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ANATOMIA PATOLOGICA Patología: Patología: estudio (logos) de la enfermedad (pathos). ⤷ Patología general: reacciones de las células y tejidos frente a estímulos anormales y defectos hereditarios. Patología a sistémica sistémica: anal analiz iza a las las alte altera raci cion ones es de los los órga órganos nos y teji tejido dos s espe especi cial aliz izad ados os,, ⤷ Patologí responsables de los trastornos ue sufren estos órganos. !studia las causas funcionales y estructurales de las enfermedades. !s un proceso ue consta de cuatro aspectos: "a causa de una enfermedad ( etiología). !l o los mecanismos del desarrollo de la enfermedad ( patogenia). "as alteraciones estructurales inducidas en las células y los tejidos por la enfermedad ( cambio morfológico). "as consecuencias funcionales de los cambios morfológicos ( signicación clínica). "a función normal de la célula reuiere un euilibrio entre las demandas #siológicas y los límites impuestos por la estructura y la capacidad metabólica$ el resultado es un euilibrio estable u homeostasis. "as célula células s pueden pueden modi#car modi#car su estad estado o funcion funcional al en respue respuesta sta a un estré estrés s moderado para mantener el euilibrio estable. "os factores de e%cesi&o estrés #siológicos o los estímulos patológicos ad&ersos (lesiones) dan lugar a: ') adaptación$ ) lesión re&ersible$ ) lesión irre&ersible$ y muerte mu erte celular. celular. Aaptación: se produ produce ce cuando cuando factor factores es estre estresant santes es #sioló #siológic gicos os o patoló patológic gicos os induce inducen n un estado estado nue&o nue&o ue cambi cambia a la célula célula.. *on cambio cambios s re&ers re&ersib ibles les en n+mero n+mero,, tamao tamao,, fenoti fenotipo, po, acti&idad metabólica o las funciones de las células en respuesta a los cambios de su entorno. !stos cambios son: Hipertrofa: aumento de tamao de las células ue determina un aumento de tamao del órgano ⤷ Hipertrofa: aumento debido a la síntesis de m-s componentes estructurales de las mismas. Puede ser de car-cter fsiológico o patológico debido patológico debido a un aumento de las e%igencias funcionales o a la estimulación por hormonas o factores de crecimiento. "a hipertro#a es consecuencia de un aumento de la producción de proteínas celulares ue puede inducirse por las acciones coordinadas de los sensores mec-nicos (acti&ados por aumento de la carga de trabajo), los factores de crecimiento y los agentes &asoacti&os. Hiperplasia: aumento en el n+mero de células de un órgano órgano o tejido, tejido, ue en general determina determina ⤷ Hiperplasia: aumento un aumento de la masa de los mismos. Puede ser #siológica o patológica. isioló lógi gica ca:: horm hormon onal al,, aume aument nta a la capa capaci cida dad d funci funcion onal al de un teji tejido do ue ue lo neces necesit ita$ a$ isio compensadora aumenta la masa celular tras una lesión o resección parcial. Patológica: debido a la acti&idad de un e%ceso de hormonas o factores de crecimiento sobre Patológica: las células diana. "a hiperplasia se distingue del c-ncer, aunue la hiperplasia patológica es un terreno fértil en el ue puede surgir al #nal una proliferación tumoral. "a hiperplasia también es una respuesta característica ante determinadas infecciones &irales. "a hiperplasia es consecuencia de la proliferación regulada por factores de crecimiento de las células maduras y, a &eces, del aumento de la formación de nue&as células a partir de las células madre tisulares. Atrofa: reducción del tamao de un órgano o tejido secundario a una reducción del tamao y el ⤷ Atrofa: n+mero n+mero de células. "a atro#a atro#a #siológic #siológica a es frecuente frecuente en el desarroll desarrollo o normal, normal, mientras ue la atro#a patológica depende de la causa de base, local o generalizada: reducción de la carga de trabajo trabajo (desuso), (desuso), perdida de la iner&ación, iner&ación, reducción reducción de la irrigaci irrigación ón (isuemia (isuemia), ), nutrición nutrición inadecuada, perdida de estimulación endocrina, presión. "a atro#a se produce por una menor síntesis de proteínas con un aumento de su degradación en las células (producida por una menor acti&idad metabólica). "a degradación proteica celular ocurre mayormente en la &ía de la ubicuitina-proteasoma ubicuitina-proteasoma.. "a falta de nutrientes y de uso pro&oca ue la ubicuitina sea una a las proteínas por las ubicuitina/ligasas, marc-ndolas para su degradación por los proteasomas. !n muchas situaciones la atro#a se asocia a un aumento de la autoagia (proceso autoagia (proceso mediante el cual las células en ayuno se comen sus propios componentes en un intento de encontrar nutrientes y sobre&i&ir), aumentando el n+mero n+ mero de &acuolas autof-gicas.
⤷ Metaplasia:
cambio re&ersible en el ue una célula indiferenciada (epitelial o mesenuim-tica) se sustituye por otro tipo celular. Puede ser una sustitución adaptati&a de células sensibles al estrés por otros tipos celulares m-s resistentes al entorno ad&erso. "a metaplasia epitelial m-s frecuente es la cilíndrica a escamosa. !n todos los casos el epitelio escamoso estrati#cado m-s resistente consigue sobre&i&ir en circunstancias en las ue el epitelio cilíndrico especializado m-s fr-gil podría haber sucumbido. 0ambién se puede producir metaplasia de tipo escamoso a cilíndrico. "a metaplasia de tejido conjunti&o es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenuimales). "a metaplasia no est- asociada al cambio de fenotipo de una célula ya diferenciada. !s el resultado de una reprogramación de las células madres ue e%isten en los tejidos normales o de células mesenuimales indiferenciadas presentes en el tejido conjunti&o.
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"a lesión celular se produce cuando las células se someten a un estrés tan importante ue no pueden adaptarse. Lesión re!ersible: denota cambios patológicos ue pueden &ol&er a la normalidad si se elimina el estímulo o si la causa de la lesión es le&e. Lesión irre!ersible: producida cuando los factores estresantes superan la capacidad de adaptación de la célula (m-s all- del punto sin retorno) y denota cambios patológicos permanentes ue causan muerte celular. M"erte cel"lar: se produce sobre todo a tra&és de dos patrones morfológicos y mecanicistas denominados necrosis y apoptosis. ⤷ "a necrosis es el tipo m-s frecuente de muerte celular. *uelen afectarse muchas células en el tejido adyacente y recluta un in#ltrado in1amatorio. ⤷ "a apoptosis ocurre cuando una célula muere por acti&ación de un programa de 2suicidio3 interno, ocasionando un desensamblaje oruestado de componentes celulares produciendo una afectación mínima del tejido adyacente y una in1amación mínima (si la hay). *e obser&an condensación y fragmentación de cromatina. a"tofagia es una respuesta adaptati&a de las células a la pri&ación de nutrientes, es un "a ⤷ 2autocanibalismo3 destinado a mantener la &iabilidad ue puede concluir también en muerte celular. 4ausas de lesión celular Pri!ación e o#igeno: la hipoxia, de#ciencia de o%igeno ue pro&oca lesiones celulares al reducir la respiración o%idati&a aeróbica, es una causa muy importante y muy frecuente en lesión y muerte celular, cuyas causas incluyen isquemia (reducción de 1ujo sanguíneo), anemia, intoxicación por monóxido de carbono , entre otras. Agentes físicos: incluidos los traumatismos mec-nicos, temperaturas e%tremas, cambios s+bitos de presión atmosférica, radiación y choue eléctrico. Agentes $"ímicos % f&rmacos Agentes infecciosos 'eacciones inm"nológicas Alteraciones genéticas (ese$"ilibrios n"tricionales
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5lteraciones morfológicas en las lesiones celulares "a lesión conduce a la perdida de la función celular mucho antes de ue se produzcan alteraciones morfológicas, ue ocurren alg+n tiempo posterior de producido el dao dentro de la célula. 6na &ez desarrolladas, la lesión re&ersible y la irre&ersible (necrosis) tienen manifestaciones características. "esiones re&ersibles: el microscopio óptico permite reconocer dos características de las lesiones re&ersibles: ⤷ Edema celular : aparece siempre ue las células no logran mantener la homeostasis iónica e hídrica (mayormente por pérdida de acti&idad de bombas de iones de membrana).
⤷ Cambio •
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graso: se mani#esta mediante &acuolas lipídicas citoplasm-ticas ue se encuentran en células implicadas en metabolismo lipídico o dependientes de él. 7ecrosis: acumulación de cambios morfológicos ue siguen a la muerte celular en el tejido &i&o o los órganos. 8os procesos subyacen a los cambios morfológicos b-sicos: ⤷ 8esnaturalización de proteínas ⤷ 8igestión enzim-tica de org-nulos y otros componentes citosólicos. Poseen &arias características especiales: las células necrosadas son m-s eosinó#las (rosadas) ue las &iables en 9!. ;uestran aspecto cristalino por pérdida de glucógeno, pueden estar &acuoladas y membranas celulares fragmentadas. "as células necrosadas pueden atraer sales de calcio, algo particularmente cierto en las células grasas necrosadas (ue forman jabones grasos).
(epleción el ATP "a reducción de la síntesis de 50P y su depleción son consecuencias frecuentes de la lesión isuémica y to%ica. !l 50P se genera por dos &ías: la glucolisis (anaeróbica e ine#ciente) y la osorilación oxidati(a (aeróbica y e#ciente). "a hipo%ia pro&oca ue la &ía aeróbica se inhiba y
aumentando la acti&idad glucolítica anaeróbica con pérdida de glucógeno, aumento de producción de -cido l-ctico y acidosis intracelular. !l 50P es muy importante para el transporte transmembrana y la síntesis proteica$ una reducción de 50P afectaría mucho a estas &ías.
Lesión mitoconrial Puede ser directa debido a hipo%ia o to%inas o consecuencia de aumento de 4a = citosólico, del estrés o%idati&o o del catabolismo de los fosfolípidos. "a lesión da lugar a la formación de un canal de alta conductancia ue permite la salida de protones y disipa el potencial electromotor ue impulsa la fosforilación o%idati&a. "a mitocondria lesionada también pierde citocromo c, ue puede desencadenar la apoptosis. )ntraa e calcio % peria e la homeostasis el calcio !l calcio citosólico se mantiene en concentraciones sumamente bajas mediante un transporte dependiente de la energía$ la isuemia y las to%inas pueden pro&ocar la entrada de 4a = a tra&és de la membrana plasm-tica de la liberación de 4a = en la mitocondria y del >!. !l aumento citosólico de calcio acti&a fosfolipasas ue degradan fosfolípidos de membrana$ las proteasas ue rompen las proteínas de membrana y el citoesueleto$ las 50Pasas ue acti&an el agotamiento del 50P, y las endonucleasas ue fragmentan la cromatina.
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Ac"m"lación e raicales libres eri!aos el o#ígeno *estrés o#iati!o+ "os radicales libres son moléculas inestables y parcialmente reducidas con electrones desemparejados en orbitas e%ternas ue hacen ue sean particularmente reacti&os con otras moléculas. "os radicales deri&ados del < (también los hay de otros elementos) o también conocidos como especies reacti(as del ox#geno o )*+", los m-s frecuentes en sistemas biológicos, cuyas principales formas son el anión superóxido, el peróxido de hidrogeno, los iones hidroxilo y el ion peroxinitrito. "os radicales libres propagan f-cilmente la formación adicional de radicales libres con otras moléculas en una reacción en cadena autocatalítica ue, a menudo, rompe los enlaces uímicos, daando así lípidos, proteínas y -cidos nu cleicos. "a generación de radicales libres tiene lugar mediante: Procesos metabólicos normales, como la reducción del o%ígeno en agua durante la respiración. 5bsorción de energía radiante$ ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres hidro%ilo e hidrogeno. Producción por leucocitos durante la in1amación para esterilizar lugares de infección. ;etabolismo enzim-tico de sustancias uímicas e%ógenas o f-rmacos. "os metales de transición pueden catalizar la formación de radicales libres. !l óxido n#trico, importante mediador uímico, puede actuar directamente como radical libre o con&ertirse en otras formas muy reacti&a. "os radicales libres son intrínsecamente inestables y generalmente se descomponen espont-neamente. !%isten &arios sistemas ue contribuyen a la inacti&ación de los radicales libres, como los antioxidantes ue blouean la iniciación de la formación de radicales libres o los captan (&itaminas 5 y !), las concentraciones de metales de transición ue pueden participar en la formación de radicales libres se minimizan gracias a su unión a proteínas de depósito y transporte, y los sistemas enzimáticos de eliminación de radicales libres catabolizan el peró%ido de hidrogeno y el anión superó%ido.
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"os radicales libres tienen efectos patológicos. "os efectos de las !>< y otros radicales libres son m+ltiples, pero e%isten tres reacciones de especial importancia para las lesiones celulares: Peroxidación lip#dica en las membranas : (efectos en la permeabilia e la membrana "as membranas pueden daarse de manera directa por la acción de to%inas, elementos físicos y uímicos, componentes líticos del complemento y perforinas, o de manera indirecta como se han descripto los episodios anteriores. !l aumento de la permeabilidad de la membrana plasm-tica afecta a la osmolaridad intracelular, asi como a la acti&idad enzim-tica.
