BAB I PENDAHULUAN
Typhoid fever (Demam Tifoid) yang biasa juga disebut typhus atau types oleh orang awam, merupakan penyakit yang disebabkan bakteri Salmonella Enterica, khususnya turunannya yaitu Salmonella Typhi (S. Typhi) yang menyerang bagian saluran pencernaan (Anonim_a, 2009). Demam tifoid merupakan penyakit infeksi menular yang dapat terjadi pada anak maupun orang dewasa. Tetapi demam tifoid lebih sering menyerang anak. Walaupun gejala yang dialami anak lebih ringan daripada orang
dewasa. Menurut
Darmowandowo tahun 2009 , selama terjadi infeksi, bakteri S. typhi bermultiplikasi dalam sel fagositik mononuklear mononuklear dan secara berkelanjutan dilepaskan ke aliran darah. Data World Health Organization (WHO) tahun 2003 memperkirakan terdapat sekitar 17 juta kasus demam tifoid di
seluruh dunia dengan kejadian 600.000 kasus kasus
kematian tiap tahun. Angka kejadian demam tifoid diketahui lebih tinggi pada negara berkembang khususnya di daerah tropis. Sehingga tak heran jika demam tifoid banyak ditemukan di Indonesia. Di Indonesia, demam tifoid merupakan masalah kesehatan masyarakat dengan kejadian antara 350 - 810 kasus per 100.000 penduduk setiap tahunnya. Hasil Riset Dasar Kesehatan tahun 2007 menunjukkan bahwa persentase penduduk yang terjangkit demam tifoid dibandingkan dibandingkan dengan dengan seluruh penduduk penduduk (prevalensi) di Indonesia sebesar 1,6% . Puslitbang Sistem dan Kebijakan Kesehatan menyatakan demam tifoid disebabkan pencemaran air minum dan sanitasi yang buruk. Infeksi terjadi jika mengkonsumsi makanan yang disiapkan oleh penderita demam tifoid dengan higiene perorangan yang kurang baik (tidak mencuci tangan dengan baik setelah ke toilet).
1
Sejak tahun 1948 kloramfenikol merupakan obat pilihan untuk demam tifoid. Dosis kloramfenikol pada orang dewasa 4 kali 500 mg sehari oral atau intravena selama 4 – 5 hari bebas demam dengan lama perawatan berkisar antara 17 – 23 hari. Pada lima tahun terakhir ini, para klinisi di beberapa negara mengamati adanya kasus demam tifoid anak yang berat bahkan fatal, yang ternyata disebabkan oleh strain Salmonella typhi yang resisten terhadap kloramfenikol. Peneliti India ini melaporkan adanya kasus demam tifoid yang resisten terhadap kloramfenikol pada tahun 1970, sedangkan di Mexico untuk pertama kali dilaporkan pada tahun 1972. Pada perkembangan resistensi
Salmonella typhi selanjutnya, beberapa negara
melaporkan adanya strain multi drug resistance (MDR) Salmonella typhi yang resisten terhadap dua atau lebih antibiotika yang lazim digunakan yaitu ampisilin, kloramfenikol dan kotrimoksazol. Perkembangan MDR Salmonella typhi begitu cepat di beberapa negara sehingga mengakibatkan mortalitas kasus demam tifoid pada anak meningkat, maka para ahli mencari alternatif pengobatan lain untuk demam tifoid agar demam cepat turun, masa perawatan pendek dan relaps berkurang. Seftriakson dianggap sebagai obat yang poten dan efektif untuk pengobatan demam tifoid dalam jangka pendek. Sifat yang menguntungkan dari obat ini adalah secara selektif dapat merusak struktur kuman dan tidak mengganggu sel tubuh manusia, mempunyai spektrum luas, penetrasi jaringan cukup baik, resistensi kuman masih terbatas.
2
BAB II ISI JURNAL 2.1Abstrak Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui khasiat kloramfenikol, yang merupakan pengobatan klasik selama bertahun-tahun sebagai obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid akut di Rumah Sakit Abbassia (AFH) dan membandingkannya dengan ceftriaxone yang menjadi lini pertama dalam pengobatan demam tifoid setelah muncul MDR isolat Salmonella typhi (S. typhi) dalam lima belas t ahun terakhir Desain study
Studi uji coba secara acak klinis dilaksanakan pada periode antara Maret 2007 dan Juni 2009. Lima puluh dua pasien dengan kultur darah positif untuk S. typhi dilibatkan dalam penelitian ini. Mereka adalah 32 (62%) laki-laki dan 20 (38%) perempuan mulai dari 3 usia-47 tahun (rata-rata ± SD: 22 ± 8.5years). Dua puluh tujuh (52%) pasien diobati dengan kloramfenikol (50 mg / kg / hari secara oral atau intravena) diberikan 6 jam sampai penurunan suhu badan sampai yg normal dan untuk terapi lanjut 5 hari.dan dua puluh lima (48%) pasien diobati dengan ceftriaxone (80 mg / kg / hari untuk anak-anak dan 2 gm / hari untuk orang dewasa) diberikan sekali sehari selama 7 hari. Hari pertama masuk rumah sakit sebelum memulai terapi antibiotik, setiap darah pasien dikumpulkan dan diinokulasikan ke bi-phasic botol kultur darah dan diinkubasi pada suhu 37˚C. Botol kultur darah diperiksa setiap hari selama 1 minggu dan setiap ada perkembangan dicatat, Pasien yang mengalami komplikasi (perdarahan gastrointestinal atau perforasi, beracun miokarditis, hepatitis) dikeluarkan dari penelitian 3
Hasil
Tidak ada komplikasi yang dilaporkan selama penelitian. Semua pasien sembuh. Waktu rata-rata (rata-rata ± SD) dari penurunan suhu badan sampai yg normal untuk ceftriaxone dan kloramfenikol adalah 3,3 ± 1,2 dan 5,8 ± 1,2 hari masing. P val ue = 0,0001 95% CI = 1,8-3,2. Ceftriaxone secara bermakna dikaitkan dengan singkat waktu penurunan suhu badan sampai yg normal dibandingkan dengan kloramfenikol. Kesimpulan
Dari hasil penelitian kloramfenikol dan ceftriaxone adalah efektif untuk pengobatan pasien 52 kami dengan akut tifus. Ceftriaxone secara bermakna dikaitkan dengan waktu yang lebih singkat dibandingkan dengan penurunan suhu badan sampai yg normal kloramfenikol. Hal ini sesuai dengan penelitian lain (8,21). Dari studi ini, kami menyimpulkan bahwa ceftriaxone dikaitkan dengan waktu singkat penurunan suhu badan sampai suhu normal sehingga dipilih sebagai obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid akut. Ditandai dengan pengurangan prevalensi MDR isolat Salmonella typhi dan ditandai peningkatan kerentanan isolat Salmonella typhi terhadap kloramfenikol. Dilaporkan tidak ada resistensi obat untuk ceftriaxone dan ciprofloxacin setelah bertahun-tahun digunakan dalam pengobatan demam tifoid akut. tingkat resistensi terhadap ampisilin dan TMP- SMX, sehingga tidak boleh digunakan sebagai obat lini pertama untuk pengobatan demam tifoid akut. 2.2 Metode penelitian
Pada penelitian ini digunakan studi klinis secara acak yang dilaksanakan pada periode antara Maret 2007 dan Juni 2009. Setelah memiliki persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, lima puluh dua pasien dengan demam tifoid akut di 4
rumah sakit Kairo Governorate, Mesir "dimasukkan dalam penelitian ini. Kriteria inklusi penelitian ini adalah diagnosis demam tifoid dengan pemeriksaan darah positif untuk Salmonella typhi dan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Kriteria eksklusi adalah pasien dengan keadaan umum buruk, hiperpireksia (40,5 ˚ C atau lebih), hipotensi, melena, perdarahan per rectum atau kesadaran terganggu. Pada hari pertama masuk rumah sakit sebelum memulai terapi antibiotik, setiap darah pasien dikumpulkan dan diinokulasikan ke bi-phasic botol kultur darah dan diinkubasi pada suhu 37˚C. Botol diperiksa setiap hari selama 1 minggu, Metode difusi disk Kirby- Bayer digunakan untuk Kerentanan Salmonella typhi untuk ampisilin (10 ug), kloramfenikol (30 ug), TMP- SMX (25 ug), siprofloksasin (5 ug) dan ceftriaxone (30 ug). Dua puluh tujuh (52%) pasien secara acak diobati dengan kloramfenikol (50 mg / kg / hari secara oral atau intravena) diberikan 6 jam sampai terjadi penurunan suhu badan hingga suhu badan normal dan untuk lanjut 5 hari (ukuran hasil sekunder). Dua puluh lima (48%) pasien secara acak diberikan ceftriaxone parenteral (80 mg / kg / hari untuk anak-anak dan 2 gm / hari untuk orang dewasa) diberikan sekali sehari selama 7 hari. Pasien dikeluarkan dari penelitian bila mengalami komplikasi (perdarahan gastrointestinal atau perforasi, beracun miokarditis, hepatitis). Pada penelitian ini pasien dianggap sembuh jika tidak ada demam, nyeri perut, atau perut tympani pada akhir pengobatan. 2.3 Hasil
Pada penelitian ini terdaftar lima puluh dua pasien demam tifoid akut dengan kultur darah positif untuk Salmonella typhi. Mereka adalah 32 (62%) laki-laki dan 20 (38%) 5
perempuan mulai dari usia 3 sampai usia 47 tahun. Gambaran klinis pasien pada saat masuk ditunjukkan dalam tabel (1). Profil hematologi dan Widal aglutinasi hasil tes ditunjukkan dalam tabel (2).
Pada sebagian besar pasien terlihat gambaran hematologi yang normal. Tiga puluh delapan (73%) dan empat puluh pasien (77%) memiliki titer antibodi anti-O dan anti-H dari> 1/160 masing-masing
6
Pada tes resistensi obat didapatkan 4 (8%) dari isolat resisten terhadap kloramfenikol dan 18 (35%) isolat resisten terhadap ampisilin dan 21 (40%) isolat resisten terhadap TMPSMX. 2 (4%) isolat MDR resisten terhadap kloramfenikol, ampisilin dan TMP-SMX. 7 (13%) isolat tidak memiliki resistensi terhadap salah satu dari lima obat diuji. Pada tes resistensi obat pada isolat Salmonella typhiposa, tidak didapatkan isolat yang resisten terhadap ciprofloxacin atau ceftriaxone (Tabel 3)
Selama penelitian tidak didapatkan adanya komplikasi pada pasien. Semua pasien sembuh. Waktu rata-rata (rata-rata ± SD) penurunan suhu badan sampai suhu badan normal untuk ceftriaxone dan kloramfenikol adalah 3,3 ± 1,2 dan 5,8 ± 1,2 hari masing. P value = 0,0001 95% CI = 1,8-3,2. Ceftriaxone secara bermakna dikaitkan dengan singkat waktu penurunan suhu badan sampai yg normal dibandingkan dengan kloramfenikol
7
2.4 Diskusi
Demam enterik masih menjadi masalah utama kesehatan, terutama di negaranegara berkembang beriklim tropis. Dalam penelitian ini, 4%, dari strain terisolasi Salmonella typhi yang resisten terhadap kloramfenikol, ampisilin dan TMP-SMX. Dalam studi lain dilakukan di Rumah Sakit Abbassia, Wasfy et al. melaporkan bahwa angka kejadian MDR Salmonella typhi meningkat dari 19% pada tahun 1987 menjadi 100% pada tahun 1993, tetapi kemudian menurun lagi menjadi hanya 5% pada tahun 2000. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Mourad et al, MDR Salmonella typhi isolat. didapatkan 15 (43%) dari 35 pasien dengan positif Salmonella typhi. Di Fayoum Governorate salah satu provinsi di mesir ", MDR Salmonella typhi isolate ditemukan pada 26 (29%) dari 90 pasien dengan positif Salmonella typhi (13). Rumah sakit, di provinsi Giza, Mesir El-Din dkk., melaporkan bahwa 25% dari isolat Salmonella typhi resisten terhadap kloramfenikol. Pada penelitian ini, 8% dari isolate Salmonella typhi tahan terhadap pemberian kloramfenikol. Karena perkembangan MDR, terjadi penurunan penggunaan kloramfenikol untuk pengobatan demam tifoid di Mesir, di samping penggunaan antibiotik yang lebih efektif dapat menyebabkan penurunan prevalensi orang dengan infeksi kronis di masyarakat. Peningkatan kerentanan Salmonella typhi terhadap kloramfenikol (meskipun yang kinerja yang lebih rendah dibandingkan dengan ceftriaxone), masih dianggap sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid di Mesir. Karena Kloramfenikol memiliki harga yang lebih murah dari pada obat tifoid yang lain. Dalam Penelitian ini, isolate yang resisten terhadap ampisilin sebanyak 35% dan 40% resisten terhadap pemberian TMP-SMX hasil ini sesuai dengan yang dilaporkan oleh Srikantiah et al. (13). Tingginya persentase resistensi terhadap Salmonella typhi, sehingga 8
ampisilin dan TMP-SMX tidak boleh digunakan sebagai lini pertama untuk pengobatan demam tifoid. Tak satu pun isolat Salmonella typhi yang resisten terhadap pemberian ciprofloksasin atau ceftriaxone. Berdasarkan penelitian Srikantiah et al resistensi terhadap ciprofloxacin (3%) dan ceftriaxone (2%). Gejala utama pada pasien 52 dengan demam tifoid akut adalah demam (100%), sakit kepala (77%), muntah (44%) ketidaknyamanan pada perut (77%) batuk (62%) dan epistaxsis (52%). Tanda-tanda utama adalah demam (100%), perut kembung (75%), splenomegali (77%), dan hepatomegali (38%). Ini gejala pasien pada penelitian Abdel Wahab et al. Mengenai gambaran darah menunjukkan anemia (rata-rata hemoglobin ± SD 11 ± 1,8 gram %), Dalam jumlah sel darah putih normal (rata-rata 5 ± 2,3) dan dalam platelet darah normal (rata-rata 185 ± 87,4). Anemia mungkin disebabkan oleh Salmonella endotoxaemia. Kloramfenikol dan ceftriaxone sama-sama efektif untuk pengobatan pasien 52 kami dengan akut tifoid, namun Ceftriaxone lebih cepat dibandingkan dengan Kloramfenikol dalam menurunkan suhu badan sampai suhu normal. Hal ini sesuai dengan penelitian yang lain (8,21). Dari penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa ceftriaxone dikaitkan dengan waktu singkat dalam penurunan suhu badan sampai suhu normal sehingga dapat dijadikan obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid akut. Selama bertahun-tahun penggunaan ceftriaxone dan ciprofloxacin dalam pengobatan demam tifoid akut tidak ditemukan resistensi terhadap kedua obat tersebut. Disamping itu tingginya angka kejadian resistensi terhadap ampisilin dan TMP- SMX, sehingga ampisilin dan TMP- SMX tidak boleh digunakan sebagai obat lini pertama untuk pengobatan demam tifoid akut.
9
BAB III KRITISI JURNAL
3.1 KOMPONEN “P”
Lima puluh dua pasien dengan kultur darah positif untuk S. typhi. Mereka adalah 32 (62%) laki-laki dan 20 (38%) perempuan. mulai dari usia 3 -47 tahun. Berasal dari rumah sakit Governorate Kairo ,Mesir 3.2 KOMPONEN “I”
32 (62%) laki-laki dan 20 (38%) perempuan. mulai dari usia 3 -47 tahun. 27(52%) pasien diobati dengan kloramfenikol (50 mg / kg / hari secara oral atau intravena) diberikan 6 jam hingga terjadi penurunan suhu badan sampai suhu badan normal dan untuk terapi lanjut 5 hari.dan 25 (48%) pasien diobati dengan ceftriaxone (80 mg / kg / hari untuk anak-anak dan 2 gm / hari untuk orang dewasa) diberikan sekali sehari selama 7 hari 3.3 KOMPONEN “C”
Dalam jurnal ini membandingkan khasiat kloramfenikol dengan ceftriaxone dalam pengobatan tifoid akut 3.4 KOMPONEN “O”
Pada tes resistensi obat didapatkan 4 (8%) dari isolat resisten terhadap kloramfenikol dan 18 (35%) isolat resisten terhadap ampisilin dan 21 (40%) isolat resisten terhadap TMPSMX. 2 (4%) isolat MDR resisten terhadap kloramfenikol, ampisilin dan TMP-SMX. 7 (13%) isolat tidak memiliki resistensi terhadap salah satu dari lima obat diuji. Pada tes resistensi obat pada isolat Salmonella typhiposa, tidak didapatkan isolat yang resisten terhadap ciprofloxacin atau ceftriaxone 10
BAB IV KESIMPULAN
Dari penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa Kloramfenikol dan ceftriaxone samasama efektif untuk pengobatan pasien dengan tifoid akut, namun Ceftriaxone lebih cepat kerjanya dibandingkan dengan Kloramfenikol dalam menurunkan suhu badan sampai suhu normal, ceftriaxone dikaitkan dengan waktu singkat dalam penurunan suhu badan sampai suhu normal sehingga dapat dijadikan obat pilihan untuk pengobatan demam tifoid akut. Selama bertahun-tahun penggunaan ceftriaxone dan ciprofloxacin dalam pengobatan demam tifoid akut tidak ditemukan resistensi terhadap kedua obat tersebut. Disamping itu tingginya angka kejadian resistensi terhadap ampisilin dan TMP- SMX, sehingga ampisilin dan TMP- SMX tidak boleh digunakan sebagai obat lini pertama untuk pengobatan demam tifoid akut
11
