INFORME DE PRÁCTICA N° 7 NOMBRES Y APELLIDOS A!a"a. DOCENTE DOCEN TE ENCAR#ADO ENCAR# ADO ASI#NAT(RA #R(PO DE PRACTICA PRACTICA FEC1A DE ENTRE#A TEMA
: Josue Fidel Limahuaa : $.F. $.F. Be%&ha 'i"a $uis!e $uis! e : Bio)u*mi+a Bio)u* mi+a II : lu,es de :/ a 00:/ : 02 3 /4 35/02 : 61I#ADO #RASO #RASO
“HIGADO “HI GADO GRAS GRASO O EXP EXPERIM ERIMENT ENTAL AL”
I-. MARCO TEORICO: El hígado es el órgano diana que sirve de indicador para las alteraciones metabólicas inducidas por tóxico tóxicos. s. El daño daño estru estructu ctural ral o funcio funcional nal que se produ produce ce por estas estas susta sustanc ncias ias se denom denomina ina hepato hepatotox toxici icidad dad.. Se ha report reportad ado o gran gran canti cantidad dad de agente agentes s hepato hepatotóx tóxico icos s entre entre los que se encuentra el tetracloruro de carbono. El mecanismo de daño hepático inducido por este agente químico genera peroxidación lipídica a través de los radicales libres (01). El clorur cloruro o de carbon carbono o puede puede entrar entrar al cuerp cuerpo o por por vía endógen endógena a o exóge exógena na,, a sea por vía inhalatoria o aspirado, por absorción a través de la piel mucosas, por vía ocular, por vía oral o por herida heridas s abiert abiertas as sin cicatr cicatri!a i!ar. r. Se elimin elimina a por orina orina o exhal exhalaci ación. ón. Si uno uno hubies hubiese e ingeri ingerido do depresores del sistema nervioso central como dia!epam o clona!epam, o una ingesta abusiva de alcohol, el cuadro clínico se vería mucho más comprometido, pudiendo ocasionar la muerte por fallo hepático grave llegando a mostrar una gráfica plana o paro cardiorespiratorio. "simismo es un cancerígeno conocido, puede ser causa de leucemia linfoide, tricoleucemia, cirrosis cáncer de hígado cáncer de pulmón. #odos estos daños son irreversibles. "fecta al sistem sistema a nervio nervioso so siendo siendo depre depresor sor del del mismo mismo conllev conllevand ando o leves leves alucin alucinaci acione ones. s. #ambién, mbién, depend dependien iendo do la cantid cantidad ad ingeri ingerida, da, puede puede causar causar mareo mareos, s, visión visión borros borrosa, a, desma desmao os, s, vértig vértigo, o, vómitos, arcadas, graves alucinaciones con pérdida del conocimiento, ba$ada en la presión arterial, aumento de la temperatura corporal, fiebres, delirios, agresividad, estados sedativos similares al del coma dolores de cabe!a (02).
El tetracloruro de carbono %.es un líquido volátil transparente, incoloro, con un olor dulce característico. Es miscible con la maor parte de los disolventes alifáticos tiene a su ve! propiedades disolventes. Se llegó a la conclusión de que puede inducir efectos embriotóxicos embrioletales, pero sólo a dosis tóxicas para la madre, como se observó en los estudios de inhalación reali!ados en ratas ratones. El tetracloruro de carbono no es teratogénico. Se han reali!ado numerosas valoraciones de la genotoxicidad del tetracloruro de carbono. #omando
como base los datos disponibles, se puede considerar que este producto es un compuesto no genotóxico. &nduce la formación de hepatomas carcinomas hepatocelulares en ratones ratas. 'as dosis que inducen la formación de tumores hepáticos son más elevadas que las que producen toxicidad celular. En el ser humano, los síntomas agudos tras la exposición a tetracloruro de carbono son independientes de la ruta de ingestión se caracteri!an por síntomas gastrointestinales neurológicos, como náuseas, vómitos, dolor de cabe!a, desvanecimiento, disnea la muerte. (espués de las )* horas o más aparecen lesiones hepáticas. Son evidentes los trastornos renales con frecuencia sólo dos o tres semanas después de la intoxicación.
2.1.- TOXICOCINETICA: 'a vía de entrada del tóxico puede ser respiratoria, por inhalación de vapores, digestiva, o a través de la piel, concentrándose posteriormente en el te$ido adiposo. "proximadamente el +de la dosis absorbida se excreta a través de los pulmones sin metaboli!ar, la maor parte del otro +- restante se metaboli!a en el hígado. #iene una vida media mu prolongada en el cuerpo(04). Su absorción lenta en el tracto gastrointestinal se ve favorecida por la presencia de aceites grasas de origen animal o vegetal esto se debe a que las sustancias no polares que se disuelven en lípidos difunden con maor rapide!, a que, la membrana celular que es permeable, se encuentra constituida principalmente por fosfolípidos, cua permeabilidad está determinada por las características fisicoquímicas de las sustancias.
2.2.- TOXICODINAMIA: El l* e$erce su efecto tóxico al generar el radical libre altamente tóxico /l01 por acción de oxidasas ligadas al sistema 2%*+ en el retículo endoplásmico, paralelamente por una reacción de reducción /vía de eliminación cloro1, se formaría el l). El l0 inicia la rápida peroxidación de lípidos de membrana, lo que provoca una reducción de la fluide! de la membrana la cual es esencial para preservar la función celular. Se rompen las membranas del 3E, se liberan los ribosomas. Se acumulan triglicéridos al no existir síntesis de las apoproteínas necesarias para su salida del hígado. Esto se traduce en esteatosis. 2or otro lado, la peroxidación de lípidos que afecta a la membrana plasmática se traduce en trastornos en el tr ansporte de iones, ingreso masivo de agua, sodio calcio. (e manera que dependiendo de la magnitud tiempo de la acción del tóxico las consecuencias fisiopatológicas difieren, pudiendo encontrarse esteatosis o necrosis masiva. NI!E"#IDAD
$O# %N&E$E# DE C'IMOTE C"#O: TOXICO$O&IA I #etracloruro de arbono 2ágina 4
(ado lo anterior, la necrosis inducida por l* es más severa en las células centro lobulillares del hígado quienes contienen la más alta concentración de la isoen!ima 2%*+, la cual es la responsable de la activación del l*. "demás, se ha observado que el daño hepático, se expresa a través de dos tipos celulares morfológicamente diferentes, necrosis baloni!ante necrosis hialina, los cuales alcan!an su máximo a las )* horas luego de administrado el tóxico(04).
E una acu*ulac+,n de raa en la clula del /ado. 'os síntomas del hígado graso suelen ser fatiga crónica, dolor en la parte superior derecha del abdomen, malestar general sensación de pesade! después de las comidas aunque también es cierto que ha muchos pacientes sin ning5n síntoma. El hígado graso /esteatosis1 suele estar también un poco agrandado aunque no suele producir dolor. El problema es que si no tratamos esta enfermedad /esteatosis1 algunos casos pueden terminar en una cirrosis irreversible. "unque algunos casos de hígado graso se relacionan con el alcoholismo la maoría se deben, ho en día, a la obesidad a altos niveles de colesterol triglicéridos. 'a maor incidencia de la diabetes tipo dos /la que no necesita inectarse insulina1 también favorece el desequilibrio metabólico.
or 3u e roduce la eteato+ /e5t+ca6 'a causa de la acumulación de grasa en el hígado no se conoce con certe!a, pero ha algunos mecanismos que se han demostrado mu importantes en el desarrollo de la enfermedad6 •
"e+tenc+a a la +nul+na7 reonable del ndro*e *etab,l+co7 tan 8recuente en el /+erteno.
•
Etr o9+dat+o.
•
$+berac+,n de c+to9+na.
El /alla;o de /ado rao e e9tre*ada*ente 8recuente. Eta en8er*edad e aoc+a a lo +u+ente 8actore de r+eo: •
7besidad
•
(iabetes
•
8ipercolesterolemia
•
8ipertrigiceridemia
•
Sexo femenino
roduce nto*a6 El hígado graso frecuentemente es asintomático solo es descubierto a raí! de una ecografía abdominal. 'a otra forma de llegar al diagnóstico es a través del halla!go de elevaciones de las transaminasas descubiertas en un análisis de sangre reali!ado por cualquier motivo. "lgunas personas se que$an de dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho.
Sólo un pequeño porcenta$e de pacientes presentan síntomas de insuficiencia hepática, como por e$emplo trastorno de la coagulación, aparición de ictericia o retención de líquido en el abdomen.
- III-. OBJETI'OS:
o o
o
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o
o
onocer el mecanismo bioquímico por el cual el tetracloruro induce el hígado graso. (emostrar mediante la practica las diferencias entre un hígado normal un hígado inducido a hígado graso. (eterminación experimental del porcenta$e de gasto de la muetra patrón la muestra a experimentar. (emostrar la mportancia que tiene la determinación de un hígado graso. 9 las posibles consecuencias que esta podría reali!ar en el organismo humano. 2oder de demostrar las posibles formas de producir hígado graso .tanto de forma aguda o crónica. &nducir a hígado graso aun animal de experimentación,
III-. "OCEDIMIENTO EXE"IMENTA$: Mtodo: 7bservación, experimentación
1 era e9er+enc+a: +nducc+,n de /ado rao e9er+*ental. 2ara la reali!ación de la práctica de laboratorio se utili!aron dos cobaos, de las cuales una fue administrado con 0. ml de una solución compuesta de tetracloruro de carbono aceite mineral en partes iguales. 9 el otro cobao fue administrado con una solución salina tomándolo como patrón para la comparación en la práctica,/ la solución de tetracloruro de carbono debe ser administrada un día antes de la reali!ación de la práctica.
2da e9er+enc+a: deter*+nac+,n de lo ac+do rao en el /ado. Como !%ime%a !a%&e de la e7!e%ie,+ia 58 sa+%i9+amos los a,imales 8+o, la !os&e%io% dise++i, del +o;ao +o, el o;
ado de +ada u,o de los +o;aos.
o
o
2ara continuar con la practica será necesario, primero pesar cada uno de los hígados extraídos de forma separada .anotar los resultados . 'uego proseguir con la observación característica de cada uno de los hígados notamos las observaciones.
Lue>o !%ose>uimos +o, la &%i&u%a+i, de u,a +a,&idad de&e%mi,ada de +ada u,o de los h*>ados lue>o !esamos 5.2 >%amos de mues&%a de h*>ado8 la +ual la de!osi&amos e,
Pa%a la de&e%mi,a+i, de los ?+idos >%asos 8 a,&es de;emos !%e!a%a% la solu+io,es si>uie,&es: -
Solu+i, de @O1 AL +!s 2/ ml Solu+i, de NaO1 /.0 N +s!. 0// ml Solu+i, de 1Cl al 5.2 +!s. 2/ml
Pa%a !%ose>ui% +o, la !%?+&i+a em!e"amos +a%>a,do8 la ;u%e&a +o, la solu+i, de NaO1
Lue>o de es&o !%e!a%amos la mues&%a !a%a &i&ula% : -
-
-
-
La +ual !%e!a%amos e, el ma&%a" +olo+a,do la mues&%a 8lue>o 0/ ml de @O1 AL / ml de u,a solu+i, !%e!a%ada de 5/ ml de e&a,ol 5/ ml de al+ohol isoamili+o. Lue>o lo lle=amos a ;ao ma%ia (,a =e" sa+ada del ;ao ma%ia !%ose>uimos +olo+a,do 0 ml de 1Cl al 582 Deo a l ma&%a" aadimos 52 ml de G&e% de !e&%leo aadimos e,G%>i+ame,&e du%a,&e u, mi,u&o. Deui% u,a ade+uada se!a%a+i, de -
-
(,a =e" se!a%ada e, dos Hases 8+o, la auda de u,a !i!e&a e7&%aemos 2 ml de la +a!a e&G%ea su!e%io% +olo+amos e, o&%o ma&%a" !a%a su !os&e%io% &i&ula+i,. A,&es de;emos +olo+a% u, i,di+ado% )ue es el a"ul de &imol. Fi,alme,&e &i&ulamos a,o&amos las o;se%=a+io,es el >as&o >e,e%ado.
Resultados: 1era. Experiencia: características del hígado
E#O
CO$O"
CON#I#TENCIA
normo color
ontenido biliar6 normal.
/un
color consistencia6 normal
normal propio Superficie
COA
del hígado1
hepática6
lisa,
presenta rugosidades. ontenido biliar6 aumentado /:.+ ml.1 consistencia6 rígida
2resento un superficie hepática6
COA
ligeramente aumentado
color oscuro
, presenta rugosidades
2da-. experiencia: determinación de los ácidos grasos. Contenido de ácidos grasos Gasto de la solución patrón de Na! ".1 N
C#$% CN&R' C#$% CN Cl(C
)*+C,+*N )E '+ RE+,'&$)+: % la practica se reali!o de manera satisfactoria pudiendo ver la diferencia de las titulaciónes de cada uno de las muetras utili!adas, donde podemos ver que el gasto que mas se obtuvo fue de
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genera 7) 8)7. 'os polimorfismos de "(8A"'(8 los fármacos /"ntabuse1 que causan la sobreactividad de la "(8 respecto a la "'(8, se han asociado con aumento del daño hepático en las personas, lo que apoa la importancia del acetaldehído como sustancia hepatotóxica
El ácido pantoténico también se conoce como vitamina B+. El ácido pantoténico se forma de C%alanina ácido pantoíco. El pantotenato se requiere para la síntesis de la coen!ima " /o"1, es un componente del dominio de la proteína transportadora de grupos acilos /"21 de la sintasa de ácidos grasos 'a deficiencia del ácido pantoténico es extremadamente rara debido a su extensa distribución en los cereales integrales, las legumbres la carne. 'os síntomas de la deficiencia del pantotenato son difíciles de determinar puesto que son sutiles se aseme$an a los de otras deficiencias de la vitamina B. En conclusión una deficiencia de ácido pantotenico, producirá que el ácido graso no se active esto produ!ca que no pueda empe!ar la beta oxidación esto producirá que el acido graso se vaa acumulando produ!ca una acumulación de acidos grasos ,lo cual producirá la condición clínica de hígado graso.
incremento del nivel de los peróxidos lipídicos las transaminasas sanguíneas induce la formación de hepatomas carcinomas hepatocelulares inducen la formación de tumores hepáticos trastornos en el transporte de iones, ingreso masivo de agua, sodio calcio. Defrotoxicidad necrosis baloni!ante necrosis hialina,
1. =u e la eteato+ /e5t+ca o /ado rao6 Es la acumulación de grasa en las células hepáticas /hepatocitos1. 7tro término frecuentemente utili!ado para llamar esta condición es infiltración de grasa en el hígado o esteatosis. Se presenta entre el : a )*- de la población.
2. =u lo or++na6 'a acumulación de grasa en el hígado puede verse en las siguientes condiciones6
% Síndrome metabólico. % (esnutrición. % 2érdida rápida de peso. % &ngesta excesiva de alcohol. % orticoesteroides. % Estrógenos sintéticos. % "spirina. % ocaína. % edicamentos antirretrovirales. % 'ipodistrofias. % Enfermedad hepática aguda del
embara!o. % Enfermedades inflamatorias intestinales. % (iverticulosis con sobrepoblación bacteriana. % Firus de la inmunodeficiencia humana. % Firus de la hepatitis. % #uberculosis. % irugía para obesidad.
>. Cu5le on lo 8actore de r+eo6 'a presencia de diabetes mellitus tipo ), la obesidad, sobre todo a nivel del tronco, el aumento de triglicéridos una historia familiar de esteatosis o esteatohepatitis son algunos de los factores más com5nmente asociados a esta enfermedad.
4. Cu5le on lo nto*a6 El hígado graso generalmente se sospecha en los pacientes con enfermedades o condiciones descritas anteriormente. En la maoría de los casos el paciente se encuentra asintomático> pero puede presentar fatiga, sensación de GllenuraG abdominal o puede presentar aumento de tamaño del hígado.
?. C,*o e /ace el d+an,t+co6 Farios estudios han demostrado que el hígado graso es la causa más com5n del aumento de en!imas hepáticas en los exámenes sanguíneos de rutina. 2ueden encontrarse otras alteraciones sugestivas de disfunción hepática avan!ada, como son aumento de bilirrubinas disminución de las proteínas sanguíneas. 'as imágenes por ultrasonido o tomografía computari!ada nos pueden sugerir la presencia de un hígado graso. En el ultrasonido, el hígado graso produce una imagen clara /brillante1 un patrón ondulado. En la tomografía computari!ada se observa un hígado con menor densidad que el normal. 'a resonancia magnética nuclear con espectroscopia permite cuantificar la infiltración de grasa al hígado. 2ara saber con seguridad si un paciente tiene hígado graso se requiere de la toma de una biopsia hepática, la cual también nos permite investigar el avance de la enfermedad.
@. C,*o e acu*ula raa en el /ado6 "5n no se sabe con certe!a. 2ero un paciente tiene un hígado graso, cuando la grasa incrementa el peso del hígado un +-. Hna posible explicación del hígado graso es que haa una transferencia de grasa de otras partes del cuerpo, o una dificultad para eliminar grasas del mismo hígado, o bien una alteración con los sistemas antioxidantes del organismo. #ambién se ha encontrado que la resistencia a la insulina es otro factor precipitante. Se ha demostrado incluso, que el consumo de alimento alto en grasas produce por si sólo un hígado graso.
. uede or++nar otra en8er*edade /e5t+ca6 El hígado graso simple no está asociado con otras anormalidades hepáticas como son la cicatri!ación /cirrosis1 o la inflamación /hepatitis1. Es com5n encontrarlo en pacientes con sobrepeso o con diabetes mellitus. 'os pacientes que tienen durante varios años una alta ingestión de alcohol pueden desarrollar un hígado graso. 'a inflamación del hígado asociada con un incremento en el depósito de grasa puede presentarse a mediana edad, en personas con sobrepeso, frecuentemente en diabéticos que no tienen ingestión de alcohol. Esta enfermedad se aseme$a a una hepatitis por alcohol, la cual es llamada esteatosis hepática no alcohólica. Se considera que 0 de cada : pacientes con esteatosis pueden evolucionar a una forma más grave de daño hepático, inflamando las células del hígado, fenómeno llamado esteatohepatitis. Esta condición con el tiempo puede evolucionar el paciente puede desarrollar cirrosis /hígado cicatri!ado1.
B. Cu5l e el trata*+ento6-.Se recomienda que los pacientes diabéticos con obesidad tengan un adecuado control de sus padecimientos. (ebido a que una disminución acelerada del peso puede ser nociva para el hígado, se ha recomendado una disminución paulatina de peso de + g por semana en niños de :I g en adultos.
Ding5n medicamento ha probado reducir :- el acumulo de grasa en el hígado. "lgunos medicamentos que se utili!an son6 Fitamina E, metformina, gemfibro!il, ácido ursodeoxicólico, betaína, entre otros
