscarinic. muscarinic. Meskipun kation antikolinergik klasifi biasanya mengacu pada kelompok yang terakhir ini, istilah yang lebih tepat akan antimuskarinik. Dalam bab ini, mekanisme mekanisme aksi dan farmakologi farmakologi klinis klinis diperkenalk diperkenalkan an selama selama tiga tiga antiko antikolin linerg ergik ik umum: umum: atropi atropin, n, skopo skopolam lamin, in, dan glycopy glycopyrrol rrolate. ate. Penggunaan Penggunaan klinis obat ini dalam anestesi berhubung berhubungan an dengan dengan efeknya efeknya pada jantung, pernapasan, otak, pencernaan, dan sistem organ lainnya !abel !abel "#$"%.
MEKANISME KERJA
&ntikolinergik adalah ester dari asam aromatik dikombinasikan dengan basa organik 'ambar "#$"%. (eterkaitan ester sangat penting untuk efektif mengikat dari antikolinergik pada reseptor asetilkolin. )ni kompetitif blok mengikat dengan asetilkolin asetilkolin dan mencegah mencegah akti*asi akti*asi reseptor. reseptor. +fek selular selular dari asetilkolin, asetilkolin, yang dimedi dimediasi asi melalu melaluii second second messen messenger, ger, yang yang terhamb terhambat. at. esept eseptor or jaringa jaringan n ber*ariasi dalam sensiti*itas mereka terhadap blokade. Bahkan, reseptor muscarinic muscarinic tidak homogen, homogen, dan subkelomp subkelompok ok reseptor reseptor telah diidentifikasi diidentifikasi termasuk: neuronal M"%, jantung M-%, dan kelenjar M#% reseptor.
FARMAKOLOGI KLINIS Karakteristik Karakteristik Farmakologi Umm
Dalam dosis klinis normal, hanya reseptor muscarinic diblokir oleh obat antikoliner antikolinergik gik yang yang dibahas dibahas dalam bab ini. uasnya uasnya pengaruh pengaruh antikoliner antikolinergik gik tergantung pada tingkat nada *agal dasar. Beberapa sistem organ yang terkena.
A! Kar"io#asklar
Blokade reseptor muscarinic dalam simpul sinoatrial menghasilkan takikardia. +fek ini sangat berguna dalam membalikkan bradikardia karena refleks *agal
misalnya, baroreseptor refleks, traksi peritoneal, atau oculocardiac refleks%. Sebuah perlambatan transien denyut jantung dalam menanggapi dosis intra*ena lebih kecil dari atropin /0.1 mg% telah dilaporkan. Mekanisme respon paradoks ini tidak jelas. 2asilitasi konduksi melalui node atrio*entrikular lebih pendek inter*al P$ pada elektrokardiogram dan sering menurun blok jantung yang disebabkan oleh akti*itas *agal. &ritmia atrium dan nodal junctional% irama kadang$kadang terjadi. &ntikolinergik umumnya memiliki sedikit efek pada fungsi *entrikel atau pembuluh darah perifer karena kurangnya persarafan kolinergik langsung daerah$daerah meskipun kehadiran reseptor kolinergik. eseptor muscarinic presinaptik pada terminal saraf adrenergik diketahui menghambat pelepasan norepinefrin, sehingga antagonis muskarinik dapat sederhana meningkatkan akti*itas simpatis. Dosis besar obat antikolinergik dapat menyebabkan pelebaran pembuluh darah kulit atropin flush%. B! $erna%asan
Para antikolinergik menghambat sekresi dari saluran pernapasan mukosa, dari hidung ke bronkus, properti berharga selama prosedur bedah saluran napas endoskopi atau. elaksasi otot polos bronkus mengurangi resistensi saluran napas dan meningkatkan ruang mati anatomi. +fek ini secara khusus, pada pasien dengan penyakit paru obstruktif atau asma kronis. &! Serebral
Obat antikolinergik dapat menyebabkan spektrum efek sistem saraf pusat mulai dari stimulasi depresi, tergantung pada pilihan obat dan dosis. Stimulasi otak dapat hadir sebagai eksitasi, gelisah, halusinasi atau. Depresi 3erebral, termasuk sedasi dan amnesia, yang menonjol setelah skopolamin. Physostigmine, inhibitor cholinesterase yang melintasi penghalang darah$otak, segera membalikkan tindakan antikolinergik pada otak. '! Gastrointestinal
Sekresi sali*a yang nyata berkurang oleh obat antikolinergik. Sekresi lambung juga menurun, tetapi dosis yang lebih besar diperlukan. Penurunan motilitas usus dan peristaltik memperpanjang 4aktu pengosongan lambung. !ekanan sfingter
esofagus bagian ba4ah berkurang. Secara keseluruhan, obat antikolinergik tidak mencegah pneumonia aspirasi. E! O%t(almik
&ntikolinergik
menyebabkan
midriasis
dilatasi
pupil%
dan
cycloplegia
ketidakmampuan untuk mengakomodasi penglihatan dekat%5 akut glaukoma sudut tertutup yang tidak mungkin setelah pemberian sistemik dari kebanyakan obat antikolinergik. F! Genitorinari
&ntikolinergik dapat menurunkan ureter dan kandung kemih nada sebagai hasil dari relaksasi otot polos dan menyebabkan retensi urin, terutama pada pria usia lanjut dengan hipertrofi prostat. G! )ermoreglasi
Penghambatan kelenjar keringat dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh demam atropin%.
Obat Antikolinergik S%esi*ik A)RO$IN Strktr Fisik
&tropin adalah amina tersier. Bentuk le*orotatory alami aktif, tetapi campuran komersial rasemat 'ambar "#$"%.
'osis + $a,kaging
Sebagai premedikasi, atropin diberikan intra*ena atau intramuskular dalam berbagai 0,0"$0,0- mg6kg, sampai dosis la7im de4asa dari 0,1$0,8 mg. Dosis intra*ena lebih besar hingga - mg mungkin diperlukan untuk benar$benar memblokir saraf *agal jantung dalam mengobati bradikardia berat. &tropin sulfat tersedia dalam berbagai konsentrasi.
$ertimbangan Klinis
&tropin memiliki efek sangat kuat pada jantung dan otot polos bronkus dan merupakan antikolinergik cacious paling efi untuk mengobati bradiaritmia. Pasien
dengan penyakit arteri koroner mungkin tidak mentolerir kebutuhan oksigen miokard meningkat dan penurunan suplai oksigen yang terkait dengan takikardia disebabkan oleh atropin. Sebuah turunan dari atropin, ipratropium bromida, tersedia dalam inhaler dosis terukur untuk pengobatan bronkospasme. Struktur surfaktan secara signifikan membatasi penyerapan sistemik. Solusi ipratropium 0,9 mg dalam -,9 m% tampaknya sangat efektif dalam pengobatan penyakit paru obstruktif kronik akut bila dikombinasikan dengan $agonis obat misalnya, albuterol%. +fek sistem saraf pusat atropin minimal setelah dosis biasa, meskipun amina tersier ini dengan cepat dapat mele4ati sa4ar darah$otak. &tropin telah dikaitkan dengan memori pasca operasi 3)!S defi ringan, dan dosis toksik biasanya terkait reaksi 4ithe;citatory. Dosis intramuskular 0.0"$ 0.0- mg6kg andal memberikan efek antisialagogue. &tropin harus digunakan dengan hati$hati pada pasien dengan glaukoma sudut sempit, hipertrofi prostat, atau obstruksi kandung kemih leher.
SKO$OLAMIN Strktr Fisik
Skopolamin, amina tersier, berbeda dari atropin dengan penambahan epoksida ke cincin heterosiklik.
'osis + $a,kaging
!he premedikasi dosis skopolamin adalah sama dengan atropin, dan biasanya diberikan intramuskuler.
$ertimbangan Klinis
Skopolamin adalah antisialagogue lebih kuat daripada atropin dan menyebabkan efek sistem saraf pusat yang lebih besar. Dosis klinis biasanya mengakibatkan mengantuk dan amnesia, meskipun gelisah, pusing, dan delirium yang mungkin. +fek penenang mungkin diinginkan untuk premedikasi tetapi dapat mengganggu kebangkitan mengikuti prosedur singkat. Skopolamin memiliki keutamaan
tambahan mencegah mabuk.
(elarutan lipid memungkinkan penyerapan
transdermal, dan transdermal skopolamin telah digunakan untuk mencegah mual dan muntah pasca operasi. (arena efek mata yang diucapkan, skopolamin sebaiknya dihindari pada pasien dengan closed$angle glaucoma.
GL-&O$-RROLA)E Strktr Fisik
'lycopyrrolate adalah produk sintetis yang berbeda dari atropin dalam menjadi amina kuaterner dan memiliki keduanya siklopentana dan gugus piridin dalam kompleks.
'osis + $a,kaging
Dosis umum dari glycopyrrolate adalah salah satu$setengah dari atropin. Misalnya, dosis premedikasi adalah 0,009$0,0" mg6kg sampai 0,-$0,# mg pada orang de4asa. 'lycopyrrolate untuk injeksi dikemas sebagai solusi dari 0,mg6m.
$ertimbangan Klinis
(arena struktur kuaterner yang, glycopyrrolate tidak dapat mele4ati sa4ar darah$ otak dan hampir tanpa sistem saraf pusat dan akti*itas mata. Penghambatan ampuh kelenjar sali*a dan sekresi saluran pernapasan adalah alasan utama untuk menggunakan glycopyrrolate sebagai premedikasi a. Denyut jantung biasanya meningkat setelah intra*ena$tapi tidak intramuskular$administrasi. 'lycopyrrolate memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan daripada atropin -$1 jam *s #0 menit setelah pemberian intra*ena%.
