AINES Salicilatos: Ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, acetilsalicíli co, salicilato de metilo, salsalato, salsal ato, diflunisal. Ácido acetilsalicílico (aspirina) Farmacocinética Su pKa es de 3.0, se absorbe rápidamente en el estómago y la porción superior del intestino delgado y alcanza una concentración plasmática máxima de 1 a 2h, se une con proteínas plasmáticas en un 90%, su vida media en dosis altas es de 9 a 16h y en dosis bajas de 3 a 4h, metabolizado hasta ácido salicilúrico, atraviesa la barrera hematoencefálica. Farmacodinámica Inhibe de manera irreversible la COX plaquetaria, actúa sobre el centro termorregulador del hipotálamo, posee actividad antitrombótica. Efectos Analgesia, antipiresis, aumentan el consumo de O 2 y la producción de CO 2 Farmacológicos Aplicaciones Dolores de intensidad ligera o moderada por neuralgias, cefaleas, dolor Clínicas postoperatorio o posparto; dismenorrea, el primer escalón de dolor canceroso. Para síndromes articulares como artritis reumatoide, artrosis (aunque otros AINES pueden ser mejor tolerados). Fiebre, y está indicado en la enfermedad de Kawasaki Efectos Adversos Las más comunes son alteraciones gastrointestinales: nausea, vómito diarrea, úlcera gastrointestinal, sangrado, dispepsia. Contraindicaciones En caso de hipersensibilidad a los salicilatos, salicilatos, embarazo, antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación, enfermos con varicela, que puede provocar síndrome de Reye. No debe usarse en la gota. Interacciones Puede desplazar a la warfarina de las proteínas del plasma, interfiere en los Farmacológicas efectos uricosúricos de probenecid y sulfinpirazona. Formas Tabletas de 325, 500 y 600 mg, supositorios de 120, 200, 300 y 600 mg Farmacéuticas comprimidos de 81, 165, 325, 500, 650 y 800 mg, masticables, tabletas y Disponibles granulado efervescente. Derivados indolacéticos: Acetamicina, indolacéticos: Acetamicina, indometacina, sulindac, glucametacina Indometacina Farmacocinética Concentración máxima en plasma en 1 o 2h, se une en 90% a proteínas plasmáticas y tejidos, poca concentración en líquido cefalorraquídeo, pero en líquido sinovial es igual a concentración en plasma en 5h. Entre 10 y 20% se excretan por orina sin cambios, la mayor parte se transforma en metabolitos inactivos. Reciclado enterohepático. Farmacodinámica Inhibidor de COX más potente que aspirina y también puede inhibir a las fosfolipasas A y C, aminorar la movilidad de polimorfonucleares y reduce la proliferación de linfocitos T y B Efectos Notable antiinflamatorio y posee propiedades antipiréticas-analgésicas, Farmacológicos disminuye la biosíntesis de mucopolisacáridos. Aplicaciones Solo es el fármaco de primera elección en la espondilitis anquilosante, en otros Clínicas procesos inflamatorios, dolorosos y/o febriles solo se recomienda en pacientes que no responden a AINES menos tóxicos.
Efectos Adversos Contraindicaciones Interacciones Farmacológicas Formas Farmacéuticas Disponibles
Los principales son cefaleas frontales, vértigo, aturdimiento, mareos y confusión mental, además de anorexia, nausea y diarrea. No debe aplicarse durante el embarazo, además de a pacientes hipersensibles al fármaco. Puede inhibir la actividad diurética de la furosemida y las tiazidas, la acción hipotensora del captopril, por su acción ulcerógena y antiagregante plaquetaria es peligrosa su asociación con anticoagulantes. Cápsulas de 25, 50 y 100 mg, supositorios de 50 mg, cápsulas de liberación sostenida de 75 mg, suspensión de 25 mg/5ml además de cremas y aerosoles.
Derivados pirrolacéticos: Sulindaco, ketorolaco, tolmetina Ketorolaco Farmacocinética Biodisponibilidad por vía oral se acerca a 80%, aproximadamente 10% se excreta sin cambios, el resto conjugado con glucurónido, atraviesa barrera hematoencefálica, vida media de 2 a 9 h, se une en 99% a proteínas plasmáticas Farmacodinámica Inhibición periférica de la síntesis de las prostaglandinas por inhibición de la COX Efectos Buena potencia analgésica, posee efecto antipirético, aunque no se utiliza con Farmacológicos tal fin, moderada eficacia antiinflamatoria e inhibe la agregación plaquetaria. Aplicaciones Se utiliza por lo regular por vía oral en el tratamiento a corto plazo del dolor Clínicas agudo de moderado a grave. Parenteral para el tratamiento a corto plazo del dolor posoperatorio agudo de moderado a grave. Efectos Adversos Son más frecuentes en el uso prolongado (mas de 5 días) y en altas dosis: Alteraciones gastrointestinales, edema, hipertensión, rash, prurito, somnolencia, mareos y cefalea. Contraindicaciones No en pacientes hipersensibles al ketorolaco, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática severa o renal, úlcera gastroduodenal en evolución o con antecedentes. No se recomienda su administración por más de 5 días. Interacciones Farmacológicas Formas Comprimidos de 10mg y ampolletas de 15 y 30mg/ml, además de solución Farmacéuticas oftálmica al .4%, .5% (para el tratamiento de conjuntivitis alérgica estacional), Disponibles cápsulas, gel y tabletas sublinguales. Derivados fenilacéticos: Diclofenaco, aclofenaco Diclofenaco Farmacocinética Se absorbe en forma rápida, las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 3 h, tiene vida media de 1 a 2 h, se une a proteínas plasmáticas en 99%. Es metabolizado en hígado y eliminado en orina y bilis. En administración oral el fármaco se acumula en el líquido sinovial. Farmacodinámica Inhibe la síntesis de prostaglandinas y además disminuye la concentración de ácido araquidónico en leucocitos. Efectos Propiedades analgésicas, antipiréticas y mínima acción antiinflamatoria. Farmacológicos Aplicaciones Se usa en lesiones musculoesqueléticas agudas, dolor posoperatorio y Clínicas dismenorrea. Ha sido aprobado para el tratamiento sintomático a largo plazo
Efectos Adversos
Contraindicaciones Interacciones Farmacológicas Formas Farmacéuticas Disponibles
de artitis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante. Náuseas, vómitos, úlcera gástrica y hemorragia gastrointestinal. El 15% de los pacientes presentan un aumento de las transaminasas hepáticas, que si permanece, obliga a la retirada del tratamiento. En enfermedad acidopéptica, niños, lactancia, embarazo y en casos de hipersensibilidad al fármaco.
Tabletas de 50, 75 y 100 mg, ampolletas de 100 mg y solución oftálmica, además de cápsulas, gel y parches.
Oxicanes: Meloxicam, piroxicam Piroxicam Farmacocinética Se absorbe en forma completa por vía oral y pasa por circulación enterohepática, alcanza su concentración máxima en plasma de 2 a 4 h, su vida media es de 50 h, se une en un 99% a proteínas plasmáticas, sus concentraciones en plasma y líquido sinovial son semejantes en estado estable, menos del 5% del fármaco se excreta por la orina sin modificar. Farmacodinámica Además de inhibir las COX-1 y COX-2, inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y agregación de neutrófilos e inhibe la proteoglucanasa y colagenasa en el cartílago. Efectos Eficaz como antiinflamatorio tanto por la inhibición de COX como por inhibición Farmacológicos de proteglucanasa y colagenasa. Aplicaciones Indicado para el manejo crónico de la artritis reumatoide y osteoartritis, en Clínicas transtornos musculoesqueléticos agudos, gota aguda, dolor posquirúrgico y dismenorrea. Efectos Adversos La mayoría son alteraciones gastrointestinales y úlcera péptica. Contraindicaciones Pacientes con antecedentes o úlcera péptica en progreso y en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. Interacciones Con anticoagulantes orales y en la excreción renal del litio. Farmacológicas Formas Cápsulas de 10 y 20 mg además de gel, crema, solución inyectable, polvo Farmacéuticas para preparar solución oral y comprimidos. Disponibles Pirazolonas: Metamizol sódico, oxifenbutazona, fenilbutazona Metamizol sódico Farmacocinética Alcanza su concentración máxima de 1 a 1.5 h, su vida media es de 8 a 10 h, se hidroliza a metabolitos activos y no activos, la vida media de los metabolitos está entre 2.5 y 4 h, se une muy poco a proteínas plasmáticas. Farmacodinámica Aunque inhibe la COX plaquetaria y la producción de TXA 2 dicha inhibición es competitiva, por eso no produce complicaciones hemorrágicas y es menos lesivo para la mucosa gástrica. Efectos Se utiliza principalmente por su efecto analgésico, comparable al AAS y Farmacológicos superior al paracetamol, y antipirético. Aplicaciones Su indicación es solo en el tratamiento de la fiebre severa o grave no Clínicas controlada por otros AINES menos tóxicos. Efectos Adversos Retirado del mercado por relacionarse con agranulocitosis
Contraindicaciones No en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, insuficiencia renal o hepática, úlcera duodenal activa, insuficiencia cardiaca, embarazo y lactancia. Interacciones Farmacológicas Formas Tabletas de 250, 500 mg y ampolletas de 1 g además de jarabe y supositorios. Farmacéuticas Disponibles Derivados aripropiónicos Ibuprofén, naproxén, fenoprofén, cetoprofén Ibuprofén Farmacocinética Se absorbe rápidamente, se fija a proteínas en un 99%, 90% del producto se metaboliza en sus derivados hidroxilado o carboxilado, y los metabolitos se excretan por los riñones, tiene vida media de 2 h, cruza fácilmente la placenta Farmacodinámica Inhibidor no selectivo de la COX Efectos Características analgésicas y antiinflamatorias Farmacológicos Aplicaciones En pacientes con dolor leve a moderado acompañado de inflamación, Clínicas dismenorrea primaria, se utiliza en pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis. Se utiliza para el cierre del conducto arterioso permeable en recién nacidos prematuros. Efectos Adversos Náuseas, vómitos, molestias epigástricas, erupción cutánea, cefalea, mareo y visión borrosa. Contraindicaciones No en personas hipersensibles al fármaco, embarazadas y en lactancia. Relativamente contraindicado en pacientes con poliposis nasales, angioedema y reactividad broncoespásmica ante AAS Interacciones Con agentes antihipertensores y diuréticos, agrava el riesgo de hemorragia Farmacológicas con Warfarina e incrementa el riesgo de supresión de médula ósea con el metrotexato Formas Tabletas de 200, 400, 600 y 800 mg, también en cápsulas. Farmacéuticas Disponibles Fenematos: Ácido mefenámico, meclofenámico, fluofenámico Ácido mefenámico Farmacocinética Se absorben con rapidez y su acción es breve, 50% se excreta por la orina, en forma de 3-hidroximetilo y 3-carboxilo, 20% se recupera en las heces en forma de 3-carboxilo no conjugado. Farmacodinámica Inhibidor de la COX Efectos Actúa a nivel central y periférico, pueden antagonizar de modo directo algunos Farmacológicos efectos de las prostaglandinas Aplicaciones Tratamiento a corto plazo del dolor en lesiones de partes blandas, Clínicas dismenorrea y en artritis reumatoide y osteoartritis. Efectos Adversos 25% de los que usan fenematos muestran efectos adversos gastrointestinales con las dosis terapéuticas. 5% muestran una elevación de las transaminasas hepáticas, es frecuente la aparición de diarreas, que a veces acompañan a la esteatorrea. Contraindicaciones En pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales. Se debe interrumpir su consumo en caso de aparecer diarrea o erupciones. Interacciones
Farmacológicas Formas Farmacéuticas Disponibles
Cápsulas de 250 mg, supositorios de 125, 250 y 500 mg
Coxibes: Celecoxib, rofecoxib, lumaricoxib, valdecoxib, etoricoxib Celecoxib Farmacocinética Aún se desconoce su biodisponibilidad, pero de 2 a 4 h después de su consumo se alcanzan los niveles plasmáticos máximos, se une en 97% a las proteínas plasmáticas, tiene vida media de 11 horas, Farmacodinámica Inhibe la ciclooxigenasa 2 (COX-2) Efectos Reduce la respuesta inflamatoria y el dolor pero no inhibe la acción protectora Farmacológicos de las PG en el estómago mediada por COX-1 Aplicaciones Se utiliza para tratar los signos y síntomas de la artosis, poliartritis reumatoide Clínicas y la espondilitis anquilosante. Efectos Adversos Edema en la cara, dedos y pies, dolor abdominal, dispepsia, diarrea. Riesgo de trombosis, hipertensión y aterogénesis acelerada. Contraindicaciones Pacientes alérgicos a las sulfas, aquellos que han tenido crisis asmáticas, reacciones alérgicas al AAS e hipersensibles al fármaco Interacciones Se sabe de interacciones notables con fluconazol y litio pero no con Farmacológicas ketoconazol ni metotrexato. Anticoagulantes orales. Formas Cápsulas de 100 y 200 mg. Farmacéuticas Disponibles Paraaminofenol: Acetaminofén (paracetamol), fenazopiridina Acetaminofén Farmacocinética Vía oral muestra excelente biodisponibilidad, las concentraciones máximas en plasma son de 30 a 60 min de ingerido, con vida media de 2 h, su unión a proteínas es menor que la de otros AINES, entre 90 y 100% del medicamento se recupera en orina a las 24 h Farmacodinámica Inhibición en el SNC de variantes de la COX-1 como la denominada COX-3 y la activación de vías serotoninérgicas bulboespinales, inhibición de la síntesis hipotalámica de PGE 2. Muy escasa inhibición de COX-1 y COX-2 periféricas. Efectos Efectos analgésicos y antipiréticos comparables al AAS, nulo efecto Farmacológicos antiinflamatorio y antiagregante plaquetario. Aplicaciones Sustituto del AAS como analgésico y antipirético por lo regular en niños y Clínicas adultos con úlcera péptica, en dolor leve a moderado y fiebre. Efectos Adversos El acetaminofén suele ser bien tolerado, pero puede aparecer prurito, urticaria, sangrado, anemia, leucopenia, trombocitopenia e hipoglucemia. Necrosis hepática en sobredosis. Contraindicaciones Pacientes con enfermedad hepática, anemia e hipersensibles al fármaco. Interacciones Farmacológicas Formas Tabletas de 325 y 650 mg y supositorios de 120, 325 y 650 mg Farmacéuticas Disponibles Antiinflamatorios Esteroideos
Glucocorticoides: Hidrocortisona, prednisolona, fluprednisolona, betametasona Hidrocortisona Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral, con un t max de alrededor de 1h, pero puede sufrir un metabolismo presistémico, alrededor del 90% del cortisol plasmático está unido a proteínas: 10-15% a la albúmina y el 75-80% a la transcortina, la vida media plasmática es de unos 90 minutos, pero la vida media viológica es mucho mayor (8-12h) Farmacodinámica La mayor parte de los efectos de los glucocorticoides son mediados por sus receptores nucleares: el receptor glucocorticoide y el mineralocorticoide Efectos Promueven la canalización del metabolismo en el sentido de asegurar la Farmacológicos concentración de glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo, provocan en el riñón un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo sanguíneo renal, ejercen una poderosa acción antiinflamatoria, sea cual fuere la causa, inhiben el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio, interfieren en la función de los fibroblastos y de las células endoteliales y suprimen la producción de mediadores químicos de la inflamación, se afecta más la llegada de leucocitos que su función y se afecta más la inmunidad celular que la humoral. Aplicaciones Se administran como terapia sustitutiva en los diversos cuadros de Clínicas insuficiencia suprarrenal, pero su mayor uso es en la acción sintomática antiinflamatoria e inmunodepresora. Efectos Adversos Supresión de la secresión endógena de CRH y ACTH, síndrome de Cishing (hipercorticalismo) Contraindicaciones En caso de hipersensibilidad. El uso de tratamientos prolongados con corticoides está desaconsejado en caso de padecer: enfermedad cardiaca congestiva, miastenia gravis, gastritis, úlcera digestiva, herpes simple ocular, diabetes, tuberculosis o infecciones generales por hongos. Interacciones Farmacológicas
Clorpropamida, rifampicina, anticoagulantes orales, antidiabéticos orales, AINES, ciclosporina, teofilina, diuréticos eliminadores de potasi, antiepilépticos, isoniazida y resinas de intercambio iónico.
Formas Farmacéuticas Disponibles
Oral, inyectable, tópica
Mineralocorticoides: Aldosterona, fludrocortisona, acetato de desoxicorticosterona Aldosterona Farmacocinética Se fija poco a las proteínas del plasma y tiene una tiempo de vida media de 15-20 min. Se metaboliza en el hígado con rapidez. Farmacodinámica Activa al receptor glucocorticoideo de tipo I lo que da una mayor expresión de la ATPasa de Na +, K+ y el conducto sodio epitelial. Efectos Favorecen la resoción de sodio en la porción distal del túbulo contorneado Farmacológicos distal y de los túbulos colectores corticales Aplicaciones Insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica, en asociación con Clínicas glucocorticoides, en el tratamiento de la hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa. Efectos Adversos Retención de sodio y agua que origina edemas, hipertensión, cefaleas e
hipertrofia ventricular izquiersa, alcalosis hipopotasémica, con parálisis musculares y alteraciones de la actividad miocárdica. Contraindicaciones Interacciones Farmacológicas Formas Farmacéuticas Disponibles
Inyectada
Equinocandinas Equinocandinas: Caspofungina, micafungina y anidulafungina Caspofungina Farmacocinética Administrada vía intravenosa, se une en 90% a las proteínas plasmáticas, tiene vida media de 9 a 10 h, metabolizada en hígado y eliminada por orina y heces. Farmacodinámica Inhibe la síntesis del ß(1,3)-D-glucano, parte esencial de la pared celular de los hongos. Efectos Farmacológicos Aplicaciones Enfermos con aspergilosis invasora que no responden o no toleran la Clínicas anfotericina B o el voriconazol, también en el tratamiento de candidiasis esofágica. Efectos Adversos Bien tolerada, pero puede presentar fiebre, flebitis o tromboflebitis en el lugar de la infusión y aumento de enzimas hepáticas. Contraindicaciones No administrar a pacientes hipersensibles al fármaco. Interacciones La única interacción potencialmente importante es un incremento del AUC de Farmacológicas la caspofungina con la ciclosporina Formas Solución reconstituida de 7 mg/ml en el frasco con 70 mg y de 5 mg/ml en el Farmacéuticas frasco con 50 mg. Disponibles Fármacos en el tratamiento de la gota. Colchicina Farmacocinética Se administra por vía oral e intravenosa y es absorbida con rapidez por el tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 50 minutos a dos horas, tiene una vida media muy larga, hasta nueve días, es metabolizada en el hígado y excretada en heces y orina. Farmacodinámica Se une a la tubulina, evitando su polimerización en los microtúbulos. Efectos Ocasiona la inhibición de la migración de los leucocitos hacia el área inflamada Farmacológicos y disminuye la actividad metabólica y fagocítica de éstas. Aplicaciones Empleado en la prevención y tratamiento de atritis gotosa aguda. Clínicas Efectos Adversos La diarrea es la reacción adversa más frecuente, su administración puede ocasionar dolor quemante en la garganta, hematuria, oliguria, náuseas, vómito, dolor abdominal, depresión de médula ósea y neuropatía Contraindicaciones No se administra en caso de insuficiencia renal o hepática, embarazo, lactancia y trastornos hematológicos. Interacciones Farmacológicas
Formas Farmacéuticas Disponibles
Tabletas de .5 mg y ampolletas de 2 mg, gránulos.
Uricosúricos: Probenecid, sulfinpirazona Probenecid Farmacocinética Se administra vía oral y es absorbido en el tubo digestivo, las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 4 h, tiene una vida media de cinco horas, se une a proteínas plasmáticas en 95%, metabolizado en hígado y eliminado en orina. Farmacodinámica Afectan los sitios de transporte activo en el segmento intermedio del túbulo proximal. Efectos Inhibe la resorción del urato filtrado en los túbulos proximales. Farmacológicos Aplicaciones Sólo en artritis gotosa crónica, no está indicado en los ataques aguos. Clínicas Efectos Adversos Puede ocasionar alteración gastrointestinal y erupción cutánea. Contraindicaciones En caso de insuficiencia renal. Interacciones Farmacológicas Formas Tabletas de 250 mg, comprimidos de 500 mg Farmacéuticas Disponibles Alopurinol Farmacocinética
Farmacodinámica Efectos Farmacológicos Aplicaciones Clínicas Efectos Adversos Contraindicaciones Interacciones Farmacológicas Formas Farmacéuticas Disponibles
Se administra vía oral y es absorbido con rapidez en el tubo digestivo casi en un 80%, las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 30 a 60 min, tiene una vida media de 2 a 3 h. Inhibe la xantina-oxidasa. Disminuye las concentraciones urinarias y séricas del ácido úrico. En pacientes con hiperuricemia, nefropatía primaria o secundaria debido al ácido úrico y artítis gotosa crónica. Fiebre, malestar, dolor muscular, erupción cutánea, irritación gástrica, naúsea, vómito, diarrea y alteración de la función hepática. Pacientes con alteración renal, cardiaca y hepática, en niños y durante la lactancia. Debe disminuirse en casi 75% la dosis de mercaptopurinas quimioterapéuticas (p. Ej., azatioprina), también puede aumentar el efecto de la ciclofosfamida, inhibe el metabolismo de probenecid y los anticoagulantes orales. Comprimidos de 100, 200 y 300 mg
BIBLIOGRAFÍA: -Aristil, Pierre (2010) Manual de Farmacología Básica y Clínica . México: McGraw Hill Interamericana. -Flórez, Jesús (2008) Farmacología Humana. Barcelona: Elsevier. -Goodman, Louis S. Y Gilman, Alfred (2007) Las bases farmacológicas de la terapéutica. México: McGraw-Hill Interamericana. -Katzung, Bertram G. (2009). Farmacología básica y clínica. México: McGraw Hill Interamericana. -Rang, H.P. y Dale, M. M. (2008). Farmacología. Barcelona: Elsevier.
