Sistem Pengawasan Mutu
PENGANTAR Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau a tau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. Tugas utama Dept. QC adalah :
Memastikan bahwa bahan awal untuk produksi obat memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk identitas, kekuatan, kemurnian, kualitas dan keamanannya pemeriksaan bahan awal Memastikan bahwa tahapan-tahapan proses produksi obat telah dilaksanakan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan Pengawasan selama proses Produksi ( In Process Control/IPC ) Memastikan bahwa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu batch obat telah dilaksanakan dan d an batch tersebut memenuhi spesifikasi yang ditetapkan sebelum didistribusikan Evaluasi prosedur produksi dan pengkajian catatan produks Suatu batch obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu peredaran yang telah ditetapkan Program stabilitas →
→
→
→
Bagian QC memiliki QC memiliki wewenang khusus k husus untuk memberikan keputusan akhir meluluskan atau menolak atas mutu Bahan Awal, Bahan Kemas, Produk Antara dan Produk Ruahanataupun Ruahan ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu obat Berdasarkan fungsi (c-GMP) > Laboratory Based Function –
Bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan juga mempunyai tanggung jawab, antara lain adalah:
membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu, menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk, memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk, memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk, ikut serta pada investigasi dari keluhan yang terkait dengan mutu produk, dan lain-lain.
CARA BERLABORATORIUM PENGAWASAN MUTU YANG BAIK (G O O D L A B O R A T O R Y PR ACTICE S/ S/GLP GLP ) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
Bangunan dan Fasilitas Personil Peralatan Pereaksi & Media Perbenihan Baku Pembanding Penandaan Hewan Pengujian Spesifikasi dan Prosedur Pengujian Catatan Analisis
Mari kita dedah satu-persatu persyaratan Lab. QC sesuai se suai dengan CPOB: 2012. 1. Bangunan dan fasilitas Bangunan dan fasilitas Laboratorium Pengawasan Mutu memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk Pengawasan Mutu yang disebutkan pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas.
Ukuran laboratorium disesuaikan dgn jenis dan volume kegiatan, jumlah peralatan dan personel laboratorium. Sebagai pedoman, luas lab = ( jumlah personel x 10 20 ) m2. Tata ruang laboratorium diatur sesuai dgn jenis kegiatan dan untuk mencegah kontaminasi Tersedia tempat khusus untuk pengujian: fisiko-kimia, biologi, mikrobiologi dan pengujian radioisotop (jika ada). Ruang Mikrobiologi harus dilengkapi dgn HEPA filter (LAF)
Lay Out Laboratorium Pengawasan Mutu
Desain LAF – Vertical Flow
–
Persyaratan bangunan lab. QC
Persyaratan Bangunan & Fasilitas Lab. QC
Area Kerja Lab. QC
2. Personalia Personil Pengawasan Mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum yang diuraikan pada Bab 2 Personalia. Tiap personil pengawasan mutu juga harus memenuhi kualifikasi yang dapat dicakup dalam uraian tugas masing-masing.
Contoh Struktur Organisasi di Lab. QC
3. Peralatan
Persyaratan Peralatan Laboratorium QC
Safety Shower & Pembasuh Mata Darurat
4. Pereaksi dan Media Perbenihan
Setiap Penerimaan atau pembuatan pereaksi dan Media Perbenihan harus dicatat dalam buku khusus. Harus dibuat PROTAP dan diberi LABEL KHUSUS Keterangan pada label : Nama Larutan Pentiter Konsentrasi Faktor Standardisasi Batas Waktu Penggunaan Tanggal standardisasi ulang, dan Kondisi Penyimpanan Untuk memastikan kesesuaian Media perbenihan maka pada proses pembuatan Media Perbenihan, harus digunakan kontrol positif dan kontrol negatif
5. Baku Pembanding
Baku Pembanding terdiri dari : Baku Pembanding Primer, Baku Pembanding Sekunder, dan Baku Kerja Baku Kerja dibuat dari Bahan Aktif yg telah dibakukan terhadap Baku Pembanding Primer atau Baku pembanding Sekunder Untuk UJI KUALITATIF, uji Baku Kerja Min. 6x pengulangan dengan RSD < 2% Keterangan pada Label : Kadar Tanggal Pembuatan Tanggal Kedaluarsa Tanggal Pertama kali tutup wadah dibuka Kondisi penyimpanan Bahan Awal yg digunakan : Pilih Bahan Awal dgn KADALUARSA TERPANJANG dan KEMURNIAN yg tinggi sesuai dgn spesifikasi
6. Spesifikasi dan Prosedur Pengujian Spesifikasi : Harus terdapat spesifikasi untuk semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang mencakup spesifikasi dan prosedur pengujian mengenai identitas, kemurnian, mutu dan kadar/potensi Prosedur Pengujian :
Seluruh prosedur pengujian harus ter-validasi Sesuai dengan dokumen registrasi Mencakup antara lain : Jumlah sampel yg diperlukan dan yang disimpan untuk rujukan Jumlah tiap pereaksi, larutan dapar, dsb. Rumus perhitungan yang digunakan Nilai yang diharapkan dan batas toleransi Mencakup frekuensi pengujian ulang (untuk bahan awal)
7. Penandaan Bila perlu, tanggal penerimaan tiap bahan yang digunakan untuk kegiatan pengujian (misal, pereaksi dan baku pembanding) hendaklah tercantum pada wadahnya. Instruksi penggunaan dan penyimpanan hendaklah diikuti. Dalam hal tertentu perlu dilakukan uji identifikasi dan/atau pengujian lain untuk bahan pereaksi pada waktu diterima atau sebelum digunakan.
Label Wadah Larutan Peniter
Label Wadah Sampel
PENGAMBILAN SAMPEL
Pengambilan Sampel
PROGRAM STABILITAS
Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam kemasan yang dipasarkan. Tujuan dari program stabilitas on-going adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk menentukan bahwa produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label. Hal ini berlaku bagi produk dalam kemasan yang dijual, namun hendaklah dipertimbangkan pencakupan dalam program bagi produk ruahan. Misal, apabila produk ruahan disimpan dalam jangka waktu yang lama sebelum dikemas dan/atau dikirim dari tempat produksi ke tempat pengemasan, dampak terhadap stabilitas produk yang dikemas dalam kondisi lingkungan sekeliling hendaklah dievaluasi dan dikaji. Di samping itu, hendaklah dipertimbangkan produk antara yang disimpan dan digunakan setelah jangka waktu yang diperpanjang. Studi stabilitas produk pascarekonstitusi dilakukan selama pengembangan produk dan tidak memerlukan pemantauan yang berbasis on-going. Namun, apabila relevan, stabilitas produk pascarekonstitusi dapat juga dipantau.
HULS atau tren atipikal yang signifikan hendaklah diselidiki. Semua hasil HULS yang dikonfirmasi, atau tren negatif yang signifikan, hendakah dilaporkan kepada Badan POM. Dampak yang mungkin ada terhadap bets yang telah berada di pasaran hendaklah dipertimbangkan sesuai Bab 9 Penanganan Keluhan terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk, dan dikonsultasikan dengan Badan POM.
Demikian, mudah-mudahan bermanfaat.
CPOB : PENGAWASAN MUTU
Disusun Oleh : Adibah : G1F010027 Eka Wulandari : G1F010035
Deantari Karliana : G1F010064 ABSTRAK CPOB yaitu kepanjangan dari Cara Pembuatan Obat yang Baik. CPOB secara singkat dapat didefinisikan suatu ketentuan bagi industri farmasi yang dibuat untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai persyaratan yang ditetapkan dan tujuan penggunaannya. Pengawasan mutu yaitu semua upaya pemeriksaan dan pengujian yang dilakukan selama pembuatan OT (Obat Tradisional) untuk menjamin produk OT memenuhi persyaratan. Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari cara pembuatan obat tradisional yang baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten memunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Bagian pengawasan mutu dapat melakukan validasi terhadarp prosedur penetapan kadar, spesifikasi bahan baku, produk ruahan, produk antara dam produk jadi serta validasi terhadap instrument yaitu dengan mengkalibrasi secara berkala. Kata kunci : CPOB, Pengawasan, Mutu, Obat, Laboratorium
CPOB yaitu kepanjangan dari Cara Pembuatan Obat yang Baik. CPOB secara singkat dapat didefinisikan suatu ketentuan bagi industri farmasi yang dibuat untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai persyaratan yang ditetapkan dan tujuan penggunaannya. Pedoman CPOB disusun sebagai petunjuk dan contoh bagi industri farmasi dalam menerapkan cara pembuatan obat yang baik untuk seluruh aspek dan rangkaian proses pembuatan obat. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Industri Farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak bertanggung jawab. CPOB termasuk: 1. Personil yang terkualifikasi dan terlatih 2. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai 3. Peralatan dan sarana penunjang yang sesuai 4. Bahan, wadah dan label yang benar 5. Prosedur dan instruksi yang disetujui 6. Tempat penyimpanan an transportasi yang memadai Pengawasan mutu yaitu semua upaya pemeriksaan dan pengujian yang dilakukan selama pembuatan OT (Obat Tradisional) untuk menjamin produk OT memenuhi persyaratan. Bagian pengawasan mutu merupakan bagian yang berdiri senditi, bukan subbagian dari bagian produksi. Personil bagian pengawasan mutu hendaknya memiliki keahlian khusus dalam OT agar dapat melaksanakan uji indentifikasi dan mengidentifikasi penambahan atau penggantian bahan,pertumbuhan jamur, ketidakseragaman dalam pasokan bahan mentah tanaman obat tradisional dan lain-lain. Bagian pengawasan mutu juga sebaiknya memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel dan melakukan investigasi yang diperlukan. Bagian pengawasan mutu memiliki wewenang yaitu:
–
Meluluskan / menolak bahan awal yang akan digunakan untuk produksi
Meluluskan / menolak produk antara dan produk ruahan untuk dip roses lebih – lanjut
–
Meluluskan /menolak produk jadi yang akan didistribusikan.
Ketentuan umum dalam pengawasan mutu meliputi:
–
Sistem pengawasan mutu
–
Ruang lingkup pengawasan mutu
–
Sistem dokumentasi dan prosedur pelulusan
–
Bagian pengawasan mutu
Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari cara pembatan obat tradisional yang baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten memunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan Sampai kepada distribusi produk jadi. Ruang lingkup pengawasan mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, dan pengujian serta organisasi, dokumentasi dan prosedut pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan dilakukan, dan bahwa bahan-bahan yang tidak diluluskan untuk digunakan atau produk jadi diluludkan untuk dijual atau didistribusikan sampai kualitasnya dinilai memenuhi syarat. Sistem pengawasan mutu hendaknya dirancang dengan tepat untuk mejamin setiap OT yang diproduksi mengandung bahan alami yang benar dan bersih, sesuai dengan jumlah yang ditetapkan, dibuat dalam kondisi yang tepat serta mengikuti prosedur tetap, dan tidak mengandung bahan kimia dan bahan baku obat. Pengawasan mutu dilakukan terhadap semua aspek produksi yaitu dimulai pada bahan awal, bahan pengemas, proses pembuatan produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Ketika produk sudah jadi, pengawasan mutu juga perlu dilakukan secara berkala untuk memastikan bahwa penyimpanan, wadah dan bahan dalam kondisi yang baik. Sistem dokumentasi dan prosedur pelulusan yang dilakukan oleh bagian pengawasan mutu hendaknya menjamin;
–
Pemeriksaan dan pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan
– Bahan awal, produk antara, produk ruahan tidak digunakan sebeleum dari hasil pemeriksaan dan pengujian mutu dinilai memenuhi spesifikasi yang ditetapkan Produk jadi tidak didistribusikan atau dijual sebelum hasil pemeriksaan dan – pengujian mutu dinilai memenuhi spesifikasi yag di tetapkan. Semua dokumentasi pengawasan mutu yang terkait dengan bets hendaklah dsimpan sampai satu tahun setelah tanggal kadaluarsa bets yag bersangkutan. Disamping informasi yang merupakan bagian dari catatan bets, data asli lain seperti buku catatan laboratorium dan atau rekaman hendaklah disimpan dan tersedia. Laboratorium pengujian bagian pengawasan mutu harus memiliki : 1. Bangunan Bangunan laboratorium harus memenuhi syarat laboratorium, memerhatikan rancangan laboratorium, memiliki ruang laboratorium biologi, mikrobiologi dan kimia agar terpisah satu sama lainnya untuk menghindari kontaminasi, memiliki ruang intrumen yang terpisah, memiliki sistem perpipaan yang baik, memiliki ruang penyimpanan tersendiri. 1. Personalia Memiliki kualifikasi pendidikan, peatihan dan pengaman yang sesuai untuk pelaksaan tugas dengan baik, memiliki uraian tugas yang jelas dan sesuai, selalu menggunakan pakaian pelindung dan alat pengaman yang sesuai ketika melaksanakan tugasnya. 1. Peralatan Memiliki peralatan lab uji yang cocok untuk pelaksanaan prosedur pengujian yang ada, harus tersedia prosedur tetap pengoprasian setiap peralatan di dekat peralatan tersebut, harus selalu merawat dan mengkalibrasi alat ukur dan instrument secara berkala, pemberian penandaan terhadap alat yang tidak berfungsi, harus tersedia peralatan keamanan kerja yang di tempatkan di lokasi-lokasi yang diperlukan. 1. Pereaksi dan media pembiakan Pereaksi dan media pembenihan yang diterima dan digunakan harus selalu dicatat, pembuatan larutan pereaksi harus mengikuti prosedur, dilakukan control positif dan control negatif untuk memastikan kecocokam media pembiakan yang digunakan. 1. Spesifikasi dan prosedur pengujian Spesifikasi merupakan daftar parameter pengujian yang mengacu pada metode analisis dan criteria oenerimaan serta memuat frekuensi pemeriksaan ulang. Spesifikasi dan prosedur pengujian untuk bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi harus memuat ketentuan dan parameter pengujian seperti identitas, makroskopik, mikroskopik, dan kadar zat aktif.
Prosedur pengujian yang dilakukan harus valid sesuai dengan farmakope atau dengan prosedur lain yang telah di validasi. Setiap penyimpangan dari prosedur pengujian yang telah ditetapkan harus dilaporkan dan disetujui oleh penanggung jawab pengawasan mutu sebelum dilaksanakan. 1. Catatan analisis Catatan analisis mencakup nama dan nomor batch cotoh, nama petugas pengambil contoh, metode analisis yang digunakan, data analisis, perhitungan dan rumus yamg digunakan, pernyataan memenuhi/ tidak memenuhi persyaratan, tanggal dan tandatangan petugas yang melakukan. Catatan analisis dibuat dalam bentuk lembaran atau dalam buku yang diberi nomor urut halaman catatan. Laporan analisis harus disimpan da dipelihara dengan baik agar mudah dan cepat diperoleh kembali. 1. Contoh pertinggal Contoh pertinggal digunakan untuk keperluan penelusuran kembali atau untuk studi stabilitas dengan memperhatikan ketentuan-ketentuan yang telah ditetapkan. Bagian pengawasan mutu dapat melakukan validasi terhadarp prosedur penetapan kadar, spesifikasi bahan baku, produk ruahan, produk antara dam produk jadi serta validasi terhadap instrument yaitu dengan mengkalibrasi secara berkala. Selain itu bagian pengawasan mutu juga memberikan bantuan dalam pelaksanaan validasi berkala yang dilakukan oleh bagian lain. Pengawasan terhadap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi yaitu meliputi : 1. Spesifikasi Spesifikasi ditetapkan oleh pabrik bedasarkan data pengembangan produk dan minimal memenuhi spesifikasi dalam farmakope nasional/compendia resmi. 1. Pengambilan sampel Pengambilan sampel hendakanya dilakukan sesuai dengan prosedur yang disetujui tertulis. Pengambilan sampel harus dilakukan secara cermat oleh personil dengan keahlian khusus. Wadah sampel hendaklah berlabel yang mencantumkan isi,nomor bets, tanggal pengambilan sampel dan dari wadah mana sampel telah diambil. 1. Pengujian Pengujian dilakukan terhadap bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruangan, dan produk jadi. 1. Pengawasan lingkungan Dilakukan pemantauan mutu kimiawi dan mikrobiologi dari air untuk produksi dan pemantauan berkala cemaran mikroba lingkungan produksi.
1. Pengawasan selama proses Prosedur tertulis pengambilan contoh, pengawasan dan pengujian/pemeriksaan terhadap produk selama proses harus ditetapkan dan diikuti untuk menjamin keseragaman bets dan keutuhan produk jadi. Pengawasan selama proses harus konsisten dengan spesifikasi produk jadi. Produk diuji terhadap identitas, kualitas pada tahap yang tepat dan dinyatakan lulus atau ditolak selama proses produksi. 1. Pengawasan pada pengemasan Produk yang boleh dikemas hanyalah produk ruahan yang memenuhi persyaratan.selama pengemasan diambil contoh produk yang di kemas di permulaan, pertengahan dan akhir. Terakhir, produk yang sudah dikemas dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengawasan mutu. 1. Pengujian ulang bahan yang tekah disetujui. Batas waktu penyimpanan yang sesuai untuk suatu bahan atau produk harus ditetapkan dan setelah batas waktu dicapai, bahan atau produk tersebut harus diuji ulang. Bahan yang disimpan pada kondisi yang tidak tepat harus diuji ulang sebelum digunakan. Yang perlu diperhatikan dalam pengawasan mutu adalah : 1. Menyusun dan merevisi prosedur pengawasan dan spesifikasi 2. Menyiapkan instruksi tertulis yang rinci untuk setiap pemeriksaan, pengujian dan analisis 3. Menyusun rancangan dan prosedur mengenai pengambilan contoh pemeriksaan 4. Menyiapkan contoh tertinggal 5. Meluluskan dan menolak setiap bets bahan awal, produk antara, produk ruah, dan produk jadi 6. Meneeliti semua dokumentasi 7. Mengevaluasi semua obat jadi, bahan awal jika diperlukan 8. Menetapkan tanggal kadaluwarsa dan batas waktu penggunaan 9. Menyetujui pemasok bahan baku dan bahan pengemas yang diketahui dan dipercaya 10. Mengevaluasi semua keluhan yang diterima atau kekurangan yang ditemukan mengenai suatu bets. 11. Menyediakan baku pembanding sekunder 12. Menyiapkan catatan pemeriksaan dan pengujian semua contoh yang diambil 13. Mengevaluasi obat kembalian 14. Ikut serta dalam program inspeksi diri bersama bagian lain dalam perusahaan 15. Memberikan rekombinasi untuk pembuatan obaht oleh pihak lain atas dasar konntrak setelah diadakan evaluasi terhadap kontraktor yang bersangkutan. Daftar Pustaka Anonim. 2006. Cara Pembuatan Obat Baru (CPOB). Depkes RI. Jakarta. BPOM RI. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Jakarta.
Priyambodo, B . 2007. Manajemen Farmasi Industri . Global Pustaka Utama. Yogyakarta.
PENGAWASAN MUTU / QUALITY CONTROL hatno soe 23:41 Quality Control
PENGAWASAN MUTU / QUALITY CONTROL
PRINSIP PENGAWASAN MUTU / QUALITY CONTROL Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakainnya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap meruapakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. OVERVIEW PENGASAWAN MUTU / QUALITY CONTROL 1. Tiap pemegang izin pembuatan harus mempunyai Bagian Pengawasan Mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah tanggung jawab dan wewenang seseorang dengan kualfikasi dan pengalaman yang sesuai, yang membawahi satu atau beberapa laboratorium. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala kegiatan Pengawasan Mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan. 2. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang Apoteker terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memeadai dan keterapilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam pengasan mutu, termasuk :
2.1. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi 2.2. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan 2.3. Memberi persetujuan terhadap spesfikasi, petunjuk kerja pengambilan sampel, metode pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain; 2.4. Memberi persetujuan dan memantau semua analisis berdasarkan kontrak 2.5. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian pengawasan mutu 2.6. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan 2.7. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personel di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan. Tugas utama kepala bagian Pengawasan Mutu adalah ; Bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan juga mempunyai tanggung jawab, antara lain: - Membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu - Menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk - Memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk - Memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk. - Ikut serta pada investigasi dari keluhan yang terkait dengan mutu produk dan lain-lain Semua kegiatan tersebut hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur tertulis, dan dicatat di mana perlu. 3. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan CARA BERLABORATORIUM PENGAWASAN MUTU YANG BAIK 1. Personil, bangunan dan fasilitas serta peralatan laboratorium hendaklah sesuai untuk jenis tugas yang ditentukan dan skala kegiatan pembuatan obat. Penggunaan laboratorium luar sesuai dengan ketentuan yang tercantum dalam Bab 11, Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak, dapat diterima untuk hal tertentu. 2. Bangunan dan fasilitas Laboratorium Pengawasan Mutu memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk Pengawasan Mutu yang disebutkan pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas. 3. Personil Pengawasan Mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum yang diuraikan bab 2 personalia 4. Peralatan Pengawasan Mutu hendaklah memenuhi persyaratan umum yang diuraikan pada Bab 4 Peralatan 5. Pereaksi dan Media Pembenihan 5.1. Penerimaan atau pembuatan pereaksi dan media pembenihan hendaklah dicatat. 5.2. Pereaksi dan media pembenihan yang dibuat di laboratorium hendaklah mengikuti prosedur pembuatan tertulis dan diberi label yang sesuai. Pada label hendaklah dicantumkan konsentrasi, faktior
standarisasi, masa simpan, tanggal standarisasi ulang dan kondisi penyimpanan. Label hendaklah ditandatangani dan dibubuhi tanggal oleh petugas yang membuat perekasi tersebut. 5.3. Baik kontrol positif maupun kontrol negatif hendaklah digunakan untuk memastikan kesesuaian media pembenihan. Konsentrasi inokulum dalam kontrol positif hendaklah disesuaikan dengan kepekaan pertumbuhan yang diinginkan. 6. Baku Pembanding 6.1. Baku pembanding hendaklah menjadi tanggung jawab personil yang ditunjuk. 6.2. Baku pembanding hendaklah digunakan sesuai peruntukannya seperti yang diuraikan dalam monografi yang bersangkutan 6.3. Baku pembanding sekunder atau baku pembanding kerja dapat dibuat dan dipakai setelah dilakukan pengujian yang sesuai dan pemeriksaan berkala untuk mengoreksi penyimpanan yang terjadi serta menjamin ketepatan hasilnya. 6.4. Semua baku pembanding hendaklah disimpan dan ditangani secara tepat agar tidak terpengaruh terhadap mutunya 6.5. Pada label baku pembanding hendaklah dicantumkan kadar, tanggal pembuatan, tanggal daluwarsa, tanggal pertma kali tutup wadahnya dibuka dan bila perlu kondisi penyimpanannya. 7. Bila perlu, tanggal penerimaan tiap bahan yang digunakan untuk kegiatan pengujian (misal, pereaksi dan baku pembanding) hendaklah tercantum pada wadahnya. Instruksi penggunaan dan penyimpanan hendaklah diikuti. Dalam hal tertentu perlu dilakukan uji identifikasi dan/atau pengujian lain untuk bahan pereaksi pada waktu diterima atau sebelum digunakan. 8. Hewan yang digunakan untuk pengujian komponen, bahan atau produk, hendaklah, bila perlu, dikarantina sebelum digunakan. Hewan tersebut hendaklah dipelihara dan diawasi sedemikian untuk memastikan kesesuaian tujuan penggunaannya. Hewan tersebut hendaklah diidentifikasi dan catatan yang memadai hendaklah disipan dan dijaga agar dapat menunjukkan riwayat penggunaannya. DOKUMENTASI PENGAWASAN MUTU 1. Dokumentasi laboratorium hendaklah mengikuti prinsip yang diuraikan dalam BAB 10 Dokumentasi. Bagian penting dokumentasi yang berkaitan dengan Pengawasan Mutu berikut ini hendaklah tersedia di bagian Pengawasan Mutu : 1.1 Spesifikasi 1.2 Prosedur pengambilan sampel 1.3. Prosedur dan catatan pengujian (termasuk lembar kerja analisis dan/atau buku catatan laboratorium 1.4. Laporan dan.atau sertifikasi Analisis
1.5. Data pemantauan lingkungan, bila diperlukan; 1.6. Catatan Validasi Metode Analisis, bila diperlukan; dan 1.7. Prosedur dan catatan kalibrasi instrumen serta peralatan 2. Revisi berkala terhadap spesifikasi diperlukan utnuk memenuhi persyaratan yang diuraikan di dalam edisi farmakope nasional terakhir atau kompedial resmi lain. 3. Semua dokuemtasi pengawasan mutu yang terkait dengan catatan bets hendaklah disimpan sampai satu tahun setelah tanggal daluwarsa bets yang bersangkutan 4. Untuk beberapa jenis data (misalnya hasil uji analisis, hasil nyata, pemantauan lingkungan) hendaklah dibuat sedemikian rupa untuk memungkinkan pelaksanaan evaluasi tren. 5. Disamping informasi yang merupakan bagian dari catatan bets, data asli lain seperti buku catatan laboratorium hendaklah disimpan dan tersedia. PENGAMBILAN SAMPEL PENGAWASAN MUTU 1. Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting di mana hanya sebagian kecil saja dari satu bets yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak mewakili satu betsa. Oleh karena itu cara pengambilan sampel yang benar adalah bagian penting dari PEMASTIAN MUTU. 2. Pengambilan sampel hendaklah dilaksanakan sesuai dengan prosedur tertulis yang telah disetujui yang menguraikan : 2.1. Metode pengambilan sampel 2.2. Peralatan yang digunakan 2.3. Jumlah sampel yang harus diambil 2.4. Instruksi untuk semua pembagian sampel yang diperlukan 2.5. Tipe dan kondisi wadah sampel yang digunakan 2.6. Penandaan wadah yang disampling 2.7. Semua tidakan khusus yang diperhatikan, terutama yang berkaitan dengan pengambilan sampel bahan steril atau berbahaya. 2.8. Kondisi penyimpanan 2.9. Instruksi pembersihandan penyimpanan alat pengambilan sampel 3. Wadah sampel hendaklah diberi label yang menjelaskan isinya, disertai nomor bets, tanggal pengambilan sampel dan wadah yang diambil sampelnya. 4. Sampel pembanding hendaklah mewakili bets bahan atau produk yang sampelnya diambil. Sampel lain dapat diambil untuk memantau bagian proses dengan kondisi terbesat (misalnya awal atau akhir suatu proses).
5. Sampel pembanding tiap bets produk akhir hendaklah disimpan sampai satu tahan pasca tanggal daluwarsa. Produk akhir hendaklah disimpan dalam kemasan akhir dan dalam kondisi yang direkomendasikan, Sampel bahan awal (di luar bahan pelarut, gas dan air) hendaklah disimpan selama paling sedikit dua tahun pasca pelulusan produk terkait bila stabilitasnya mengizinkan. Periode waktu ini dapat diperpendek apabila stabilitasnya lebih singkat, sesuai spesifikasinya yang relevan, Jumlah sampel pertinggal bahan dan produk hendaklah cukup untuk memungkinkan pelaksanaan minimal satu pengujian lengkap.
PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN PENGEMAS OLEH DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU Pola pengambilan sampel bahan pengemas hendaklah setidaknya memperhatikan hal sebagai berikut : jumlah yang diterima, mutu yang dipersyaratkan, sifat bahan (misalnya bahan pengemas primer dan/atau bahan pengemas cetak). metode produksi dan pengetahuan tentang pelaksanaan sistem Pemastian Mutu di pabrik pembuat bahan pengemas berdasarkan audir. Jumlah sampel bahan pengemas yang diambil hendaklah ditetntukan secara statistik dan disebutkan dalam pola pengambilan sampel KEGIATAN PENGAMBILAN SAMPEL OLEH DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU Pengambilan sampel hendaklah dilakukan sedemikian rupa untuk mencegah kontaminasi atau efek lain yang berpengaruh tidak baik terhadap mutu. Wadah yang diambil sampelnya hendaklah diberi label yang mencantumkan antara lain isi wadah, nomor bets, tanggal pengambilan sampel dan tanda bahwa sampel diambil dari wadah tersebut. Wadah hendaklah ditutup rapat kembali setelah pengambilan sampel. Semua alat pengambil sampel dan wadah sampel hendaklah terbuat dari bahan yang inert dan dijaga kebersihannya. Instruksi pengambilan sampel hendaklah mencakup : - metode dan pola pengambilan sampel; - peralatan yang digunakan; - jumlah sampel yang diambil; - instruksi pembagian sampel sesuai kebutuhan; - jenis wadah sampel yang harus digunakan, yakni apakah untuk pengambilan sampel secara aseptik atau normal; - identitas wadah yang diambil sampelnya; - peringatan khusus yang harus diperhatikan terutama yang berkaitan dengan pengambilan sampel bahan steril atau berbahaya; - kondisi penyimpanan; dan
- instruksi tentang cara pembersihan dan penyimpanan alat pengambil sampel. Tiap wadah sampel hendaklah diberi label yang menunjukkan:
nama bahan yang disampel;
nomor bets atau lot;
nomor wadah yang diambil sampelnya;
tanda tangan petugas yang mengambil sampel; dan
tanggal pengambilan sampel.
Sebelum dan setelah tiap pemakaian, alat pengambil sampel hendaklah dibersihkan, jika perlu disterilkan, dan disimpan secara terpisah dari alat laboratorium lain. Pada saat pengambilan sampel hendaklah dilakukan pencegahan agar tidak terjadi pencemaran atau kecampurbauran terhadap atau oleh bahan yang diambil sampelnya. Semua alat pengambil sampel yang bersentuhan dengan bahan hendaklah bersih. Perhatian khusus mungkin diperlukan untuk penanganan bahan yang berbahaya atau berpotensi tinggi. PENGUJIAN DI DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU Metode analisis hendaklah divalidasi. Semua kegiatan pengujian yang diuraikan dalam izin edar obat hendaklah dilaksanakan menurut metode yang disetujui. Hasil pengujian yang diperoleh hendaklah dicatat dan dicek untuk memastikan bahwa masing-masing konsisten satu dengan yang lain. Semua kalkulasi hendaklah diperiksa dengan kritis Pengujian yang dilakukan hendaklah dicatat dan catatannya hendaklah mencakup paling sedikit data sebagai berikut: a) nama bahan atau produk dan, di mana perlu, bentuk sediaan; b) nomor bets dan, di mana relevan, pembuat dan/atau pemasok; c) rujukan spesifikasi dan prosedur pengujian yang relevan; d) hasil pengujian, termasuk pengamatan dan kalkulasi, dan acuan kepada semua sertifikat analisis; e) tanggal pengujian; f) paraf orang yang melaksanakan pengujian; g) paraf orang yang melakukan verifikasi terhadap pengujian dan kalkulasi, di mana perlu; h) pernyataan pelulusan atau penolakan (atau keputusan status lain) yang jelas dan tanda tangan orang yang bertanggung jawab yang dilengkapi dengan tanggal. Semua pengawasan selama-proses, termasuk yang dilakukan dalam area produksi oleh personil prosuksi, hendaklah dilaksanakan menurut metode yang disetujui kepala bagian Pengawasan Mutu dan hasilnya dicatat. Hasil uji di luar spesifikasi (HULS), yang diperoleh selama pengujian bahan atau produk, hendaklah diselidiki
menurut prosedur yang disetujui. Catatannya hendaklah disimpan. PERSYARATAN PENGUJIAN DI DEPARTEMEN PENGAWASAN MUTU Pengujian Bahan Awal dan Bahan Pengemas Sebelum meluluskan bahan awal atau bahan pengemas untuk digunakan, kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah memastikan bahwa bahan tersebut telah diuji kesesuaiannya terhadap spesifikasi untuk identitas, kekuatan, kemurnian dan parameter mutu lain. Pengujian identitas hendaklah dilaksanakan pada sampel dari tiap wadah bahan awal. (Lihat juga Butir 7.22) Pengujian Produk Jadi Untuk tiap bets produk jadi, hendaklah dilakukan pengujian (di laboratorium) atas kesesuaian terhadap spesifikasi produk akhirnya, sebelum diluluskan. Produk jadi yang tidak memenuhi spesifikasi dan kriteria mutu lain yang ditetapkan hendaklah ditolak. Pengolahan ulang dapat dilakukan, apabila laik, namun produk hasil pengolahan ulang hendaklah memenuhi semua spesifikasi dan kriteria mutu lain yang ditetapkan sebelum diluluskan untuk distribusi. Pemantauan Lingkungan di departemen pengawasan mutu Pemantauan lingkungan hendaklah dilakukan sebagai berikut: a) pemantauan teratur mutu air untuk proses, termasuk pada titik penggunaan, terhadap mutu kimiawi dan mikrobiologis. Jumlah sampel dan metode pengujian hendaklah mampu mendeteksi organisme indikator dalam konsentrasi rendah, misalnya Pseudomonas; b) pemantauan mikrobiologis secara berkala pada lingkungan produksi; c) pengujian berkala terhadap lingkungan sekitar area produksi untuk mendeteksi produk lain yang dapat mencemari produk yang sedang diproses; dan d) pemantauan cemaran udara. Pengujian Ulang Bahan yang Diluluskan di departemen pengawasan mutu : Hendaklah ditetapkan batas waktu penyimpanan yang sesuai untuk tiap bahan awal, produk antara, dan produk ruahan. Setelah batas waktu ini bahan atau produk tersebut hendaklah diuji ulang oleh bagian Pengawasan Mutu terhadap identitas, kekuatan, kemurnian dan mutu. Berdasarkan hasil uji ulang tersebut bahan atau produk itu dapat diluluskan kembali untuk digunakan atau ditolak. Bila suatu bahan disimpan pada kondisi yang tidak sesuai dengan yang ditetapkan, bahan tersebut hendaklah diuji ulang dan dinyatakan lulus oleh bagian Pengawasan Mutu sebelum digunakan dalam proses. Pengolahan Ulang 7.44 Pengujian tambahan terhadap produk jadi hasil pengolahan ulang hendaklah dilakukan sesuai ketentuan. 7.45 Uji stabilitas lanjut hendaklah dilakukan terhadap produk hasil pengolahan ulang sesuai keperluan.
PROGRAM STABILITAS ON-GOING 7.46 Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam kemasan yang dipasarkan. 7.47 Tujuan dari program stabilitas on-going adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk menentukan bahwa produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label. 7.48 Hal ini berlaku bagi produk dalam kemasan yang dijual, namun hendaklah dipertimbangkan pencakupan dalam program bagi produk ruahan. Misal, apabila produk ruahan disimpan dalam jangka waktu yang lama sebelum dikemas dan/atau dikirim dari tempat produksi ke tempat pengemasan, dampak terhadap stabilitas produk yang dikemas dalam kondisi lingkungan sekeliling hendaklah dievaluasi dan dikaji. Di samping itu, hendaklah dipertimbangkan produk antara yang disimpan dan digunakan setelah jangka waktu yang diperpanjang. Studi stabilitas produk pascarekonstitusi dilakukan selama pengembangan produk dan tidak memerlukan pemantauan yang berbasis on-going. Namun, apabila relevan, stabilitas produk pascarekonstitusi dapat juga dipantau. 7.49 Program stabilitas on-going hendaklah diuraikan dalam suatu protokol yang disusun menurut aturan umum yang tertera pada Bab 10 Dokumentasi dan hasilnya diformalisasi dalam suatu laporan. Peralatan yang digunakan untuk melaksanakan program stabilitas on-going (antara lain stability chamber) hendaklah dikualifikasi dan dirawat menurut aturan umum yang tertera pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas serta Bab 12 Kualifikasi dan Validasi. 7.50 Protokol untuk program stabilitas on-going hendaklah menjangkau akhir masa edar dan hendaklah meliputi, namun tidak terbatas pada, parameter berikut: jumlah bets per kekuatan dan per ukuran bets berbeda, di mana perlu;
metode pengujian fisis, kimiawi, mikrobiologis dan biologis yang relevan;
kriteria keberterimaan;
rujukan metode pengujian;
uraian sistem tutup wadah;
interval pengujian (titik waktu);
uraian kondisi penyimpanan (hendaklah menggunakan kondisi menurut standar ICH untuk pengujian jangka
panjang yang konsisten dengan penandaan produk); dan parameter lain yang berlaku spesifik bagi produk.
7.51 Protokol untuk program stabilitas on-going dapat berbeda dengan protokol untuk studi stabilitas jangka panjang awal yang diajukan dalam dokumen izin edar, apabila hal ini dijustifikasi dan didokumentasi dalam protokol (misal, frekuensi pengujian, atau ketika pemutakhiran rekomendasi ICH). 7.52 Jumlah bets dan frekuensi pengujian hendaklah memberikan data yangcukup jumlahnya untuk memungkinkan melakukan analisis tren. Kecuali dijustifikasi lain, minimal satu bets per tahun dari produk yang dibuat untuk tiap kekuatan dan tiap jenis pengemasan primer, bila relevan, hendaklah dicakup dalam program studi stabilitas (kecuali tidak ada yang diproduksi selama setahun). Untuk produk di mana pemantauan stabilitas on-going akan memerlukan pengujian yang menggunakan hewan dan tidak tersedia alternatif yang sesuai, teknik yang tervalidasi tersedia, frekuensi pengujian dapat mempertimbangkan pendekatan risiko – manfaat. Prinsip desain bracketing dan matrixing dapat diterapkan jika dijustifikasi dalam protokol secara ilmiah. 7.53 Dalam situasi tertentu, bets-bets tambahan hendaklah dicakup dalam program s tabilitas on-going. Misal, suatu studi stabilitas on-going hendaklah dilaksanakan pada tiap perubahan yang signifikan atau penyimpangan yang signifikan terhadap proses atau kemasan. Semua bets hasil kegiatan pengerjaan ulang, pengolahan ulang atau pemulihan hendaklah juga dipertimbangkan untuk dicakup. 7.54 Hasil studi stabilitas on-going hendaklah dapat diakses oleh personil kunci dan, terutama, kepala bagian Pemastian Mutu. Apabila studi stabilitas on-going diselenggarakan pada lokasi di luar lokasi pembuatan produk ruahan atau produk akhir, hendaklah tersedia persetujuan tertulis antara kedua pihak. Hasil studi stabilitas on-going hendaklah tersedia di lokasi pembuatan untuk diperiksa oleh Badan POM. 7.55 HULS atau tren atipikal yang signifikan hendaklah diselidiki. Semua hasil HULS yang dikonfirmasi, atau tren negatif yang signifikan, hendakah dilaporkan kepada Badan POM. Dampak yang mungkin ada terhadap bets yang telah berada di pasaran hendaklah dipertimbangkan sesuai Bab 9 Penanganan Keluhan terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk, dan dikonsultasikan dengan Badan POM. 7.56 Suatu rangkuman dari seluruh data yang dihasilkan, termasuk semua kesimpulan dari program, hendaklah dibuat tertulis dan disimpan. Rangkuman hendaklah selalu siap untuk ditinjau secara berkala.
Personil, bangunan dan fasilitas serta peralatan laboratorium hendaklah sesuai untuk jenis tugas yang
ditentukan dan skala kegiatan pembuatan obat. Penggunaan laboratirum luar sesuai dengan ketentuan yang tercantum dalam Bab 11, Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak, dapat diterima untuk hal tertentu.
Peralatan dan Sistem Penunjang Farmasi Industri Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat memiliki rancang bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat terjadi secara seragam dari batch ke batch serta untuk memudahkan pembersihan dan peralatannya. Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan kontruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan di kualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bats ke bats dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, absorpsi yang dapat mempengaruhi indentitas, mutu dan kemurnian. Penempatan alat disesuaikan dengan alur produksi, mempunyai jadwal preventive maintenance dan mempunyai system cleaning yang telah tervalidasi untuk mencegah kontaminasi silang. Peralatan satu sama lain ditempatkan pada jarak yang cukup untuk menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan campu-baur produk. Peralatan dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau pencemaran yang bisa mempengaruhi indentitas, mutu atau kemurnian dari produk. Syarat-syarat peralatan yang ditentukan CPOB adalah sebagai berikut: Desain dan konstruksi
1. Peralatan yang digunakan tidak boleh bereaksi atau menimbulkan akibat bagi bahan yang diolah. 2. Peralatan dapat dibersihkan dengan mudah baik bagian dalam maupun bagian luar serta peralatan tersebut tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk. 3. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan bahan kimia yang mudah terbakar, atau ditempatkan di daerah di mana digunakan bahan yang mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosif serta dibumikan dengan sempurna.
4. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji dan mencatat hendaklah dikalibrasi menurut suatu program dan prosedur yang tepat. Pemasangan dan penempatan
1. Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa sehingga proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. 2. Saluran air, uap, udara bertekanan atau hampa udara hendaklah dipasang sedemikian rupa sehingga mudah dicapai selama kegiatan berlangsung. 3. Tiap peralatan utama hendaklah diberi nomor pengenal yang jelas. 4. Semua pipa, tangki, selubung pipa uap atau pipa pendingin hendaklah diberi isolasi yang baik untuk mencegah kemungkinan terjadinya cacat dan memperkecil kehilangan energi. 5. Sistem-sistem penunjang seperti sistem pemanas, ventilasi, pengatur suhu udara, air minum, kemurnian air, penyulingan air dan fasilitas yang lainnya hendaklah divalidasi untuk memastikan bahwa sistem-sistem tersebut senantiasa berfungsi sesuai dengan tujuan. Pemeliharaan
1. Peralatan dirawat menurut jadwal yang tepat agar tetap berfungsi dengan baik dan mencegah terjadinya pencemaran yang dapat merubah identitas, mutu atau kemurnian produk. 2. Prosedur-prosedur tertulis untuk perawatan peralatan dibuat dan dipatuhi. 3. Catatan mengenai pelaksanaan pemeliharaan dan pemakaian suatu peralatan utama dicatat dalam buku catatan harian. Catatan untuk peralatan yang digunakan khusus untuk satu produk saja dapat dimasukkan ke dalam catatan produksi batch produk tertentu. Kualifikasi dan Validasi Mesin dan Peralatan Produksi
Validasi untuk mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang disebut dengan kualifikasi. Jadi, kualifikasi adalah istilah yang digunakan untuk validasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang. Kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang merupakan langkah pertama (first step) dalam pelaksanaan validasi di industri farmasi. Seluruh kegiatan validasi di industri farmasi diawali dengan pelaksanaan program kualifikasi ini. Validasi metode analisa, validasi proses produksi, validasi proses pengemasan, serta validasi pembersihan tidak bisa dilakukan tanpa melakukan kualifikasi mesin, peralatan produksi serta sarana penunjang terlebih dahulu. Bagian kalibrasi dan validasi bertanggung jawab terhadap kalibrasi alat ukur (neraca timbang, termohigrometer, gelas ukur, dll), kualifikasi dan validasi. Kalibrasi dilakukan sesuai jadwal yang ditetapkan. Kalibrasi terhadap alat ukur yang dilakukan menggunakan kalibrator setiap tahun dikalibrasi oleh instansi atau kalibrasi nasional.
Kebersihan dan Sanitasi Peralatan
1. Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serata dijaga dan dsimpan dalam kondisi yang bersih. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihannya diperiksa untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan dari bets sebelumnya telah dihilangkan. 2. Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih dianjurkan. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan hati-hati dan sedapat mungkin dihindari karena menambah periko pencemaran produk. 3. Pembersihan dan penyimpanan peralatan yang dapat dipindah-pindahkan dan penyimpanan bahan pembersih hendaklah dilaksanakan dalam ruangan yang terpisah dari ruangan pengelolaan. 4. Prosedur tertulis yang cukup rinci untuk pembersihan dan sanitasi peralatan serta wadah yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah dibuat, divalidasi dan ditaati. Prosedur ini hendaklah dirancang agar pencemaran peralatan oleh agens pembersih atau sanitasi dapat dicegah. Prosedur ini setidaknya meliputi penanggung jawab pembersihan, jadwal, metode, peralatan dan bahan yang dipakai dalam pembersihan serta metode pembokaran dan perakitan kembali peralatan yang mungkin diperlukan untuk memastikan pembersihan yang benar terlaksana. Jika perlu, prosedur juga meliputi sterilisasi peralatan, penghilangan identitas bets sebelumnya serta perlindungan peralatan yang telah bersih terhadap pencemaran sebelum digunakan. 5. Peralatan mengenai pelaksanaan pembersihan, sanitasi, sterilisasi dan inspeksi sebelum penggunaan peralatan hendaklah disimpan secara benar. 6. Disinfektan dan deterjen hendaklah dipantau terhadap pencemaran mikroba, enceran disinfektan dan deterjen hendaklah disimpan dalam wadah yang sebelumnya telah dibersihkan dan hendaklah disimpan untuk jangka waktu terteuntu kecuali bila disterilkan.
Setiap ruang dan peralatan yang akan di gunakan untuk proses produksi harus telah dibersihkan dan telah diperiksa kebersihannya. Peralatan yang digunakan harus dijaga sanitasi dan higienutasnya. Setiap selesai proses produksi satu jenis obat, peralatan harus dibersihkan sebelum diunakan untuk memproduksi obat lain. Hal ini dimaksudkan untuk menghindari kontaminasi dari produk sebelumnya. Untuk menjaga sanitasi dan hygiene peralatan, setiap selesai memproduksi satu jenis obat peralatan harus selalu dibersihkan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dengan produk selanjutnya yang akan dibuat. Prosedur pembersihan harus tervalidasi. Peralatan yang digunakan setelah produksi segera dibersihkan yatiu dengan cara menggunakan air kemudian didesinfeksi dengan anios EAS 1,5 – 2% dan alcohol 70 %. Bahan sanitasi yang digunakan tidak boleh mencemari peralatan. Sanitasi
ruangan produksi dilakukan dengan menggunakan HEPA filter dan kemudian dilakukan fumigasi menggunakan anios 2R. Setiap proses sanitasi ruangan harus terdokumentasi dengan baik.
Sistem Penunjang
1. Sistem Tata Udara Salah satu faktor yang menentukan kualitas obat adalah kondisi lingkungan tempat di mana produk tersebut dibuat/diproduksi. Kondisi lingkungan yang kritis terhadap kualitas produk, antara lain adalah :
· Cahaya, · Suhu, · Kelembabab relatif (RH), · Kontaminasi Mikroba, dan · Kontaminasi partikel
Sebagai upaya untuk mengendalikan kondisi lingkungan tersebut, maka setiap industri farmasi diwajibkan untuk memiliki Sistem Tata Udara ( Air Handling System/AHS). Seluruh regulatory code (WHO TRS 902/2002; WHO TRS 908/2003 dan PIC/S 2006) mensyaratkan Sistem Tata Udara ( Air Handling System/AHS) harus dikendalikan dan dikualifikasi. AHS sering juga disebut dengan HVAC ( Heating, Ventilating and Air Conditioning ). Sistem Tata Udara tidak hanya mengontrol suhu ruangan (seperti halnya
AC konvensional) melainkan juga kelembaban, tingkat kebersihan (sesuai dengan kelas ruangan yang dipersyaratkan), tekanan udara, dan sebagainya. Sistem tata udara yang digunakan tergantung dari jenis produk yang dibuat dan tingkat kelas ruang yang digunakan, misalnya ruang produksi streil dan sebagainya penentuan kelas ditentukan oleh parameter-parameter sebagai berikut:
Beberapa hal baru yang diatur dalam CPOB Terkini (CPOB: 2006) dibanding dengan CPOB yang lama (2001) antara lain adalah :
Jumlah partikel pada kondisi at rest (kondisi statis) dan in operation (kondisi dinamis). Batasan kontaminasi mikro ( CFU= Colli Form Unit ) untuk monitoring udara ruang bersih.
Preparasi dan pengisian aseptik berada diruang kelas A (IA) dengan latar belakang ruang kelas B (IB), sedangkan pada CPOB (2001) preparasi dan pengisian aseptik di ruang kelas A (IA) dengan latar belakang ruang kelas C (II). Larangan penggunaan flter dari asbes. Monitoring bioburden (frekuensi dan metode) pada produk, air dan lingkungan di kelas bersih.
2. HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning)
Salah satu sistem penunjang lain yaitu HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning). Tujuan dari HVAC, yaitu: 1.
Mencegah kontaminasi silang
2. Mengkondisikan fasilitas sesuai dengan yang dipersyaratkan dengan parameter : suhu, ruangan, perbedaan tekanan udara antar ruangan, arah aliran udara, jumlah pergantian udara, kelembaban relatif dan konsentrasi partikel. 3.
Memberikan kenyamanan dalam menjalankan tugas dan aktivitas.
Komponen HVAC a. Air handling unit (AHU) merupakan unit mesin pengolahan udara yang dirancang untuk mengkondisikan temperatur, kelembaban, tekanan udara ruangan, pengontrolan jumlah partikel dan pergantian udara didalam ruang produksi pada setiap jamnya. Udara tekan adalah udara yang dimampatkan dengan menggunakan kompresor udara. Udara yang dihasilkan kemudian di-treatment agar kotoran (misal partikel, water content / PDP dan oil carry over ) bisa terkontrol dan tidak ikut terbawa ke dalam saluran penyaluran udara tekan yang menuju user point -nya sendiri. b. Chiller unit
Dari alat ini dihasilkan udara sejuk (7º) c.
Cooling/heating Coil System
Berfuingsi mengubah kondisi temperatur udara sesuai dengan media yang dimasukan atau dilewatkan. d. Laminar Air Flow
Merupakan alat yang dilengkapi dengan HEPA ( High Efficiency Particullar Air) yang dapat menghasilkan udara berarah tunggal dengan kualitas yang dipersyaratkan. e. Dust Collector
Berfungsi menyedot atau mengumpulkan partikel-partikel debu yang dihasilkan dalam suatu proses produksi sehingga tidak mengkontaminasi ruangan yang lain.
Air compress Udara tekan adalah udara yang dimampatkan dengan menggunakan kompresor udara. Dalam proses produksi digunakan untuk kebutuhan pelayanan pneumatic system pada mesin produksi. Udara yang dihasilkan kemudian di treatment agar kotoran bisa terkontrol dan tidak ikut terbawa ke dalam saluran penyaluran udara tekan yang menuju user point – nya sendiri, misalnya untuk ruang steril dilakukan penyaringan kembali terhadap bakteri. Proses tersedianya tenaga uap ( steam) yaitu karena adanya perubahan air yang dalam fase cair mejadi air dalam fase gas dengan tekanan tinggi melalui proses pemanasan menggunakan sebuah ketel uap/boiler. Alat yang digunakan untuk menghaislkan steam yaitu steam boiler yang memiliki kapsitas 3600 kg/h. Jenis steam yang digunakan ada 2 macam,yaitu: 1. Plant steam, digunakan untuk pemanasan secara tidak langsung. Steam dialirkan melalui heating coil dan energi panasnya digunakan untuk pemanasan pada proses produksi. 2. Clean steam, adalah steam bersih yang tidak mengandung partikel, biasanya digunakan untuk pemansan dengan kontak langsung misalnya digunakan pada alat autoclave , air yang digunakan sebagai feed water (air umpan) yaitu air murni (HPW).
3. Pengolahan Air untuk Industri
Air baku sebagai kebutuhan produksi pabrik yang cukup vital menjadi tanggung jawab bagian teknik. Air baku yang di gunakan untuk keperluan pabrik di peroleh dari 3 sumur artesis dengan kedalaman 120 m dengan kapasitas 11 liter per detik. RAW Water ini dipompa ke permukaan dan ditampung dalam 3 storage tank dengan kapasitas 3 x @ 50 m3 yang di gunakan untuk proses produksi dan keperluan lainnya serta sebuah storage tank dengan kapasitas 120m3yang di tanam didalam tanah yang digunakan untuk fasilitas hydrant. Kemudian Raw Water tersebut di proses untuk menghasilkan air dengan kualitas purified water dan water for injection. Preventive maintenance merupakan usaha untuk menjaga kondisi sarana produksi agar senantiasa
dalam kondisi siap pakai. Pemeriksaan terhadap seluruh peralatan yang akan dipakai, dilakukan sesuai dengan SOP. Keberadaan fasilitas hydrant untuk penanganan kebakaran merupakan salah satu preventive maintenance yang merupaka salah satu persaratan CPOB.. Air hydrant diperiksa setiap hari oleh bagian teknik untuk mencegah kekosongan pada saat di butuhkan. Air yang harus dipersiapkan sebagai air baku adalah air biasa, HPW dan WFI. Proses penyiapan HPW dimulai dengan pengambilan air yang berasal dari sumur artesis kemudian ditampung di tank penyimpanan yang secara berkelanjutan ditambahkan sodium hipokloride (NaOCl) untuk membunuh bakteri. Proses selanjutnya yaitu air yang mengandung klorin dilewatkan melalui multi media filter untuk menyaring partikel kasar dan zat organik. Setelah itu masuk ke karbon filter untuk menetralkan
