BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
1.2 Rumusan Masalah
Dari uraian latar belakang tersebut diatas, maka dapat diangkat beberapa masalah yang akan dijadikan pokok pembahasan yaitu : 1. Bagaimana fisiologi mual dan muntah ? 2. Apa itu antagonis Dopamin ? 3. 1.3 Tujuan Penulisan 1.3.1 Tujuan Umum
Mahasiswa mampu memahami dan mengerti pembelajaran tentang Anti Emetik pada Ibu Hamil. 1.3.2 Tujuan Khusus
Penulisan Makalah ini dilakukan untuk memenuhi tujuan-tujuan yang diharapkan dan dapat bermanfaat bagi mahasiswa. Secara terperinci tujuan dari pembuatan makalah ini adalah : 1. Mahasiswa mengerti tentang fisiologi mual dan muntah. 2. Mahasiswa mengerti tentang pengertian antagonis dopamin. 3.
1
BAB II PEMBAHASAN
1. Fisiologi Mual dan Muntah Mual merupakan perasaan yang diakui secara sadar tentang terjadinya eksitasi yang tidak disadari pada pusat muntah di dalam medulla oblongataatau di daerah yang dekat dengan
pusat
muntah
tersebut.
Muntah
merupakan
serangkaian
gerakan
yang
kompleksuntuk mengeluarkan isi usus dari dalam saluran usus ketika salah satu bagiannya mengalami iritasi atau distensi. Biasanya muntah disertai dengan sekresi saliva, perspirasi, pucat, penurunan tekanan darah, takikardi dan respirasi yang tidak teratur.Untuk mengeluarkan isi lambung, esophagus bagian bawah dan lambung bagian atas harus mengadakan relaksasi sementara duodenum dan lambung bagian bawah berkontraksi. Lambung akan mengalami kompresi antara diafragma dan dinding abdomen. Penyebab Muntah
Banyak stimulus bekerja langsung pada pusat muntah atau zona pemicu kemoreseptor. Zona tersebut terletak di debelah luar sawarr darah otak dalam medulla yang letaknya berdekatan dengan pusat muntah. Pusat muntah menerima asupan impuls dari pusat otak yang lebih tinggi, zona pemicu kemoreseptor, organ vestibularis pada telingan dalam dan seluruh tubuh lewat sistem saraf otonom. Mual dan muntah bergantung pada interkasi banyak faktor yang meliputi jenis-jenis obat yang diberikan, kondisi emosional, rasa nyeri, kerusakan jaringan, gerakan atau perubahan homeostatis. Konsekuensi Muntah
1) Dehidrasi dan sebagai konsekuensi berikutnya, peningkatan risiko trombosit. 2) Gangguan keseimbangan elektrolit (kelemahan natrium serta kalium) dan sebagai konsekuensi selanjutnya, kelemahan tubuh. 3) Gangguan keseimbangan pH. 4) Pembentukan keton 2
5) Gangguan pada pemberian obat per oral. 6) Risiko aspirasi muntahan dan Sindrom Gawat Nafas Dewasa. 7) Risiko hipotensi, penurunan aliran darah plasenta, sinkop, syok, serta kolaps sirkulasi. 8) Distres psikologis 9) Hiperemesis gravidarum dapat mengakibatkan defisiensi vitamin atau kadang-kadang kegagalan hati. 10) Risiko trauma pada traktus gastrointestinal. 11) Konsekuensi jangka panjang: malnutrisi, karies dentis.
2. Emesis pada kehamilan dini Pada kehamilan dini, mual serta muntah sangat sering terjdi dan bahkan memiliki peranan fisiologis untuk mendorong ibu hamil makan lebih banyak (Huxley, 2000). Pada kehamilan tanpa mual, risiko terjadinya abortus spontan atau partus prematurus lebih tinggi (Beischer et al, 1997).
Hal yang harus diperhatikan saat emesis pada kehamilan dini: a. Harus dipertimbangkan penyebab mual yang spesifik, misalnya pemberian tablet zat besi, infeksi saluran kemih, ansietas. b. Istirhat dan makan makanan sumber karbohidrat yang sederhana, seperti biscuit atau sereal. c. Makan makanan sederhana (tanpa bumbu berlebihan) yang dilakukan sedikit tetapi sering dapat dianjurkan d. Distensi lambung akan berkurang jika konsumsi buah dan cairan tidak dilakukan bersamaan dengan makan makanan. e. Hindari gerakan yang mendadak.
3. Penatalaksanaan Farmakologis Emesis Ada berbagai macam obat yang digunakan sebagai antiemetic, baik dalam masa persalinan maupun pada hiperemesis gravidarum. Keragaman jenis obat yang digunakan untuk mengatasi emesis dapat dijelaskan oleh kompleksnya jarak saraf yang mempengaruhi pusat muntah. Jika muntah terjadi dengan hebat, penggunaan satu preparat saja tidak selalu efektif sepenuhnya. Neurotransmiter yang terlibat dalam proses terjadinya muntah yang 3
dapat diubah oleh kerja obat meliputi: dopamin, asetilkolin, histamine, serotonin, benzodiazepin dan kanabinoid. Preparat antiemetik yang sering digunakan dalam peristiwa melahirkan, dibagi menjadi dua kelompok : a. Antagonis/ penyekat dopamine (D 2), seperti metokloparamid dan proklorperazin. b. Antagonis histamine (H 1), seperti siklizin dan prometazin. Untuk setiap obat, efek sampingnya bergantung pada neurotransmitter yang terkena. Sebagai contoh, semua antagonis histamin (H 1) dapat menyebabkan sedasi dan semua antagonis dopamin (D 2) dapat menimbulkan kelainan gerakan. Beberapa obat seperti prometazin (Avomine, Phenergan) serta proklorperazin (Stemetil) merupakan antagonis terhadap reseptor histamine dan sekaligus dopamine. Sementara obat-obat ini juga mempunyai kerja antiemetic dan efek samping yang dimiliki oleh kedua kelompok obat diatas.
4. Antagonis Dopamin (D2) (metoklopramid dan proklorperazin) proklorperazin) Antagonis D 2 meliputi metoklopramid (maxalon), haloperidol, domperidon dan fenotiazin seperti klorpromazin dan proklorperazin (stemetil). Dalam hal kerjanya, efek sampingnya, kewaspadaan dalam pemakaiannyadan kontraindikasinya, proklorperazin sangat menyerupai klorpromazin (BNF, 2000). Prometazin merupakan fenotiazin, tetapi khasiatnya yang paling dominan adalah khasiat histamin, karena itu jenis obat ini dikelompokkan ke dalam golongan obat antihistamin. Metoklopramid merupakan preparat benzamid tersubstitusi dan bukan fenotiazin. Karena itu metoklopramid bebas dari efek samping antimuskarinik seperti konstipasi. Sifat antiemetiknya disebabkan oleh kerjanya pada reseptor dopamine maupun serotonin (Mitchelson, 1992). Penggunaan preparat antagonis D2
Obat-obat ini diresepkan untuk mengatasi emesis pada pelbagai situasi: a. Untuk mengimbangi efek emetogenik yang dimiliki oleh opioid dan ergotamine. b. Untuk mengimbangi gejala emesis yang ditimbulkan oleh kehamilan itu sendiri c. Sebelum anastesi d. Emesis pascabedah e. Penyakit meniere, penyakit radiasi, terapi sitotoksik 4
Preparat antagonis D 2 tidak efektif untuk pengobatan mabuk perjalanan. Karena itu, preparat ini hanya memberikan sedikit perlindungan bagi ibu hamil yang telah menggunakan opioid tetapi masih mobilisasi. Fenotiazin
Proklorperazin
Proklorperazin bekerja dalam waktu 10-20 menit setelah disuntikkan intramuscular, dan kerja antiemetiknya ini berlangsung sselama 12 jam (Joshua & King, 1997). Fenotiazin akan melintasi plasenta dan dapat menimbulkan kelainan gerakan pada neonatus. Obat-obat ini dieliminsi melalui metabolism dalam hati dan ekskresi oleh ginjal. Fenotiazin memasuki ASI dalam jumlah yang kecil, dan mengakibatkan gejala mengantuk pada bayi. Pemberian fenotiazin dalam waktu yang lama pada penelitian binatang yang hamil atau menyusui dapat mempengaruhi sistem saraf janinnya. Obat-obat golongan fenotiazin dieliminasi melalui cara yang kompleks dengan variasi individual yang cukup besar. Sebagai contoh , waktu-paruh fenotiazin bervariasi dari 2 hingga 30 jam. Metoklopramid
Kerja metoklopramid berkisar selama beberapa menit sesudah penyuntikan dan dalam waktu 1 jam setelah pemberian per oral. Obat ini dieliminasi agak cepat dari dalam tubuh (waktu-paruh 4-8 jam) sehingga memerlukan pemberian yang sering. Karena itu, metoklopramid bekerja paling efektif jika diberikan lewat infuse yang continue (Michelson, 1992). Kerja antagonis D2
Obat-obat yang menyekat kerja dopamine (antagonis D 2) akan meredakan gejala muntah melalui kerjanya dalam dinding usus, pusat muntah dan zona pemicu kemoreseptor. Dengan menghambat kerja dopamine golongan ini memiliki potensi untuk: a. b. c. d. e. f. g. h.
Mengurangi emesis dan meningkatkan selera makan Mengubah motilitas gastrointestinal Mendepresi sistem saraf pusat Mengganggu postur dan gerakan tubuh Mengganggu sistem kardiovaskular Memicu syndrome SIADH (Syndrome Of Inappropriate AntiDiuretik Hormone) Meningkatkan produksi prolaksin Mensupresi gejala skizofrenia dan kelainan skizoafektif
5
Efek samping preparat antagonis D2 (Terutama metoklopramid dan proklorperazin) Traktus Gastrointestinal Disamping memiliki kerja antiemetik yang sentral, obat-obat ini akan meningkatkan pengosongan lambung. Kerja parokinetik terhadap lambung dan usus ini akan mengimbangi stasis lambung yang ditimbulkan oleh rasa nyeri, persalinan, migraine atau opioid. Diare merupakan efek samping metoklopramid yang sudah diketahui. Jika stimulasi terhadap motilitas traktus gastrointestinal dapat membawa akibat yang berbahaya, misalnya pada keadaan traktus gastrointestinal mengalami obstruksi atau trauma, maka pemberian metoklopramid merupaka kontraindikasi (spencer, 1993). Peristalsis usus yang cepat bukan hanya mengganggu absorpsi makanan dalam usus tetapi juga mempengaruhi absorpsi obat-obatan. Sebaliknya dengan metoklorpramid, obat-obat golongan fenotiazin seperti proklorperazin menyebabkan menyebabkan konstipasi akibat sifat antimuskariniknya. Obat-obat ini tidak mengganggu absorpsi makanan tetapi meningkatkan resistensi insulin dalam jangka waktu yang panjang. Obat- obat golongan fenotiazin mungkin merupakan pilihan yang lebih baik untuk penggunaan jangka pendek pada ibu hamil yang menderita diabetes. Depresi sistem saraf pusat Preparat antagonis dopamine, khususnya fenoteazil (ploklorperazin), biasanya menyebabkan sedasi, penekanan emosi atau pengumpulan emosi. Resiko timbulnya serangan kejang akan meningkatkan pada ibu hamil yang menderita epilepsi. Obat-obat ini juga menekan fungsi batang otak seperti fungsi termoregulasi, rasa haus, respirasi dan reflek batuk. Kelainan postur dan gerakan Efek samping yang serius ini jarang terjadi pada pemberian preparat antagonis dopamine dengan dosis normal tetapi kemungkinan besar akan ditemukan jika diberikan dengan dosis yang lebih tinggi dan kepada pasien yang muda. Kelainan postur dan gerakan (yang meliputi efek samping ekstrapiramidal) menyertai semua jenis preparat antagonis dopamine. Efek samping kardiovaskuler Preparat antagonis D 2 berkaitan dengan distripnia jantung, khususnya bila disuntikan dengan cepat lewat jalur intavena (Spencer, 1993). Distripnia jantung terutama terjadi pada ibu hamil yang mengalami penipisan kalium, misalnya karena muntah yang lama atau pemberian bersama kortikosteroid, ritodrin atau preparat diuretik. Distrimia jantung dapat pula terjadi karena interaksi obat. Metoklopramid dapat menyebabkan takikardia dan kenaikan tekanan darah yang harus dipantau. Obat ini juga berpotensi untuk menyerupai kerja aldosteron dengan menimbulkan kehilangan kalium dan retensi natrium serta air. Karena itu, pemberian metoklopramid bukan merupakan saran yang baik bagi ibu hamil dengan retensi cairan atau deplesi kalium (govoni dan hayes, 1990;Spencer, 1993). Obat-obat golongan fenotiazin (misalnya ploklorperazin) menghambat kerja vasokonstriktor yang dimiliki noradrenalin (norepinefrin) pada pembuluh darah tepi.Vasodilatasi yang diakibatkan akan menurunkan tekanan darah sehingga pasien merasa dingin dan dapat menyebabkan hipotensi ortospatik. Pada pasien yang berusia muda, ketidakmampuan untuk mengatur pembuluh darah tepi menyebabkan gejala vertigo atau pening ketika ia berdiri secara tiba-tiba. Hipotensi dapat menurunkan aliran
6
darah plasenta karena itu, jika fenotiazin akan diberikan kepada ibu yang hamil, maka diperlukan pemantauan fetal yang ketat, khususnya bila dilakukan penyuntikan intraspinal preparat analgesik bersama dengan opioid. SIADH (Syndrome Inappropriate ADH) SIADH (Glosarium) merupakan efek samping yang jarang terjadi dalam pemakaian beberapa obat (termasuk obat-obat golongan fenotiazin, opioid dan obat-obat anastesi). Gambaran kliniknya berupa intoksikasi air. Efek samping antimuskarinik Baik obat-obat golongan fenotiazin (termasuk prokloperazin) maupun golongan antihistamin dapat menimbulkan efek samping antimuskarinik (antikolinergik). Kedaan ini menyebabkan mulut kering, retensi urin dan konstipasi. Reaksi hipersensitivitas Ruam, spasme bronkus, edema periorbital dan methemoglobinemia (glosarium) pernah dilaporkan pada pemakaian metoklopramid (Spencer, 1993). Semua obat golongan fenotiazin pernah terlibat dalam kasus hepatitis, agramulositosis dan difungsi hepar.
5. Interaksi Obat Berbagai macam obat dapat mengadakan interaksi. Beberapa pemakaian kombinasi obat memerlukan modifikasi takarannya. a. Hambatan gerak Bila dua macam obat golongan antagonis D 2 atau lebih diberikan secara bersama-sama, resiko timbulnya kelainan gerak akan meningkat. Karena itu, ibu hamil yang mendapatkan obat-obat golongan antipsikotik, litium, metildopa atau beberapa obat antihistamin non sedasi (astemizol, terfenadin) dapat mengalami efek samping SSP yang serius jika memperoleh pula metoklopramid atau proklorperazin. Seorang ibu hamil yang berusia muda mengalami reaksi distonia akut dan obstruksi pernafasan ketika mendapatkan metoklopramid setelah pemberian proklorperazin (stockley, 1999). b. Peningkatan Sedasi Bila dua buah preparat sedative diberikan secara bersamaan, efeknya akan menjadi lebih kuat. Preparat antagonis D 2 akan meningkatkan depresi SSP pada semua pemberian preparat sedative yang meliputi alcohol, apioid, barbiturate, antihistamin, benzodeazepin dan obat-obat anastesi. Kombinasi meperidin (petidin) dengan fenotiazin (termasuk proklorperazin) meningkatkan resiko terjadinya depresi pernafasan, sedasi, intoksikasi SSP dan hipotensi (Stockley, 1999). c. Kehilangan Efek Efek peredaan stasis lambung oleh preparat antagonis D 2 akan dilawan oleh opioid. d. Penurunan Ambang Kejang Efek protektif yang dimiliki oleh obat-obat antikonfulsan dapat berkurang.
7
Metoklopramid Mengubah absorpsi dari dalam usus Metoklopramid meningkatkan absorpsi sebagian obat seperti aspirin, parasetamol, alcohol, siklosporin serta tetrasiklin, dan menurunkan absorpsi sebagian obat lainnya seperti digoksin, atovaquon, fosfomisin serta simetidin. Perubahan dalam absorpsi makanan dapat mempengaruhi respons tubuh terhadap insulin. Takaran pemberian akan di ubah oleh dokter yang meresepkannya.
Fenotiazin
Menimbulkan risiko hipotensi Hipotensi lebih cenderung terjadi pada pemakaian obat-obat golongan antihipertensi, diuretic, opioid, obat-obat anastesi dan antidepresan trisiklik. Pemberian bersama dengan epinefrin (adrenalin) dapat menimbulkan hipotensi dan takikardia (Karch, 1992). Menimbulkan potensi relaksan otot Keadaan ini dapat mengakibatkan apnea yang berkepanjangan. Karena itu, penggunaan kombinasi obat ini biasanya dihindari. Menimbulkan risiko disritmia jantung Obat-obat yang digunakan pada penyakit jiwa, obat-obat untuk disritmia jantung, beberapa preparat antihistamin nonsedasi (astemizol, terfenadin), beberapa obat antimalaria (halofantrin) dan deplesi kalium akan meningkatkan kemungkinan terjadinya disritmia jantung. Menimbulkan akumulasi Simetidin (bukan ranitidin) akan mengurangi eliminasi hepatik obat-obat golongan fenitiazin dan memperberat efek samping yang ditimbulkannya.
6. Antihistamin Istilah ini dipakai untuk preparat antagonis reseptor H 1. Obat-obat golongan ini dibagi menjadi : Golongan antihistamin yang menimbulkan sedasi (misalnya bromfeniramin,sinarizin, meklozin, trimeprazin, siklizin, prometazin, klorfeniramin). Prometazin hidroklorida tersedia dengan nama dagang Phenergan Prometazin teoklat dipasarkan dalam bentuk tablet 25 mg dengan nama dagang Avomine. Obat-obat ini kadang kala digunakan untuk meredakan gejala emesis pada kehamilan dini, selama persalinan atau pascaanestesi. Golongan antihistamin yang tidak menimbulkan sedasi atau nonsedasi (mis.setirizin, terfenadin, akrivastin, loratadin). Sedasi yang ditimbulkan tidak begitu menonjol tetapi tetap penting bagi kerja obat-obat antihistamin nonsedasi (BNF, 2000). Obat-obat ini digunakan untuk meredakan gejala pada kelainan energy, seperti hayfever dan urtikaria. Kini obat-obat golongan antihistamin nonsedasi tidak diikut sertakan dalam buku ini karena pabrik pembuatnya menyarankan untuk menghindari pemakaiannya pada kehamilan dan laktasi.
8
Penggunaan antihistamin
Pengobatan antiemetic yang menyertai pemakaian opioid, obat anastesi atau keadaan mabuk perjalanan.
Peredaan pruritus atau urtikaria yang di sebabkan oleh opioid, misalnya setelah terapi analgesia intraspinal.
Penanganan emerjensi anafilaksis dan angioedema sesudah pasien mendapatkan suntikan epinefrin (adrenalin) (BNF, 2000)
Reaksi hipersensitivitas yang meliputi alergi obat, pruritus, urtikaria, sengatan serangga dan hayfever. Pemberian antihistamin sebelum terjadinya pelepasan histamin misalnya pada awal musim hayfever , merupakan tindakan pencegahan yang penting.
Premedikasi dan sedasi, misalnya prometazin, trimeprazin.
Insomnia dengan pemakaian obat yang di beli bebas, misalnya prometazin.
Peredaan batuk dan selesma dengan pemakaian obat yang dibeli bebas, misalnya ® tripolidin, difenhidramin (Benylin ).
Cara tubuh menangani antihistamin
Obat-obat antihistamin mulai bekerja dalam waktu 15-60 menit sesudah pemberian oral , diabsorpsi secara maksimal dalam waktu satu hingga dua jam, dan berlangsung kerjanya selama tiga hingga enam jam. Obat-obat ini melintasai sawar darah / otak serta plasenta dan masuk ke ASI. Eliminasiya terjadi lewat hati dan ginjal. Peran Histamin
Histamin ditemukan dalam sebagian besar jaringan tubuh, khususnya paruparu,kulit,otak dan usus. Histamin terlibat dalam fungsi SSP, sekresi asam lambung dan kontraksi otot polos. Zat ini juga merupakan mediator kimia yang pennting pada reaksi anafilaksis, alergi dan inflamasi. Beberapa tipe reseptor histamin telah diteliti secara ekstensif.
Obat-obat
yang
bekerja
pada
reseptor
H1
dan
H2
kini
banyak
digunakan.Antagonis reseptor H2 ( seperti ranitidine dan simetidin ) Kerja histamin lewat reseptor H1
Kontraksi otot polos dalam paru-paru,usus dan uterus
Vasodilatasi
Inflamasi. Penyuntikan histamin intradermal menyebabkan menyebabkan kemerahan, bilur dan flare pada kulit yang terjadi akibat vasodilatasi mikrovaskulatur dan peningkatan permeabilitas venula
Gatal-gatal
9
Pengaturan system saraf pusat; neuron yang mengandung histamin ditemukan dalam semua bagian pada system saraf pusat yang meliputi korteks serebri dan medula spinalis
Efek Samping antihistamin
Obat-obat antihistamin yang menimbulkan sedasi akan menimbulkan efek samping yang berhubungan dengan inhibisi terhadap histamin maupun asetilkolin. asetilkolin. Efek samping yang
sama
dimiliki
pula
oleh
obat-obat
antiemetic
golongan
fenotiazin,seperti
proklorperazin
Sistem saraf pusat Baik stimulasi maupun depresi pada SSP merupakan efek samping yang mungkin dimiliki oleh preparat antagonis H1. Efek yang biasanya terjadi meliputi sedasi,somnolensia,penurunan kewaspadaan,waktu reaksi yang melambat,konfusi,keletihan,depresi,kelem melambat,konfusi,keletihan,depresi,kelemahan ahan atau perasaan berat pada kedua belah tangan dan gangguan koordinasi,termasuk diplopia. Semua ini membuat pekerjaan mengemudikan kendaraan menjadi berbahaya.
Keadaan mengantuk akan bertambah berat jika ibu hamil memperoleh pula preparat sedative lainnya yang meliputi alcohol dan opioid. Silizin tidak begitu menimbulkan sedasi jika dibandingkan dengan obat-obat lain dalam kelompok ini ( McLaughlin & Thompson, 1995 ) Jika seorang ibu yang menyusui menggunakan preparat antuhistamin,bayi yang disusulnya itu dapat mengalami sedasi,tidak mau menyusu dan berat badannya tidak akan bertambah secara memadai. Sedasi dapat pula mengganggu asupan cairan dan nutrient pada orang dewasa
Meskipun sedasi merupakan respons yang lazim,kadang-kadang pasien menjadi gelisah,gugup dan mengalami insomnia pada pemberian dengan dosis konvensional ( Babe & Serafin,1996 ). Konvulsi mungkinsaja terjadi,khususnya pada neonates serta anak-anak,dan peringatan terhadap kemungkinan ini harus disampaikan pada penderita epilepsi ( BNF,2000;Malseed et al,1995 ). Manifestasi aksitesi SSP lainnya meliputi: pusing,sakit kepala,tinnitus,euphoria,tremor kepala,tinnitus,euphoria,tremor dan iritabilitas. Beberapa preparat antihistamin ( mis.prohistamin ) memiliki rumus bangun yang berhubungan dengan fenotiazin dan dapat menyebabkan gangguan postur serta gerakan tubuh.
Sistem Kardiovaskuler Histamin merupakan vasodilator yang poten.efekini dsapat dibalikkan oleh preparat antihistamin. Kerja yang dimiliki oleh antihistamin ini dapat menyelamatkan jiwa pasien yang mengalami reaksi anafilaksis dan angioedema. Namun demikian,preparat antihistamin dapat bekerja pada reseptor H1 untuk menimbulkan vasodilatasi sehingga terjadi hipotensi,hipotensi ortostatik,perspirasi dan sakit kepala ( malseed et al,1995 ) 10
Gangguan usus dan hati Beberapa orang akan menaglami kehilangan selera makan,nyeri abdomen,konstipasi,diare,mual atau muntah ketika menggunakan obat-obat antihistamin. Lukaluka seperti sariawan pada mulut dan lidah merupakan masalah yang kadang-kadang terjadi.meminum obat tersebut dengan susu atau bersama makanan dapat menjadi strategi yang efektif ( Lucas,1992 ). Kadang-kadang,selera makan meningkat dan penambahan berat badan dapat terjadi ( Babe & Seraffin,1996 )
Efek samping antimuskarinik Semua obat yang merupakan antagonis histami histami memilki sifat antimuskarinik antimuskarinik ( antikolinergenik ). Meskipun menguatkan kerja antiemetiknya,sifat ini akan menambah efek samping. Efek samping ini ditimbulkan oleh kerja obat yang menghambat kerja system saraf parasipatik di seluruh tubuh. Semua obat antimuskarinik menghambat kelenjar yang mensekresikan mucus untuk membasahi seluruh dinding epitel tubuh seperti dinding traktus digestivus,respiratorius serta urogenitalis dan konjungtiva mata. Penghambatan sekresi kelenjar tersebut membuat jaringan tubuh menjadi kering sehingga timbul gangguan rasa nyaman dan perasaan haus. Pengeringan traktus respiratorious dapat mempercepat pembentukan “mucus plug” yang menghambat aliran udara pernapasan sehingga memudahkan terjadinya infeksi dan memperburuk serangan asma.
Kewaspadaan Seperti halnya pada semua obat,riwayat hipersensitivitas merupakan kontraindikasi pemberian antihistamin.
Preparat antihistamin pada ibu berpotensi untuk membahayakan bayi yang menyusu pada ibunya ( Lucas,1992 ). Pemberian dosis tunggal pada ibu dapat menimbulkan sedasi pada bayi yang menyusu.Pemberian yang berkali-kali dapat mengakibatkan letargi,kegagalan menyusu dan berat badan bayi yang tidak bertambah.
Penghentian pemberian antihistamin yang tiba-tiba setelah penggunaan yang teratur dapat menyebabkan gejala putus obat,seperti kegugupan,ataksia,spasme otot dan eksitabilitas,khususnya eksitabilitas,khususnya pada neonatus yang terpajan dengan obat-obat obat-obat ini in utero lerno,( lerno,( Mckenry & Salerno,1995 ).
Penggunaan dalam kehamilan harus dilakukan berdasarkan saran Dokter spesialis ketika manfaat pemberiannya lebih kecil dari pada risiko yang di ketahui.
Efek antiemetik pada janin Karena para bidan sering diminta sarannya tentang keadaan emesis pada kehamilan dini,berikut ini merupakan rangkuman bukti-bukti yang sudah terdapat:
Preparat antihistamin di anggap sebagai obat antiemetik yang paling aman dalam kehamilan dini ( Mazzota & Magee,2000 ), kendati preparat tersebut acapkali tidak efektif.karena hasilhasil penelitian masih saling bertentangan dan obat-obat tersebut sudah banyak di gunakan di masa yang lalu, maka risiko terhadap janin kemungkinanannya rendah bila pengobatan di 11
lakukan secara terbatas hanya pada satu atau dua kali pemberian demikian pula,penekanannya sendiri berkaitan dengan malformasi janin ( Hansen et al,2000 ).
Prometazin teoklat ( Avomine Avomine ) biasanya biasanya merupakan obat antiemetik,pilihan antiemetik,pilihan pertama pertama yang di berikan pada saat akan mau tidur (Po & Po,1992 ). Namun,pemakaian obat ini berkaitan dengan kelainan kongenital displasia sendi paha. Skilizin ( Valoid ) pernah berkitan dengan beberapa kelainan kongenital,kendati keadaan ini belum terbukti jelas dalam sejumlah penelitian prospektif terkontrol. Meklozin ( Sea-legs ) dapat membawa peningkatan risiko palatoskizis atau efek pada mata yang bersifat kongenita ( Howden,1995 ). Dimenhidrinat ( Dramamine Dramamine ) pernah berkaitan berkaitan dengan abortus Conover,1993 ).
spontan ( Rayburn &
Obat antihistamin yang menimbulkan sedasi,yaitu bromfeniramin ( Dimotane ) yang di konsumsi dalam trimeter pertama kehamilan pernah berkaitan dengan pelbagai efek kelahiran ( Pangle,2000 ) Beberapa obat antiemetik dan analgetik yag di jual bebas,yag mengandung kafein dengan jumlah yang cukup besar sehingga dalam takaran harian melebihi 600 mg kafein,pernah berkaitan dengan berat badan lahir yang rendah ( McKenry & Salerno,1998 ). Jika digunakan dalam trimester terakhir,khususnya dalam dua minggu terakhir,pemberian preparat antihistamin ini pernah berkaitan dengan peningkatan insiden fibroplasia retolental pada bayi prematur ( Rayburn & Conover,1993; Pangle,2000 )
7. INTERAKSI OBAT Efek samping obat-abat antihistamin akan bertambah parah dengan pemberian obat lain yang memiliki kerja serupa .
Pemberian preparat sedatif meningkatankan gejala sedasi
lainnya,seperti lainnya,seper ti
alkohol
atau
opioid,akan
sangat
Pemakaian bersama obat lain yang yang memiliki kerja antimuskarinik,seperti antimuskarinik,s eperti obat-abat golongan fenotiazin atau antidepresan trisklik,akan menimbulkan keluhan kekeringan mulut yang signifikan,takikarida dan berbagai efek samping lainnya. Jika pemberian antihistamin di kombinaskan dengan oabat-obat yang dapat merusak saraf vesitubulokohlearsis vesitubulokohlearsi s ( auditorius ),seperti furosemid (frusemid),gentamisin atau salisilat,setiap kerusakan pada saraf ini akan di tutupi sehingga tidak terdeteksi dan dengan akan meningkatkan risiko kerusakan yang ireversibel.
8. Antiemetik lainnya Preparat antimuskarinik, antagonis serotonin, piridoksin (vitamin B 6), kanabinoid, benzodiazepine dan kortikosteroid (khususnya deksametason) merupakan obat antimuntah yang berguna pada beberapa keadaan. Pemberian metilprednisolon oral pernah dilakukan dengan hasil yang baik pada hiperemesis gravidarum (Safari et al, 1998), kendati pemberian hormone adrenokortikotropik tidak efektif (Jewell & Young, 2000).
12
Obat-obat antimuskarinik Obat-obat antimuskarinik, seperti atropine dan hiosin / hyoscine (skolopamin), umumnya merupakan obat antiemetic pilihan kedua sesudah obat-obat antihistamin. Hiosin Hidrobromida (Kwells®) merupakan obat penting yang dijual bebas untuk mabuk kendaraan obat ini bersifat sangat sedatif Preparat antagonis serotin
Serotin (5-hidroksitriptamin, 5HT) merupakan neurotransmitter yang ditemukan diseluruh jaringan otak dengan memiliki berbagai macam reseptor dan kerja. Reseptor yang terlibat dalam peristiwa muntah terutama reseptor 5HT 3 tetapi kelas reseptor yang lain (5HT4) juga terlibat. Reseptor ini dijumpai di dalam pusat muntah, zona pemicu kemureseptor dan dinding usus yang kalau dirangsang akan menimbulkan muntah atau emesis, dalam bidang kebidanan, ondandetron paling sering digunakan pada saat sesudah pembedahan. Granisetron lebih efektif daripada metoklopramid atau droperidol dalam mengurangi gejala mual dan muntah yang terjadi setelah anastesi spinal untuk seksioCaesarea (Fujii et al, 1998). Efek samping yang terdapat pada ondansetron berupa sakit kepala, flushing, sedasi, mulut kering, gemeteran, hipotensi, retensi urin, gangguan visual, peningkatan kadar enzim hati, serangan epilepsy. Piridoksin Piridoksin telah digunakan sebagai obat antiemetic selama 40 tahun dan mungkin merupakan preparat yang aman serta efektif untuk pemakaian pada kehamilan dini. Pemberian piridoksin 30-200 mg per hari dapat mengurangi gejala mual selama lima hari. Takaran pemberian piridoksin yang dianjurkan 15-100 mg dua kali sehari yang berada diatas kebutuhan per hari terhadap vitamin tersebut. Dengan takaran 2 mg/hari, piridoksin akan menyebabkan neuropati perifer (kebas, parestesia, cara berjalan yang goyah). Ini menunjukan bahwa takaran yang dianjurkan itu tidak boleh dilampaui. Kanabinoid Kanabis digunakan oleh para penderita sklerosis diseminata untuk meredakan rasa nyeri dan muntah. Nabilon dikembangkan untuk memasukkan efek antiemetic yang dimiliki oleh kanabis tanpa mengikutsertakan kerja euforianya. Semua preparat kanabinoid menimbulkan sedasi, mulut kering, kehilangan selera makan, gangguan tidur, halusinasi, psikosis, vertigo dan disorientasi.Penggunaan nabilon cenderung digantikan oleh dronabinol yang memiliki insiden efek samping yang lebih rendah. Penggunaan semua jenis kanabinoid (yang diberikan dengan atau tanpa resep) merupakan kontaindikasi dalam kehamilan dan laktasi.
13
BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan Yang banyak dilakukan sebagai 3.2 Saran
14
