DISUSUN OLEH : KELOMPOK 6 Nia Herlianwati 0704015163 0704015163 Assauqi Rizali S 0804015028 Aulia Budi Aji 0904015032 0904015032 Lina Deslinawati 0904015161 0904015161
HIPERLIPIDEMIA •
•
•
Hiperlipidemia adalah suatu kondisi kadar lipid darah yang melebihi kadar normalnya. Hiperlipidemia disebut juga peningkatan lemak dalam darah dan karena sering disertai peningkatan beberapa fraksi lipoprotein, disebut juga hiperlipoproteinemia. Hiperlipidemik dapat berupa hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia
Obat-obat Hiperlipidemia
•
•
Resin pengikat asam empedu Penghambat enzim HMG ko-A reduktase (statin)
•
Probukol
•
Derivat asam Fibrat
•
Asam nikotinat atau niasin
Resin pengikat asam empedu •
•
Yang termasuk golongan ini adalah Kolesteramin dan Kolestipol. Mekanisme kerja : obat ini merupakan resin (damar) penukar ion yang bersifat basa, yang mempunyai afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh resin ini, membentuk senyawa yang tidak larut dan tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresi melalui feses. Dengan demikian ekskresi asam empedu yang biasanya sedikit akibat peredaran darah enterohepatik, dapat ditingkatkan hampir 10 kalinya.
Penghambat enzim HMG ko-A reduktase (statin) •
•
Yang termasuk golongan ini adalah Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin dan Fluvastatin. Mekanisme kerja : menghambat enzim HMG Co A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan demikian akan meningkatkan penguraian kolesterol intrasel sehingga mengurangi simpanan kolesterol intrasel.
Probukol •
•
Obat ini menurunkan kadar HDL dan LDL, maka obat ini tidak disukai. Namun sifat antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis. Mekanisme : menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian LDL-kolesterol yang teroksidasi oleh makrofag.
Derivat asam Fibrat •
•
•
Yang termasuk golongan ini adalah Ciprofibrat, Klofibrat, Bezafibrat dan Gemfibrozil yang menurunkan kadar trigliserida darah. Obat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama untuk menurunkan VLDL pada hiperlipidemia tipe IIb, III dan V. Mekanisme kerja : memacu aktivitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan VLDL.
Asam nikotinat atau niasin •
•
Obat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaan dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan Mekanisme kerja : menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati, asam lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa ini diperlukan untuk sintesis VLDL. VLDL selanjutnya digunakan untuk sintesis LDL. Dengan demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam VLDL) dan kolesterol (dalam VLDL dan LDL).
Interaksi obat Resin pengikat asam empedu Jenis Obat
Obat Yang
Mekanisme
Jenis Interaksi
Interaksi
Tingkat
Rekomendasi
Kemaknaan Klinis
Berinteraksi Kolestiramin
Acarbose
Meningkatkan
Minor(3),
Memantau pasien
khasiat
Limited(2)
secara klinis &
dari
Acarbose
Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Amiodarone
Mengurangi efek FK
Moderat(4),
Mencegah
amiodaron karena
Limited(2)
Kombinasi
mengurangi sirkulasi enterohepatik dan penyerapan amiodarone dengan mengikat amiodarone dalam usus
LANJUTAN….
kolesteramin
Natrium
Efek
Natrium FK
Diklofenak
Diklofenak
Moderat(4), Good(3)
Gunakan kombinasi
menurun karena
dengan hati-hati,
penyerapannya
memantau
di
pasien
saluran
dikurangi
GI
secara
klinis
&
Memberikan Obat
secara
terpisah, setidaknya 1 jam sebelum atau 46
jam
setelah
kolestiramin
eng am a enz m reduktase (statin) Jenis Obat
Obat
Yang Mekanisme
Berinteraksi
Jenis Interaksi
Interaksi
Tingkat
oRekomendasi
Kemaknaan Klinis
Simvastatin
Itrakonazol
Toksisitas
FK
Simvastatin
Severe(5),
Mencegah
Established(4)
kombinasi
Moderat(4),
Memantau tanda-
meningkat karena Itrakonazol menghambat metabolisme Simvastatin Gemfibrozil
Terjadi
toksisitas FK
aditif
karena
kretinin
kinase
meningkat
Established(4)
tanada toksisitas obat,
Memantau
fungsi
ginjal
&
menggunakan kombinasi dengan hati-hati
LANJUTAN…. Eritromisin
Toksisitas
FK
Simvastatin
Moderat(4),
Mencegah
Good(3)
kombinasi
Caution(2),
Memantau tanda-
Limited(2)
tanada toksisitas
meningkat karena Eritromisin menghambat metabolisme Simvastatin Digoxin
Meningkatkan kadar digoxin
FK
serum karena
obat
menghambat
&
Menggunakan
transportasi
P-
glikoprotein
dari
kombinasi dengan hati-hati
digoxin Azithromycin
Toksisitas Atorvastatin meningkat
FK
Moderat(4),
Memantau tanda-
Limited(2)
tanada toksisitas obat
&
Menggunakan kombinasi dengan hati-hati
n era s Jenis Obat
Obat
a n per p em Golongan Fibrat Yang Mekanisme
Berinteraksi
Jenis Interaksi
Interaksi
Tingkat
Rekomendasi
Kemaknaan Klinis
Bezafibrat
Atorvastatin
Terjadi
toksisitas FK
aditif
Moderat(4),
Menggunakan
Limited(2)
kombinasi dengan
(rhabdomyolisis)
hati-hati & Memantau tandatanda toksisitas obat
Klorpropamida
Meningkatkan efek
FK
Moderat(4),
Memantau kadar
Established(4)
gula darah &
Klorpropamida
Menggunakan
karena Bezafibrat
kombinasi obat
menghambat
dengan hati-hati
metabolisme sulfonilurea
Lanjutan… Ciprofibrat
Atorvastatin
Terjadi toksisitas FK
Moderat(4),
Memantau
aditif
Limited(2)
tanda-tanda
(rhabdomyolisis)
toksisitas obat & Menggunakan kombinasi
obat
degan hati-hati Klofibrat
Glimepirid
Efek
Glimepirid FK
meningkat karena
Moderat(4),
Memantau kadar
Established(4)
gula darah &
Klofibrat
Menggunakan
menghambat
kombinasi
metabolisme
dengan hati-hati
sulfonilurea
n era s a per p em Golongan Niasin Jenis Obat
Obat Yang
Mekanisme
Berinteraksi
Interaksi
Jenis Interaksi
Tingkat
Rekomendasi
Kemaknaan Klinis
Niasin
Simvastatin
HMG-CoA
FK
reductase
Limited(2)
inhibitor asam
Moderat(4),
dan nikotinat
Pantau tandatanda keracunan obat & Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
meningkatkan myotoxicity (rhabdomyolisis). Nkotin
Penggunaan Nikotin
Niasin
meningkatkan Kejadian Flushing(efek samping)
Minor(3), Limited(2)
Transdermal dengan
FK
Signifikansi klinis tidak established waspada untuk bukti interaksi.
Nia Herlianwati Assauqi Rizali S Aulia Budi Aji Lina Deslinawati
0704015163 0804015028 0904015032 0904015161
RUMAH SAKIT GADING PLUIT JL. BOULEVARD TIMUR RAYA, JAKARTA 14250 TELP : (021) 4521001, 452020 FAX : (021) 4520578 Website Email
: http://www.gadingpluit-hospital.com :
[email protected]
dr. Yeo Hans Cahyadi, PhD, Sp.JP Jakarta, 08 November 2012 R/ R/ R/ R/ R/ No. XV R/ R/ R/ No. XXX R/ R/
Pro
Tab Clopidogrel S.1dd1 Tab Bioprexum S.1dd1 Tab Amlodipin 10 mg S.1dd1 Tab Lasix S.1dd1 Tab Aldactone S.1dd½ Tab Allopurinol 300 mg S.1dd1 Tab Bicnat 500 mg S.3dd1 Tab Glimepirid S.1dd1 Tab Glucobay 100 mg S.2dd1 Tab Simvastatin 20 mG S.1dd1
: Tn. Thio Subandi
No. XXX No. XXX No. XXX No. XXX
No. XXX No. XC
No.LX No.XXX
Interaksi Yang Terjadi :
Amlodipin dengan Simvastatin Adverse Effect Amlodipin dapat meningkatkan konsentrasi serum Simvastatin. Tingkat Keparahan Level 2 (Caution) Tingkat Dokumentasi Limited Amlodipin termasuk dalam kelas penghambat kanal kalsium jenis dihidropiridin Antihipertensi, agen antianginal.
Simvastatin termasuk dalam kelas statin. Simvastatin adalah penghambat HMG-CoA reduktase. Simvastatin dimetabolisme oleh CYP3A4 dan dapat berinteraksi dengan obat lain dimetabolisme oleh isoenzim ini. Mekanisme Interaksi Amlodipin dan Simvastatin adalah substrat CYP3A4 dan penggunaan bersama dapat mengakibatkan persaingan melalui jalur metabolisme ini. Sebuah studi di delapan pasien yang memakai kombinasi ini menemukan peningkatan AUC dan Cmax Simvastatin (sebesar 30% dan 40%, masing-masing), tanpa mempengaruhi efek terapeutik.
Tindakan Yang Harus Dilakukan Gunakan kombinasi dengan hati-hati. Memantau pasien secara klinis untuk efek samping Simvastatin dan mengurangi dosis Simvastatin jika sesuai.
Clopidogrel dengan Amlodipin Adverse Effect Efek Clopidogrel berkurang dengan adanya Amlodipin. Tingkat Keparahan Level 4 (Moderat) Tingkat Dokumentasi Limited Clopidogrel termasuk dalam kelas penghambat agregasi platelet. Pemulihan fungsi trombosit yang normal terjadi setelah sekitar 7 hari. Potensi interaksi dapat terjadi dengan obat dimetabolisme oleh CYP2C9.
Amlodipin termasuk dalam kelas penghambat kanal kalsium jenis dihidropiridin Antihipertensi, agen antianginal. Mekanisme Interaksi Dalam sebuah penelitian menggunakan vasodilator (stimulated phosphoprotein phosphorylation assay), penggunaan bersamaan Clopidogrel dan dihidropiridin jenis penghambat kanal kalsium menunjukkan penghambatan trombosit lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi Clopidogrel. Para penulis studi menunjukkan bahwa penghambat kanal kalsium dapat bersaing dengan CYP3A4 yang memediasi bioaktivasi Clopidogrel. Namun, faktor lain (misalnya polimorfisme dalam isoenzim yang terlibat dalam bioaktivasi clopidogrel, meningkat pelepasan ADP dan upregistration lainnya jalur aktivasi trombosit) juga dapat menyebabkan respon Clopidogrel menjadi dikurangi. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Gunakan kombinasi dengan hati-hati. 2. Memantau jumlah trombosit dan fungsi trombosit.
Clopidogrel dengan Simvastatin Adverse Effect Efek Clopidogrel berkurang dengan adanya Simvastatin. Tingkat Keparahan Level 4 (Moderat) Tingkat Dokumentasi Limited Clopidogrel termasuk dalam kelas penghambat agregasi platelet. Pemulihan fungsi trombosit yang normal terjadi setelah sekitar 7 hari. Potensi interaksi dapat terjadi dengan obat dimetabolisme oleh CYP2C9.
Simvastatin termasuk dalam kelas HMG-CoA reduktase inhibitor dimetabolisme oleh CYP3A. Kelas obat-obatan penurun lipid (statin) yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Mekanisme Interaksi HMG-CoA reduktase inhibitor dapat bersaing dengan bioaktivasi CYP3A4 dari clopidogrel, menyebabkan efek Clopidogrel berkurang. Studi kecil non-acak telah menemukan bahwa pemberian Clopidogrel bersamaan dengan Atorvastatin menyebabkan efek Clopidogrel berkurang. Namun, penelitian lain tidak menemukan interaksi dan faktor-faktor lain (misalnya polimorfisme isoenzim lain yang terlibat dalam bioaktivasi Clopidogrel, meningkatnya pelepasan ADP dan up-registration lainnya jalur aktivasi trombosit) juga dapat menyebabkan respon Clopidogrel menjadi berkurang. Selain itu, kasus terisolasi melaporkan Rhabdomyolysis didokumentasikan selama pemberian Clopidogrel bersamaan dengan Simvastatin, Lovastatin atau Atorvastatin. Ini akan lebih bijaksana untuk memantau pasien untuk kemungkinan hilangnya efek Clopidogrel bila digunakan dengan statin dimetabolisme oleh CYP3A4, dan memonitor tanda-tanda rhabdomyolysis.
Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Pantau tanda-tanda keracunan obat.
Furosemid dengan Glimepirid Adverse Effect Furosemid bervariasi mengurangi efek Glimepirid. Tingkat Keparahan Level 2 (Caution) Tingkat Dokumentasi Limited Furosemid termasuk dalam kelas diuretik loop. Furosemide menghambat reabsorpsi natrium dan klorida, dan meningkatkan penghapusan kalium, dengan risiko berikutnya hipokalemia.
Glimepirid termasuk dalam kelas Antidiabetes Sulfonilurea. Obat ini umumnya sangat terikat dengan protein dan dapat menggantikan, atau digusur oleh, ikatan obat dengan protein lainnya. Mekanisme Interaksi Furosemid dapat menyebabkan peningkatan glukosa darah dan glukosuria, dan eksaserbasi diabetes, mungkin sebagai akibat dari hipokalemia. Jadilah waspada bahwa pemberian Furosemid untuk pasien diabetes dapat mengganggu efek hipoglikemik dari sulfonilurea. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Memonitor glukosa darah. 2. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Perindopril dengan Allopurinol Adverse Effect Perindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Allopurinol Tingkat Keparahan Level 5 (Severe) Tingkat Dokumentasi Limited Perindopril termasuk dalam kelas enzim ACE inhibitor. ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Allopurinol termasuk dalam kelas Allopurinol. Allopurinol merupakan penghambat xanthine oxidase. Mekanisme Interaksi Penggunaan Allopurinol seiring dengan Captopril telah dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas dan neutropenia. Sebuah interaksi yang sama dengan ACE inhibitor lainnya adalah mungkin. Memonitor tanda-tanda hipersensitivitas dan jumlah sel darah putih yang rendah. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Gunakan kombinasi dengan sangat hati-hati. 2. Memantau jumlah sel darah putih. 3. Memantau pasien secara klinis.
Perindopril dengan Furosemid Adverse Effect Perindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Furosemid. Tingkat Keparahan Level 3 (Minor) Tingkat Dokumentasi Established Perindopril termasuk dalam kelas enzim angiotensin converting (ACE) inhibitor. ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Furosemid termasuk dalam kelas diuretik lingkaran. Furosemid menghambat reabsorpsi natrium dan klorida, dan meningkatkan penghapusan kalium, dengan risiko berikutnya hipokalemia.
Mekanisme Interaksi Penggunaan bersamaan ACE inhibitor dan diuretik loop dapat menyebabkan hipotensi first-dose terutama ketika hiponatremia atau hipovolemia hadir. Penggunaan bersama juga dapat menyebabkan hipokalemia dan meningkatkan risiko gangguan ginjal. Penambahan NSAID pada kombinasi ini (ACE inhibitor + diuretik) akan lebih meningkatkan risiko gangguan ginjal, terutama pada orang tua. Memantau kalium serum, fungsi ginjal dan tekanan darah selama pengunaan bersama obat-obat ini. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Memantau fungsi ginjal. 2. Gunakan kombinasi dengan hati-hati. 3. Memonitor tekanan darah. 4. Memantau kalium serum.
Perindopril dengan Glimepirid Adverse Effect Perindopril bervariasi meningkatkan efek Glimepirid. Tingkat Keparahan Level 3 (Minor) Tingkat Dokumentasi Limited Perindopril termasuk dalam kelas enzim ACE inhibitor. ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Glimepirid termasuk dalam kelas Antidiabetes Sulfonilurea. Obat ini umumnya sangat terikat dengan protein dan dapat menggantikan, atau digusur oleh, ikatan obat dengan protein lainnya. Mekanisme Interaksi Ada laporan hipoglikemia yang berhubungan dengan penggunaan ACE inhibitor dan obat antidiabetes. Pasien pada obat antidiabetes yang baru mulai terapi ACE inhibitor harus dianjurkan untuk memonitor diri untuk setiap tandatanda hipoglikemia. Ada juga laporan tentang peningkatan kejadian pansitopenia (efek buruk dari sulfonilurea), terutama pada pasien dengan gangguan ginjal. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Perindopril dengan Spironolakton Adverse Effect Perindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Spironolacton. Tingkat Keparahan Level 5 (Severe) Tingkat Dokumentasi Established Perindopril termasuk dalam kelas enzim angiotensin converting (ACE) inhibitor. ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Spironolactone termasuk dalam kelas diuretik hemat kalium. Obat ini menghambat pertukaran natrium-kalium dalam tubulus distal. Mekanisme Interaksi Penggunaan bersamaan ACE inhibitor (yang mengurangi kadar aldosteron) dan diuretik hemat kalium dapat menyebabkan peningkatan risiko hiperkalemia berat, terutama ketika ada gangguan ginjal. Studi dan laporan kasus telah didokumentasikan kalium serum meningkat dan hiperkalemia terkait serangan jantung dan morbiditas dengan kombinasi tersebut. Penambahan NSAID pada kombinasi ini (ACE inhibitor + diuretik) dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal, terutama pada orang tua. Memantau fungsi ginjal pasien dan tingkat kalium serum erat ketika kombinasi diberikan. Tindakan Yang Harus Dilakukan 1. Gunakan kombinasi dengan sangat hati-hati.
