Interaksi Obat-obat Simetidin dan Aspirin Oleh: Kelompok 5
Kelompok 5 Riska Harfani J Haerullah Nurbasir Monalta !an"aitan Hartati Jumiati # Nin$tas Rinda Aulia %tami
Pharmacokinetic interations between NSAIDs (indomethacin or sulindac) and H2-receptor antagonists (cimetidine or ranitidine) in human olunteers
Ka"ian men$$unakan pendekatan bah&a aspirin an$ merupakan obat $olon$an NSAI'( sehin$$a diperoleh hasil an$ mendekati e)ek aspirin terhadap pen$$unaan obat simetidine*
+atar ,elakan$ •
•
•
)ek sampin$ dari pen$$unaan NSAI' pada penakit seperti osteoatritis ialah neri pada lambun$ .pepti/ ul/er0 pada penderita maa$* Hal ini menebabkan serin$na pen$kombinasian aspirin atau $olon$an NSAI' lainna den$an obat antasida seperti simetidin( ranitidin dan $olon$an lainna* ,erikut akan dibahas e)ek )armakokinetik aspirin an$ dikombinasikan den$an simetidin
Sub"ek Inklusi
•
•
•
•
12 oran$ +aki-laki Sehat %mur 33-4 tahun ,, 56-76 k$
!kslusi
•
•
!erempuan( +ansia( rema"a diba&ah 33 tahun* Men$konsumsi Obat lain kuran$ dari 38 "am sebelum tes
Metode •
•
•
•
Open label Randomi9ed three-&a /rossoer stud Interal 7 hari
•
Sub"ek menerima dosis tun$$al simetidin .ta$amet0 8 m$ 8 kali sehari sebelum dan 5 m$ indometa/in*
•
•
•
•
•
'iambil darahna dari hari pertama hin$$a ;
A%# ? A%# . - 13 0 ( dimana A%# adalah daerah ekstrapolasi hin$$a tak terbatas dan A%# . -13 0 adalah daerah dihitun$ antara dan 13 "am setelah dosis pertama @ untuk hari ; ( A%# . -38 0 > 3 A%# ( di mana A%# adalah daerah dihitun$ setelah dosis pa$i pada hari keenam !ersentase dari dosis diperoleh den$an men$ukur "umlah obat diekskresikan tidak berubah dan seba$ai metabolit ( serta kon"u$at $lukuronida dalam urin
•
•
•
!erubahan dalam konsentrasi plasma /imetidine seba$ai )un$si &aktu menurun monoeponentiall setelah )ase penerapan .Bbr* 30* Cariasi dalam parameter )armakokinetik /imetidine bila dikombinasikan den$an sulinda/ atau indometasin ditun"ukkan pada Bambar* 4 dan Dabel I* !erbedaan diamati tidak si$nifkan* !en$$unaan NSAI' an$ bersamaan den$an simetidin tidak men$ubah parameter )armakokinetik /imetidine sul)oide .Dabel I0( tapi /imetidine sul)oide A%# nata menin$kat bila dikombinasikan den$an sulinda/ .p E(350
•
•
•
•
Konsentrasi sulinda/ plasma rata lebih tin$$i ketika sulinda/ dikombinasikan den$an dua anta$onis H3 .Bbr* ;0* Administrasi bersamaan /imetidine diperpan"an$ tma dan se/ara si$nifkan menin$katkan sulinda/ ini #ma dari 8*11 F 1(54-;(8; F 3(82 m$ G + .p E(30* A%# menin$kat se/ara si$nifkan dari 15(1 F 4(6-16(3 - F 4(7 m$ G+*hr Didak ada perbedaan an$ si$nifkan
•
•
•
!en$$unaan bersamaan /imetidine menebabkan perpan"an$an tma an$ .3(3-4( "am0( kenaikan #m kapak sulinda/ sulfda .dari 1(67 F (76-3(82 F (;7 m$ G +@ NS0( dan penin$katan an$ si$nifkan dalam A%# untuk metabolit ini .dari 1;(6 F 8(7-31(4 F 7(4 m$ G +*hr@ p E(50* Konsekuensi lain dari kombinasi ini adalah penurunan dalam pembentukan metabolit sulinda/ sul)on dan rasio "auh lebih rendah dari A%#s .p E(1@ Dabel III0* Jumlah metabolit ini diekskresikan dalam urin dalam bentuk kon"u$at turun se/ara si$nifkan( dari 35(3 F 2(3-16(2 F 8(1 m$ G 38 "am .p E(30
