Aulia Rahmawati 051311133052
SENYAWA MARKER
A. Defn Defnisi isi Saat ini, produk obat tradisional telah digunakan luas dalam bidang kesehatan dan farmakoterapi. Hampir 0! populasi di dunia bergantung pada produk alam "ang diubah men#adi sediaan obat sebagai pilihan pertama dalam pela"anan kesehatan karena tidak memil memiliki iki efek efek sampin samping g $%&. $%&. 'amu 'amun n kare karena na su sulitn litn"a "a mengk mengkon ontr trol ol kualitas dari mulai proses penanaman, pemanenan, produksi, dan pen#ualan, maka dibutuhkan suatu tools "ang efektif dan aplikatif $1&. $1&. (aka (aka diguna digunaka kan n sen"aw sen"awa a mark marker er untuk untuk memb membant antu u pros proses es )ualit" *ontrol. Sen"aw Sen"awa a mark marker er adalah adalah suatu suatu sen"aw sen"awa a kimia kimia "ang "ang dapat dapat mengidenti+kasikan suatu kandungan dari produk tradisional "ang dia bis bisa a memili memiliki ki efek efek farmak farmakolo ologi gi ataupu ataupun n tidak tidak dan biasan biasan"a "a digunakan untuk keperluan )ualit" *ontrol $%&. uropean (edi*ines Agen*" $(A& mengidenti+kasi sen"awa mark marker adalah adalah su suatu atu konstit onstituen uen atau atau kelom kelompok pok konstit onstituen uen pada pada suatu produk produk obat tradisional "ang digunakan untuk tu#uan )ualit" *ont *ontrrol tanp tanpa a memp memper erha hati tik kan apak apakah ah dia dia mem memilik ilikii akti akti-i -ita tas s terapetik atau tidak $3&. B. Pengelompo Pengelompokan kan senyawa senyawa marker marker (A sendiri membagi sen"awa marker men#adi dua, "akni 1. An Anal al"t "ti* i*al al mark arker. er. Adala dalah h su suat atu u konst onstit itue uen n atau atau kelom elompo pok k konstituen "ang digunakan han"a untuk tu#uan analisis $2&. /ia tidak pun"a akti-itas farmakologis. farmakologis. 2. A*ti-e marker marker.. Adalah suatu suatu konstituen konstituen atau kelompok kelompok konstituen konstituen "ang membantu akti-itas terapetik tanaman itu sendiri $2&. erdapat erdapat pula klasi+kasi lain "ang mengelompokkan mengelompokkan sen"awa mark marker. er. Salah Salah satun" satun"a a dari dari SriniSrini-asa asan n "ang "ang memb membagi agi sen"aw sen"awa a marker men#adi empat $3& 1. Sen"awa Sen"awa aktif, aktif, "ang telah lama lama diketahui diketahui manfaat manfaat klinisn klinisn"a "a 2. Sen"awa Sen"awa marker marker aktif, aktif, "ang membantu membantu tu#uan tu#uan klinis 3. Sen"aw Sen"awa a mark marker er analis analisis, is, tidak tidak memilik memilikii aktifaktif-ita itas s farma farmako kolog logii atau klinis %. Sen"awa Sen"awa marker marker negatif, negatif, menun#ukk menun#ukkan an sesuatu sesuatu "ang alergi alergi dan toksik Selain itu, dalam #urnal "ang ditulis Songlin i et al, sen"awa marker bisa didapatkan dari #enis kategori berikut, "akni a. Therap Therape! e!i" i" "omponen "omponen!s !s
Aulia Rahmawati 051311133052
(erupakan komponen dari tanaman "ang menun#ukkan efek terapetikn"a. oleh digunakan sebagai sen"awa marker dengan pengu#ian kualitatif dan kuantitatif $3&. ontoh pada Fritillaria spe*ies $familia ilia*eae&, tanaman Bulbus fritilariae (Beimu) "ang biasa diresepkan untuk obat batuk antitusif ataupun ekspektoran. Alkaloid 4sosteroid "ang terkandung didalamn"a, "akni -erti*ine, -erti*inone, dan imperalin, telah diidenti+kasi sebagai komponen "ang men"umbang besar terhadap efek antitusif "ang ditimbulkan. (aka dari itu, alkaloid isosteroid terpilih men#adi sen"awa marker dari tanaman ini $3&. ontoh lain pada Artemisiae annuae $inghao&. Herban"a biasa digunakan sebagai obat antimalaria. /idalamn"a terdapat kandungan artemisinin "ang dapat Plasmodium falciparum menghambat pertumbuhan dan Plasmodium vivax $parasit pen"ebab malaria& $3&. #. Bioa"!i$e "omponen!s ioa*ti-e *omponents memiliki struktur kimia "ang agak berbeda. ila digunakan tunggal, bioa*ti-e *omponent tidak menimbulkan efek terapi. /ia han"a bisa menimbulkan efek terapi bila digunakan kombinasi $3&. ontoh pada Radix astragali $Huang)i& "ang didapat dari akar Astragalus membranaceus. /idalamn"a terdapat kandungan iso6a-on, saponin, dan polisakarida "ang bila mereka beker#a bersama akan menimbulkan efek farmakologi "akni dapat meningkatkan sistem imun dan memperlan*ar sistem peredaran darah $3&. ". Synergis!i" "omponen! (erupakan komponen "ang dia tidak membantu efek terapi atau bioakti+tas se*ara langsung. 'amun, se*ara sinergis mereka membantu memperkuat efek bioakti+tas atau efek terapi "ang ditimbulkan $3&. ontoh pada rempah7rempah St 8ohn $ Hypericum perforatum .& "ang biasa digunakan untuk mengobati depresi ringan. /idalamn"a terdapat sen"awa naftodiantron, hiperisin, dan hiperforin "ang memiliki kandungan terbesar dalam tanaman. erdapat #uga rutin $suatu 6a-onoid& "ang menun#ukkan efek sinergis antidepresi $3&. %. &hara"!eris!i" "omponen!s (erupakan komponen khas men#adi *orak "ang terdapat dalam tanaman "ang dapat membedakan dengan tanaman lainn"a. oleh memiliki efek terapi ataupun tidak $3&. ontoh pada daun Gingo biloba . $9in:ing& "ang mengandung *in*in lakton terpena dan men#adi khas dari tanaman ini. gb ;<1 $*ontoh produk "ang berasal dari ekstrak
Aulia Rahmawati 051311133052
daun Gingo biloba) memiliki khasiat terapi pen"akit kardio-askular,mengatasi gangguan ingatan, dan pen"akit kognitif lainn"a "ang terkait dengan demensia. fek tersebut ditimbulkan oleh sen"awa 6a-onoid dan lakton terpena "ang terdapat pada tanaman. (aka dari itu, kedua sen"awa tersebut men#adi sen"awa marker untuk )ualit" *ontrol ekstrak daun Gingo biloba $3&. e. Main "omponen!s (erupakan sen"awa "ang memiliki kandungan terbesar dalam tanaman. =elompok ini memiliki efek terapetik maupun bioakti-itas "ang belum diketahui pasti $3&. ontoh pada tanaman "ang termasuk dalam genus Panax . $1& R!i"oma et Radix Ginseng (Rens!en)# ($) Radix et R!i"oma Ginseng Rubra (Hongs!en)# (%)Radix Panacis &uin'uefolii (iyangs!en) dan () Radix et R!i"oma *otoginseng (+an'i) . =esemuan"a mengandung sen"awa saponin triterpen $ginsenoside Rg1, Re, Rb1, dan notoginsenosida R1& sebagai main *omponents "ang selan#utn"a dipakai sebagai sen"awa marker. Sehingga melalui pengu#ian kualitatif dan kuantitatif , % simplisia diatas dapat dibedakan $3&. '. &orrela!i$e "omponen!s (erupakan komponen "ang memiliki kedekatan hubungan dengan "ang lainn"a. ontohn"a sa#a dapat men#adi prekusor produk atau metabolit dari suatu reaksi kimia atau en>imatis. orrelati-e *omponent dapat digunakan sebagai sen"awa marker untuk mengu#i kualitas obat tradisional "ang berasal dari lokasi berbeda dan pada waktu pen"impanan "ang berbeda pula $3&. g. To(i" "omponen!s raditional hinese medi*ine dan penelitian modern telah mengumpulkan informasi mengenai to:i* *omponent pada tanaman obat tradisional. Salah satu *ontohn"a ialah aristolo*hi* a*id $Aas& dan p"rroli>idine alkaloids $?as& "ang dapat men"ebabkan nefrotoksik dan hepatotoksik $3&. ?enggunaan tiga *ontoh simplisia obat tradisional "ang mengandung AAs $Radix Aristoloc!iae Fangc!i (Guangfang,i)# -aulis Aristoloc!iae ans!uriensis (Guanmutong)# dan Radix Aristoloc!iae (&ingmuxiang) telah dilarang beredar di hina se#ak 200%. AAs kini digunakan sebagai sen"awa marker untuk mengu#i tanaman "ang berpotensi nefrotoksik $3&. egitu #uga pada ?As, "ang dapat men"ebabkan hepati* -eno7 o*lusi-e. erdapat sekitar <000 lebih tanaman "ang diduga mengandung >at ini. @H sendiri telah mengatur tentang hal ini
Aulia Rahmawati 051311133052
"aitu pada @H guideline, kadar terke*il "ang dapat men"ebabkan -eno7oklusif pada manusia ialah 15BgCkgCda" $3&. h. )eneral "omponen!s (erupakan sen"awa "ang umum terdapat dalam tanaman. Deneral *omponent diidenti+kasi dengan +ngerprint untuk )ualit" *ontrol $3&. ontoh pada lobet"olin $suatu poliasetilena& "ang merupakan marker pada Radix -odonopsis (/angs!en) "ang didapatkan dari akar spesies -odonopis. obet"olin bisa men#adi sen"awa marker "ang terlebih dahulu diidenti+kasi dengan H?7EF +ngerprint untuk membedakan Radix -odonopsis dari penambahan7penambahan >at lainn"a $3&. 'amun dikarenakan sen"awa kimia tersebut bisa memiliki lebih dari satu sifat, maka satu sen"awa bisa masuk di beberapa kategori. ontohn"a sa#a ginkgolida A, , dan , dan bilobalide biloba. bukan han"a *hara*teristi* *omponent Gingo Dinsenoside Rg1, Re, dan Rb1 merupakan main *omponent dan bioa*ti-e *omponent dari Panax ginseng $3&.
&. Man'aa! Senyawa Marker 1. (engidenti+kasi adulterant ontoh pada resin Garcinia !anburyi Hook, gamboges $enghuang& "ang digunakan untuk terapi #amur, kadas dan kurap. urunan dari asam gambogenik telah diteliti $suatu :anthon&, dan selan#utn"a diisolasi dan diu#i dengan H?7EF. =romatogramn"a terlihat seperti gambar dibawah ini. menun#ukkan bahwa tidak ada penambahan adulterant pada simplisia ini $3&.
Aulia Rahmawati 051311133052
2. ?enentuan waktu panen "ang terbaik R!i"oma -!uanxiong merupakan salah satu obat tradisional hina "ang biasa digunakan untuk mengobati pen"akit *erebro dan *ardio7-as*ular. Sen"awa marker "ang dimiliki tanaman ini ialah senk"unolide A. ?enelitian menun#ukkan, dengan menggunakan sen"awa marker ini bisa menentukan kapan sebaikn"a melakukan pemanenan. /an pemanenan terbaik R!i"oma -!uanxiong ialah antara pertengahan april hingga akhir (ei $3&. 3. =on+rmasi lokasi pengumpulan mpat pro+l kimia dari +. 0uberosa dari berbagai lokasi geogra+s "ang berbeda telah dikarakterisasi menggunakan sen"awa marker kromin, steomonin, neotuberostemonin atau tuberostomin. anaman tersebut diambil dari beberapa kota "akni Shi>hu dan rbian di pro-insi Si*huan, (asupo, dan aoshan di pro-insi 9unan, Shanglin di pro-insi Duang:i atau 9udu pada pro-insi 8iang:i, hina. /ari hasil "ang didapatkan, tanaman mengandung le-el tinggi steomonin, neotuberostemonin, atau tuberostomin, dan kromin kadar rendah$3&. %. ?engu#ian proses ontoh pada Radi: A*oniti $huanwu& "ang didapatkan dari akar tanaman Aconitum carmic!aeli, suatu tanaman obat tradisional "ang terkenal toksik dan poten. Sen"awa toksik "ang terkandung ialah diester7diterpen alkaloid Aconitum "akni a*onitin, mesa*onitin, dan h"pa*onitin. 'amun ketika tanaman ini diproses, sen"awa toksik tersebut berubah men#adi sen"awa "ang tidak toksik "akni monoester alkaloid. (aka dari itu, Aconitum alkaloid dapat digunakan untuk e-aluasi Radix Aconiti $3&. ?engembangan obat baru Asam gambogat merupakan salah satu sen"awa "ang terdapat dalam gamboges dan digunakan sebagai sen"awa marker untuk
Aulia Rahmawati 051311133052
tu#uan )ualit" *ontrol dan keamanan dari gamboges itu sendiri. Selain itu asam gambogat #uga berpotensi dipergunakan untuk pengembangan obat kanker baru karena efek sitotoksisitasn"a pada apoptosis sel. =ini asam gambogat telah disetu#ui oleh Good and /rug administration di hina untuk u#i *oba terapi kanker $3&. D. *ak!or+'ak!or yang mempengarhi senyawa marker Ada ban"ak faktor "ang mempengaruhi dalam memproduksi sen"awa marker. ontohn"a ialah suhu, *aha"a, dan pelarut "ang digunakan men"ebabkan degradasi atau mempengaruhi kemurnian sen"awa asli, isomer dan konformasi #uga dapat men"ebabkan konfusi pada sen"awa marker $%&. ,. =ekurangan sen"awa marker Hingga saat ini, beberapa tanaman ada "ang tidak memiliki sen"awa marker untuk )ualit" *ontrol mereka $3&. erdasarkan hinese ?harma*opeia, han"a 21 dari 551 tanaman "ang telah memiliki sen"awa marker. Sisan"a, ada beberapa tumbuhan "ang dianggap mempun"ai sen"awa marker "ang sama. -. =emurnian "ang belum memenuhi s"arat =ualitas "ang tidak konsisten merupakan masalah utama pada sen"awa marker $3&. Se*ara umum, kualitas sen"awa marker dipengaruhi oleh faktor +sikokimia "ang antara lain a. ?elarut ontoh asam gambogat "ang disimpan dengan menggunakan pelarut metanol pada suhu kamar dapat mengalami reaksi nukleo+lik $3&.
b. saat
emperatur emperatur ekstraksi
mempengaruhi #umlah sen"awa marker "ang terproduksi. ontoh
Aulia Rahmawati 051311133052
iso6a-on pada Radix Astragali. /ilakukan dengan dua perlakuan "ang lalu dibandingkan kromatogramn"a. 9akni ekstraksi dengan mikrowa-e dan re6u: atau di so:hlet.
*.
aha"a ontoh*inamaldehid "ang merupakan sen"awa marker -ortex -innamomi. /ia peka sekali terhadap *aha"a. ila terpapar *aha"a pada kamar sekitar < #am, 10! kandungan pada *innamaldehid akan hilang, dan 3< #am selan#utn"a han"a 25! "ang tersisa. ?enelitian terakhir menun#ukkan *innamaldehid akan berubah men#adi kristal asam sinamat ketika terpapar *aha"a $3&. 3. ampuran epimer Stereoisomer dari beberapa +tokimia sering bersamaan di alam dan biasan"a kesalahan terisolasi $sebagai bentuk puren"a&. =eban"akan stereoisomer menun#ukkan perbedaan bioakti-itasn"a. ontoh asam gambogat "ang memiliki 2 epimer, "akni 2$R&7 gambogi* a*id dan 2 $S&7gambogi* a*id "angterdapat di alam. pimer ini memiliki da"a hambat "ang berbeda pada 9?2. 2 epimer tersebut seharusn"a digunakan sebagai 2 sen"awa marker "ang berbeda $3&. E. Me!o%e n!k menen!kan senyawa marker hemi*al +ngerprinting telah dikenal sebagai teknik "ang baik dalam )ualit" *ontrol obat tradisional. hemi*al +ngerprint adalah suatu metode "ang unik "ang dapat menun#ukkan adan"a sen"awa marker tanpa perlu menggunakan sampel $%&. 4nstrumen "ang biasa digunakan untuk ini ialah G4R, Spektrofotometri EF7Fis, (S, D,
Aulia Rahmawati 051311133052
H? atau kombinasi dengan DC(S, C(S, (SC(S, dan '(R $5&. 'amun "ang biasa digunakan ialah dan H?. Sa"a mengambil satu *ontoh mengenai kasus dalam menentukan sen"awa marker dalam produk suatu obat tradisional. Psoralea corylifolia inn. "ang merupakan tanaman tradisional "ang digunakan untuk terapi pen"akit arsCeu*odermaCFitiligo. Sebenarn"a telah ban"ak formulasi obat Fitiligo di pasaran "ang memasukkan psoralen dan baku*hiol sebagai sen"awa aktifn"a "ang diperoleh dari Psoralea corylifolia. angun struktur dan pro+l spektra dan pro+l kromatogram dapat dilihat pada gambar dibawah ini.
Spektra psoralen menun#ukkan peak (I pada 1;,0 mC> dengan bentuk peak "ang sangat tinggi. Sedangkan spektra baku*hiol menun#ukkan peak (I pada 25;,% mC>.
Aulia Rahmawati 051311133052
=romatogram psoralen menun#ukkan waktu retensi 20,2 menit dan aku*hiol 3%,1;< menit. /engan menggunakan psoralen dan baku*hiol sebagai sen"awa marker, maka dapat digunakan untuk mengu#i kualitas dari produk7produk tradisional"ang diklaim mengandung sen"awa ini. ?roduk "ang beredar antara lain ?urim, /era6e:, utis, ?igmento, 'eemwim, dan olenorm. ?urim dan /era6e: mengandung keduan"a "akni psoralen dan baku*hiol, pigmento han"a mengandung psoralen, dan pada *utis, neemwim, dan tolenorm han"a mengandung baku*hiol. =ebenaran produk7produk tersebut bisa dilihat dari kromatogram "ang mereka hasilkan, sebagai berikut
Aulia Rahmawati 051311133052
Aulia Rahmawati 051311133052
Sangat penting untuk diketahui kandungan sen"awa aktif, batas penerimaann"a dan ada tidakn"a mereka dalam produk #adi ketika diperiksa dengan kromatogra+. Sehingga dengan adan"a proses )ualit" *ontrol dengan sen"awa marker dapat diketahui kualitas dari produk itu sendiri dan penambahan apa "ang ditambahkan didalamn"a sehingga membuat kita berhati7hati dalam memilih produk di pasaran $%&.
DA*TAR PSTAKA 1. / 9uan et al. 2003. +tudies on t!e marer compounds for standardi"ation of traditional -!inese medicine 1polyporus sclerotum2 . Shen"ang ?harma*euti*al Eni-ersit" 8epang 2. =ushwaha Swatantra =. S. 2010. Role of arers in t!e +tandardi"ation of 0radisional /rugs. ?ran-eer Singh 4nstitute of e*hnolog", =anpur 4ndia 3. i Songlin et al. 200. -!emical marers for t!e &uality -ontrol of Herbal edicines. hinese (edi*ine aborator" hina %. Rasheed, '.(.A et al. 2012. -!emical marer compounds and t!eir essential role in 'uality control of tradisionalmedicines. 4nstitute of hemi*al e*hnolog" arnaka. 4ndia 5. @i*kramasinghe. 200<. An arti*le of &uality -ontrol# +creening# 0oxicity# and Regulation of Herbal /rugs from book Jodern P!ytomedicine32. @ile"7F*h @einhem
