UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULT FACULTAD DE MEDICINA MEDICI NA HUMANA HUMAN A Y CIENCIAS CIENCIA S DE LA SALUD ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA MÉDICA ESPECIALIDAD LABORATORIO CLINICO Y ANATOMIA PATOLOGICA
ASIGNATURA:
SEMESTRE:
TEMA:
Inmunología Especial
Sétimo
Hipersensibilidad de Tipo III
PROFESOR:
Lic. TM Camilo Becerra
ALUMNOS:
Carlos Quispe Oriuela Marco !ntonio Soncco Corne"o
#ilmar Micael $urita %era AÑO 2014 CUSCO – PERU UAP
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INTRODUCCIÓN Este tipo de reacciones es inducida por la presencia de complejos antígenoanticuerpo los cuales producen daño celular, como resultado de la capacidad de acti activa varr una una seri serie e de medi mediad ador ores es quím químic icos os,, espe especi cial alme ment nte e el sist sistem ema a de complemento. Dos tipos generales de antígenos son capaces de producir el daño por complejos inmunes; inmunes; el más frecuente frecuente corresponde corresponde a un antígeno exógeno el cual puede ser una proteína extraña, productos acterianos, virus, etc. El otro tipo de antígenos corresponde a componentes propios del organismo, es decir, endógenos que pueden pueden interac interaccio cionar nar contra contra diverso diversoss compon component entes es celula celulares, res, esencia esencialme lmente nte proteínas nucleares, ácidos nucleicos ! componentes citoplasmáticos. "a reacción se inicia cuando el antígeno se conjuga con el anticuerpo !a sea dentro de la circulación #complejos circulantes intravasculares tipo $$$ %& o en espacios tisulares #complejos in situ extracelulares tipo $$$ '&. "os complejos formados en la circulación #$$$ %& producen daño, especialmente en las paredes de los vasos cuando son atrapados en algunos órganos que act(an como filtro, como la circulación renal, pulmonar, plexos coroídeos etc. Ejemplos de ello, enfermedad enfermedad generali)ada* generali)ada* la enfermedad enfermedad del suero aguda ! locali)ada locali)ada en un órgano * glomerulonefritis o la reacción de %rt+us.
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El daño tipo $$$ ' puede ser por interacción de anticuerpos con antígenos endógenos secretados por clulas como en el rec+a)o, tiroiditis, orquitis ! algunas glomerulonefritis; interacción de anticuerpos con antígenos intrínsecos presentes en memranas asales o matri) intercelular como en el síndrome de oodpasture, artritis reumatoídea, lupus eritematoso sistmico, penfigoide uloso etc. $nteracción de anticuerpos con antígenos tisulares, como en angeítis, alveolitis alrgica extrínseca. En este momento nos detendremos revemente para mencionar algunas características del sistema de complemento e indicar cuál es su participación en la patogenia de las lesiones. El sistema de complemento es un sistema complejo en el cual se encuentran proteínas que interact(an para producir fragmentos o complejos con diferentes actividades iológicas. En la primera etapa se requiere la presencia de un complejo antígeno-anticuerpo el cual act(a unindose a la primera proteína de complemento o /. / presenta 0 componentes / q, /r, /s ! que es denominada tamin la unidad de reconocimiento. 1osteriormente aparecen / 2, /3, ! /4, tamin denominado sistema de activación en)imática ! finalmente / 4, / 5, / 6, / 7, /8 considerada como la unidad de ataque. El complejo antígeno-anticuerpo al exponer el fragmento 9c se une con / especialmente a travs de / q ! ante una reacción iónica reversile. Esta unión determina que se active a / 2 ! /3 transformándolos en productos activos / 2 3 que va a determinar su acción sore uno de los componentes más importantes del UAP
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complemento que es / 0. /0 al ser activado se puede tranformar en tres sustancias distintas*
/0a o %nafilotoxina /0 que produce la opsoni)ación el complejo /0/2/3 o complejo convertasa, el cual va a activar a / 4 ! secuencialmente +asta / 8 que va a tener un efecto de citólisis. "a secuencia que +emos señalado a continuación se conoce como la vía clásica del complemento.
El complemento puede ser activado por una vía alterna a travs de un complejo antígeno-anticuerpo, u otros antígenos que act(an directamente sore / 0. 9recuentemente la properdina es requerida junto a la presencia de antígenoanticuerpo para activar a / 0. % su ve) la activación de la properdina puede estar determinada por algunos mitógenos ! esencialmente endotoxinas. El complemento !a mencionado que tiene diversas funciones algunas como mediador vascular como la %nafilotoxina o / 0a , la opsoni)ación /0d, la quimiotaxis de leucocitos ! monocitos #/ 0/4, /4/5/6&, ! la lisis celular #/ 4/8& :olviendo a las reacciones antígeno-anticuerpo ! al daño producto de la reacción de complejos inmunes es importante señalar que cuando se forma un complejo inmune es posile encontrarlo en dos grandes condiciones*
a) Complejo antígeno-anticuerpo con exceso de antígenos * son en general complejos pequeños que circulan durante astante tiempo ! se van depositando paulatinamente en diversos órganos. UAP
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b) Complejo antígeno-anticuerpo con exceso de anticuerpos: en este caso los complejos son de gran tamaño precipitan rápidamente tendiendo a locali)arse en el sitio de introducción del %g. El destino de estos complejos depende estrec+amente de la acción de la vía clásica del complemento. "a fijación de complemento in+ie la precipitación de complejos inmunitarios por la unión covalente / 0, que evita la interacción 9c-9c que se necesita para formar grandes agregados insolules. Estos pequeños complejos con / 0 se unen al receptor / del complemento sore el eritrocito +umano ! son transportados +asta el +ígado donde los macrófagos los fagocitan e inactivan.
Forma generalizada #enfermedad del suero&*
Esta lesión es producida por la administración de proteínas extrañas ! en la cual se producen pequeños complejos antígeno-anticuerpo que se agregan dentro de la circulación. En el +omre la enfermedad del suero se manifiesta por la presencia de urticaria, fiere, edema, presencia de adenopatías ! ocasionalmente artritis, glomerulonefritis ! vasculitis. Esta lesión ocurre de 7 a 2 días posterior al
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uso teraputico de antisuero #antitoxina tetánica equina& o drogas #penicilina, sulfonamidas, tiouracilo, +idantoínicos etc.& En la enfermedad del suero se reconocen formas agudas ! crónicas. "a activación del sistema de complemento produce una disminución del complemento srico. En la $nmunofluorescencia es posile oservar depósito de inmunogloulina , / 0, /3, /q, en un patrón de tipo granular. El depósito de estas sustancias se visuali)a predominantemente en las paredes vasculares. Entre la segunda semana aparecen las lesiones inflamatorias en cora)ón, vasos sanguíneos, articulación ! riñón. =na ve) que el sistema inmune continua la producción de anticuerpos se forman grandes complejos inmunes los cuales son fagocitados por el sistema retículoendotelial ! las lesiones empie)an paulatinamente a desaparecer. "a enfermedad crónica se produce por la exposición prolongada al %g, un ejemplo sería la glomerulonefritis memranosa.
Forma localizada #reacción de %rt+us&*
"a reacción de %rt+us es el prototipo ! corresponde al modelo experimental de la enfermedad por complejos tóxicos.
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previamente sensiili)ado. "a reacción de %rt+us se desarrolla en algunas +oras #3 a > +oras posterior a la in!ección&. En esta área se oservan )onas de edema, +emorragia ! ulceración secundaria a angeítis necroti)ante aguda. En la $nmunofluorescencia es posile oservar algunas inmungloulinas, firinógeno dentro de las paredes vasculares especialmente en las memranas. ?amin en la pared vascular se oserva depósito de material firinoide con destrucción de los vasos. "a ruptura de estos produce la extravasación sanguínea con tromosis e isquemia tisular. @tros ejemplos de enfermedades mediadas por +ipersensiilidad $$$ son* lomerulonefritis postestreptocóccica "upus eritematoso sistmico 1anarteritis nodosa %ngeítis leucocitoclástica %rtritis reumatoídea Eritema nodoso leproso
DESARROLLO DEL TEMA
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HIPERE!I"I#I$%$ $E &IP' III "a +ipersensiilidad de tipo $$$ ocurre cuando existe un exceso de antígenos, comparado con una reacción normal, en relación a la cantidad de anticuerpos presentes; esto conduce a la formación de pequeños complejos inmunes que no son capaces de fijar complemento ! por lo tanto no son removidos de la circulación.
Estos depósitos en los tejidos a menudo provocan una respuesta inflamatoria, ! pueden causar daños allí donde precipiten. "a causa del daño es el resultado de la acción de las anafilotoxinas producidas por el clivaje de las componentes /0a ! UAP
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/4a del complemento, las cuales, respectivamente, median la lieración de gránulos en los mastocitos #estos gránulos
contienen +istamina,
la
cual
causa urticaria& ! reclutamiento de clulas inflamatorias +acia el tejido donde se encuentra el depósito. Buc+as de estas clulas inflamatorias poseen actividad lítica, conduciendo al daño del tejido deido a una fagocitosis frustrada de parte de los 1BCs ! macrófagos.
lomerulonefritis por complejos inmunes, como puede ser oservada en la p(rpura de enoc+-
"a reacción puede tomar +oras, días, o incluso semanas en desarrollarse, dependiendo de si +a! o no memoria inmunológica relacionada al antígeno precipitante. ?ípicamente, las manifestaciones clínicas comien)an dentro de la semana posterior al desafío inmunológico, es decir, para cuando los complejos inmunes comien)an a precipitar una respuesta inflamatoria. Deido a la naturale)a de la agregación de anticuerpos, los primeros tejidos que comien)an a manifestarla son aquellos relacionados a la filtración de sangre a altas presiones +idrostáticas ! osmóticas, #por ejemplo los sitios de formación de la orina ! fluido sinovial, glomrulos ! tejidos articulares respectivamente&. Es por ello que la vasculitis,glomerulonefritis ! artritis son condiciones frecuentemente asociadas a las respuestas de +ipersensiilidad de tipo $$$.
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/omo se puede oservar con algunos mtodos de +istopatología, la vasculitis necroti)ante aguda dentro de los tejidos afectados es un +alla)go frecuente concomitante a la infiltración por neutrófilos, además de una notale deposición de eosinófilos #necrosis firinoide&. % menudo se puede utili)ar microscopía inmunofluorescente para visuali)ar el depósito de complejos inmunes. 5 "a respuesta cutánea a la +ipersensiilidad de este tipo se conoce como reacción de %rt+us, ! se caracteri)a por un eritema locali)ado ! cierto grado de induración. "a agregación plaquetaria, especialmente en la microvasculatura, puede provocar la formación locali)ada de coágulos, conduciendo a +emorragias puntuales. Esto tipifica la respuesta a la in!ección de antígenos foráneos en cantidad suficiente para provocar la enfermedad del suero. "as reacciones de +ipersensiilidad tipo $$$ se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activación de los fagocitos ! el susecuente daño tisular. En general la interacción de un antígeno con un anticuerpo favorece la eliminación de este (ltimo por parte de las clulas fagociticas.@curre porque los anticuerpos se encuentran en exceso con los antígenos.
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"os inmunocomplejos formados por la unión del anticuerpo ! el antígeno pueden ser patógenos seg(n sus características físico-químicas. %sí dependiendo de su tamaño serán eliminados por la orina si son de pequeño tamaño o captados por los fagocitos si son de gran tamaño. 1or el contrario los de tamaño intermedio pueden depositarse en los tejidos ! causar lesiones. En ocasiones se forman grandes cantidades de /$ que se depositan en los tejidos ! desencadenan una respuesta inflamatoria exagerada. /uando esta respuesta se define como un área locali)ada de necrosis tisular se conoce como eacción de %rt+us. Bientras si ocurre sistemáticamente da origen a la enfermedad del suero.
(EC%!I(' $E #% HIPERE!I"I#I$%$ UAP
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En primer lugar pueden inducir la activación de la cascada del complemento ! la producción de anafilotoxina ! quimiotácticas #/0a ! /4a& que causan lieración de aminas vaso activas de mastocitos ! asófilos. Estas aminas provocan la retracción del endotelio. %umenta la permeailidad ! atrae a los 1BC.
"os polimorfonucleares #neutrófilos& son atraídos a la )ona ! tratan de fagocitar los $./. pero no lo logran por lo que lieran sus en)imas lisosómicas de sus granulos +acia el tejido por exocitosis las que provocan lesiones de los tejidos circundantes.
"a activación del complemento puede inducir la agregación plaquetaria la activación de los factores de coagulación, lo cual resulta en la formación de micro tromos en la microvasuclatura comprometida. UAP
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HIPERE!I"I#I$%$ &IP' III: Patogenia *-Formaci+n de complejos %g-%c* ,*-$ep+sito de inmunocomplejos: a& 9actores +emodinámicos*
1resión +idrostática vascular constante ! elevada.
?urulencias sanguíneas.
9unciones de FfiltraciónGendotelial.
& ?amaño ! proporción %gH%c de los inmunocomplejos.
*-#esi+n tisular*
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RE%CCI.! $E #% HIPERE!I"I#I$%$ $E &IP' III UAP
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"a reacción %g-%c genera inmunocomplejos. Estos facilitan la depuración del %g por clulas fagocíticas ! BI. En ocasiones, las grandes cantidades de complejos %g-%c pueden ocasionar una reacción de +ipersensiilidad de tipo 0. "as reacciones de +ipersensiilidad tipo $$$ ocurren cuando los inmunocomplejos activan la serie de molculas efectoras de inmunidad del sistema de complemento #/0a, /4a, /456& que provocan la desgranulación de las clulas ceadas, la agregación plaquetaria ! son quimiotácticas para los neutrófilos.
F/!$%(E!&'
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#a Reacci+n de 0ipersensibilidad tipo se di1ide en dos tipos: Hipersensibilidad tipo III local o reacci+n de %rt0us: :asculitis producida por inflamación ! necrosis locali)ada, por acción de complejos inmunes.
Hipersensibilidad tipo III 2eneralizada 3en4ermedad del suero): %ficción aguda, auto limitante, que ocurre de 5 a 7 días despus de la in!ección de una proteína extraña ! se caracteri)a por fiere, dolor articular, vasculitis ! una glomerulonefritis aguda. Es en casos donde un animal experimental recie grandes cantidades de suero +iperinmune para lograr inmunidad pasiva, con el fin de neutrali)ar, por ejemplo, toxinas reciidas por mordedura de serpiente o picadura de alacrán.
%#2/!' E5E(P#' $E E!FER(E$%$E C'! HP III* %utoinmunes
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%g s microbianos
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%rtritis reumatoide "upus eritematoso sistmico 1oliarteritis 1olimiositis Dermatomiositis :asculitis cutánea %lveolitis firosantes /riogloulinemia "upus eritematoso discoide
"epra Endocarditis acteriana 1aludismo ?ripanosomosis africana epatitis <+ocJ +emorrágico del Dengue 9iere +emorrágica 1anencefalitis esclerosante suaguda 9ilariasis <ífilis %lveolitis alrgica extrínseca 1ulmón del granjero Enfermedad del cuidador de palomas %spergilosis
&IP' $E #EI'!E P'R I!(/!'C'(P#E5'* "os $/ son eliminados por <E, pero en ocasiones originan lesiones por 1< $$$.
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c& $/ en la superficie corporal, como en los pulmones tras la in+alación de %gs procedentes de +ongos, plantas o animales. Ej* granjero o cuidadores de palomas en las que +a! alta concentración de %c contra +ongos actinomicetes despus de una exposición repetida. "os %c inducidos primariamente son $g #precipitinas& ! no $gE.
(EC%!I(' I!F#%(%&'RI' $E #% HP III* 1@/E<@< $C9"%B%?@$@<* a& "os $/ activan el
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E5E(P#' $E E!FER(E$%$E P'R HP III* EC9EBED%D DE" <=E@* "os $/ circulantes se depositan en los tejidos al aumentar la permeailidad vascular ! provocan trastornos inflamatorios como glomerulonefritis ! artritis. Esta enfermedad suele aparecer cuando se in!ecta una proteína extraña solule como al(mina, $g, etc. %l cao de una semana se forman %c que pasan a la circulación ! forman $/ con el %g. Estos $/ son eliminados despacio por el <E ! se depositan en los tejidos. El paciente se recupera conforme son eliminados los $/.
"E<$@CE< 1@ $/ DE @$EC %=?@$CB=CE.* a! %c contra eritrocitos, linfocitos, neutrófilos, etc.
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3-> +oras. El %g in!ectado pasa a la sangre ! forma $/ que activan el
6P'R7/8 PERI&E! #' I!(/!'C'(P#E5'9 "os eritrocitos de primates llevan / para /0H/3, que se unen a $/ que +an fijado complemento #los pacientes de "E< tienen reducido el n(mero de / sore los eritrocitos&. "os eritrocitos transportan los $/ +acia el +ígado donde son eliminados por las clulas de Luppfer, o +acia el a)o #macrófagos del a)o&. El factor $ puede lierar los $/ de los eritrocitos ! estos $/ con /0dg son eliminados por las clulas con c de 9c de $g ! de /0d.
a) El tamao de los IC es mu! importante para regular su eliminación* UAP
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- $/ grandes son eliminados rápidamente por el +ígado, fijan mejor el complemento ! se unen mejor a +ematies, impidiendo la actuación del factor $. - $/ pequeños, que se forman en el punto de equivalencia, se eliminan peor. "o suelen producir los %c de aja afinidad como los %c frente a %gs propios.
b) #a ausencia de C o de4iciencia, provoca una eliminación más lenta porque los $/ son menos solules ! se depositan en los tejidos.
c) i el %c es Ig2 se elimina m;s r;pidamente por el 0ígado ores dep+sitos de IC en tejidos. d& i la producci+n de IC es grande o 0a> un de4ecto en el RE , ocasiona un aumento de la semivida de los $/ ! +a! depósito en el glomrulo renal.
e) #os H de C de las Ig parecen participar en la eliminaci+n de los IC por el RE. Es posile que en el "E< ! en la artritis reumatoide +alla una alteración de estos de /.
6P'R7/8 E $EP'I&%! #' I!(/!'C'(P#E5' E! #' &E5I$'9
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%=BEC?@ DE "% 1EBE%'$"$D%D /%1$"%* Es el principal desencadenante para el depósito de $/ en los tejidos. El
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En la artritis reumatoide +a! clulas plasmáticas productoras de %c anti $g dentro de la articulación ! forman $/ que no salen de la articulación. ?%B%O@ DE "@< $/* "a locali)ación de los $/ depende del tamaño. Esto se ve en el riñón* - $/ pequeños pasan la memrana glomerular ! se depositan en el lado epitelial de la memrana. "os $/ son eliminados por las clulas mesangiales. - $/ grandes no pasan la memrana glomerular ! se acumulan sore el endotelio ! la memrana asal glomerular. %quí activan el
$E&ECCI.! $E I!(/!'C'(P#E5'* "os $/ circulantes están en dos compartimentos* unidos a los !Ho lires en el plasma. "os $/ más peligrosos son los lires ! para determinarlos +a! que evitar que se lieren los $/ unidos a los eritrocitos. 1ara ello se separan rápidamente eritrocitos ! plasma con polietilenglicol que precipita los $/ lires ! se aíslan.
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"os $/ circulantes se identifican por su afinidad por /q del
/lulas %N$ #tumor de clulas '& que llevan c de /0.
1laquetas que llevan c de 9c.
Cefelometría.
"os $/ depositados en los tejidos se identifican por inmunofluorescencia.
CONCLUSIÓN
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Expresamente se exclu!en de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico, mediados por anticuerpos de clase $gE.
BIBLIOGRAFIA
http://www.med.ufro.cl/Recursos/Patologia/CursoPatologiaGeneral/Pat ologia2001/Cd/cd15dc.htm
http://epidemiologiamolecular.com/hsiii-reacciones-hipersensiilidadtipo-iii/
http://es.scrid.com/doc/1!"#!0$"2/%ipersensiilidad-&ipo-'''
http://es.scrid.com/doc/$((!1!(5/)*po-%ipersensiilidad-&ipo-(
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INDICE
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P+g. Caratula,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.1
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'ntroduccin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,..2
•
esarrollo del &ema,,,,,,,,,,,,,..,.,,,,,,,,,..."
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Conclusin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,25
•
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•
ndice,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.2
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