1.10 Polímeros de aplicación farmacéutica
Los Los
polí políme mero ros s
son son
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muy muy
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incl incluy uyen endo do
apli aplic cacio acion nes
farmac farmacéu éutic ticas as.. Polím Polímero eros s natura naturales les,, polím polímero eros s natur naturale ales s modifi modifica cados dos y los polímeros sintéticos se emplean como excipientes en la fabricación de cosméticos y sistemas de liberacion convencional y modificada de fármacos [ Biomedical and Pharmaceutical Pharmaceutical Polymers].
Los polímeros polímeros se utilizan utilizan como excipie excipientes ntes en la industri industria a farmacéu farmacéutica tica y en preparaciones cosméticas. Un excipiente es cualuier sustancia, distinta al fármaco o dro!a, y puede tener difere diferente ntes s inten intencio cione nes, s, tales tales como" como" ayuda ayudarr o me#or me#orar ar la prepa prepara ració ción n de las las mezclas$ mezclas$ proporc proporciona ionarr estabili estabilidad dad física, física, uímica uímica y microbio microbioló!i ló!ica ca al producto producto$$ !arantizar la aceptabilidad del producto obtenido de tal manera ue se pueda me#orar me#orar o promove promoverr cualui cualuier er otro atributo atributo relacio relacionado nado con la se!urida se!uridad d y la eficacia del mismo [Aplicaciones [Aplicaciones Farmaceuticas de Polimeros]. % diferencia diferencia de los polímeros ue se utilizan exclusivamente exclusivamente en aplicaciones aplicaciones no farmacéuticas, representan un porcenta#e relativamente peue&o de la venta de materiales poliméricos en todo el mundo. %demás los diversos diversos or!anismos or!anismos re!uladores re!uladores de todo el mundo, por e#emplo, la '(% )Food %dministra stració ción n de %limen %limentos tos y (ro!as, (ro!as, Food and Drug Drug Admini Administr strati ation), on), %dmini ri!urosamente controlan las normas de estos polímeros para ase!urarse de ue no existan efectos adversos como resultado de su uso. *omo consecuencia de estas consideraciones, consideraciones, el coste de los polímeros de aplicación farmacéutica farmacéutica son a menudo más caros ue los polímeros de aplicación !eneral. +in embar!o, estas restricciones restricciones se ven compensados compensados por los beneficios beneficios y venta#as al proporcionar proporcionar una amplia variedad de características físicas y uímicas. (e acuerdo con ello las propiedades deseadas se pueden obtener mediante la alteración de las propiedades fisicouímicas del polímero, por e#emplo, tipo de polímero, peso molecular, estructura" estructura" monómero y copolimerización o mezcla con otros polímeros. Por e#emplo éteres de celulosa están disponibles en una !ama de pesos moleculares ue ofrecen una !ama de viscosidades cuando se formulan como sistemas acuosos. Las aplicaciones farmacéuticas de polímeros van desde su uso como a!entes a!lutinantes en formulaciones de comprimidos y a!entes de control de flu#o en
líuidos, suspensiones y emulsiones. Los polímeros se utilizaban extensamente como recubrimientos para enmascarar el sabor desa!radable del fármaco, me#orar la estabilidad de fármacos idrofílicos, facilitar la manipulación y para modificar las características de liberación del fármaco. %unue los polímeros también son utilizados ampliamente en la industria del embala#e farmacéutico en particular, el uso de polímeros para aplicaciones farmacéuticas mediante su transformación por extrusión en fundido constituye el foco principal de este traba#o. Eemplos de polímeros de aplicación farmacéutica
*omo se a descrito anteriormente ay una amplia !ama de polímeros ue se utilizan como componentes de formulaciones farmacéuticas. La clasificación de estos materiales puede realizarse de acuerdo a la estructura uímica sin embar!o se utilizan otras clasificaciones basadas en las aplicaciones farmacéuticas de los polímeros. -l uso de estos polímeros se describe en la si!uiente sección. 1.10.1. Polímeros de !inilo ./.. Polimetacrilatos -stos son polímeros sintéticos de aniónico y polímeros catiónicos de metacrilato
de dimetilaminoetilo, ácido metacrílico y ésteres de ácido metacrílico en proporciones variables )'i!ura 01. Los polímeros son considerados como no tóxicos y no irritantes y se utilizan principalmente como recubrimientos de película para las formas de dosificación sólidas aunue otros usos incluyen" como a!lutinantes para el proceso de !ranulación en 2medo tanto acuosa y or!ánica y como modificadores de la viscosidad en al!unas formulaciones tópicas. 3ambién se pueden usar como las capas de la matriz en la formulación de sistemas de administración transdérmica )a. 1. -l nombre uímico !eneral y propiedades de al!unos polimetacrilatos disponibles comercialmente se dan en la 3abla . ./..4 %lcool polivinílico -l alcool polivinílico es un polímero soluble en a!ua ue se prepara por la idrólisis de acetato de polivinilo y está representado por la fórmula )*456/1, donde n varía entre 7//87///. -l !rado de idrólisis y el !rado de polimerización determinan las propiedades físicas del polímero. -l peso molecular de los !rados disponibles comercialmente varía de 4/,///84//,/// ! mol89. (ebido a su naturaleza no tóxica ue se utiliza en la industria farmacéutica tópica y
formulaciones oftálmicas como un lubricante y un a!ente modificador de la viscosidad. 3ambién se a utilizado en formulaciones de liberación sostenida )4771. ./..: vinilpirrolidona poli )Povidona1 La polivinilpirrolidona )P;P$ 'i!ura 41 es un polímero )no iónico1 idrófilo ue posee una excelente solubilidad acuosa, pero también es libremente soluble en disolventes alcoólicos, )por e#emplo, etanol1, y disolventes clorados, )por e#emplo, cloroformo y diclorometano1. -stá disponible en una amplia !ama de pesos moleculares )4.7// a :.///./// ! mol891 y se a utilizado ampliamente en la formulación de sistemas farmacéuticos. -l uso predominante de P;P es como a!lutinante en la producción de !ránulos y )posteriormente, tras la compresión1 comprimidos
)a.41,
sin
embar!o,
otras
aplicaciones
incluyen
como
un
recubrimiento de polímero para !ránulos y comprimidos, como un solubilizante en formulaciones orales y parenterales )a.:1 y como un a!ente modificador de la viscosidad en una variedad de formulaciones tópicas. ./..6 Poli )ácido acrílico1 )*arbomer1 Poli )ácido acryic1 es un polímero de alto peso molecular )< x lo7 8 6 x lo= ! en moles >1 ue está reticulado, ya sea con alilsacarosa o ally éteres de pentaeritritol y ue contiene entre 7? y ?@A BLB !rupos de ácido carboxílico. La estructura de la unidad de ácido acrílico en poli )ácido acryic1 repetir se muestra en la 'i!ura :. La aplicación principalmente de poli )ácido acrílico1 es modificador de la viscosidad asa en la formulación de productos farmacéuticos de uso tópico )por e#emplo, cremas, !eles1, ue están dise&ados para su aplicación a los sitios locales )por e#emplo, piel, o#o, el recto1 )a. 61. La viscosidad de poli )ácido acrílico1 es dependiente del p5. %l ácido poliacrílico de ba#o p51 forma dispersiones coloidales de ba#a viscosidad, sin embar!o, después de la neutralización con una base inor!ánica u or!ánica adecuada, se producen !eles altamente viscosos. -sto es debido a la repulsión de la ionizado !rupos de ácidos carboxílicos )a.61. -ste polímero también tiene una amplia !ama de otros usos, por e#emplo, como a!lutinante en la formulación de !ránulos )y por lo tanto tabletas1 )a.71 y como una matriz para la liberación del fármaco sostenida )a.?1. %demás, se a demostrado ue el ácido poliacrílico1 exibe propiedades fuertemente bioadesivas y en consecuencia este polímero se a utilizado como una plataforma para la liberación controlada de fármacos a C en el sitio de aplicación )a.<1. 1.10." celulosa éteres Los éteres de celulosa se forman mediante la aluilación de celulosa y podría decirse ue forman la clase más importante de los éteres utilizados en
formulaciones farmacéuticas. -stos polímeros se pueden usar para modificar la viscosidad de formulaciones tópicas, )por e#emplo, !eles, formulación líuida1, para la estabilización de las formas coloidales y de dosificación de suspensión, como un recubrimiento en formas de dosificación sólidas )comprimidos1 y como una matriz para la liberación controlada de a!entes terapéuticos )477, a.@1. La estructura !eneral de derivados de la celulosa se presenta en la 'i!ura 6. Los éteres de celulosa se preparan mediante la reacción de celulosa purificada con un a!ente aluilante apropiado en condiciones etero!éneas, por lo !eneral en presencia de una base. Las propiedades del éter son dependientes en !ran medida de la naturaleza y el alcance de la sustitución. La 3abla 4 muestra la estructura y propiedades de los diversos éteres de celulosa utilizados en la industria farmacéutica !eneral. -l polímero de matriz, la celulosa es un polisacárido lineal no ramificado compuesto de !lucopiranosa monosacáridos sustituidos unidos entre sí en la posición ,6 por una confi!uración de P8anomérico. -l !rado de sustitución )(+1 se refiere al n2mero de !rupos idroxilo sustituidos por unidad de anidro!lucosa. -l valor máximo para (+ no puede exceder de tres, ya ue cada unidad de anidro!lucosa solamente tiene tres !rupos idroxilo disponibles para la reacción. La mayoría de los derivados solubles en a!ua tienen un valor de (+ de /,684,/, mientras ue etilcelulosa, un éter de celulosa insoluble en a!ua, tiene un valor (+ entre 4,: y 4,@. Los éteres de celulosa también pueden caracterizarse por la sustitución molar )D+1, ue representa el n2mero de moles de reactivo unido por mol de unidad de anidro!lucosa. Los valores típicos de -D para éteres idroxialuilo son entre ,7 y 6,/. Los e#emplos específicos de éteres de celulosa de uso com2n se presentan a continuación. ./.4. Detilcelulosa La metilcelulosa es un éter metílico de celulosa con aproximadamente 4<8:4A de los !rupos idroxilo sustituidos por !rupos metoxi. Detilcelulosa *omercialmente está disponible en una !ama de !rados de viscosidad. +e utiliza ampliamente en la industria farmacéutica como un a!ente de !ranulación, como un revestimiento para las tabletas, como un a!ente emulsionante, en productos farmacéuticos de liberación controlada y como un modificador de la viscosidad en las preparaciones orales y tópicos )%.=1. .4.4.4 etilcelulosa La etilcelulosa es un éter etílico de celulosa compuesta de unidades de P8 anidro!lucosa unidas entre sí a través de la vinculación acetal. -s un material no tóxico, no aler!énico, no irritante insoluble en a!ua, ue se utiliza principalmente como un revestimiento idrófobo o matriz para modificar la liberación del fármaco, pero también puede ser utilizado para me#orar el sabor y para aumentar la estabilidad de las formulaciones )una .lo1. *on respecto a las aplicaciones de
recubrimiento de la tableta, la disponibilidad de dispersiones acuosas de etilcelulosa, )por e#emplo, %uacoat -*(, +urelease1 a reducido el uso de soluciones de recubrimiento or!ánicos, reduciendo así los problemas asociados con las emisiones de disolventes or!ánicos.
.4.4.: 5idroxipropilcelulosa 5idroxipropilcelulosa es un éter de celulosa no iónico soluble en a!ua poliidroxipropil ue está comercialmente disponible en una amplia !ama de pesos moleculares )7////8 47//// ! mol891. -s ampliamente utilizado en la industria farmacéutica como a!lutinante para tabletas, en recubrimientos de película y como una matriz de liberación controlada )4771.
.4.4.6 5idroxietilcelulosa 5idroxietilcelulosa es un no iónico, soluble en a!ua, éter poliidroxietilo i!roscópica de celulosa ue se utiliza en una variedad de aplicaciones farmacéuticas, tales como un a!ente modificador de la viscosidad en formulaciones oftálmicas tópicas y, en formas de dosificación sólidas como una matriz para la liberación controlada, como un a!lutinante y como un a!ente de recubrimiento de película en formas de dosificación sólidas )477, %.1. .4.4.7 5idroxipropilmetilcelulosa 5idroxipropilmetilcelulosa )5PD*1 es un éter de celulosa parcialmente /8metilado y en parte /848idroxipropilado, ue está disponible en varios !rados con diferentes (+ y D+. -s ampliamente utilizado en la industria farmacéutica como a!lutinante para la producción de tabletas, como a!ente modificador de la viscosidad y como un componente de recubrimientos de película en tabletas. -n particular, el uso de 5PD* como un polímero directamente comprimible para la producción de comprimidos de liberación controlada +e a informado ampliamente )a. , a. 41.
.4.4.? idroxietilmetilcelulosa -sta es una celulosa parcialmente /8metilado y en parte /8 )idroxietilado1. -s insoluble en a!ua caliente y disolventes or!ánicos pero se disuelve en a!ua fría. +e utiliza como un excipiente en una amplia !ama de formulaciones farmacéuticas principalmente como un revestimiento para formas de dosificación sólidas y !ránulos y como un a!ente de suspensión para sistemas dispersos )a. :1.
.4.4.< sodio *arboximetilcelulosa *arboximetilcelulosa )*D*1 es un polielectrolito aniónico ue está disponible como el ácido libre o, más com2nmente, como la sal de sodio )Ea*D*1 )'i!ura 71. Los productos de *D* más utilizados poseen valores (+ dentro del ran!o /,?7 a .F )%.61. (ebido a la naturaleza polar de los !rupos carboxilo, Ea*D* es soluble tanto en a!ua fría y caliente, formando mucíla!os claros )%.71. *D* se utiliza en una amplia !ama de productos farmacéuticos y aplicaciones relacionadas en espesantes, de suspensión, estabilizantes, encuadernación y cine propiedades de formación son importantes, por e#emplo, en la formulación de !eles, suspensiones y apósitos para eridas. .4.: Los poliésteres Los omopolímeros y copolímeros de ácido láctico, ácido !licólico y ácido -8 idroxicaproico constituyen con#untamente los poliésteres alifáticos. -stos polímeros no son tóxicos y en un entorno acuoso sufrir de!radación idrolítica a través de la escisión del enlace éster en los ácidos carboxílicos constituyentes, ue lue!o son metabolizados más. (iferentes tasas de de!radación se pueden obtener mediante la alteración de la composición de copolímero, peso molecular, cristalinidad y estereouímica de los monómeros )%.?1. Poliésteres farmacéuticas son ampliamente utilizados en la formulación de los diversos sistemas de administración de fármacos implantables e inyectables para la liberación controlada de a!entes terapéuticos y vacunas. La si!uiente sección proporciona una visión !eneral de las propiedades físicas de los e#emplos de esta cate!oría de polímero sin embar!o, los e#emplos específicos de sus aplicaciones farmacéuticas se presentan en las si!uientes secciones de la revisión. .4.:. poli )lactida1 y los copolímeros relacionados -l ácido láctico )ácido Gydroxypropanoic1 es un ácido or!ánico ue se pueden encontrar ya sea como la L )H1 o ( )81 estereoisómero. Los polímeros de ácido láctico pueden ser sintetizados por cualuiera de policondensación o mediante polimerización por apertura de anillo, la elección de los cuales es dependiente del peso molecular reuerido del polímero. Eormalmente policondensación produce poliésteres de ba#o peso molecular. *opolímeros frecuentes de poliéster se utilizan en las ciencias farmacéuticas, las propiedades de ue se ri!en por la relación de los dos estereoisómeros presentes a lo lar!o de la cadena. Un e#emplo es el copolímero de entre el ácido poliláctico y ácido poli!licólico en el ue las proporciones de ácido láctico a ácido !licólico pueden variar de @7"7 a 7/7/. ;arios otros co8monómeros cíclicos tales como -8 caprolactona, b8valerolactona puede ser incorporado en la lactide8 polímero basado en )véase la 'i!ura ?1. Las estructuras uímicas de al!unos poliésteres farmacéuticamente importantes se presentan en la fi!ura ? mientras ue la composición y propiedades de al!unos poliláctidos monómero se describen en la
3abla :. La estructura del copolímero es altamente dependiente de la diferencia en la reactividad de los dos monómeros$ una diferencia mayor en la reactividad puede conducir a la formación de un copolímero de bloue y una reactividad similar dará lu!ar a un copolímero más al azar )a. ?, a. < Pure poli ácido láctico )PL%1 es un polímero semi cristalino mientras ue los polímeros preparados a partir de meso y racémicas lactidas son amorfos. La temperatura de fusión )3,,,1, el !rado de cristalinidad y solubilidad dependen de la DB, istoria térmica, pureza óptica y la relación de copolímero. .4.:. Poli )I caprolactona1 Poli )I caprolactona1 se prepara mediante la polimerización de apertura de anillo de -8caprolactona. +e a estudiado ampliamente como una matriz para sistemas de liberación controlada en una !ama de !eometrías. Poli )I caprolactona1 se de!rada más lentamente ue los ácidos poliidroxilados y por lo tanto se prefiere para los dispositivos de liberación controlada con un tiempo de vida más lar!o )%.@1. Dás recientemente un interés se a demostrado en poli )I caprolactona1 como un biomaterial dispositivo médico )/<, %.=1 .4.6 Las siliconas Los polisiloxanos o siliconas describen una familia de compuestos or!ano8silicio y representan el polímero más importante comercialmente inor!ánico. -l esueleto del polímero se compone de alterna de silicio y átomos de oxí!eno )'i!ura <1. Las propiedades de estos polímeros son altamente dependientes de el !rupo or!ánico unido al átomo de silicio y pueden existir en forma de aceite de ba#a viscosidad para !eles, !omas y resinas sólidas )%.4/1. La rotación inusual alrededor del enlace +i8/ permite ue la cadena de polímero a ser altamente flexible mientras se mantiene la inte!ridad estructural. La facilidad con la ue diferentes !rupos or!ánicos pueden estar sustituidos a lo lar!o de la cadena de polímero se extiende las propiedades de estos polímeros )%.4/1. Las siliconas son inerte y compatible con los te#idos del cuerpo y por lo tanto an encontrado aplicaciones en la industria farmacéutica, principalmente en la producción de una variedad de dispositivos médicos, tales como válvulas cardíacas, idrocefalia derivaciones, implantes de liberación de fármacos controlados intrava!inal y lentes intraoculares. +ilicones también se utilizan en una variedad de prótesis estética y reconstructiva como el de mama, ore#a y prótesis de articulación. .4.7 Los polisacáridos y polímeros relacionados Polímeros dentro de esta cate!oría se encuentran abundantemente en la naturaleza y son altamente estable, no tóxico y biode!radable. La modificación uímica se puede realizar fácilmente para producir derivados de polímeros semi8 sintéticos. 3radicionalmente polisacáridos se an utilizado como a!entes
modificadores de la viscosidad para la estabilización de sistemas dispersos, )por e#emplo, suspensiones y emulsiones1, y para la formulación de !eles. +in embar!o, como el n2mero de polímeros disponibles en esta cate!oría a aumentado, también lo a eco la !ama de aplicaciones de estos polímeros. -#emplos de polímeros dentro de esta cate!oría se presentan a continuación. .4.7. -l uitosano La uitina es un blanco duro mucopolisacáridos,, inelástico ue es el material de apoyo de los crustáceos e insectos. -s un omopolímero ue consiste en unidades de E8acetil !lucosamina unidos a través de un P )861 y tiene una vinculación :( una confi!uración elicoidal, ue se estabiliza mediante puentes de idró!eno. La uitina es insoluble en a!ua y la mayoría de los disolventes or!ánicos y, en consecuencia los usos farmacéuticos de este polímero son limitadas. *itosan, un copolímero ue comprende de !lucosamina y E8acetil !lucosamina, es producido por la desacetilación parcial de la uitina y comprende una serie de polímeros con diferentes pesos moleculares )7/ J(a a 4/// m%1, viscosidades y !rados de desacetilación )6/8=@A1 . -l átomo de nitró!eno de uitosano es una amina alifática primaria y por lo tanto es soluble en ácidos or!ánicos tales como ácidos acético y fórmico )'i!ura @1. *itosan se a formulado principalmente como micropartículas para aplicaciones inyectables y tópicas )a.4 , %.441. Las propiedades uímicas y aplicaciones farmacéuticas de uitosano se resumen en la 3abla 6.
.4.7.4 *arra!eenan -l carra!enano es un polisacárido lineal basado en !alactano ue contiene residuos de !lucosa ue se extrae comercialmente de al!as ro#as. -s una molécula !rande, compuesta de asta ./// residuos y en consecuencia la variación estructural se observa frecuentemente. 3res tipos principales de carra!enina, ue se define por las diferencias estructurales, se utilizan en la formulación de formas de dosificación farmacéuticas y se denominan Jappa )K1, iota )L1 y lambda )%1 de carra!enina. 'ormas de carra!enano termorreversible !eles en soluciones acuosas y también en la presencia de cationes y por lo tanto se pueden utilizar para modificar las propiedades reoló!icas de las soluciones. -ste polímero se utiliza en las formulaciones farmacéuticas para la estabilización de sistemas dispersos, de modificación de la viscosidad y para la formación de !eles )%.4:1. .4.7.: tra!acanto
La !oma tra!acanto es una !oma seca de ori!en natural con un peso molecular de @6/./// ! en moles >ue se utiliza como un emulsionante y a!ente de suspensión en una !ama de formulaciones farmacéuticas. +e extrae de astrá!alo !ummifer Labillarditre y otras especies de %stra!alus. -l constituyente principal )?/8
-n alternando unidades de anidro!lucosa el polímero tiene una cadena lateral de trisacárido compuesta por un ácido !lucurónico y dos unidades de manosa. -xisten las cadenas de polímeros en solución como estructura elicoidal simple, doble o triple. La !oma de xantano se usa como una suspensión, estabilización, espesamiento y a!ente emulsionante. 3ambién se a utilizado en la preparación de comprimidos de matriz de liberación sostenida )%.4<1. +e observa un efecto sinér!ico cuando se reoló!ico !oma de xantano se mezcla con a!entes de suspensión inor!ánicos tales como silicato de ma!nesio y aluminio con relaciones de entre " 4 y " = da propiedades óptimas. .4.? Polímeros ;arios -n esta sección las propiedades de otros polímeros ue no pueden clasificarse en las cate!orías anteriores y ue se utilizan en las formas de dosificación farmacéuticas se describen. .4.?. !elatina La !elatina es una proteína animal anfótero compuesta de = aminoácidos ue poseen un peso molecular de 7.///847./// !mol8 >. 5ay dos tipos de !elatina ue se producen por el ácido parcial )tipo %1 o alcalina parcial )tipo N1 idrólisis del colá!eno y ue poseen diferentes puntos isoeléctricos. -s un polímero soluble en a!ua y, debido a su naturaleza biode!radable y no tóxico, es ampliamente utilizado en la industria farmacéutica como un a!ente de recubrimiento en formas de dosificación sólidas, para producir películas farmacéuticos, como un a!ente !elificante, como un a!lutinante de tabletas y para aumentar la viscosidad de las formulaciones tópicas. 3ambién se a utilizado para la microencapsulación de fármacos y como una matriz biode!radable en los sistemas implantables de suministro de fármacos )%.4@, %.4=1. .4.?.4 Polianídridos Los polianídridos se componen de una cadena principal de polímero idrófobo ue contiene enlaces de anídrido idrolíticamente lábiles. *omo resultado, tanto en sus propiedades fisicouímicas y la de!radación dependen de la composición de la estructura uímica, peso molecular, la cristalinidad y el copolímero, si es aplicable. La velocidad de de!radación se puede controlar mediante el a#uste de los sustituyentes idrófobos e idrófilos del polímero$ el aumento de propiedades idrófobas ue disminuye la velocidad de de!radación. 3ablas 7 y ? proporcionan una visión !eneral de las venta#as, desventa#as, propiedades y usos de las distintas polianOdridos )%.:/1. Un copolímero de anídrido ue a recibido considerable atención es el poli )vinylmetyeter8co8anídrido maleico1 )antreza$ 9+P1. -ste copolímero se a informado ue poseen propiedades bioadesivas, particularmente fuertemente si!uientes comple#os con P;P, y, como resultado, este copolímero se a utilizado
como un componente principal de las formulaciones tópicas )a. =, a.: 1 para ayudar a la retención de la forma de dosificación en el sitio de aplicación. .4.?.: polietilen!licoles -l polietilen!licol )P-1, ue tiene una fórmula !eneral )5F8 )*5, *5, F1, 8. **, *5, F5, es un diol de poliéter !eneralmente fabricado por la polimerización aniónica acuosa de óxido de etileno es no inmuno!énico y . no tóxico y es eliminado por una combinación de las vías renales y epáticas, aciendo de este polímero ideal para preparaciones en forma de dosificación parenteral y sólidos Los pesos moleculares disponibles van desde 7//84/,/// ! en moles >y se pueden obtener con polidispersidades ba#as"
P- es un polímero anfifílico ue es soluble tanto en disolventes acuosos y or!ánicos. %demás tiene un ba#o nivel de absorción celular y la proteína y por lo tanto se in#erta a las superficies de los dispositivos médicos para evitar la deposición de material proteico o el crecimiento de superficie bacteriana. 3ambién se con#u!a con proteínas y a las formas coloidales de dosificación, por e#emplo, liposomas, para minimizar su reconocimiento por el sistema inmune. %demás, el P- se a informado ampliamente para aumentar la solubilidad de a!entes terapéuticos poco solubles cuando se formulan como formulaciones líuidas, por e#emplo, soluciones orales, inyecciones, y dispersiones sólidas )%.:41 .4.?.6 óxido de polietileno -l óxido de polietileno )P-F1 es un omopolímero no iónico de óxido de etileno con la fórmula uímica )*5, *5, F1, donde n representa el n2mero medio de !rupos oxietileno. +e preparó a partir de la polimerización de óxido de etileno usando un catalizador. P-F es un polímero soluble en a!ua ue también es soluble en disolventes or!ánicos tales como acetonitrilo, cloroformo y cloruro de metileno. -ste polímero se a demostrado ue tienen ba#os niveles de toxicidad y se completa y rápidamente eliminado del cuerpo. +e utiliza principalmente como un a!lutinante de la tableta y un a!ente espesante. (ependiendo del peso molecular, ue controla las características de incamiento, ue puede ser utilizado para formular formulaciones de liberación inmediata o sostenida )%.::1.
