SINTESI SINT ESIS S SENYAW SENYAWA BENZOKA BEN ZOKAIN IN MAKALAH
Disusun untuk memenuhi tugas Dasar-Dasar Sintesis Obat DDSO!
D"sen #embina Sri $ustini Husein% S&Si&% M&'arm&
Disusun "(eh ) Ber(ian Kurnia*an
A +,+ ./
Sri Nur(ati0ah
A +,+ 12
3e((a 4a5e((a
A +,+ 6.
Wi*in sun7ari
A +,+ ,/
SEKOLAH TIN$$I 'A8MASI 'A8MASI INDONESIA YAYASAN HAZANAH BAND9N$ :+; 1
DA'TA8 ISI
Ha(aman DA'A8 DA'A8 ISI &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&& i BAB I
#ENDAH9L9AN&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& #ENDAH9L9AN&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& +
1.1 Latar Belakang Masalah....................... Masalah.............................................. .......................................... ................... 1 1.2 Identifikasi Masalah.....................................................................1 1.3 Tujuan..................... Tujuan............................................ .............................................. ................................................... ............................ 2 BAB II
TIN
2.1 Anestesi Lokal..................................... Lokal.............................................................................. ......................................... .. 3 2.2 Benzokain..................................... Benzokain............................................................ ................................................... ............................ .4 2.2.1 Mekanisme aksi benzokain .................................................... .................................................... 2.2.2 !enggunaan benzokain.................................... benzokain............................................................ ........................ 2.2.3 "egunaan lain benzokain........................................................ benzokain........................................................ 2.3 Asam #$Aminobenzoat............................................ #$Aminobenzoat.............................................................. .......................... ........% % BAB III BAHAN% ALAT ALAT DAN METODE METODE #EMB9AT #EMB9ATAN&&&&&&&&& AN&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&& ;
3.1 Bahan....................................... Bahan.............................................................. ................................................... ............................ .....& 3.1.1 Bahan 'ang digunakan.............................................. digunakan............................................................& ..............& 3.2 Alat................................... Alat.......................................................... .............................................. .........................................& ..................& 3.3 Metode !embuatan........................................ !embuatan............................................................... ...................................& ............& 3.3.1 (intesis asam #$aminobenzoat................. #$aminobenzoat................................................ ............................... & 3.3.2 (intesis ester etil #$aminobenzoat ..........................................& BAB I3 MEKANISME 8EAKSI &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& /
4.1 !rinsi# (intesis (en'a)a Aromatis..................................... Aromatis..................................................* .............* 4.1.1 +asar ,eaksi ..........................................................................* 4.2 !rinsi# -mum....................................... -mum.............................................................. ......................................... ....................* ..* 4.3 Interkonersi /ugus 0ungsi I/0.................................................1 I/0.................................................1 4.4 +iskoneksi......................................................................................1
1
4. (intesis Asam #$Aminobenzoat............. #$Aminobenzoat..................................................... ........................................ 11 4.% (intesis (en'a)a (en'a)a Benzokain........................................ Benzokain..........................................................12 ..................12 DA'TA8 DA'TA8 #9STAKA&&&&&&&&&&&&&&&&&&& #9STAKA&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&+2 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&+2
2
BAB I #ENDAH9L9AN
+&+& +&+& Latar Latar Be(aka Be(akang ng Mas Masa(a a(ah h Benzokain #ertama kali disintesis #ada tahun 1* oleh kimia)an 5erman
6duard ,itsert 1*$1*4%7 di kota 6berba8h dan di#asarkan #ada tahun 1*2 dengan nama Anasthesin. Benzokain adalah ester dari #ara amino benzoate. Benzokain mem#un'ai nama lain 'aitu etil amino benzoate7 anesthesin7 orthesin7 anesthon dan #arathesin. ,umus molekul. 9 *:11 ;< ;<27 bobot molekul 1%71*3 7 titik lebur $*2 97 #"a 274*. !emerian hablur ke8il atau serbuk halus7 )arna #utih7 tidak berbau= rasa agak #ahit disertai disertai rasa tebal dilidah7 dilidah7 kelarutan satu gram benzokain benzokain larut dalam 2 ml air7 dalam ml alkohol dalam 2 ml kloroform7 dalam 4 ml e ter dan dalam &$ &$ ml min'ak min'ak zaitun zaitun.. Benzok Benzokain ain juga juga larut larut dalam dalam asam$asa asam$asam m mineral mineral Aktifitas farmakologi benzokain digunakan sebagai anestetik lokal dalam sediaan sale# 9onnors dkk7 1*%. Benzokain Benzokain stabil dalam air dan #eningkatan #eningkatan stabilitas stabilitas dilakukan dilakukan dengan mengurangi bagian benzokain 'ang kontak dengan air7 asam7 dan basa stabilitas dan kelarut kelarutan an formul formulaa 'ang 'ang mengan mengandun dung g benzok benzokain ain akan akan bertam bertambah bah dengan dengan #embentukan kom#leks dan #embentukan misal dengan berbagai kom#onen #enambahan siklodekstrin dan ionik dan non ionik 9onnors dkk7 1*%. Absorbsi lambat karena sukar larut dalam air sehingga relatif tidak toksik. Benzokain da#at digunakan langsung #ada luka dengan ulserasi se8ara to#ikal dan menimbulkan anestesia 'ang 8uku# lama. +&:& +&:& I7enti I7enti=ik =ikasi asi Masa( Masa(ah ah 1. A#a A#a substra substratt bahan bahan alam alam dari dari Benz Benzoka okain> in> 2. A#a A#a metode metode untuk untuk sint sintesis esis Benzok Benzokain ain>> 3. Bagaim Bagaimana ana mekan mekanism ismee sintesis sintesis Benz Benzoka okain in >
+&2& &2& 1. 2. 3. 4.
Tu>uan uan -ntuk mengetahui mengetahui substrat substrat bahan bahan alam dari dari Benzok Benzokain. ain. -ntuk -ntuk menge mengetah tahui ui metode metode sistesi sistesiss Benzoka Benzokain. in. -ntuk -ntuk menget mengetahu ahuii #rinsi# #rinsi# sintesi sintesiss Benzokai Benzokain. n. -ntuk -ntuk menget mengetahu ahuii mekanism mekanismee sintesis sintesis Benzoka Benzokain. in.
1
. -ntuk -ntuk menge mengetah tahui ui reaksi reaksi sintesi sintesiss Benzok Benzokain ain..
2
BAB II TIN
di#isahkan dari kelom#ok hidrofilik$biasan'a$amina tersier oleh rantai menengah 'ang men8aku# ester atau keterkaitan amida. Anestesi lokal basa lemah 'ang biasan'a memba)a muatan #ositif #ada kelom#ok amina tersier #ada #: fisiologis. (ifat rantai menengah adalah dasar dari klasifikasi bius lokal sebagai ester atau Amida. (ifat fisikokimia bius lokal tergantung #ada substitusi di ring aromatik7 jenis hubungan dalam rantai menengah7 dan kelom#ok$kelom#ok alkil 'ang terikat #ada nitrogen amina. Anastesi lokal da#at digolongkan se8ara kimia)i dalam bebera#a kelom#ok sebagai berikut ? a. (en' (en'a) a)aa ester ester $9< $9<<9 <9$ $ Adan'a ikatan ester sangat menenk7atukan sifat anastesi lokal sebab #ada degradasi dan inanaktiasi di dalam tubuh7 gugus tersebut akan dihidrolosis. "arena itu golongan golongan ester umumn'a umumn'a kurang stabil edan mudah mengalami metabolisme dibandingkan golongan amida. Anestesi lokal 'ang tergolong dalam dalam sen'a)a sen'a)a ester ester adalah adalah kokain kokain77 benzok benzokain ain amerik amerikain ain77 ameto8 ameto8ain ain77 #rokain noo8ain7 tetrakain #onto8ain7 kloro#rokain kloro#rokain nesa8aine. b. (en'a)a amida $;:9<$ Lidokain Lidokain @'lo8aine7 @'lo8aine7ligno ligno8aine7 8aine7 me#ia8aine me#ia8aine 8arbo8aine7 8arbo8aine7 #rilokain #rilokain 8it 8itan anes est t77
bu#i bu#ia a8a 8ain in
mar mar8a 8ain ine e77
etid etidok okai ain n
dur duran anes est t77
dibu dibuka kain in
nu#er8aine7 ro#ikaine naro#ine7 leobu#ia8aine 8hiro8aine. 8. Lainn' Lainn'aa ? fenol7 fenol7 benzila benzilalko lkohol hol dan dan etil etil klorid kloridaa (emua obat tersebut di atas adalah sintesis7 ke8uali kokain 'ang alamiah. Anestetik lokal da#at digolongkan se8ara kimia)i dalam berbagai ma8am kelom#ok diantaran'a adalah sen'a)a$ester 'ang meli#uti kokain dan ester$ !ABA !ABA para-aminobenzoic !ABA para-aminobenzoic acid . . 6ster$!ABA meli#uti benzokain7 #rokain7 oksibu#rokain7 dan tetrakain Tja' dan ,ahardja7 2&? 4&. :&:& :&:& Be Ben? n?"k "kai ain n
3
/ambar 1. (truktur Benzokain Benzokain meru#akan ligan 'ang sedikit larut dalam air dan mudah larut dalam dalam #elaru #elarutt alkoho alkohol7 l7 oleh oleh karena karena itu #elaru #elarutt 'ang 'ang da#at da#at diguna digunakan kan adalah adalah alkohol. !emakaian #elarut air akan men'ebabkan ligan ter#rotonasi sehingga #ada #enelitian kali ini menggunakan #elarut alkohol metanol. Benzokain atau 4$asam 4$asam amino amino benzen benzenaa etil ester 9*:11 ;< ;<2 meru#a meru#akan kan sen'a)a sen'a)a ester ester 'ang 'ang sangat sukar larut dalam air. Berat molekul benzokain 1%71* gmol7 titik leleh *C*2 o9 dan titik didih 1&2 o9 Tja' dan ,ahardja7 1*&*? &2. (en'a)a ini meru#akan salah satu turunan dari kokain 'ang meru#akan obat anestetik lokal 'ang dibuat se8ara sintetik. Absor#sin'a lambat karena sukar larut dalam air7 sehingga relatif tidak toksik. Benzokain da#at digunakan langsung #ada luka dengan ulserasi dan menimbulkan anestesia 'ang 8uku# lama. (elain sebagai sale# dan su#ositoria7 obat ini terda#at juga sebagai bedak Tanu7 2&? 2%&. Benzokain mem#un'ai sifat$sifat 'ang memenuhi s'arat sen'a)a aromatik 'aitu mem#un'ai mem#un'ai struktur struktur lingkar7 lingkar7 lingkar tersebut tersebut #lanar #lanar datar7 datar7 mem#un'ai mem#un'ai ele8tron$elektron D 'ang berada #ada orbital # 'ang tegak lurus #ada bidang lingkar tersebut dan memenuhi kaidah :ue8kel. 5adi jumlah elektron D dalam lingkar adalah 4n E 27 dimana n adalah jumlah j umlah lingkar. Benzena mem#un'ai elektron D 'ang tidak terlokalisasi dan selalu dalam keadaan teresonansi sehingga benzene menjadi lebih stabil. (elain itu7 adan'a gugus ester 9<<$ karboksilat da#at mengalami resonansi. Anion karboksilat mem#un'ai berbagai 8ara #engikatan sebagai ligan7 'aitu bisa se8ara monodentat atau bidentat bidentat dan mononuklir mononuklir mau#un mau#un binuklir binuklir 9otton 9otton and Filkinson7 Filkinson7 1*&%? 12*. Benz Benzok okai ain n
digu diguna naka kan n
untu untuk k
mere mereda daka kan n
n'er n'erid idan an
gata gatal$ l$ga gata tall
'ang ang
diseba disebabka bkan n luka luka bakar7 bakar7 gigitan gigitanata atau u sengat sengatan an serangg serangga7 a7 ra8un ra8un tanama tanaman7 n7 luka luka ke8ilat ke8ilatau au goresan goresan.. Benzok Benzokain ain termasu termasuk k dalam dalam kelom# kelom#ok ok obat obat 'ang 'ang dikenal dikenal sebagai sebagai aneste anestesi si to#ika to#ikall lokal. lokal.9ara 9ara kerjan' kerjan'aa ialah ialah mematik mematikan an ujung ujung saraf saraf di kuli kulit. t.
Mekanisme aksi benzokain
4
Benzokain bertindak untuk menghambat saluran natrium tegangan$ de#end de#endent ent G+(9s G+(9s #ada #ada membra membran n neuron neuron77 menghe menghenti ntikan kan #en'ebar #en'ebaran an #otensial aksi. 2.2.2. !enggunaan benzokain Benzokain Benzokain diindikasik diindikasikan an untuk untuk mengobati mengobati berbagai berbagai kondisi kondisi 'ang berhubungan dengan n'eri. n'eri. Ini da#at digunakan untuk ? a. Anest Anestesi esi lokal lokal #ada #ada membra membran n muko mukosa sa mulu mulutt dan dan farin faring g saki sakitt tenggorokan7 saria)an7 saria)an7 sakit gigi7 sakit gusi7 iritasi gigi tiruan b. Otic (akit sakit telinga 8. Bedah Bedah atau atau #rosed #rosedural ural aneste anestesi si loka lokall 2.2.3. "egunaan lain benzokain Benzokain Benzokain digunakan sebagai bahan utama dalam berbagai berbagai obat$ obatan ? a. Bebe Bebera# ra#aa obat obat telin telinga ga berb berbasi asiss glise glisero roll untu untuk k digu diguna naka kan n dala dalam m menghilangk menghilangkan an lilin kelebihan kelebihan serta menghilangk menghilangkan an kondisi kondisi telinga telinga se#erti otitis media dan #erenang telinga. b. Bebera#a #roduk diet sebelumn'a se#erti AI+(. 8. Bebera# Bebera#aa kondom kondom 'ang 'ang diran8an diran8ang g untuk men8eg men8egah ah ejakulasi ejakulasi dini. dini. Benzokain Benzokain sebagian besar menghambat menghambat sensitiitas sensitiitas #ada #enis7 dan da#at memungkinkan untuk ereksi di#ertahankan lagi dalam aksi terus menerus dengan menunda ejakulasi. (ebalikn'a7 ereksi juga akan memudar lebih 8e#at jika stimulus terganggu. d. Benzokain patch patch mukoadhesif telah digunakan dalam mengurangi n'eri ortodontik. e. +i !oland !olandia ia itu disertak disertakan7 an7 bersam bersama$sa a$sama ma dengan dengan mentol mentol dan seng oksida7 dalam bubuk 8air tidak harus bingung dengan bedak 8air digunakan terutama setelah sengatan n'amuk. f. Benz Benzok okai ain n umum umumn' n'aa dite ditemu muka kan7 n7 teru teruta tam ma di Ingg Inggri ris7 s7 seba sebaga gaii #engotor dalam jalan kokain dan juga sebagai agen bulking di Htertinggi Htertinggi hukumH .(ementara .(ementara memberikan memberikan mematikan efek 'ang sama sama deng dengan an koka kokain in #ada #ada gusi gusi #eng #enggu guna na tida tidak k bena benar$ r$be bena nar r menghasilkan efek kokain. 5uga benzokain da#at dan telah keliru untuk #ositif #alsu untuk kokain. g. Benzokain Benzokain digunakan digunakan dalam sintesis sintesis Lete#rinim. Lete#rinim.
5
:&2& :&2& Asam Asam 0-Ami 0-Amin"b n"ben? en?"at "at
/ambar 2. (truktur Asam #$Aminobenzoat Asam #$aminobenzoat terda#at #ada jaringan tanaman dan he)an. !ada hati7 ragi dan kulit ari beras7 asam #$aminobenzoat terda#at dalam jumlah 'ang 8uku#. Asam #$aminobenzoat meru#akan unit unit #en'usun asam folat. Bentuk "ristal asam #$aminobenzoat ber)arna #utih dan menjadi kuning kuning a#abil a#abilaa berkon berkontak tak dengan dengan udara udara dan 8aha'a 8aha'a.. "ristal "ristal asam #$ aminobenzoatmelebur #ada suhu 1& o97 larut dalam air7 agak sukar larut dalam kloroform7 teta#i tidak larut dalam eter. !eran !eran asam asam #$amin #$aminobe obenzo nzoat at 'ang 'ang telah telah ban'ak ban'ak diketa diketahui hui adalah adalah untuk untuk #ertum #ertumbuh buhan an berbag berbagai ai mikroo mikroorg rgani anisme sme77 se#erti se#erti bebera# bebera#aa jenis jenis bakteri dan ragi. (ulfanilamide memiliki me miliki struktur kimia 'ang miri# dengan asam
#$amin amino obenzoat
dan
da#a a#at
meng enghamb ambat
#ertumbuhan
mikroorgan mikroorganisme isme atau bakteri bakteri sehingga sehingga sulfanilamide sulfanilamide diangga# sebagai sebagai antagonis asam #$aminobenzoat. BAB III BAHAN% ALAT DAN METODE #EMB9ATAN #EMB9ATAN 2&+& Bahan 2&+&+& Bahan 'ang digunakan Asam #$aminobenzoat #$aminobenzoat77 :9l7 air dingin7 dingin7 amoniak #ekat7 asam asetat
glasial glasial77 etanol7 etanol7 :2(<4 #ekat7 #ekat7 ;a29<37 natrium natrium sulfat sulfat anhidr anhidrat7 at7 metilen metilen klorida.
2&:& A(at 2&:&+& Alat 'ang digunakan Labu bundar7 se#erangkat alat refluks7 erlenme'er7 batang #engaduk7
#enangas es7 8orong bu8hner7 bu8hner7 kertas saring7 nera8a analitik. 2&2& 2&2& Met" Met"7e 7e #emb #embua uata tan n 3.3.1. 3.3.1. (intesi (intesiss asam asam #$amin #$aminobe obenzo nzoat at
6
+iti +itimb mban ang g seba seban' n'ak ak 7*2 7*2& & gram gram asam asam #$am #$amin inob oben enzo zoat at dan dan disia#kan 47%3 mL :9l %M dimasukan ke dalam labu bundar 2 ml 'ang terda#at batu didih. "emudian direfluks selama 3 menit dan didinginkan hingga suhu kamar. 9am#uran reaksi di#indahkan ke dalam labu erlenme'er ml. Labu bundar dibilas dengan 27 ml air dingin dan dimasukan ke dalam labu 'ang berisi 8am#uran reaksi. Amoniak #ekat ditambahkan tetes demi tetes hingga #: &$. 1 ml asam asetat glasial ditambahkan untuk setia# 3 mL 8am#uran. 9am#uran diaduk dan didinginkan dalam #enangas es. "ristal 'ang terbentuk disaring dengan 8orong Bu8hner. 3.3.2. 3.3.2. (intesis (intesis ester ester etil #$aminoben #$aminobenzoat zoat Benzokain Benzokain +iti +itimb mban ang g seba seban' n'ak ak 742 742 gram gram asam asam #$am #$amin inob oben enzo zoat at dan dan disi disia# a#ka kan n 371* 371*2 2 ml etano etanoll dimasu dimasukk kkan an ke dalam dalam labu labu bund bundar ar 2 ml. ml. 9am#uran diaduk hingga larut sem#urna. (elama #engadukan7 8am#uran diaduk hingga larut sem#urna. (elama #engadukan7 8am#uran ditambahkan tete tetess dem demi tete tetess 731 731*2 ml :2(<4 #ekat #ekat hingga hingga terben terbentuk tuk enda#a enda#an. n. "emudian direfluks selama 1 jam dan diamkan hingga terbentuk enda#an. 9am#uran reaksi dinetralkan dengan ;a29<3 1 tetes demi tetes hingga #: sekitar . 0asa organik dikeringkan dengan ditambahkan natrium sulfat anhidrat. "emudian disaring dan filtratn'a ditam#ung dalam erlenme'er. +ilakukan #engua#an metilen klorida direkristalisasi dengan #elarut etanol ? air. "ristal 'ang terbentuk disaring dengan 8orong Bu8hner. (etelah kering7 kristal tersebut ditimbang dan diukur titik leleh serta s#ektrum I, n'a.
7
BAB I3 MEKANISME 8EAKSI ,&+& #rinsi0 #rinsi0 Sintes Sintesis is Sen@a*a Sen@a*a Ar"mat Ar"matis is 4.1. 4.1.1. 1. +asa +asarr reak reaksi si 1.
/ #endorong elektron ke dalam 8in8in 6F/ #engarah orto7 #ara / #enarik elektron ke luar 8in8in 6+/ #engarah meta 2.
J gugus #ergi 'ang sangat baik J halogen dengan keberadaan 6F/ #ada #osisi o7# J ; ;E garam diazonium 3. ,eaksi$reaksi ,eaksi$reaksi 'ang da#at terjadi #ada gugus gugus sam#in sam#ing g sen'a)a sen'a)a aromatis ? oksidasi7 reduksi7 substitusi ,&:& ,&:& #rin #rinsi si0 0 9mu 9mum 1. Bila Bila gugus gugus 'ang 'ang terik terikat at ' ' meru#ak meru#akan an gugus gugus 'ang 'ang da#at da#at terikat terikat #ada #ada
8in8 8in8in in arom aromat atis is melal melalui ui subs substi titu tusi si elek elektr trof ofili ilik7 k7 maka maka disk diskon onek eksi si dilakukan #ada ikatan 8 C '. 2. Bila Bila gugus gugus 'ang 'ang terik terikat at ' ' meru#ak meru#akan an gugus gugus 'ang 'ang tidak tidak da#at da#at terik terikat at #ada 8in8in aromatis melalui substitusi elektrofilik7 maka dilakukan Interkonersi /ugus 0ungsi melalui oksidasi7 reduksi7 substitusi. 3. Bila Bila gugus gugus 'ang 'ang terik terikat at ' ' meru#ak meru#akan an gugus gugus 'ang 'ang tidak tidak da#at da#at terik terikat at #ada 8in8in aromatis melalui substitusi elektrofilik atau I/07 maka dilakukan melalui substitusi nukleofilik diazonium atau halida.
,&2& Interk"n Interk"n5ers 5ersii $ugus $ugus 'ungsi 'ungsi I$'! I$'!
8
I/0 da#at digunakan untuk mengubah orientasi dari gugus semula. (ubtitusi da#at dilakukan sebelum atau setelah I/0. Sebe(um I$'
Sete(ah I$'
9:3$ o7#
$9<<: m
9:3$ o7#
$99l3 m
$;:2 o o7#
$;<2 m
!ada taha# #ertama #ertama sen'a)a sen'a)a asam #$aminobenzoat7 #$aminobenzoat7 terda#at gugus 9<<: dan ;:2 'ang terikat #ada 8in8in aromatik. aromatik. Bila dilakukan dilakukan diskoneksi diskoneksi baik #ada 9<<: 9<<: atau atau ;:27 maka maka tida tidak k di#e di#ero roleh leh reaks reaksii 'ang 'ang berk berkela elanj njut utan an deng dengan an disk diskon onek eksi si ini. ini.
,&,& ,&,& Disk Disk"n "nek eksi si +iskoneksi da#at digunakan untuk #emutusan gugus dari suatu sen'a)a.
Adan'a I/0 tersebut di#eroleh sen'a)a dengan gugus ;< 2 dan 9: 3 terikat #ada 8in8in aromatik. (etelah itu #roses diskoneksi gugus nitro da#at dilakukan dan rasional.
,&1& Sintesis Sintesis Asam Asam 0-Amin 0-Amin"ben "ben?"at ?"at Asam #$aminobenzoat da#at disintetsis dengan oksidasi dan reduksi.
9
Taha# Taha# I ? ,eaksi (ubstitusi ;ukleofilik ,eaksi gugus amin dengan gugus karbonil dan turunann'a Taha# Taha# II ? ,eaksi
,&.& ,&.& Sintes Sintesis is Sen@a* Sen@a*a a Ben?" Ben?"kai kain n !er8obaan ini menggunakan esterifikasi langsung dari asam #$aminobenzoat
dari #er8obaan sebelumn'a dengan etanol. ,eaksi 6sterifikasi
Mekanisme ,eaksi
10
DA'TA8 #9STAKA
Atkins7 !. F. 1**. Physical 1**. Physical Chemistry. Chemistry. <@ford -niersit' !ress. <@ford. Alih Bahasa? "artohadi#rodjo7 I. I. 1***. Kimia 1***. Kimia Fisika. Fisika. 5ilid "edua. 6disi "eem#at. 5akarta ? 6rlangga. 9onnors7 ".A.7 Amidon7 /.L. and (tella7 G.5. 1*%. Chemical Stability of Pharmaceutical . ;e) Kork ? 5ohn Fille' and (ons. 9otton dan Filkinson. 1*&%. Kimia 1*&%. Kimia Anorganik Anorganik Dasar Dasar 5akarta ? -I !ress (ari'anto7 Lanjar. 21. Sintesis Dan Karakterisasi Kompleks Kromium ! Dengan "enzokain. "enzokain. (urakarta ? -niersitas sebelas maret. (olomon7 graham. 211 211 #Organic Chemistry$ -nited Chemistry$ -nited states? 5ohn File' and (ons.#.&*$1 Tanu7 Ian. 2&. Farmakologi 2&. Farmakologi dan %erapi %erapi.. 5akarta ? 0"-I. Tja'7 Tan :oan dan ,aharja "irana. 2&. Obat-obat Penting . 5akarta ? 6le@ Media "om#utindo. Tja'7 Tan :oan dan ,aharja "irana. 1*&*. Obat-obat Penting . 9etakan ke$1. 5akarta ? (8hiedam. Fil8o@7 9.0. and Fil8o@7 M. 0. 1**. &'perimental Organic Organic Chemistry A Small Scale Approach Approach.. !renti8e :all In8? ;e) 5erse'. 5erse '. #. 4*.
11
