AINES INTRODUCCIÓN Los antiinflamatorios, analgésicos, y antipiréticos son un grupo heterogéno de compuestos que casi nunca tienen relación química alguna, pero que comparten algunas actividades terapéuticas y efectos adversos. El compuesto prototipo seria el acido acetil salicílico (aspirina). Su mecanismo de acción de estos compuestos es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autocoides concom concomit itan antes tes.. Tiene Tienenn una gran gran pot potenc encia ia como como antii antiinfl nflama amato torio rios, s, pero pero su poder poder analgé analgésic sicoo es leve. leve. Las prostag prostaglan landin dinaa sensi sensibil biliz izan an a los los recept receptore oress del dolor dolor a estímulos mecánicos y químicos, al disminuir el umbral de los nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C. Así tenemos entonces que los AINES intervienen en la Inflamación liberando las IL, en el dolor, en la fiebre por su actuación a nivel hipotalamica.
Constitutiva isoforma, en todas las células y tejidos.
Acido Araquidonico AINES Leucotrieno s Agregación Plaquetaria
COX
3 Tipos
Tromboxanos Prostaglandinas
COX 1 COX3
Dolor
COX2 Inducida en el cuadro de inflamación, por acción de citoquinas y mediadores. Promueve la cicatrización cicatrización
Aunque los AINES tienen efectos terapéuticos muy importantes, tiene también efectos adversos. •
Induce ulceras gástricas o intestinales que a veces se acompañan de anemia pero solo en COX1, pero si se utilizan bastante tiempo la COX2 también tendría el mismo efecto. Daño en la mucosa bien la PGI2 – E2 que actúan como protector de la mucosa gástrica de los ácidos.
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Inhibición plaquetaria plaquetaria que resulta del bloqueo de la síntesis de prostaglandinas prostaglandinas y de tromboxano A2.
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Inhibición de la inducción de parto
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Cierre prematuro del conducto arterioso.
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Retiene Na y H2O; al disminuir inhibición de la resorción del Cloruro, inducida por las Prostaglandinas y la acción de la hormona antidiurética.
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Reacción de hipersensibilidad.
Por Por otro otro lado lado tamb tambié iénn tene tenemo moss los los anal analgé gési sico co opio opiode dess que que se cono conoce cenn como como dependientes, en referencia a su capacidad de producir mayor o menor grado de dependencia física o síquica. Antigua Antiguament mentee se le conocían conocían como analgésico analgésicoss narcótic narcóticos. os. Se distingu distinguen en 2 términos: Opiáceos, opiodes y opiopectinas, la diferencia en los 2 primeros es que el segundo es un termino amplio, que engloba a todas las sustancia que ejercen su acción uniéndose a receptores opiáceos endogenos, el organismo lo sintetiza. El primero por otro lado es sintético, tiene una estructura similar a la morfina. Su mecanismo de acción es que actúan generalmente en receptores, tienen dos características: Hiperpolarizacion de las células excitables por aumento de la permeabilidad al K. Los pépti péptidos dos opi opiode odess y fárma fármacos cos opi opiác áceos eos incre incremen mentan tan salida salida de pot potasi asioo al extracelular y de este modo, dificultan la despolarización de la membrana neuronal al mantenerla en un estado de hiperpolarizacion persistente.
Inhibición presinaptica, que incluye la inhibición de la liberación de NTs excitadores, como la sustancia P. Aparentemente se produce un bloqueo en la recaptacion de sustancia P y agotamiento de esta, lo que conlleva a una disminución de la transmisión dolorosa hiperalgésica. La acción esta mediada por receptores acoplados a Proteína G con inhibición de la adenilciclasa, activación de las corrientes del calcio de compuerta de voltaje. La hiperpolarizacion de membrana por activación de corriente del potasio y la limitación en la entrada de calcio por supresión de las corrientes, son mecanismos muy probables para explicar el bloqueo de opioides de la descarga de NT y la transmisión del dolor en diversas vías neuronales. Los tipos de receptores que se han identificado en el ser humano son 3 grupos: •
Receptores Mu.- existen 2 tipos (Mu-1 y Mu-2) el primero asociado a la analgesia encefálica, con efecto euforizante y con la liberación de prolactina; el segundo asociado con algunas RAMS como depresión respiratoria, miosis, euforia y disminución de la motilidad intestinal.
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Receptores Kappa.- farmacológicamente se han identificado tres subtipos. Se relacionan con analgesia espinal, pero su acción es débil, por lo que deben actuar conjuntamente con los receptores delta para provocar una adecuada analgesia espinal.
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Receptores Delta.- son receptores acompañantes que potencian las acciones de los receptores mu y kappa. Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal; por lo que se consideran como modulares de las aferencias opiáceas.
EFECTOS: A nivel de SNC.- (efecto mediando por receptores Mu-1 y kappa) aumenta la tolerancia al dolor, no hay pérdida de la conciencia. Tolerancia, euforia (es una sensación de bienestar, tranquilidad y modulación del animo que altera la percepción del dolor); Depresión respiratoria (mediada por Mu-2) en parte por un efecto directo en los centros respiratorios del tallo encefálico. Produce nausea y vomito por estimulación del área postrema a nivel del bulbo raquídeo. Produce también una constricción de la pupila por acción excitatoria en el nervio parasimpático que inerva la pupila.
A nivel TGI.- disminuye las secreciones gástricas, pancreáticas e intestinales, como también disminuye el peristaltismo y aumenta el tono del esfínter Produce dependencia física mediada por los receptores Mu.
A nivel de útero.- prolonga el trabajo de parto. En la piel.- produce vasodilatación, sudoración y prurito por liberación de histamina.
A nivel CV.- producen efectos directos e indirectos, disminución de la RVP y de la PA debido a la vasodilatacion inducida por la histamina, junto al efecto vasodilatador directo de los opiáceos.
FÁRMACOS
ACIDO ACETILSALICILICO: El ácido acetilsalicílico o AAS es un antiinflamatorio no esteroideo de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como analgésico, antipirético, antiagregante plaquetario y antiinflamatorio . Aspirina es el nombre comercial acuñado por laboratorios Bayer para el fármaco. Sinonimia: Acido orto-acetoxibenzoico ; Eter acético del ácido salicílico Compuesto químico sintético, se elabora a partir del ácido salicílico obtenido de la corteza del sauce (Salix alba), utilizada, entre otros, por los antiguos griegos y los pueblos indígenas americanos para combatir la fiebre y el dolor.Farmacocinética:
Vías de administración.- Se usa principalmente vía oral, aunque también existe para uso rectal. Absorción.- Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo, se afecta por las concentraciones intragástricas y el pH. Metabolismo.- La aspirina se hidroliza parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso a través del hígado. Distribución.- Su distribución es amplia por todos los órganos. Mecanismo de Acción El AAS en bajas dosis bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A2 en las plaquetas , inhibiendo por este mecanismo la agregación plaquetaria , consiguiendo disminuir la incidencia de aterosclerosis coronaria y, por ende, el infarto agudo de miocardio. Dosis mayores de AAS inhiben la síntesis de protrombina produciendo un segundo mecanismo de anticoagulación que respalda su uso en el caso de la producción reciente de un infarto agudo de miocardio.
REACCIÓN GENERAL DE LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Reacción de formación del Anhídrido Acético
Reacción de formación del Ácido Salicílico
Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la agregación plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para un efecto analgésico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es más sensible que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto antitrombótico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La inhibición de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminución de la agregación plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administración de la última dosis. Aunque el ácido acetilsalicílco no actúa sobre la agregación plaquetaria inducida por la trombina (que se produce cuando se activan las plaquetas como consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al inicio de un episodio de angina inestable), se recomienda su administración en pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de proteína C reactiva. Con dosis muy altas, la aspirina también ejerce un efecto inhibitorio sobre la hemostasis dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de protrombina resultando una hipoprotrombinemia.
Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-inflamatoria del ácido acetilsalicílico se debe a la inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2, aunque la aspirina puede también inhibir la síntesis de otros mediadores de la inflamación. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria más importante está mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es inducible por las citocinas. La inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de la vasodilatación y la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y leucocitos que ocasionan nsables de la inflamación, enrojecimiento y dolor. El ácido acetil-salicílico no solo disminuye la permeabilidad capilar sino que también reduce la liberación de enzimas destructoras de los lisosomas. Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son, al parecer, efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor. Efectos antipiréticos: son el resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo, lo que a su vez induce una vasodilatación periferíca y sudoración. Efectos antiproliferativos: Aún cuando el ácido acetilsalicílco acetila la COX-2, esta enzima acetilada retiene algo de su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico para producir al ácido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los hidroxiácidos tienen efetos antiproliferativos. No se sabe con exactitud si los efectos de la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su actividad antitumoral. Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos renales afectando la resorción del ácido úrico. En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la secrectión activa de ácido úrico en la orina a través de los túbulos proximales. En dosis más altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la eliminación del ácido úrico
Otros efectos: En el tratamiento de la conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la formación de prostaglandina D2, un mediador secundario de los mastocitos y de las condiciones alérgicas. REACCIONES ADVERSAS. Náuseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, gastritis, exacerbación de úlcera péptica, hemorragia gástrica, rash, urticaria, petequias, mareos, acufenos. El uso prolongado y en dosis excesivas puede predisponer a la nefrotoxicidad. Puede inducir broncoespasmo en pacientes con asma, alergias y pólipos nasales. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a la aspirina, úlcera péptica, hipoprotrombinemia, hemofilia. Insuficiencia renal crónica avanzada. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con anemia, asma, alergias, gota, tirotoxicosis, ya que pueden exacerbarse con dosis elevadas. Los AINEs, clasificación Los AINEs incluyen muy diversos compuestos que aunque casi nunca tienen relación química alguna, si comparten actividades terapéuticas y efectos colaterales En este vasto grupo se incluyen los fármacos antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos y en la actualidad dentro de sus acciones farmacológicas debe considerarse su efecto antiagregante plaquetario.
Principales grupos químicos de AINEs a) Salicilatos: ASA (ácido acetilsalicílico)
Fenilbutazona Azaprofazona
Diflunisal c) Derivados del para-aminofenol: b) Derivados pirazolónicos:
Acetaminofen (paracetamol)
Aminofenazona (dipirona o metamizol) d) Derivados del ácido acético:
Indometacina
Tolmetina
Sulindaco
Fenclofenaco
Glucametacina g) Derivados del ácido ne) Derivados carboxílicos y pirrolpirrólicos:
acetilantranílico: Ácido mefenámico
Etodolaco
Niflumico
Ketorolaco
Meclofenamico Clonixinato de lisina
j) Nimesulida, sulfonanilida h) Derivados del ácido propiónico: k) Grupo naftilalcanonas: Nabumetona
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno Flurbiprofeno, Fenoprofeno, Oxaprozina
i) Derivados enólicos Piroxicam Meloxicam Tenoxicam f) Derivados del ácido fenilacélico: Diclofenaco Aclofenaco KETOROLACO: Acción Terapéutica: Analgésico, antiinflamatorio. Propiedades: El kerotolaco es un antiinflamatorio no esteroide, con acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas, cuyo mecanismo de acción está relacionado con su capacidad inhibitoria de la síntesis de prostagladinas y un efecto analgésico periférico. No se ha demostrado ningún efecto sobre los receptores opioides. Es absorbido con rapidez luego de la administración oral e I.M., con un pico de concentración plasmática entre 1 y 2 horas. La vida media de eliminación en jóvenes
varía entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 ½ horas; más del 99% del ketorolaco se une a las proteínas plasmáticas. En general, si se administra cada 6 horas, la meseta de concentración plasmática se alcanza a las 24 horas, por lo que puede requerirse una dosis de carga (doble de la de mantenimiento) para acortar el período en que se alcanza un importante efecto analgésico. La principal vía de eliminación del ketorolac trometamina y sus metabolitos (para-hidroxilados y conjugados) es la urinaria (92%), excretándose el resto (6%) por heces. En pacientes con creatininemias entre 1.9 mg y 5 mg%, la depuración de ketorolaco se reduce a la mitad de la normal, aproximadamente. La disminución de la albúmina sérica (por ej.: en la cirrosis hepática) podría cambiar también su depuración; sin embargo, no se ha observado correlación entre concentraciones plasmáticas de albúmina y depuración de ketorolac en pacientes con cirrosis hepática. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Efectos Colaterales:La frecuencia de reacciones adversas luego de un uso a corto plazo de los AINE es, en general, de la mitad a una décima parte de la frecuencia de efectos adversos luego del uso crónico. Los efectos colaterales más frecuentes (> 1%) incluyen náuseas, dispepsia, epigastralgia, diarrea, somnolencia, mareos, cefalea, sudoración y dolor en el sitio de la inyección luego de la administración de varias dosis. Los efectos menos frecuentes (< 1%) incluyen astenia, mialgia, palidez, vasodilatación, constipación, flatulencia, anormalidades en el funcionamiento hepático, melanea, úlcera péptica, hemorragia renal, estomatitis, púrpura, sequedad de boca, nerviosismo, parestesias, depresión, euforia, sed excesiva, insomnio, vértigo, disnea, asma, alteraciones del gusto y la visión. Polaquiuria, oliguria. El ketorolac no es un narcótico y por lo tanto no ha demostrado acción adictiva ni dependencia física. Contraindicaciones:Hipersensibilidad al ketorolaco. Embarazo, parto y lactancia. Menores de 16 años. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal con creatininemia > 5 mg%. Ulcera gastroduodenal en evolución o antecedentes de úlcera o hemorragia digestiva. Pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diátesis hemorrágica o anomalías de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia o deshidratación aguda. Síndrome de pólipo nasal parcial o completo, angioedema, reacción broncospásmica a la aspirina u otro antiinflamatorio no esteroide. Chemical IUPAC Name: 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid
Chemical Formula: C15H13 NO3 Chemical Structure:
MORFINA: La morfina es un alcaloide fenantreno del opio siendo preparado el sulfato por neutralización con ácido sulfúrico. La morfina, es una sustancia controlada, opioide agonista utilizada en premedicación, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. La morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua. La estructura molecular es (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20 con un peso molecular 758.83. El sulfato de morfina es quimicamente designado como sulfato 7,-8Didehidro-4, 5-epoxi-17-metill-(5a,6a)morfinan-3,6-diol sulfato (2:1)(sal), pentahidrato, con la siguiente fórmula estructural:
Mecanismos de Acción El preciso mecanismo de acción de la morfina y otros opioides no es conocido, aunque se cree que esta relacionado con la existencia de receptores estereoespecíficos opioides presinápticos y postsinápticos en el sistema nervioso central (SNC) y otros tejidos. Los opioides imitan la acción de las endorfinas produciendo una inhibición de la actividad de la adenilciclasa. Esto se manifiesta por una hiperpolarización neuronal con supresión de la descarga espontanea y respuestas evocadas. Los opioides también
interfireren en el transporte transmembrana de iones calcio y actua en la membrana presináptica interferiendo con la liberación del neurotransmisor. Farmacodinamia El efecto primario de la morfina se manifiesta en el SNC y órganos que contienen músculo liso. La morfina produce analgesia, euforia, sedación, disminución de la capacidad de concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez en los miembros, sequedad de boca, y prurito. La morfina es improbable que produzca depresión miocárdica o hipotensión directamente. Sin embargo, la reducción del tono del sistema nervioso simpático en las venas periféricas produce un estancamiento con reducción del retorno venoso, gasto cardiaco y presión arterial. La morfina puede reducir la presión arterial por inducir histamino liberación, o bradicardia por aumento de la actividad del vago. La morfina puede también tener un efecto directo depresor sobre el nodo sinusal y actuar disminuyendo la conducción por el nodo aurículo-ventricular. La morfina produce depresión respiratoria dosis dependiente principalmente mediante un efecto depresor directo sobre el centro de la respiración en el cerebro. Este se caracteriza por disminución de la respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO 2 basal y desplazamiento de la curva de respuesta al CO 2 a la derecha. La morfina disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal con ventilación controlada. La morfina puede causar rigidez muscular, especialmente en los músculos abdominales y torácicos, cuando es administrada a grandes dosis. La morfina puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar común que puede asociarse a distress epigástrico o cólico biliar. El estreñimiento puede acompañar a la terapia con morfina secundaria a la reducción de las contracciones peristálticas de los intestinos y aumento del tono del esfinter pilórico, válvula ileocecal y esfinter anal. La morfina puede causar vómitos y náuseas por estimulación directa de la zona trigger quimioreceptora en el suelo del cuarto ventrículo, por aumento de las secreciones gastrointestinales y disminución de la propulsión intestinal. La morfina aumenta el tono y la actividad peristáltica del ureter. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo sobre la médula. TRAMADOL:
Es un analgésico de acción central de tipo opioide que alivia el dolor actuando sobre células nerviosas específicas de la médula espinal y del cerebro. Estas células nerviosas disminuyen la intensidad de la sensación de dolor, una función natural que es aumentada por este fármaco. Está indicado en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa. Acción Terapéutica: Analgésico de acción central. Indicaciones: Dolor moderado a severo, tanto agudo como crónico, así como procedimientos diagnósticos o terapéuticos dolorosos. Propiedades: Farmacodinámica: en los seres humanos y animales el tramadol es metabolizado principalmente por desmetilación O-y N-y conjugación subsiguiente. De manera contrastante con el caso de los animales, en los seres humanos se elimina mucho más droga intacta en la orina. Aparte del metabolito O-desmetiltramadol M 1 todos los demás metabolitos son farmacológicamente inactivos. Vidas medias biológicas de tramadol y su metabolito M 1 después de administración oral en humanos: en suero 6.8 y 9.4 horas respectivamente y en orina 6.2 y 7.2 horas respectivamente. Después de la administración oral, el tramadol es absorbido rápido y casi por completo (por lo menos 90%). Las concentraciones séricas máximas se alcanzan unas 2 horas después de la administración de tramadol. La biodisponibilidad absoluta de tramadol oral es de cerca de 65%. Efectos Colaterales: Se han reportado en forma aislada efectos adversos moderados que no obligan a suspender la terapia con tramadol, pueden aparecer somnolencias, mareos, náuseas, vómitos, sequedad bucal y en forma muy rara cansancio y obnubilación. Raramente se observan alteraciones cardiovasculares como palpitaciones e hipotensión postural. Luego de la administración I.V. rápida de la droga pueden aumentar los efectos adversos y aparecen una sudación profusa, la cual se evita con la administración lenta del fármaco. Se puede disminuir la capacidad de reacción y de alerta de tal forma que hay que tener precaución en la conducción de maquinarias o actividades que requieren alerta máxima. A nivel de la piel puede aparecer picazón, eritema y sensación de calor.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al tramadol, intoxicaciones por alcohol, somníferos, analgésicos y psicofármacos. Existe contraindicación absoluta con los inhibidores de MAO. Tramadol hydrochloride
Product Name: Tramadol hydrochloride Synonyms: Chemical Name: (+/-)cis-2-((Dimethylamino)methyl)-1-(3methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride CAS Registry Number: [ 22204-88-2 ] Chemical Formula: C16H26ClNO2 Molecular Weight: 299.84
PROBLEMAS
Generales
1. ¿Cuál es el mecanismo general de todos los AINES? 2. ¿Sobre que receptores ejercen su mecanismo de acción los opiáceos como el tramadol y la morfina?
Especificos 1. ¿El acido acetil salicilico actúa como un aines? 2. ¿Cuál es su accion mas potente del acido acetilsalicilico y para que se puede emplear? 3. ¿Cual es el mecanismo de acción del Ketorolaco? 4. ¿Es la morfina más adictiva que el tramadol?
HIPÓTESIS 1. El mecanismo de los AINES es inhibir la enzima ciclooxigenasa. 2. Los opiáceos ejercen sus efectos básicamente sobre los µ, δ y κ. 3. El acido acetil salicílico posiblemente actúa como un aines
4. El ketorolaco es un fármaco que inhibe la enzima ciclooxigenasa evitando la conversión del acido araquidonico en prostaglandinas y tromboxanos. 5. El acido acetil salicílico posiblemente tiene muchas
acciones como
antiinflamatoria, antipirogena, antitrombocitaria. 6. Los analgésicos centrales muestran efectos más rápidos a diferencia de los analgésicos locales. 7. La morfina muestra mayor potencia que el tramadol.
OBJETIVOS 1. Demostrar que los AINES inhiben a la enzima ciclooxigenasa evitando la formación de prostoglandinas. 2. Demostrar que los opiáceos ejercen sus efectos sobre los receptores µ principalmente y también sobre los receptores δ y κ. 3. Demostrar cual es el efecto mas potente del acido acetil salicílico 4. Comprobar el efecto analgésico del ketorolaco en el Rattus rattus var albina 5. Explicar el mecanismo de acción del ketorolaco como analgésico. 6. Comprobar la eficacia de los analgésicos locales respecto a los analgésicos centrales. 7. Comparar la potencia entre la morfina y el tramadol.
MATERIAL Y MÉTODO Materiales Biológicos: •
4 Rattus rattus var albina
Materiales Químicos: •
Acido Acetilsalicilico
•
Ketorolaco
•
Morfina Clorhidrato
•
Tramadol Cloridrato
Materiales Complementarios: •
Jaulas
•
Balanza
•
Jeringas y agujas
•
Tijeras
•
Algodón
•
Gancho
•
Cronómetro
•
Fuente electrica
EXPERIENCIA PRÁCTICA
Analgésicos, Antipiréticos Y Antiinflamatorios E Hipnoantalgicos I. ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS A.
Antalgico O – hidroxibenzoico::
Experiencia 1 : Acido Acetil Salicilico En Rattus Rattus Var Albina 1. Pesar al animal 2. Control basal: Umbral electrico en voltios 3. Acido Acetilsalicilico: solucion 2% en dosis de 10mg/ 100g p.c. via SC 4. Control Post Fármaco: A los 10, 20, 30, 40 min ver su umbral electrico en voltios. •
Procedimiento: Primero se determino la dosis deacuerdo al peso corporal de rata
que era de 150 gramos dando una dosis de 0.75ml que se administro por vía subcutanea, peor antes de esto se estableció un control basal en el cual el animal reacciono a los 5mV; después se espero 10 min después de la administración del fármaco y se realizo un segundo control en el cual reacciono a los 10 mV ; finalmente se hizo otro control a los 20 min respondiendo a un voltaje de 6 mV.
B) ANTÉLGICOS ACIDO HETERO ARIL ACÉTICO Experiencia1: Ketorolaco En Rattus Rattus Var Albina 1. Peso del animal. 2. Control basal: Umbral eléctrico en voltios. 3. Acido acetilsalicílico: Solución 3% , en dosis de 1.5 mg/100g. p.c. vía subcutánea. 4. Control Post fármaco: A los 10, 20, 30 minutos ver su umbral eléctrico en voltios. •
Procedimiento: Primero se pesó al animal de experimentación y con ese dato se
procedió a calcular la dosis a aplicar mediante la formula de turner. Con este calculo se determinó que se debía aplicar una dosis de 1.5 mL vía subcutánea. Antes de aplicar el fármaco se realizó un control basal en el que se determinó que se necesitaba un estimulo de 0.5v para producir una respuesta. Sin embargo, una vez aplicado el fármaco se vio que a los 10 minutos se necesitaba un estimulo de 10 v y a los 20 minutos un estímulo de 30 v.
II HIPOANTALGICOS A. HIPNO- ANTALGICOS OPIÁCEOS FENANTRENICOS: Experiencia 1: Morfina Clorhidrato en Rattus rattus var albina 1.
Material Biológico : rattus var albina
2.
Fármacos a utilizar: Morfina Clorhidrato sol. 2.5%
3.
Dosis a utilizar: 25mg/100g pc.via subcutanea(1.5 ml)
•
Procedimiento: En primer lugar pesamos a nuestro animal, el cual tenia 150g y se encontraba en la jaula numero 3. Luego hicimos un control basal para ver el umbral eléctrico en voltios.cuyo valor fue de 0.2 v.Después aplicamos por vía SC. Morfina clorhidrato en una dosis de 1.5 ml correspondiente al peso del
animal. Finalmente hicimos un control postfarmaco en los intervalos de 10,20 minutos, con la finalidad de ver su umbral eléctrico en voltios.
B. HIPNO- ANTALGICOS BENCENICOS: Experiencia 1: Tramadol Clorhidrato en Rattus rattus var albina 1. Material Biológico : rattus var albina 2. Fármacos a utilizar: Tramadol Clorhidrato sol. 5% 3. Dosis a utilizar: 40mg/kg pc.via subcutanea(0.1ml)
•
Procedimiento: En primer lugar pesamos a nuestro animal, el cual tuvo 220g. Luego
hicimos un control basal para ver el umbral eléctrico en voltios.cuyo valor fue de 0.5 v. Después aplicamos por vía SC. Tramadol clorhidrato en una dosis de 0.1 ml correspondiente al peso del animal. Finalmente hicimos un control postfarmaco en los intervalos de 10,20 minutos, con la finalidad de ver su umbral eléctrico en voltios.
RESULTADOS AINES Vs Hipoantalgicos en rattus var albina
Peso animal (g) 150 200 150 200
Control Basal (voltios) 0.5 0.5 0.2 0.5
Control Post fármaco Fármacos AAS Ketorolaco Morfina Tramadol
Dosis Standar 10mg/100g 1.5mg/100g 25mg/100g 40mg/Kg.
Dosis (ml) 0.75 0.1 1.5 0.1
10' 10v 10v 40v 15v
20' 6v 30v 90v 40v
DISCUSIÓN Experiencia: Acido Acetil Salicilico En Rattus Rattus Var Albina La aspirina es un fármaco que se usa para aliviar desde el dolor leve al moderado; reducir la fiebre, el enrojecimiento y la inflamación; y para ayudar a impedir la coagulación de la sangre. En nuestro experimento observamos que después que fue administrado en un primer momento actuó como analgésico pero que su efecto es mas antiinflamatorio lo cual explicaría porque al cabo de 20 minutos el umbral de reacción del animal bajo considerablemente casi hasta en valor basal.
Experiencia: Ketorolaco En Rattus Rattus Var Albina El ketorolaco es un potente analgésico de acción rápida si se pone por la vía indicada, en la experiencia pudimos observar como el animalito iba soportando cada ves mas el voltaje gracias a este analgésico que tiene una acción sobre la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, la cual cataliza la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas . Este fármaco va a aumentar el umbral de dolor para los estímulos que reciba es por este que cuando el animal en primera instancia antes de ingresarle el fármaco vasto un pequeño voltaje para q reaccionara, luego de la inyección del fármaco se necesito mucho mas voltaje para poder reaccionar y así en cada tiempo de control.
Experiencia: Morfina Clorhidrato en Rattus rattus var albina Es un analgésico central que actua sobre los receptores Miu y Kappa dismunyendo la formacion de AMPc, activando los canales de K e inhibiendo los canales de calcio, aumenta el umbral del dolor con un corto periodo de latencia y también actúa en el SNC como neurodepresor. Es preferible administrar este farmaco por via parentral, se encuentra en sangre libre u nido a proteinas plasmatica (35%), sus metabolitos son morfina monoglucoronido y morfina diglucoronido, se distribuye en todos los tejidos teniendo efectyos importantes en el corazon ya que lo lleva una bradicardia, dismuye la presion arterial hasta pudiendo causar Shok, otro efecto importante es que puede causar una depresion bulbar ocasionando un paro respiratorio. Este farmaco se excreta por la orina como morfina y su metabolitos tambien se puede excretar en heces, sudor, bilis. En la practica se pudo comprobar la eficacia de los analgesicos centrales a diferencia de los anelgesicos locales ya que con morfina aumento mas el umbral del dolor, observando su efecto analgesico a los 15 minutos de haberle administrado el farmaco. Pero posee mas toxicidad que los analgesicos locales por actuar a nivel central.
Experiencia : Tramadol Clorhidrato en Rattus rattus var albina El tramadol es un hipnoantálgico (narcótico), agonista débil de los receptores opiodes (miu). Su mecanismo de acción esta dado por la inhibición de la captación de noradrenalina y serotonina. Es muy útil en el tratamiento del dolor leve a moderado. Sin embargo, su eficacia en el tratamiento del dolor intenso o crónico es escasa. Por ser un fármaco opiode puede causar depresión respiratoria; su grado de estreñimiento es menor. El fármaco tiene metabolismo hepático y excreción renal. Entre los efectos adversos observables son las nauseas, vómitos, mareos, boca seca, sedición y cefalgia; el fármaco debe evitarse en pacientes con antecedentes de adición. La analgesia dura aproximadamente 6 horas. El efecto del tramadol como hipnoantálgico es menos potente que la morfina. Su efecto es el de aliviar los dolores leves y moderados, con una acción a nivel central, por lo que los efectos se observan rápidamente, es por eso que el umbral eléctrico aumento 15v durante los primeros 15 minutos post administración y a 40v dentro de 20minutos.
RESUMEN Y CONCLUSIONES Resumen La presente práctica acerca de analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios e hipoantálgicos nos plantea problemas como: cual es el mecanismo de acción, sobre que receptores actúan, los efectos que producen y las interacciones que se pueden dar. A través de fármacos como el acido acetil salicílico y el ketorolaco se estudio la primera parte, la morfina y el tramadol; la segunda. Para el uso de ellos, se empleo animales de experimentación en esta ocasión: cuatro rattus var albina, cada una en su respectiva jaulas, así también electrodos que trasmiten impulsos eléctricos y producen sensaciones dolorosas en los animales. En el primer experimento aplicamos un analgésico, antipirético e antiinflamatorio como el Ácido Acetilsalicílico por vía subcutánea. Y luego al hacer el control se vio que el umbral de excitación (respuesta al dolor o daño) del animal aumento con respecto al basal. El segundo experimento se aplicó Keterolaco, otro AINE, por vía subcutánea obteniéndose el mismo resultado que en el primer experimento pero con un mayor potencial ya que los estímulos necesarios para producir una respuesta en el animal debieron ser de 30v a los 20minutos en contraste con la aspirina en la que se nesecito tan solo 6v. El tercer experimento se aplicó un opiáceo fuerte como lo es la morfina. Esta se aplicó por vía subcutánea y después del control post fármaco se observo que los estímulos necesarios para producir respuesta en el animal fueron mucho más intensos. Llegándose a aplicar 90v para generar respuesta en el animal. Cantidad de voltaje superior a las ya utilizadas. En el cuarto experimento se administración de Tramadol, que es un opiode leve, el potencial necesario para generar respuesta en el animal fueron superiores con respecto los dos iniciales. Se observo un resultado similar al de la morfina pero en menor intensidad. Luego de estos experimentos pudimos aclarar las dudas con los resultados obtenidos. En el caso de los dos primeros experimentos, se usó dos AINES, como sabemos se encargan de inhibir la enzima ciclooxigenasa lo cual evita la conversión del
ácido araquidónico en prostaglandinas. Sin embargo estos fármacos se enfocan en otras funciones como antiinflamatorios o antipiréticos, razón por la cual, el efecto analgésico, es leve o moderado. Sin embargo se constato que el ketorolato tiene mayor acción como analgésico que la aspirina. Así mismo encontramos que ambos producen menor efecto analgésico que cuando aplicamos opiáceos. Al aplicar opiáceos pudimos ver que los estímulos necesarios para producir respuestas en los animales es mayor ya que estos realizan una función específica sobre los receptores µ principalmente, cerrando canales de Ca++ en las terminaciones nerviosas lo que impide la libración de neurotransmisores, permitiendo la apertura de los canales de K+ en las neuronas postinapticas, llevando a una hiperpolarización y disminuyendo la transmisión de los impulsos dolorosos. Sin embargo hay que resaltar un caso muy especial como lo representa el tramadol, un opiáceo leve que tiene un doble mecanismo para ejercer sus funciones ya que no solo es un agonista de los receptores µ sino que además bloquea la recantación de aminas sinápticas como Nad y serotonina, lo cual impide la transmisión del dolor a nivel de la medula espinal. Ambos fármacos son usados en dolores leves, moderados, severos, constates. La morfina posee mayor poder analgésico que la tramadol ya que también se pude unir a otros receptores como: γ ,k. Finalmente
se concluimos en que los aines
tiene efectos antipiréticos,
antiinflamatorios y analgésicos pero que son usados en l dolor de leve intensidad ah diferencia que los hipnoantalgicos como: la morfina y el tramadol actúan en todo tipo de dolor, siendo la primera de mayor potencia. Todos estos experimentos se realizaron con nuestros respectivos docentes y asesores. Enriqueciéndonos de nuevos conocimientos, y fortaleciendo los ya establecidos. Por que en toda praxis medica no solo debemos saber si no conocer y ayudar.
Conclusiones
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Se demostró que los AINES inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1 constitutiva y la ciclooxigenasa 2, y con ello, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos a partir del acido araquidónico.
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Se demostró que los opiáceos tanto leves (como tramadol) como fuertes (como morfina) ejercen principalmente sus efectos sobre los receptores µ, aunque también pueden actuar sobre los receptores δ y κ.
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El ácido acetilsalicílico o AAS es un antiinflamatorio no esteroideo de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como analgésico, antipirético, antiagregante plaquetario y antiinflamatorio .
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El AAS en bajas dosis bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A2 en las plaquetas, inhibiendo por este mecanismo la agregación plaquetaria, consiguiendo disminuir la incidencia de aterosclerosis coronaria y, por ende, el infarto agudo de miocardio. Dosis mayores de AAS inhiben la síntesis de protrombina produciendo un segundo mecanismo de anticoagulación que respalda su uso en el caso de la producción reciente de un infarto agudo de miocardio.
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El Kerotolaco es un fármaco que se detienen el proceso de conversión del acido araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos, por medio de la inhibición de la ciclooxigenasa 1 constitutiva y la ciclooxigenasa 2.
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Se demostró que los AINES inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1 constitutiva y la ciclooxigenasa 2, y con ello, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos a partir del acido araquidónico.
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Se demostró que los opiáceos tanto leves (como tramadol) como fuertes (como morfina) ejercen principalmente sus efectos sobre los receptores µ, aunque también pueden actuar sobre los receptores δ y κ.
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Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son, al parecer, efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor.
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En la practica se pudo comprobar la eficacia de los analgesicos centrales a diferencia de los anelgesicos locales.
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El efecto del tramadol como hipnoantálgico es menos potente que la morfina
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Los aines tiene efectos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos pero que son usados en l dolor de leve intensidad ah diferencia que los hipnoantalgicos como: la morfina y el tramadol actúan en todo tipo de dolor, siendo la primera de mayor potencia.
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