Predavanje 6a.pdf



                       !  "   #   $%& '(! $))))& $))))&  *+ !  .(!   '  $',& - '(! 

!/01232!04250   

 

              ! "     #$$ #$$ % & '!  

    62  62+  62

 #

7 89 89   8 9  8 89 9  < 8 899 7

0! $& 0! $& 4'3 $= 4'3 $=  & >'3 $ $ >'3    &

! !  " "   02.1 

   





   -   ?  $<4<& : @     / 0A     *B -  *B      !  $!1&: +C    (  !     -   8<    9 9    -    6     -   D0E 2 .? 1?F $02.1&   4.4    -              -     <   < $62&

1985 – 1985 –

dijagnostikovani dijagnostikovani prvi sluajevi AIDS-a u Srbiji izolovan srodan srodan retrovirus (HIV2)

!   62 Aktivnost enzimac

Pacijent sa limfadenopatijom

Potvtda infekcije retrovirusom testom aktivnosti enzima reverzna transkriptaza

Nalaz slobodnih virusnih estica

dani

Biopsija limfnog vora

oko 2 nedelje

Kokultivacija sa zdravim Ly

Virusni antigeni reaguju sa antitelima iz krvi inficiranih osoba

replikacija

Nalaz retrovirusnih estica u kulturi elektronskom mikroskopijom mikroskopijom Pojava CPE i smrt inficiranih elija Barré-Sinoussi i sar. Science, 1984

Broj osoba koje žive sa HIV/AIDS-om po regijama SZO, 2014 Western & Central Europe

Eastern Europe & Central Asia

860 000

1.3 million

[800 000 – 930 000] [1.0 million – 1.7 million]

North America

1.3 million

East Asia

[980 000 – 1.9 million]

880 000

Middle East & North Africa Caribbean

250 000

260 000

[200 000 – 380 000]

[220 000 – 280 000]

Latin America

1.5 million

[1.2 million – 1.9 million]

[650 000 – 1.2 million]

South & South-East Asia

.

Sub-Saharan Africa

25.0 million



Oceania

51 000

[43 000 – 59 000]

ukupno: 36.9 miliona [34.3 – 41.4 miliona]

UNAIDS

< 62  +G

Adult HIV prevalence (%)

62    @G*  H

I 62  +GB  @C   :  *@H

  

 C  A  @  @  



   @ :

GH "   JH  $@+G&

62 A 

62   

  -    

Strukturni proteini jezgra Reverzna transkriptaza, proteaza, integraza, ribonuleaza Proteini omotaa (gp120, gp41) zna ajni za adsorpciju i fuziju sa elijskom membranom Faktor infektivnosti virusa Pomaže transposrt provirusne DNk u jedro, zaustavlja elijski ciklus u G2 fazi Znaajan za translaciju virusnih proteina Pomaže funkciju virusne iRNK Smanjuje ekspresiju CD4 i pomaže oslobaanje novonastalih virusnih estica Smanjuje ekspresiju CD4 i pomaže oslobaanje novonastalih virusnih estica, smanjuje ekspresiju MHC I

HIV adsorpcija: receptor i koreceptorni molekuli

CXCR4 CCR5 Berger EA, et al.

Nature.

1998;391:240.

, L      



4.G

$   !% % !   &'  ! (! !

4P4'G

)% 1 +

IM 50  B /B +NOJN:B



$

)*+ , !! -./ 0

44'@

! 1 +

0(

1 62  

Copyright © 2002-2008 Pfizer Inc. All rights reserved. Reprinted with permission.

 +  4.G


!  +


+     44'@


!  G


3   = 


Q2,(2 42!/>1 2'>10 Reverzna transkripcija

morfogeneza

Integraza

adsorpcija CD4

Integracija

Reverzna Transkriptaza

dekapsidacija

pupljenje

CCR5

Maturacija Proteaza

CXCR4

HIV integracija

-./2 33 -./ 33  % % •     •   •   •   

89

-./ ((0 :RR;BB

4(0! ,! -./ (%  5%

< 62 Humani virusi imunodeficijencije (HIV) potiu od slinih virusa majmuna (Simian Immunodeficiency viruses – SIV)

Nain prelaska virusa u humanu populaciju: 

Lovac koji se posekao 1,2

1. Nathan et al., The Lancet 2004;363: 932. 2. Blancou et al.,Nature 2001;410:1045-1046.

< 62 62   12

Pan troglodytes troglodytes

62+   12

Sooty Mangabey

42,<0,#I(2 I3I!0, 62 • /  ,  • < $&           • 3  • <  ,   

4  62 • 0   .(! • <=    • 2 

'  4. G  

62  • 87 , 9          • / 62     • 0   +      

0   +      = V4 CD4 binding site

Tk1 (CTL epitope)

T1 C3

Neutralization epitope V3

V5 C4

Penetration Fusion C2 C1

T2

V1 NH2

V2 Outside

Inside

COOH CPE

V1, V2, V3, V4, V5 C1, C2, C3, C4

Hypervariable region Less variable region Conserved region Variable regions Conserved regions

6(3 -./ 0 .  4.G%, ? 7   = 6   , = 0    8?9 =

B

<   89 2      $  BBBB&

CD4 T

!    BBBBBBBB

CD8 T

CD4 T cell

DC HIV specific CD4 T

< 62    62  4.G% , ? -./

&& %  ,

1 7 8





9&& % :%  !

9& +  ,

9&& 1 +  ,% 0 +   ,  0 +  & ,



&& %  ,

9& +  ,

S  62 

Mesta na kojima HIV opstaje bez bitnog uticaja anti-HIV terapije



Dugaak poluživot elija-rezervoara . , nove izvore replikacije



Za izleenje HIV infekcije potrebna je strategija koja eliminiše virus iz ovih rezervoara

-! + • <= , ? • 7 • 7 • . = • K ? • 1 = • 7 , = • 0 •  • 7 ; : • / = • 3
S  62 Aktivirane i mirujue T elije i makrofagi Slobodni virioni u plazmi: 1/2 život oko 6 h

slobodni virion produktivno inf. CD4+ limfoblast

Virus endocitovan od strane DC: 1/2 život 6-12 h

mirujua CD4+ T elija sa neintegrisanom HIV DNK

Produktivno inficirana T elija: 1/2 život 1 dan

virioni na FDC

inficirani makrofag

½ život (dani)

mirujua CD4+ T elija sa integrisanom provirusnom HIV DNK

Inficirani makrofag: 1/2 život ~ 2 nedelje Latentno inficirana Telija centralne memorije: 1/2 život meseci/godine

6(3 -./ 0 domain

v u

e a imunski odgovor

1"    =

62  prenošenja 1. Seksualnim kontaktom 

heteroseksualno



homoseksualno

2. Vertikalno (enlg. Mother to Child Transmission - MTCT) 

In utero



intrapartalno



Postpartalno - dojenje

3. Parenteralno - kontaminirana krv i produkti 

Intravenski uživaoci droge



Inficirani krvni produkti – transfuzija



Akcidentalno – povreda na radu

<  62  rana

simptomatska HIV infekcija kasna

Primarna HIV infekcija

uznapredovala asimptomatska HIV infekcija

1-12 nedelja

6-10 godina

HIV bolest

1-2 godine

< 62 

1-12 1-12weeks nedelja

8-10 years

1-2 years

!    62 

6-10 godina 6-10 years

1-2 years

1 62   62  $02.1&

1-2 godine

<  62  simptomi

simptomi

HIV provirusna DNK anti HIV antitela period prozora

HIV viremija

HIV-1 p24 antigen 0 1 1°infekcija

2

3

4

5

6

nedelje

/

2

4

6 godine

vreme

8

10

0  ).7 • • • •

=,%,">=7# ' %,",7# T =",,# 6  >%">?# T  ,,!",,.# U  70%   %, "7# I 

600',

)).7 I$I3&  @ !% 

6.

. $./& V1W$1X& .%!  A%! @ '$',&)% V($(3& / 0 V2W$2.& 9% V0W">6/# >(! V/WR"B6/$# C

A. 7& "A!#

   

62  

6 

>,!

!, D 7

7! D !!

7! D , )C

.(

6

7    . 03 50%,

.  63 63  

%

. 7

Inhibitori integraze

0 $0'&     $+@& 4K

,+ 0

..4

'

./

J,4

0K4

,3

, I

(< 0T,

..2

'

G,

3,4

,

I3

+*N * ** ** ** **+ **G **@ **C **N ** *** + + ++ +J +G +@ +C +N + +* *N

(',2 ((',2

(3

!

1X 6#

',

2  '@2 '@

7 .'

30< 3

<2 32

0,

2.

0<

,<

K   600',  ++@B     1T

Targets for ending the AIDS epidemic

1T -    62R02.1 

   *H  

 *H   * H   

 ))Y

6 ,  : ,    2  22 $<,/ 2 22& ( • •

# #  / , =  - <,/ 2 $6,/ 2& /  , = - <,/ 22 $6,/ 22&

,:         2( V 6,/2   J  ! 5" 0   0 V 6,/22 0  0  I  2(

6,/   

– tna raz a: dinamika virusne replikacije

Predavanje 6a.pdf

Recommend Documents