Problemario de Farma balderas

CAMPOS SILVA RODRIGO

Grupo: 1. Al realizar un estudio de toxicidad del sulfato de estricnina por vía subcutánea en ratón, se obtuvieron los siguientes resultados: resultados: D (mg/Kg)

animales utilizados

animales muertos

Probabilidad

0.7

20

0

0

0.9

20

1

0.05

3.355

1.2 1.5 2 2.6

20 20 20 20

8 15 19 20

0.4 0.75 0.95 1

4.747 5.674 6.645

Probit Prob it

Log (D) 0.15490196 0.04575749 0.07918125 0.17609126 0.30103 0.41497335

8

m = 9.4928 b = 3.8936 R² = 0.9925

t i b o r P

6 4

y = 9.4928x + 3.8936 R² = 0.9925

2 0

-0.1

0

0.1

0.2

Log (dosis)

0.3

0.4


2. Al administrar sulfato de morfina por vía intraperitonial a ratones se produce un efecto sobre el Sistema Nervioso Central caracterizado por el levantamiento de la cola. Al realizar una curva dosis-respuesta del efecto se obtuvieron los siguientes resultados: D animales animales % log (D) E/(Emax - log(E/(Emax (mg/Kg utilizado con efecto efecto E) - E)) ) s 0 10 0 0 0 2 10 1 10 0.30103 0.11111111 0.95424250 9 10 10 5 50 1 1 0 20 10 8 80 1.30103 4 0.60205999 1 100 10 9 90 2 9 0.95424250 9 140 10 10 100 2.1461280 4


curva Dosis respuesta Morfina 120

y = 47.521x + 1.5533 R² = 0.9587

100 80 %E 60

Log. (%E)

40

Linear (%E)

20 0 0

0.5

1

1.5

2

2.5

DE50= 10.195 DE84= 54.31 DE16= 2.01 Alplicando las formulas de Miller y trander Minimo n=0

100(0.25/0) = 0

Maximo n= 10 100(10-0.25/10)=97.5 B) método de litchfield- wicolxon E=2.77/sqrt 10 =0.8759

LSC=(10.195*4.2383)=43.210

LIC= 10.19/4.2383=2.4042 FDE 50=S E = 5.2000.875 =4.2383

S= ((54.31/10.19) + (10.195/2.01) )/2 =

5.200

3. Al realizar los estudios preclínicos de un fármaco nuevo se obtuvieron los siguientes resultados:


D (mg/Kg)

animales animales % efecto log (D) E/(Emax utilizados con E) efecto 0.3 15 1 6.6667 -0.5229 0.0714285 7 1 15 3 20 0 0.25 3.16 15 7 46.6667 0.4997 0.875 10 15 10 66.6667 1 2 31.6 15 13 86.6667 1.4997 6.5 100 15 15 100 2 316 15 15 100 2.4997 1000 15 15 100 3

log(E/(Ema x - E)) -1.146128 -0.602060 -0.057992 0.301030 0.812913

1.000000

m b R² DE50

= = = =

) ) E x a m E -1.0000 ( / E ( g o l

0.9559 -0.6119 0.9961 4.3665 mg/Kg

0.500000 0.000000 -0.5000 0.0000 -0.500000

0.5000

1.5000

2.0000

y = 0.9559x - 0.6119 R² = 0.9961

-1.000000 -1.500000

1.0000

log (dosis)

Dosis letal 50 y límites de confianza: D animales animales Probabilidad Probit (mg/Kg) utilizados muertos 0.3 15 0 0 1 3.16 10 31.6 100 316 1000

15 15 15 15 15 15 15

0 1 4 7 11 14 15

0 0.07 0.27 0.47 0.73 0.93 1

3.595 4.388 4.925 5.612 6.476

Log (D) 0.52287875 0 0.49968708 1 1.49968708 2 2.49968708 3

8 6

t i b 4 o r P

y = 1.3972x + 2.9037 R² = 0.9945

2 0 0

1

2

3


m b R² DL50

= = = =

1.3972 2.9037 0.9945 31.6508 mg/Kg

MILLER TRINDER Cl84= 162.8574 CL16= 6.1512 S= 78.3531 EEM= 10.1153 LIC= 11.8247 mg/Kg LSC= 51.4769 mg/Kg

IT = 7.2486 Índice terapéutico


4. Cuando se realizó un estudio del efecto de dos prototipos de insecticidas sobre larvas de mosquito en un medio acuoso, se encontraron los siguientes datos:


5. En el siguiente cuadro se muestran los resultados de un experimento en el que se determinó la dosis letal para un poderoso desinfectante en Daphnia magna. Cada dosis se ensayó en 6 daphnias. daphnias daphnias C Probabilidad Probit Log (C) (mg/L) utilizadas muertas 10 6 0 0 1 15 6 0 0 1.17609126 20 6 1 0.17 4.046 1.30103 25 6 3 0.5 5 1.39794001 30 6 3 0.5 5 1.47712125 35 6 4 0.67 5.439 1.54406804 40 6 5 0.83 5.954 1.60205999


45 50

6 6

5 6

0.83 1

5.954

1.65321251 1.69897

m = 5.3141 b = -2.7172 R² = 0.9370 CL50 28.3280 mg/L =

6. El berengenol aislado de Oxandra cf xylopioides fue evaluado para conocer su actividad insecticida contra larvas de Spodoptera frugiperda a diferentes tiempos de exposición, utilizando grupos de 10 larvas cada uno. Los datos obtenidos se muestran en el siguiente cuadro (Vitae 14(2):95-100, 2007):


7. Al realizar un ensayo de actividad contráctil del clorhidrato de metoxamina en músculo aislado de aorta torácica de conejo se obtuvieron los siguientes datos: Conc. Fuerza % log (D) E/(Emax log(E/(Emax (M) (mm) efecto - E) - E)) 1.40E0.196 1.01 0.0102 -1.9911 07 6.8539 2.30E0.588 3.03 0.0313 -1.5051 07 6.6383 4.10E1.96 10.10 0.1124 -0.9493 07 6.3872 5.70E3.33 17.16 - 0.2072 -0.6836 07 6.2441 8.00E5.48 28.25 0.3937 -0.4049 07 6.0969 1.10E-06 7.84 40.41 0.6782 -0.1686 5.9586 1.50E9.6 49.48 0.9796 -0.0090 06 5.8239 2.30E12.5 64.43 1.8116 0.2581 06 5.6383 3.90E15.3 78.87 3.7317 0.5719 06 5.4089 5.30E16.8 86.60 6.4615 0.8103 06 5.2757 8.00E18 92.78 - 12.8571 1.1091


06 1.70E05 4.20E05

19.2 19.4

5.0969 98.97 4.7696 100.00 4.3768

96

1.9823

3.0000

m = b = R² = CE50 =

1.7601 10.2136 0.9903 1.57E- M 06

) ) E x a m E ( / E -8.0000 ( g o L

y = 1.7601x + 10.214 R² = 0.9903

-6.0000

-4.0000

2.0000 1.0000

0.0000 -2.0000 -1.0000 0.0000 -2.0000

Log (conc)

-3.0000

8. Para medir el efecto antinociceptivo del sulfato de morfina se realizó un bioensayo en ratas utilizando agua fría como agente nociceptivo y midiendo el


tiempo de latencia del retiro de la cola del agua fría como efecto antinociceptivo. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:

dosis log D %E 2 0.30103 4 2 0.30103 9 2 0.30103 16

Curva dosis -respuesta 120 y = 82.733x - 22.846 R² = 0.9582

100 80 60

%E

40

Linear (%E)

20 0 0

4 4 4 5.65 5.65 5.65 8 8 8 11.3 11.3 11.3 16 16 16 32 32

0.60205999 16 0.60205999 18 0.60205999 21 0.75204845 32 0.75204845 36 0.75204845 39 0.90308999 45 0.90308999 51 0.90308999 52 1.05307844 62 1.05307844 66 1.05307844 68 1.20411998 82 1.20411998 85 1.20411998 88 1.50514998 99 1.50514998 100

0.5

1

1.5

2


32 1.50514998 100

DE50= antilog(0.8804) =7.5944 mg/Kg

9. Para evaluar dos sustancias bioactivas, A y B, sobre la actividad de la Acetilcolina (ACh), se realizó un estudio in vitro sobre íleon de cobayo obteniéndose los siguientes resultados: Conc. ( μg/mL)

Ach

0.001 0.01 0.1 1 10 100

m = 0.6958 b = 0.7039

0.2 0.4 1.1 1.8 2.1 2.1

Fuerza % efecto log (D) E/(Emax log(E/(Emax (g) Ach - E) - E)) + A 0.1 4.7619 -3 0.0625 -1.2041 0.2 9.5238 -2 0.1333 -0.8751 0.7 33.3333 -1 0.7 -0.1549 1.5 71.4286 0 7.5 0.8751 1.7 80.9524 1 1.7 80.9524 2


R² = 0.9516 DE50 0.0973 =

Conc. ( μg/mL) 0.001 0.01 0.1 1 10 100

μ

g/mL

Ach

0.2 0.4 1.1 1.8 2.1 2.1

m = 0.610721 b = 0.4004905 R² = 0.9457238 DE50 0.2209191 =

Fuerza (g) Ach + B 0.1 0.3 0.6 1.2 2 2.1

% efecto log (D)

4.7619 14.2857 28.5714 57.1429 95.2381 100

-3 -2 -1 0 1 2

E/(Emax - E) 0.05 0.1667 0.4 1.3333 20

log(E/(Emax - E)) -1.3010 -0.7782 -0.3979 0.1249 1.3010

g/mL

μ

10. Al realizar un experimento de contracción de Íleon de cobayo con dos agonistas a receptores colinérgicos se obtuvieron los siguientes resultados: a) Calcule la CE50 de A y B, suponiendo un modelo lineal-logarítmico. b) Calcule la potencia relativa de B. c) Grafique las curvas dosis respuesta.


d) Si una tercera sustancia C, que es un antagonista competitivo se agrega a la curva dosis-respuesta de A. Grafique el cambio que se observaría con respecto a la curva dosis-respuesta de A. e) Si una cuarta sustancia D, que es un antagonista no competitivo se agrega a la curva dosis-respuesta de B. Grafique el cambio que se observaría con respecto a la curva dosis-respuesta de B.


11. Se realizaron dos experimentos de contracción en aorta de rata para determinar la CE50 de la Histamina y la naturaleza de 4 ligandos, con los siguientes resultados.

Exp. 1 Fuerza de contracción (g) Conc Histamina (H) A B C D % log ( μg/mL efect (D) ) o 8 0.3 0 0 0 0 7.5 0.903 1 16 0.6 0 - 0 0. 15 1.2041 0.8 3 32 1 0 -1.3 0 0. 25 1.5051 8 64 1.6 0 - 0 1.2 40 1.8062 2.6 128 2.7 0 - 0 1.2 67.5 2.1072 3.4 256 3.5 0 - 0 1.2 87.5 2.408 3.4 2 512 4 0 - 0 1.2 100 2.709 3.8 3 768 4 0 - 0 1.2 100 2.885 3.8 4

m = b =

1.2523 -

E/(Ema log(E/(Ema x - E) x - E)) 0.0811

-1.0911

0.1765

-0.7533

0.3333

-0.4771

0.6667

-0.1761

2.0769

0.3174

7

0.8451


2.2959 R² = 0.9812 DE50 68.1324 =

μ

g/mL

Exp. 2 120 100 o t c e f e %

80

H

60

H+A

40

H+B

20

H+C

0 0.0000 -20

H+D 1.0000

2.0000

3.0000

4.0000

Log (conc)

12. Para conocer la naturaleza de dos antagonistas, B1 y B2 sobre la acción de un Ligando, L, se realizaron las curvas dosis respuesta del ligando solo y de la combinación de este con los antagonistas. Los resultados se muestran en el siguiente cuadro:


13. Para determinar la constante de afinidad de un agonista A en un receptor R, se realizó un estudio de binding que consistió en marcar isotópicamente al agonista y medir la concentración del complejo fármaco receptor [RA]


formado a concentraciones crecientes del agonista [A]. Los resultados se muestran en el siguiente cuadro. [A] mM 0.001 0.01 0.1 1 10 100

[RA] log [RA]/([Ramax]- log([RA]/([Ramax]mM [A] [RA]) [RA])) 10 -3 0.0476 -1.3222 72 -2 0.4865 -0.3129 162 -1 2.7931 0.4461 197 0 8.5652 0.9327 218 1 109 2.0374 220 2

12000 10000 ] A [ / ] A R [

y = -49.74x + 10460 R² = 0.9859

8000 6000 4000 2000 0 -2000 0

50

100

150

200

250

[RA]

 )        (  )( 

Problemario de Farma balderas

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