Advanced Germ Cell Tumours
Five years survival rates rates (tingkat bertahan hidup selama 5 tahun ke depan) pada Germ cell tumours (GCT) sekarang melebihi dari 95%, dan sangat mungkin untuk disembuhkan.
Gambar 2. Mendemonstrasikan gambaran CT- Scan yang menunjukan respon komplit pada pasien dengan tingkat lanjut (advanced (advanced ) dan dengan penyebaran luas (wide spread metastasis) metastasis) pada GCT. Alasan utama dari peningkatan persentasi survival rate tersebut adalah sudah ditemukanya pengobatan untuk kanker testis sejak 1981 oleh studi pivotal, yang mengkombinasikan obat anti kanker seperti Cisplatin, Bleomycin, dan Vinblastine yang digunakan untuk pasien dengan GCT, dan menunjukan hasil yang baik dalam penyembuhan, berkisar 50%. Saat ini obat Cisplastine sudah digantikan olah obat Etoposide, yang terbukti menunjukan khasiat yang lebih baik dan lebih sedikit efek toksisitasnya. Kombinasi BEP (Bleomycin, Etoposide, Vinblastine) merupakan terapi lini pertama dan sebagai pengobatan utama dalam penyakit Advanced semonima maupun Non Non-Seminoma germ cell tumours, dan memiliki tingkat penyembuhan sekitar 80%, akan tetapi hasil tersebut juga tergantung pada pengaturan dan jumlah dari siklus pemakaian yang bisa menentukan prognosisnya.
Laki-laki dengan kanker testis sudah dikelompokan dalam grup prognosis yang diperoleh dari IGCCC ( International Germ Cell Consensus Classification) antara lain adalah sebagai berikut Tabel 4.
Good Prognosis Advanced Disease
Hasil kemoterapi jangka panjang pada grup ini adalah baik, dengan hasil melebihi 90% dari kasus yang mengalami perbaikan. Modifikasi sudah dilakukan pada siklus pemakaian obat BEP yang dahulu menggunakan 4 siklus, namun saat ini dikurangi menjadi 3 siklus saja. Pada tahun 2001, EORTC mempublikasikan hasil pengobatan BEP 3 siklus dalam selang 3 hari dengan dosis 500 mg/mm2 menunjukan prognosis baik, yaitu peningkatan 2 year survival rate sebesar 90,4%. Penelitian lain di Amerika Serikat menunjukan hal yang sama. Dalam studi lain yang mempelajari obat-obatan BEP, menemukan efek samping yang cukup serius dalam pemakaian salah satu obat BEP yaitu Bleomycin, yang ternyata memiliki efek samping toksisitas yang cukup serius pada organ paru. Oleh karena itu dilakukan penelitian untuk pemakaian obat Etoposide dan Vinblastine (EP) dan dibandingkan dengan Bleomycin, Etoposide, dan Vinblastine (BEP) untuk melihat keefektifitasanya dalam menyembuhkan penyakit kanker testis. Berdasarkan persetujuan yang dilihat dari penelitian tersebut, para peneliti sepakat bahwa penggunaan obat Etoposide seharusnya dengan dosis 500mg/mm2 per siklus, Dan sangat direkomendasikan 3 siklus BEP dalam selang 3 hari penggunaan obat pada grup ini, dan pengobatan alternative berupa 4 siklus EP dalam selang 3 hari penggunaan obat dengan pasien dengan gangguan fungsi paru.
Intermediate And Poor Prognosis Disease
Pasien dalam grup ini berbeda dalam pengobatanya, yaitu dengan 4 siklus BEP dalam 5 hari sebagai standartnya. Five year survival rates pada intermediate prognosis sebesar 80% danpada poor prognosis sebesar 48% Dan seringkali ditemukan metastasis pada grup ini. Laki-laki pada grup ini seringkali masih memiliki sisa tumor yang terlihat pada tekhnik pencitraan walaupun sudah menyelesaikan pengobatan menggunakan kemoterapi. Sisa dari tumor terutama terletak pada daerah retroperitoneum, akan tetapi daerah mediastinum dan leher juga seringkali memiliki sisa tumor. Hal ini seharusnya dipertimbangkan kembali untuk dilakukan operasi untuk membebaskan pasien dari tumor yang tersisa.
Gambar 3. Gambaran pasien berumur 25 tahun dengan poor prognosis
Hasil reseksi pembedahan jaringan tumor yang tersisa memperlihatkan rata-rata jaringan nekrotik, tetapi beberapa sel positif mengandung Alfa-Feto Protein (AFP) sehingga mereka melakukan radiotherapy pada daerah retroperitoneal. Selain itu para pathologis menyebutkan bahwa tumor tersebut sangat berpotensi untuk kambuh dan muncul kembali. Salvage Treatment For Relapsed And Refractory Testicular Germ cell Tumours
Pengobatan ini dilakukan untuk menyelamatkan pasien dari kekambuhan dan untuk menangani Germ Cell Tumor yang sulit untuk di sembuhkan. Hal ini dikarenakan lebih dari 50% laki-laki dengan intermediate maupun poor prognosis mengalami hal tersebut. Pasien dengan stage I NSGCT seminoma yang kambuh selama dalam pemantauan biasanya dapat diterapi dengan dosis standart cisplatin / tindakan retroperitoneal lymphonode dissection (RPLND) yang diikuti dengan kemoterapi dan kebanyakan dapat sembuh dengan pengobatan yang rutin. Germ Cell Tumours yang sering kambuh sampai saat ini masih merupakan penyakit yang kemosensitif, dan berpotensi dapat disembuhkan sekitar 30% dari kasus. Beberapa regimen pengobatan yang saat ini digunakan dalam pasien dengan relaps adalah VIP (Vinblastine, etoposide, cisplatin) dengan respon sebesar 50% dan tingkat ketahanan jangka panjang sebesar 30%. Penelitian lebih terbaru menunjukan paclitaxel sudah dimasukkan kedalam regimen obat untuk pengobatan kasus ini, khususnya ifosfamide dan cisplatin, dengan tingkat respon komplit sebesar 77% dan 85% meningkatkan 2 years survival rate. Kemoterapi dosis tinggi dengan autologus stem cell rescue telah diketahui sebagai pengobatan lini kedua atau ketiga dalam pengobatan kasus ini. Sebuah studi menunjukan bahwa pengobatan tersebut menunjukan hasil yang baik dengan efek samping yang masih dapat diterima, dan hanya memiliki tingkat kesembuhan sebesar 57% pada pasien yang rutin mengkonsumsi obat selama 39 bulan. Long Term Toxicities Of Treatment
Banyak dari pasien dengan tumor testis adalah pria muda dan memungkinkan untuk menerima secara utuh dosis dari kemoterapi maupun radioterapi. Kebanyakan dari mereka berharap tingkat penyembuhan maksimal dandapat memperoleh kehidupan normal kembali, akan tetapi efek samping berupat oksisitas dari pemakaian obatobatan anti kanker jangka panjang tidak dapat dihindarkan yaitu berupa penyakit cardiovascular , secondcancers, dan fertility
Cardiovascular disease
Berdasarkan sebuah studi cohort hampir 1000 pasien tumor testis yang menjalani pengobatan kemoterapi dan radioterapi memiliki peluang menderita penyakit kardiovaskular dengan relative risk (RR) 2,74 dan 2.59. Sedangkan risiko kematian akibat jantung pada pasien ini dapat muncul pada 10-15 tahun kedepan. Second Malignancies
Beberapa studi melaporkan bahwa pasien dengan kanker testis yang mengalami pengobatan dengan radiotherapy dan kemoterapi memiliki risiko untuk kambuh dan memiliki risiko yang cukup besat untuk mendapatkan kembali sebuah keganasan di tempat lain dalam waktu 10-15 tahun kedepan. Fertility
Hampir lebih dari 50% pasien pria dengan kanker testis mengalami perburukan proses spermatogenesis, hal ini diikuti dengan penurunan jumlah produksi semen dan menurunkan kualitasnya. Seluruh pasien diperiksa dan didapatkan keadaan hypogonadism. Ini diketahui akibat setelah proses kemoterapi, hormon FSH dan LH meningkat sehingga konsentrasi terstosterone menurun yang menyebabkan azoospermia, tetapi beberapa pasien bersifat sementara dan dapat balik kembali.
Recent developments and future directions
Kanker testis lebih mudah disembuhkan dibandingakan dengan kanker solid lainya, sehingga sekarang lebih dikembangkan lagi ke arah bagaimana meminimalisasi ter eskpos dari efek samping terapi berupa toksisitas. Mungkin tantangan terbesar dari para onkologist adalah mengobati kanker testis pada refractory germ cell cancer/ kanker yang sulit ditangani. Penelitian terbaru memiliki hasil yang menjanjikan dengan terapi kombinasi kemoterapi, dan memiliki respon melebihi 30%. Hasil terbaik selama penelitian adalah menggunakan gemcitabine dan oxaliplatin, terdapat 3 kombinasi obat yaitu gemcitabine-oxaliplatine-paclitaxel atau paclitaxel-gemcitabine-cisplatin yang biasanya digunakan dalam kasus ini. Tetapi sangat signifikan tingkat toksisitasnya. Sangat dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk regimen pengobatan pasien dengan refractory germ cell cancer agar harapan hidup lebih tinggi dan efek samping berupa toksisitas dapat diminimalisasi.
