•
•
Publications News
Add your publications
See more results...
•
Back to publication
•
Register
•
Login
•
•
Sawar Darah OtakSDO! adalah membran pemisahan sirkulasi darah dari cairan ekstraselular otak B"#$! dalam sistem sara% pusat SSP!. Sawar Darah Otak merupakan penghalang %isik antara pembuluh darah lokal dan sebagian besar dari sistem sara% pusat itu sendiri& dan tempat berhentinya 'at yang melewati bagianatas otak. Sawar Darah Otak memiliki si%at permeabel terhadap terhadap alkohol& dan beberapa beberapa logam berat yang dapat melintasi melintasi membran Sawar Darah Otak. (onsep Sawar Darah Otak pertama kali diperkenalkan oleh Paul "hrlich. Paul "hrlich menemukan bahwa in)eksi intra*ena pewarna ke dalam aliran darah d arah meninggalkan noda padaseluruh )aringan di sebagian sebagian besar organ kecuali otak. +enggunakan mikroskop mikroskop elektron elektron dan elektron,padat elektron,padat pelacak seperti horseradish peroksidase -RP! menun)ukkanbahwa sawar darah otak terletak di di sel,selendotel kapiler dari otak.SawarDarah Otak )uga melindungi otak secara internal seperti tengkorak yang melindungi otak dari luar. (ata kunci Sawar Darah Otak& Sistem Syara% Pusat
Abstract /he Blood0Brain Barrier BBB! is a separation o% circulating blood %rom the brain e1tracellular %luid B"#$! in the central ner*ous system #NS!. 2t is a physical barrier between thelocal blood *essels and mostparts o% the central ner*ous system itsel%& and stops many substances %rom tra*elling across it. /he BBBis permeable to alcohol& and some hea*y metals can cross the blood,brain barrier as well. /he concept o% the blood brain barrier was %irst introduced by Paul "hrlich. -e %ound that intra*enous in)ection o% dyes d yes into the bloodstream stained all the tissues in most organs e1cept the brain. 3sing electron microscopy and electron, dense tracers such ashorseradish pero1idase -RP! a group o% scientists demonstrated that the blood,brain barrier is located in endo thelial cells o% capillaries o% the brain./he BBB is to protecting the b rain internally as the skull is to protecting it e1ternally. (eywords Blood0Brain Barrier& #entral Ner*ous System 4 5.P"NDA-3L3AN Sawar Darah OtakSDO!adalah struktur membran yang secara primer ber%ungsi untuk melindungi otak dari bahan,bahan kimia dalam darah& dimana %ungsi metabolik masih dapat dilakukan. Sawar d arah otak initerdiri darisel,sel endotelial& yang tersusun sangat rapat di kapiler otak. (epadatan yang tinggi lebih banyak membatasi lewatnya substansi,substansi dari aliran aliran darah dibandingkan sel,sel endotelial kapiler tubuh lainnya. Proyeksi sel,sel astrosit )uga disebut 6glia limitans7! mengelilingi sel endotelialSDO& menyediakan dukungan biokimia untuk sel tersebut.SDOberbedadengan blood,cerebrospinal %luid barrier yang menyerupainya& suatu sel,sel koroid pada pleksus koroideus& dan dari blood,retinal barrier& yang dapat dimasukkan sebagai bagian dariSDO. Se)umlah mor%ologi& karakteristik %isiologis& dan %ungsional dariSDOmemastikan bahwa substrat endogen dan eksogen dalam da lam sirkulasi umum tidak siap menyeberang ke parenkim otak 5 .
Selain itu& Sawar darah otak ber%ungsi be r%ungsi melindungi susunan sara% pusat SSP! dan milieu darah dan mempertahankan homeostasis lingkungan rnikro otak. (euntungan sawar agak dikurangi oleh kenyataan bahwa 2a menahan antibiotika& neurotransmitter tertentu misal dopamin!& dan obat yang secara potensial berguna lainnya 4 . Neuron,neuron& sel,sel glia& cairan ekstraseluler otak dipisahkan dan darah oleh sawar darah otak. Sawar darah d arah otak dicirikan sebagai lapisan seluleryang sempuma dan kontiniu dan sel,sel endotel yang disegel oleh tight )unction. (omunikasi sel,ke,sel normal antara astrocyte& pericyte& sd endotel dan neuropil yang mengelilingi penting bagi ekspresi %enomena sawar darah,otak dan 8 mekanisme homeostatisnya. /ranspor& %ungsi yang dimediasi reseptor dan en'im& memainkan peran penting dalam regulasi komposisi ko mposisi cairan ekstraseluler otaic. +olekul& di atas ukuran yang dibatasi& yang bersirkulasi dalam darah dapat memperoleh akses menu)u niang interstisial hanya )ika terdapat sistem transpor khusus untuk molekul tersebut yang terdapat dalam endotel kapiler otak. Sistem demikian untuk asam amino& trans%erin& insulin& 2g9& dan albumin terkationasi men)amin bahwa SSP secara tetap menerima senyawa yang dibutuhkan 4 . Sistem serebro*askuler mendukung kegiatan sel,sel otak dengan memberikan substrat seperti oksigen dan glukosa ke )ariugan otak dan memindahkan produk metabolisme otak seperti karbon dioksida.Pembuluh darah otak )ugamembawa honnon dan in%ormasi homeostatis keotak dan mendistribusikan bahan:bahan humoral yang disintesis sara% ke sistemik. $ungsi,%ungsi mi tentu turut dipengaruhi oleh struktur dan %irngsi pembuhth darah otak 4& 8 .
4.SA;AR DARA- O/A( 4.5 Se)arah dan Riwayat Otak ber%ungsi dalam suatu lingkungan yang terkontrol,baik terpisah dan milieu per%er. +ekanisme yang mengontrol lingkungan unik otak adalah sawar darah otak.
=4!& memm)ukkan bahwa otak terwarnai dengan transpor langsung 'at warna melintasi mikro*askulatur cerebral. Broman 5>=5! berpendapat bahwa %ungsi sawar pada sawar darah otak berlangsung melaiui sel,sel endotel kapiler dan bukan pada astrocyte end %eet. Debat apakah astrocytic end %eet atau endotel kapiler yang berperan pada sawar darah otak dihentikan oleh studi sitokimia elek%ron mikroskop oleh Reese dan (arno*sky5>?@!& dan selan)utnya oleh Brightmann dan kawan kawan 5>?>!. Peroksidase horseradish B+=8 ! digunakan untuk mem*isualisasikan sawar darah otak. /idak semua pembuluh darah cerebra sepenuhnya kedap. Daerah bocor& kurang memiliki SDOendotel& terletak diposisi strategis di garis tengah dari sistem *entrikel& dan secara kolekti% disebut sebagai organ circum*entricular # Cos!. Paling sering& daerah initidak dilindungi oleh SDO untuk alasan yang berhubungan dengan %ungsi %isiologis. 4& =& . Dua %itur pada endotel serebral yang penting dalam membentuk sawar darah otak adalah tight )unctions dan %rekuensi rendah *esikel yang dihubungkan
dengan transpor transendotel. (eberadaan barrier tersebut pertama kali oleh Paul "hrlich pada akhir abad ke,5>. "rhlich adalah seorang bakteriologis yang sedang mempela)ari pewarnaan& yang digunakan pada beberapa penelitian untuk membuat struktur yang kecil dapat terlihat. (etika disuntikkan& beberapa 'at warna akan mewarnai seluruh organ hewan kecuali otak. Saat itu& "hrlich menyatakan hal ini yaitu otak tidak menyerap cukup 'at warna. 3ntuk memahami mekanisme pembentukan SDO& harus diteliti )uga urutan generasi sel danpembentukanSDOda lam SSP berkembang ? . Selan)utnya& pada percobaan berikutnya tahun 5>58& "dwin 9oldmann salah satu murid "hrlich! menyuntikkan 'at warna ke cairan spinal otak secara langsung. 2a menemukan bahwa pada kasus ini otak men)adi berwarna& tetapi tidak pada bagian tubuh. 2nidengan )elas mendemonstrasikan adanyabarrier di antara keduanya. Saat itu& dinyatakan bahwa pembuluh darah itu sendiri ber%ungsi sebagai barrier& karena membran sebelumnya tidak dapat ditemukan. (onsep mengenai Blood Brain Barrier istilahnya hematoencephalic barrier! dia)ukan oleh Lisa Stern tahun5>45.2ni tidak disetu)ui hingga ditemukannyamikroskop elektron pada riset medis thun 5>?an dimana membran tersebut dapat dilihat. Selain %ungsi penghalang telan)ang endotel&SDOmatang terdiri dari sistem selular kompleks dengan mor%ologi yang sangat k husus. Otak kapiler dibentuk oleh sel endotel yang terhubung ke dirinyasendiri dan )uga terhubungke sel endotel tetangga . Dipercaya bahwa astrosit dibandingsel,sel epiteladalah dasar dariSDO proses kepadatan astrosit yang mengelilingi sel,sel epitelial SDO @ .
? 9ambar 5 -ubungon interseluler antara 4 u)ung dad sel,sel endotel "l& "4& panah!. L. , lumen kapiler darahE asterisk , lamina basalE Ap , as%roeyte processes dengan segera membungkus kapiler. Skala &4 )am likus& neoko rteks! 4 . 4.4 Anatomi Sawar Darah Otak Sawar darah otak adalah suatu membran yang sangat resisten terhadap proses di%%usi dan memisahkan cairan intersisial otak darah. Pemeriksaan susunan sara% pusat dengan menggunakan mikroskop elektron memperlihatkan bahwa lumen kapiler darah dipisahkan dari ruang ekstra seluler oleh 4 5.sel endotelial di dinding kapiler 4.membran basalis di luar sel endotel& dan 8.kaki,kaki astrosit yangmenempel pada lapisan luar dari dinding kapiler 9ambar 4! @ 9ambar 4. pembuluh darah kapiler susunan sara% pusat& area sawar darah otak Dengan menggunakan electron dense,marker seperti lanthanum dan horseradish peroksidase terlihat bahwa substansi tersebut tidak dapat menembus sel endotel kapiler karena adanyatight )unction diantarasel tersebut& sehingga tight )unction sangat berperan di dalam sawar darah otak Beberapa bagian otak tidak mempunyai sawar darah otak dan mempunyai struktur sel yangberbeda. 9ambar8! Padadaerah tersebut protein dan molekul, molekul organik yang kecil dalam darah dapat masuk ke susunan sara% pusat. F 9ambar 8. (apiler pembuluh darah otak& daerah tanpa sawar darah otak . 4.8 $isiologi Diseluruh tubuh selain otak&dinding,dinding kapiler pembuluh darah
terkecil! dibuat dari sel,sel endotel yang %enestrata& berarti mereka memiliki celah kecil yang disebut %enestrasi. Bahankimia yang larut dap at melewati celah ini& dari darah ke)aringan atau dari )aringan kedarah. Selan)utnya di otak& sel,sel endotel ini tersusun lebih rapat disebut dengan tight )unction. 2ni membuatSDO menghambat gerakan seluruh molekul kecuali yang mampu melewati membran sel dengan kalarutan dalam lemak mis oksigen& karbondioksida& etanol& dan hormon,hormon steroid! dan yang dapat melewati sistem transpor spesi%ik mis gula dan asam amino!. Substansi dengan berat molekul lebih dari dalton u! biasanya tidak dapat melewatiSDO& dimana molekul yang lebih kecil dapat melewatinya. Sebagai tambahan& sel,sel endotel memetabolisme molekul,molekul tertentu untuk mencegah mereka masuk ke SSP. #ontohnya L,DOPA& prekursor > dopamin& dapat menembusSDO& dimana dopamin sendiri tidak dapat menembusnya. Dalam kimia& berat dihitung tidak dalam kg tetapi dalam Dalton. $aktanya& terungkap bahwa hanyamolekul yang berat molekulnyakurang dari dalton yang dapat menembus SDO. Sekaran berat molekul dalton tidak sangat besar. Air memiliki berat molekul 5F dalton& insulin )uga tidak begitu besar. Cirus,*irus dengan berat molekul dalam hitungan )uta!)auh lebih besar daripada ini& dan bakteri sangat )auh lebih besar lagi. Gadi )arang untuk bahan kimia& *irus& dan bakteri untuk dapat menembus SDO dan masuk ke otak. Sebagai tambahan dari tight )unctionyang ber%ungsimencegah transpor anatara sel,sel endotel& ada 4 mekanisme untuk mencegah di%usi pasi% melalui membran sel. Sel,sel glia yang mengelilingi kapiler otak menyediakan rintangan kedua untuk molekul,molekul yang hidro%ilik& dan konsentrasi yangrendah dari protein interstitial di otak mencegah akses molekul hidro%ilik. SDOmelindungi otak dari aliran bahan,bahan kimia dalam darah. Banyak %ungsi tubuh dikendalikan oleh hormon dalam dalam darah& dan ketika sekresi hormon,hormon tersebut dikendalikan oleh otak& ho rmon,hormon ini umumnya tidak memasuki otak dari darah. 2ni akan mencegah otak untuk langsung memonitor tingkat hormon. Dalam tu)uan untuk mengen dalikan sekresi hormon
secara e%ekti%& ada tempat khusus dimana neuron dapat 6mencontohkan7 komposisi sirkulasi darah. Di tempat ini&SDOlemahE tempat initermasuk tiga 6organ sirkum*entrikular7& yaitu organ sub%ornikal& area postrema& dan organum *asculosum dari lamina terminalis OCL/!. 5 SDOber%ungsi sangat e%ekti% untuk melindungi otak dari in%eksi. (arena ini& in%eksi pada otak sangat )arang. Antibodi terlalu besar untuk menembusSDO& in%eksi otak sering sangat serius dan sulit diobati. 4.= $ungsi SDO Pada keadaan normal terdapat duasawar yang semipermeabel dan ber%ungsi untuk melindungi otak dan medula spinalis dari substansi yang membahayakan. $ungsi sawar darah otak adalah melindungi otak dari berbagai *ariasi subtansi darah& terutama senyawa to1ic. Ada tiga$ungsi peting sawardarah otak adalah $ungsi anatomi&. $ungsi biokimika&$ungsi regulasi & F . Berikut ini akan di)elaskan masing masing %ungsi tersebut secara lebih mendalam 5!.$ungsi Anatomi Secara anatomis sawar darah otak adalah melindungi otak dari bermacam,macam toksin eksogen yang berasal dari darah. $ungsi ini dapat ter)adi karena struktur sawar darah otak yang mempunyai tight)unction antara sel endotel yang tidak permeabel terhadap molekul berukuran besar. $enetrasi yang terdpat pada kapiler organ lain tidak terdapat pada kapiler otak& begitu )uga *esikel pinositik& yang penting bagi makromolekul pada kapiler )aringan lain. Gika integritas kapiler baik& perisit yang terletak pada dinding kapiler akan mengakti%kan %ungsisawar darah otak. Perisit adalah sel %agosit yang bertanggung )awab untuk mempertahankan homeostasis antara darah dan otak. 4!. $ungsi biokimia 55 $ungsi biokimia untuk transport selekti% dari 'at,'at& tersusun oleh en'im,en'im
alam sel endotel pembuluh darah kapilerotak. Plasma borne biogenic dapat dimetabolisme oleh monoamin oksidasesehingga dapat melindungi otak dari pemecahan epine%rin sistemik. /ransport oleh asam amino secara signi%ikan dapat menyebabkan penetrasi prodrug le*odopa pada sawar darah otak sehingga dopamin dapat dimetabolisme untuk pengobatan pasien parkinson 8!. $ungsi regulasi Agar dapat mencapai otak& cairan ekstraseluler dari darah harus melewatiHmenemnbus epitel koroid atau endotel kapiler. FI energi yang dipergunakan untuk menun)ang %ungsi sara% idapat dari pembakaran glukosa dalam darah. /ransport akti% glukosa dibantu oleh protein pembawa yang spesi%ik. Di dalam cairan serebrospinal& konsentrasi glukosa hanya 4H8 dari konsentrasi dalam darah. -al ini disebabkan karena glukosa secara konstan dipergunakan oleh otak. (adar glukosa otak relati% lebihstabil dibandingkan dgnkadar glukosa dalam darah& sebab sistem transport akan berhentiH)enuh pada saat ter)adi peningkatan glukosa dan akanakti% bila kadar glukosa plasma menurun pada keadaan hipoglikemi!. 54 (eadaan glukosa ini sangat penting untuk men)aga agar %ungsi sara% tetap normal. Pada keadaan hiperglikemi yang berat dengan kadarglukosa dalam plasma darah meningkat tiga kali&benda keton dan asam laktat akan terakumulasi dalam otak dan akan menekan %ungsi sara% sehingga ter)adi koma diabetik. Pada keadaan hipoglikemi yang berat susunan sara% pusat men)adi o*erakti%& pasien akan mengalami mental con%usion& berkeringat dgnnadi yang cepat. -ipoglikemi akan menyebabkan kerusakan neuron,neuron otak )ika energi utamayang dibutuhkan oleh otak tidak terpenuhi insulin koma! .
4.=.4 /ransport ion (adar ion (alium dalam cairan ekstaselular otak dan cairan serebrospinal adalah 8 mmolH2& sedangkan kadar ion (alium dalam darah antara =, mmolH2. (adar ion (alium dan Natrium dalam otak diatur oleh Natrium (alium A/Pase yang terletak pada endotel membran sel pembuluh darah kapiler otak. Neurotransmisi yang optimal memerlukan kadar kalium yang konstan di dalam otak. -al ini dapat dicapai dengan menghentikan di%%usi ion kalium ke otak melalui transport yang spesi%ik di endotel yangsecara akti% mengatur kad ar ion kalium. NaJH(J A/Pase banyak terdapat di kapiler otak > . +ikro*askuler otak mengandung kali . NaJH(JA/Pase dan 5&? kali di pleksus koroid. . NaJ H(J A/Pase secara akti% mengubah danmengatur kadar ion kalium dalam otak. Pada glioma maligna kemungkinan terdapat peningkatan . NaJH(J A/Pase yang akan menyebabkan peningkatan Na dan airyangakan menyebabkan ter)adinya edem *asogenik. (ortikosteroid dapat menghambat akti*itas . NaJH(J A/Pase pada glioma& sehingga beberapa penulis memperkirakan bahwa e%ek terapi kortikosteroid adalah berkurangnya . NaJH(J 58 A/Pase . Selain transport (alium dan ion Natrium& ion bikarbonat )uga dapat menembus sawar darah otak walaupun sistemtransport spesi%iknya belun diketahui 5& 55 . 4.=.8 /ransport asam amino Sebagian besar asam amino netral dapat melalui sawar darah otak melalui sistem transport berbeda& yaitu sistem L& sistem A dan sistem AS#. Sistem L cenderung berkaitan dengan asam amino netral yang bercabangatau rantai dengan bentuk cincin leusin& *alin!& merupakan asam amino yang tergantung dengan ion natrium dan secara kompetiti% dihambat oleh asam 4 aminobisikloheptan,4,karboksilat. Sistem A cenderung berikatan dengan asam
amina netral dengan pendek alanin& serin!& tergantung pada natrium dan dihambat oleh asam al%ametilaminisobutirat. Sistem AS# cenderung berikatan alanin& serin dan sistein& tergantung dengan natriumdam tidak sensiti% terhadap asam 4,aminosikloheptan,4,karboksilat dan sama a%%ametilaminisobutirat > . 4.=.= /ransport *itamin dan mineral Otak memerlukan semua *itamin& kecuali *itamin (dan *itamin D. -ampir semua *itamin dapat menembus sawar darah otak melalui sistem transport yang berbeda. Proses transport *itamin diatur sebagai berikut Pada saat kadar *itamin dalam darah tinggi& sedangkan dalam otak sudah
•
cukup& maka mediator transport akan menghalangi masuknya *itamin ke otak Pelepasan *itamin yang lambat melalui sawar darah otak bertu)uan untuk
•
mencegah kehilangan *itamin yang tiba,tiba di otak. -al ini ter)adipada keadaan de%isiensi 3ntuk mengembangkan dan mempertahankan %ungsinya otak )uga memerlukan trace metals seperti
ge)ala,ge)ala neurologis& masalah secara langsung disebabkan oleh terkumpulnya produk,produk yangtersimpan dalam sel,sel otak. (arena adanyaSDO& terapi penggantian en'im sekarang digunakan untuk mengobati beberapa pen yakit penyimpanan lisosom yang tidak dapat mencapai sel otak. Beberapa hubungannnya antara lain 5. (elainan anatomi (emicterusadalah suatu kondisi pada neonatus dengan otak terutama striatum! tampak berwarna kuning. -al ini ter)adi karena penyakit hemolitik pada bayi baru lahir& karena terdapat rhesus incomtabiliti antara kedua orang tuanya. Dahulu diperkirakan hal ini ter)adi karena imaturitas dari sawar darah otak& tetapi 5 pada kenyataannya maturitas tight )unction telah ter)adi pada usia kehamilan 54 minggu. Dama keadaan normal bilirubin dengan protein plasma sehingga tidak dapat melewati sawar darah otak. $ungsi tersebut belum sempurna pada beberapa bayi baru lahir sehingga sebagian besar bilirubin dalam keadaan bebas dan dapat menembus sawar darah otak. Pendapat lain mengatakan bahwa imaturitas darisawar darah otak pada bayi baru lahir berdasarkan pada a.terdapat peningkatan protein dalam cairan serebrospinal pada bayi baru lahir b.terdapat bilirubin didalam otak pada beberapa bayi imatur yang disebut kernikterus c.terdapat perbedaan penetrasi beberapa substans di dalam otak& pada bayi lebih cepat dibandingkan dengan orang dewasa. 4. "dem otak De%enisi dari edem otak adalah peningkatan kandungan airdi dalam )aringan otak. "dem otak dibedakan men)adi 8 tipe& yaitu5! edem otak sitotoksik& 4! edem otak interstisial& 8! edem otak *asogenik "dem otak sitotoksik disebabkan karena akumulasi cairan intraseluler& yang biasanyater)adi pada hipoksia otak. -ipoksia berpengaruh terhadap mekanisme pompaNaJ A/P pada membran sel& menyebabkan akumulasi Na intra seluler& kemudian air akan masuk ke sel untuk mempertahankan tekanan
osmotik. Dengan demikian edem yang ter)adi adalah edem intraseluler primer danakan berpengaruh terhadap sel endotel& astrosit dan neuron. Pembengkakan sel tersebut mengakibatkan ruang interstisial akan menyempit. 9ambar =! 5? 9ambar =.(apiler otak normal dan perubahannya saat ter)adi edem otak *asogenik dan edem otak sitotoksik 4 "dem otak interstisial merupakan akibat dari peningkatan tekanan intra*entrikuler dan hidrose%alus& sehingga menyebabkan transudasi cairan serebrospinal. "dem otak *asogenik merupakan akibat dari peningkatan permeabilitas sawar darah otak& dapat ter)adi pada tumor otak dan abses otak. /ight )unction men)adi tidak kompoten& sehingga menyebabkan cairan plasma masuk ke ruang interseluler. "dem *asogenik ini banyak di)umpai pada trauma& tumor& dan abses. Pada keadaan normal mekanisme otoregulasi akan beker)a keras )ika ter)adi hiperkapnia berat atau hipertensi berat. Bila alirandarah kapiler meningkat cukup besar dapat ter)adi kerusakan tight )unction. Penelitian pada hewan memperlihatkan bahwa hal tersebut menyebabkan ter)adinyaakti*itas pinositosis&akibatnya timbul peningkatan cairan di ekstra seluler dan edem otak. 5@ 8. /rauma otak Struktur pembuluh darah serbral dan endotelnya dapat rusak karena trauma& dengan demikian ter)adi kerusakan pulapada tight )unction. (erusakan mikro *askuler post trauma& berhubungan dengan proses ter)adinyaedem otak *asogenik yang ter)adi akibat kerusakan integritas sawar darah otak& akibatnya ter)adi akumulasi natrium dan protein didalamparenkim otak dan ekspansi cairan osmoler ke ekstra seluler. Secara klinis terlihat adantya peningkatan tekanan intrakranial yang dapat menyebabkan kompresi pada struktur otak. =. 2n%eksi /arget kuman patogen yang menyebabkan ense%alitis adalah endotel sawar darah otak& sedangkan kuman patogen yang menyebabkan meningitis adalah e%itel pleksus koroideus. +asuknya kuman pa togen melalui penetrasi
pada paraseluler dan transeluler. (erusakan sawar darah otak mungkin disebabkan karena ter)adi migrasi lekosit dari darah dalam )umlah besar melalui dinding kapiler otak. (erusakan sawar darah otak inisecara kliniberguna untuk pemberian antibiotika yang tidaklarut dalam lemak . Patogenesanya dapat dilihat pada 9ambar . 9ambar Patogenesa meningitis 4 5F 2n%eksi susunan sara% pusat& mekanisme ter)adinya kerusakan sawar darah otak tidak hanya karena adanyakuman patogen dalam meningen& tetapi )uga karenater)adinya%ragmentasi dinding sel& endotoksin& dan akti%itas dari sel,sel lekosit. . /umor otak /umor otak dapat menyebabkan5!.Peningkatan permeabilitas sawar darah otak& sehinggaalbumin dan protein laindapat melewati sawar darah otakE 4!.Pembengkakan )aringan sekitar tumorE 8!/er)adi absorpsi dan pengeluaran cairan dan protein dengan cairan serebrospinal di *entrikel. Penyebaran air dan protein di )aringan otak tidak hanya menyebabkan terbentuk suatu massa& tetapi )uga mengganggu keseimbangan elektrolit yang diperlukan untuk mempertahankan %ungsineuron normal. 9umerloc mengemukakan bahwa tumor otak akan merubah permeabilitas sawar darah otak secara signi%ikan bila ukuran diameter tumormencapai lebih dari 8,= mm& akan menyebabkanpeningkatan *esikel pinositosis& gap )unction dan %enetrasi& kemudian )umlah kapiler akan bertambah& ruangan peri*askuler bertambah dan akhirnya menyebabkan berkurangnya %ungsi sawar darah otak. /umor otak yang banyak di)umpai adalah astrositoma& dantumor ini menyebabkan kerusakan sawar darah otak. Bila astrositoma merupakan tumor sekunder dari paru atau mammae& ter)adi penetrasi. ?. Penyakit antoimun /ight )unction pada sel endotel pembuluh darah otak dapat dilalui oleh lim%osit yang tergolongdalam /,sel. Pada beberapa penyakit sara% yang
disebabkan oleh otoimum seperti& 9uillain,Barre Syndrome& motoneuron 5> disease& demyelinisasi polineuropati& ter)adi serangan imunologi pada sel endotel mikro*askuler oleh glikolipid. Secara langsung autoantibodi menyebabkan kerusakan selular yang luas& yang berakibat ter)adi peningkatan permeabilitas sawar darah otak. @. Perubahan suhu Dari hasil penelitian diketahui bahwa keadaan iskemik otak& perubahan suhu mempengaruhi permeabilitas sawar darah otak. Gika hipotermi den gan suhu 8 atau 88 # maka tidak ter)adi perubahan sawar darah otak& sedangkan pada suhu 8> # ter)dai kerusakan sawar darah otak. 4.? Obat,Obat yang Dipengaruhi Sawar Darah Otak 3ntuk mencapai sel target& suatu obat harus dapat menembus sawar biologic& dapat berupa membrane yang terdiri atas satu atau beberapa sel. Pada sawar darah otak& obat,obatan yang larut dalam air sulit melewatinyadan pada sawar plasenta hanyaobat,obatan dengan B+ besar. Banyak proses dengan demikian terlibat dalam pengambilan dan pengolahan obat atau partikel diSDO. Dari sudut pandang %armasi& adalah menarik untuk mengetahui pada tingkat apa dan untuk apa pengambilan se)auh ter)adi F . Secara umum terdapat 8 %aktor yang mempengaruhi masuknya obatdari darah ke otak& yaitu5! kelarutan obat dalam lemakE 4!. 2katan obat dengan plasma proteinE 8!.2onisasi obat. Genis0)enis obat tertentu seperti antibiotika& kemoterapi dan 'at radioakti% yang pemakaiannyadiperuntukkan bagi penyakit penyakit otak )uga mempertimbangkan SDO. 4
8.R2N9(ASAN (onsep sawar darah otak telah di)abarkan oleh "hrlich lebih dan 5 tahun lalu. Sawar darah otak ber%ungsi melindungi otak dari lingkungan darah dan memelihara homeostasis lingkungan mikro otak dan sawar darah otakmerupakan suatu dinding yang impermeable& serta untuk melindungi otak dari berbagai gangguan yang dapat menyebabkan dis%ungsi otak.Dalam beberapa keadaan& %ungsi sawar darah otak ini dapat terganggu& keadaan ini ada yang menguntungkan dan digunakan untuk terapi pada kelainan susunan sara% pusat. Secara umum terdapat 8 %aktor yang mempengaruhi masuknyaobat dari darah ke otak& yaitu5!.(elarutan obat dalam lemakE4!.2katan obat dengan plasma proteinE 8! 2onisasi obat /erdapat 8 )enis obat dan cara pengobatan yang dipengaruhi oleh SDO 5! AntibiotikaE 4!. (emoterapiE 8!. >,48. 8.-artanto OS. 4?. Perubahan Sawar Darah Otak Pada Proses 2n%lamasi. Gurnal Berkala Neurosains Col @& No 4& Pebruari 4?. -alaman =>,@ =.9itau ".N& Newton #.R. 4. Blood,Brain Barrier in $alciparum +alaria. /ropical +edicine and 2nternational -ealth Colume 5 No 8 +aret 4. -alaman 4F,4>4. ."lga deCries& Ale1andre Prat. 4. /he Blood0Brain Barrier and 2ts +icroen*ironment Basic Physiology to Neurological Disease. New Kork /aylor $rancis 9roup& LL# ?.Richard Daneman& Lu
@."nming G Su& Linda $redr iksson& +elissa 9eyer. 4F. Acti*ation o% PD9$, ## by tissue plasminogen acti*atorimpairs blood,brain barrier integrity during ischemic stroke. Nature +edicine Colume 5=Number @ G3LK 4 F. httpHHwww.nature.comHnaturemedicine. -alaman @85,@8@. F.2nge *an Rooy. 455. /argeted liposomes %or drug deli*eryacross the blood, brain barrier. 3trecht 2nstitute %or Pharmaceutical Sciences& 3trecht >.-suchou -& (astin AG& /u -& +arkadakis "N& Stone (P& ;ang K& -eyms%ield SB& #hua S# Gr& Obici S& +agrisso 2G& Pan ;. 455. "%%ects o% cell,type speci%ic leptin receptor mutation on leptin transport across the BBB. Peptides 84 58>4,>& 455 5. Nitta& /. et al. 48. Si'e,selecti*e loosening o%the blood,brain barrier in claudin,,de%icient mice& /he Gournal o% #ell Biology& *olume 5?5& +ay 48 ?8,??. 55. 2toh& +. et all. 45. Gunctional adhesion molecule GA+! binds to PAR,8 a possible mechanism %or the recruitment o% PAR,8 to tight )unctions& /he Gournal o% #ell Biology& *olume 5=& August 45 =>5 ,=>@. +yScience;ork •
/he pro)ect
•
/he team
•
/erms and #onditions
•
Pri*acy
•
Press
•
Sitemap
News •
Latest articles
•
Cideos
•
Open Access ;eek
•
RSS $eed
•
#ontributors
Publications •
Open access documents
•
Paid documents
•
Ad*anced search
Social Network •
Goin +yScience;ork
•
Login
•
$acebook
•
/witter
•
Linked2n
Ser*ices •
Polaris
•
Premium
•
#ommunication
Gobs •
Latest o%%ers
"*ents •
3pcoming e*ents
Languages •
"nglish
•
$ranais
•
Portugus
•
"spaol
•
2taliano
•
Deutsch
•
#hinese
•
Russian
Q +yScience;ork , 45. All rights reser*ed.
LAPORAN PENDAHULUAN Sawar darah-otak (Blood-brain barrier)
Sawar darah,otak memisahkan dua kompartemen utama dari susunan sara%& yaitu otak dan likuor serebrospinalis& dari kompartemen ketiga& yaitu darah. /empat,tempat rintangan itu adalah tapal batas antara darah dan kedua kompartemen susunan sara% tersebut di atas& yaitu pleksus korioideus& Pembuluh darah serebral dan ruang subaraknoid serta membrane araknoid yang menutupi ruang subaraknoid. Sara% peri%er )uga mempunyai sawar darah,sara% pada tapal batas antara pembuluh darah dan )aringan sara% di tingkat endoneurium dan perineurium.
Semua tempat sawar dibentuk oleh sel,sel yang bersambung satu dengan yang lain dengan sambungan ketat& yang membatasi di%usi inter seluler. Sel,sel tersebut adalah endothelium pembuluh darah& epithelium pleksus korioideus dan sel,sel membrane araknoid serta perineurium. Secara tidak tepat& pernah diperkenalkan konsep 6#S$,brain barrier7& seolah, olah ada rintangan bagi transportasi dari likuor ke otak& konsep itu diadakan untuk men)elaskan karena apa substansi yang di suntikkan secara intra*enous lebih cepat tiba di likuor daripada di otak. Selisih kinetik ini tidak usah diartikan dengan adanya sawar likuor,otak& tetapi dapat di)elaskan oleh struktur organisasi antara likuor& otak dan darah. -ubungan anatomic antara likuor serebrospinalis di dalam *entrikel serta ruang subarknoid dan berbagai bagian dari otak. Colume *entrikel pada manusia adalah sebesar 48 mL sedangkan )umlah seluruh likuor adalah 5= mL. (ira,kira @I dari likuor dibuat dengan )alan sekresi pada tempat,tempat yang mengandung pleksus korioideus& yaitu di atap *ertikel ketiga dan keempat serta pada dinding *entrical lateral. /iga puluh persen dari likuor berasal dari kawasan kapilar serebral dan sebagian dari air metabolic serebral. Likuor dibuat pada tekanan hidrostatik setinggi 5 cm -& O& yang menggiringnya ke seluruh susunan *entrikel. Biasanya tekanan hidrostatik itu dapat mendorong likuor untuk mengalir kembali ke darah melalui *entil dengan )alan searah& yaitu *ili araknoid. Bangunan ini berpangkal pada ruang subaraknoid dan menon)ol serta bermuara di dalam lumen sinus,sinus dural di tingkat otak. Centil,*entil tersebut disusun oleh )aringan yang berbentuk pembuluh. Lumen pembuluh tersebut selalu terbuka apabila likuor mengalir dari ruang subaraknoid ke darah sinus karena tekanan likuor lebih tinggi daripada tekanan di dalam sinus. Bilamana tekanan di dalam sinus lebih tinggi daripada di dalam ruang subarknoid& maka pembuluh,pembuluh yang membentuk *ili itu akan menutup. Dengan demikian& mengalirnya darah ke ruang subaraknoid dapat di cegah. Likuor dapat mengalir bilamana tekanannya lebih dari 8 sampai ? cm -4O. Sampah dari proses metabolic& obat dan substansi,substansi lain yang berada di darah dan tiba di dalam )aringan otak melalui )alan di%usi& dihanyutkan ke likuor serebrospinalis. Arus likuor yang menyapu dinding susunan *entrikel dan permukaan pial dari otak menghanyutkan sekaligus substansi,substansi tersebut tadi ke darah *ena melalui *iliaraknoid. Lagi pula obat, obat seperti penicillin& metrotre1ate norepinephrine dan serotonin cepat dihanyutkan ke dalam likuor serebrospinalis oleh pleksus korioideus.
Ruang,ruang Circhow,robin merupakan terusan ruang subarknoid yang mengelilingi arteriola dan *enula intraserebral. Di dalam ruang Circhow,Robin likuor melakukan tugas sebagai pembuang sampah )uga. Dengan di)elaskannya transportasi dengan )alan di%usi antar kompartemen otak dan likuor& maka persoalan sawar darah,otak yang tersisa& ialah bagaimana substansi dari darah dapat diangkut ke dalam otak dan sebaliknya. Sudah barang tentu problem ini dapat dipecahkan apabila kita mengetahui transportasi antar darah dan likuor di satu pihak dan transportasi antar darah dan otak di pihak lain. Setibanya substansi di likuor& uraian diatas sudah memberikan pen)elasan tentang %ungsi likuor bagaikan tempat pembuangan sampah ke aliran darah *ena untuk disampaikan kepada organ,organ yang ditugaskan untuk mengolahnya& seperti gin)al& hepar dan paru. Baiklah kita uraikan secara berturut,turut pemindahan substansi,substansi metabolic antar darah dan likuor dan transportasi antar darah dan )aringan otak. Transortasi Antar Darah Dan Lik!or
+embran yang harus diseberangi dalam transportasi antar darah dan likuor ialah pleksus korioideus. Organ yang penting dalam pemeliharaan homeostasis tubuh secara umum ialah gin)al. Pleksus korioideus dapat dianggap sebagai gin)al eksternal& oleh karena transportasi ion dan air di susunan sara% diurus dan dipelihara oleh pleksus korioideus. Dasar anatomi, %isiologiknya akan dibahas di bawah ini. Pleksus korioideus merupakan bangunan yang mempunyai )uluran,)uluran halus di bagian apikalnya. Guluran,)uluran itu dinamakan *ili. Sepan)ang dinding medial *entrikel lateral kanan dan kiri dan sepan)ang atap *entrikel ketiga dan keempat& *ili pleksus koriodeus berlambai,lambai di lautan likuor serebrospinalis bagaikan bunga batu koral di laut. Permukaan pleksus itu terbentuk dari selapis epithelium yang berbentuk kuboid. Basis sel,sel tersebut memagari stroma yang terdiri dari )aringan pengikat dan pembuluh darah kapilar yang menyusun anyaman. (apilar,kapilar tersebut berlubang,lubang kecil& yang mumungkinkan penukaran substansi,substansi ke kedua arah. Rintangan terhadap transportasi antar darah dan likuor& sebenarnya dibentuk oleh sambungan ketat pada lapisan sel apical. Pleksus korioideus mengatur sebagian besar produksi dan komposisi likuor. Pada gambar 5=8 diperlihatkan secara kasar transportasi ion dan air. Sedangkan pemindahan Na dan ( dilaksanakan dengan penggunaan energy yang dikenal sebagai gaya pompa untuk penukaran Na dan (. dengan gaya tersebut yang ikut dikembangkan oleh reaksi Na,(,A/P,ase& Na digiring ke
likuor dan ( diseberangkan ke dalam sel untuk diteruskan ke dalam stroma. 2on #ldan -#O8& bergerak secara pasi% ke likuor. (onsentrasi ( adalah lebih rendah dan konsentrasi Na adalah lebih tinggi di sekresi pleksus korioideus daripada di serum atau ultra%iltrat plasma. 9aya pompa untuk penukaran Na,( belum diketahui seluruhnya& tetapi obser*asi hamper selalu memberikan kesan bahwa dalam keaddaan apapun gaya pompa tersebut dikerahkan untuk memelihara konsentrasi ( di dalam likuor dalam batas,batas normal& baik pada keadaan hipokalemia ataupun keadaan hiponatremia konsentrasi ( di dalam likuor menurun. Na tiba di likuor secara bergandengan dengan #l dan -#O8& yang ikut membantu memelihara keseimbangan ionyang dibawa oleh Na. pompa penukaran Na,( tidak dapat beker)a sebagaiman mestinya bilama tidak terdapat -#O8. /ransportasi air dari darah ke likuor tidak semudah seperti yang diperkirakan. Baik selisih tekanan ortostatik di dalam kapilart dan ruang subarknoid& maupun gaya pompa penukaran Na,( ikut menentukan sekresi air oleh epithelium pleksus korioideus yang berasal dari isi kapilar. Bilamana aliran darah berkurang& selisih tekanan antara kapilar korioidal dan likuor berkurang )uga. Dilan)utkannya sekresi air oleh epithelium pleksus korioideus lebih mengurangi lagi aliran darah kapilar dan mengakibatkan darah men)adi kental dan hipertonik. /ransportasi berbagai substansi dengan %asilitas dan secara akti* antar darah dan likuor belum diketahui secara menyeluruh. Secara empirik telah diketahui bahwa sebagai ion G dan S misalnya dan asam organic seperti asam salisilik& asam askorbik dan prostaglandin "& serta glucose& galaktose dan berbagai asam amino menggunakan energy untuk dapat menyebrangi epithelium pleksus korioideus. "nergy yang dipakai itu berasal dari hasil proses metabolic dengan bantuan en'im Na,(,A/P,ase. Bilamana konsentrasi Na di dalam likuor rendah& transportasi akti% terhambat oleh karena gaya pompa penukaran Na,( tidak cukup besar untuk membantu transportasi akti% bagi substansi,substansi lainnya Transortasi Antar Darah Dan Lin"k!n"an Ekstrasel!lar Otak
Luasnya permukaan kapilar dalam 5 gram )aringan otak adalah kira,kira 4= cm. ini berarti luas sekali& maka dari itu dpat disimpulkan bahwa penukaran O4 dan #O4 antar darah dan otak sangat sensiti*e. Demikian )uga halnya dengan transportasi metabolit seperti glucose dan asam amino ke otak. Namun demikian& rintangan untuk pemasukan substansi,substansi yang tak diinginkan oleh otak tentu sa)a terletak pada daerah tapal batas antar kapilar dan )aringan otak. Penyelidikan mor%ologi kapilar menghasilkan pengetahuan mengenai = bentuk kapilar
diseluruh tubuh. (apilar,kapilar disusun sara% pusat tersusun oleh endothelium dengan sambungan ketat. (apilar semacam itu terdapat )uga di retina& iris& endonuerium dan perineurium. Sambungan ketat antar sel,sel endothelium kapilar serebral membatasi di%usi interselular. Guga sel,sel tersebut tidak mempunyai kemampuan untuk melakukan transportasi *esicular& yaitu pemindahan substansi dengan )alan meringkus lalu menggeser substansi yang telah ditangkap oleh lipatan sitoplasma sedikit demi sedikit ke ruang ekstra*askular. (apilar,kapilar otot skeletal dan kardial mempunyai endothelium dengan desmosom. Sambungan interselular tersebut masih dapat membocorkan beberapa larutan. Di samping itu kapilar,kapilar tersebut di atas mempunyai *esikula pinositotik yang bertindak sebagai taksi untuk transportasi substansi,substansi makromelekular. Genis endothelium kapilar ketiga sudah kita )umpai di stroma dari pleksus korioideus& yaitu endotileum yang berlubang,lubang kecil atau dinamakan )uga endothelium %enestrate. Akhirnya endothelium kapilar yang di hepar& limpa dan sumsum tulang merupakan endothelium )enis keempat& yang berlubang,lubang besar sehingga eritrosit dapat keluar masuk dengan bebas& (apilar,kapilar selebral mempunyai en'im,en'im khas yang mengatur transportasi& maka dari itu endothelium kapilar serebral harus dianggap sebagai sel yang mempunyai %ungsi metabolik. Proses metabolic yang diatur itu ialah proses oksidasi dan hidrolisis. /ransportasi amin dan asam amino tertentu dilaksanakan oleh endothelium kapilar serebral. Sebaliknya pemasukan ke dalam otak dari substansi,substansi yang berada di daerah dihalang,halangi oleh sel,sel endothelium kapilar serebral )uga& misalnya ,hydro1yptophan dan al%a aminobutyric acid. #ara dalam merintangi pemasukan substansi itu ialah dengan )alan menghancurkan substansi dengan perantaraan akti*itas en'im yang dikandung di dalam sel endothelium tersebut. "n'im decarbo1ylase dan transaminase adalah dua di antara en'im yang merintangi keluarnya substansi dari lumen kapilar serebral. Bagaimana dengan pemindahan akti% antara kapilar serebralk dan otak -asil penyelidikan menyatakan bahwa transportasi akti% itu memang ada. 2on& terutama -#O8& +g& #a dan ( dari kapilar serebral diangkut dengan transportasi akti% ke dalam )aringan serebral.
Sebagian dari kapilar serebral tidak memiliki sambungan ketat. (apilar,kapilar se)enis itu terdapat di daerah,daerah otak yang ber%ungsi neurohormonal& seperti sekitar hipotalamus& epi%isis dan eminensia medianus. Daerah serebral itulah yang mempunyai sawar darah,otak. Per!bahan-Per!bahan Patolo"ik Sawar Darah-Otak
5. Perubahan akibat anoksia dan iskemia 2ntegritas struktur endothelium pembuluh darah serebral tidak begitu tergantung pada metabolisme. "ndothelium tersebut bertahan dalam keadaan hipoksia dan iskemia lebih lama dari pada sel,sel )aringan otak. Neuron tidak dapat hidup bilamana ia kekurangan O4 selama 8 menit sampai F menit. Sel glia dapat bertahan sedikit lebih lama. Sebaliknya endothelium darah selebral dapat bertahan )auh lebih lama dari pada sel,sel glia. Desintegrasi sel,sel endothelium pembuluh darah serebral dimulai setelah ter)adi nekrosis neuron dan glia. Selama masa iskemia serebri berlangsung neuron serta sel glia berdegenerasi. Sehubungan dengan itu p- serebral menurun& adenosine dan mungkin prostaglandin diproduksi. Oleh sebab itu pembuluh darah serebral berdilatasi dan autoregulasinya lenyap. (eadaan ini menimbulkan adema yang mencapai puncaknya dalam 5,8 hari. (arena keadaan tersebut sawar darah,otak tidak ber%ungsi lagi. 4. Perubahan akibat lesi destrukti% dan pro%ilerati% Struktur pembuluh darah serebral serta endoteliumnya dapat dirusak oleh gaya distrukti% trauma& tumor& intoksikasi logam berat dan obat,obat sitolitik serta radiasi. Sawar darah,otak menghalang,halangi masuknya leukosit ke dalam kompartemen susunan sara%& sehingga di dalam likuor tidak terdapat leukosit. /etapi pada leukemia sel,sel leukemik masuk ke dalam otak dengan )alan in%iltrasi ruang subarknoid melalui lesi proli%erati*e di pembuluh darah tengkorak& dura dan *ena selaput araknoid. 8. Perubahan akibat reaksi peradangan dan imunologik Sambungan ketat endothelium pembuluh darah serebral biasanya menghalang,halangi masuknya leukosit ke susunan sara%. /etapi pada proses radang dan imunologik sambungan ketat itu dapat men)adi bocor. Leukosit polinuklearis terangsang oleh substansi,substansi yang dihasilkan dari sel,sel yang sudah musnah sehingga ia dapat melintasi pembuluh darah& tanpa menimbulkan kerusakan structural. Lim%osit yang tergolong dalam /,sel ternyata dapat )uga menyeberangi endothelium tanpa menimbulkan kerusakan structural pada pembuluh darah. =. Perubahan karena autoregulasi sirkulasi serebral terganggu /onus pembuluh darah serebral tergantung pada p- darah& karena adanya sawar darah,otak. Bahkan bilaman p- darah goncang misalnya pada asidosis atau alkalosis metabolic& )umlah darah yang mengalir ke otak tidak berubah dan p- otak terpelihara dalam batas,batas normal.
Namun demikian& bilamana autoregulasi sirkulasi serebral hilang karena kontusio serebri misalnya& maka aliran darah ke otak tergantung pada tekanan darah sistematik secara linear. (erusakan di otak dan pembuluh darahnya mengganggu autoregulasi karena p- periarteriolar menurun& adenosine periarteriolar meningkat dan prostaglandin " periarteriolar pun meningkat. (eadaan pada mana autoregulasi serebral hilang selalu disertai edema serebri dan rusaknya sawar darah,otak. Pada hipertensi intracranial autoregulasi sirkulasi serebral terganggu sama sekali tidak ber%ungsi. (eadaan ini disusul oleh timbulnya edema serebri dan rusaknya sawar darah,otak. Namun demikian urutan ke)adian,ke)adian tersebut diatas ternyata lain menurut obser*asi pada binatang percobaan. Pada keadaan hiperkapnia dimana inspirasi 5I #O4 sudah dapat mengakibatkan ter)adinya hemoragia serebri& telah ditemukan pada eksperimen tersebut& bahwa yang pertama, tama mengalami kerusakan ialah sawar darah,otak. Lalu edema serebri menyusulnya bersama, sama dengan hilangnya autoregulasi sirkulasi serebral. Data tersebut di atas tidak memberikan kesimpulan yang mantap mengenai urutan ter)adinya edema serebri& hilangnya autoregulasi sirkulasi serebral dan bocornya sawar darah,otak. +ungkin sekali ketiga ke)adian itu berkembang dengan tidak banyak selisih waktu& sehingga sukar ditentukan %enomena yang mana primer dan sekunder.
A.#onse $edis Pen%akit Stroke &' Pen"ertian
Secara umum gangguan pembuluh darah otak atau stroke merupakan gangguan sirkulasi serebral. +erupakan suatu gangguan neurologik %okal yang dapat timbul sekunder dari suatu proses patologis pada pembuluh darah serebral& misalnya trombosis& embolus& ruptura dinding pembuluh atau penyakit *ascular dasar& misalnya aterosklerosis& arteritis& trauma& aneurisme dan kelainan perkembangan. Stroke dapat )uga diartikan sebagai gangguan %ungsional otak yang bersi%at • • • • •
$okal dan atau global Akut Berlangsung antara 4= )am atau lebih Disebabkan gangguan aliran darah otak /idak disebabkan karena tumorHin%eksi
Stroke dapat digolongkan sesuai dengan etiologi atau dasar per)alanan penyakit. Sesuai dengan per)alanan penyakit& stroke dapat dibagi men)adi tiga )enis& yaitu 5. Serangan iskemik sepintas /2A! merupakan gangguan neurologis %okal yang timbul mendadak dan menghilang dalam beberapa menit sampai beberapa )am. 4. Progresi%Hine*olution stroke yang sedang berkembang! per)alanan stroke berlangsung perlahan meskipun akut. Stoke dimana de%icit neurologisnya terus bertambah berat. 8. Stroke lengkapHcompleted gangguan neurologis maksimal se)ak awal serangan dengan sedikit perbaikan. Stroke dimana de%icit neurologisnya pada saat onset lebih berat& bisa kemudian membaikHmenetap (lasi%ikasi berdasarkan patologi a! Stroke hemoragi stroke yang ter)adi karena pembuluh darah di otak pecah sehingga timbul iskhemik dan hipoksia di hilir. Penyebab stroke hemoragi antara lain hipertensi& pecahnya aneurisma& mal%ormasi arteri *enosa& b! Stroke non hemoragi stroke yang disebabkan embolus dan thrombus. ' Etiolo"i
a. 2n%ark otak FI •
5! • • • •
4! 8! •
5! • •
"mboli "mboli kardiogenik $ibrilasi atrium atau aritmia lain /hrombus mural *entrikel kiri Penyakit katup mitral atau aorta "ndokarditis in%eksi atau non in%eksi! "mboli paradoksal %oramon o*ale paten! "mboli arkus aorta Aterotrombotik penyakit pembuluh darah sedang,besar! Penyakit ekstrakranial Arteri karotis interna Arteri *ertebralis
4! Penyakit intrakranial • • • •
Arteri carotis interna Arteri serebri media Arteri basilaris Lakuner oklusi arteri per%orans kecil!
b. Perdarahan intracerebral 5I! •
-ipertensi
•
+al%ormasi arteri,*ena
•
Angiopati amiloid c. Perdarahan subraknoid d. Penyebab lain dapat menimbulkan in%ark atau perdarahan!
5. 4. 8. =. . ?. @. F. >.
/rombosit sinus darah Direksi arteri karotis atau *etebralis Caskulitis sistem sara% pusat +igren (ondisi hiperkoangulansia Penyalahgunaan obat kokain atau om%etamin! (elainan hematologi anemia sel sabil& polisitemia atau leukemia! /rombosit bekuan darah di dalam pembuluh darah otak atau leher! "mbolisme cerebral bekuan darah atau material lain yang dibawa ke otak dan bagian tubuh
yang lain!. 5. 2skemia penurunan aliran darah ke area otak! 55. -emoragi cerebral pecahnya pembuluh darah cerebral& dengan perdarahan di bawah )aringan otak atau ruang sekitar otak!. $aktor Resiko T
Kang tidak dapat dimodi%ikasi
3sia& )enis kelamin& ras& riwayat keluarga& riwayat /2A atau Stroke& PG(& $ibrilasi atrium. T
Kang dapat diubah
-ipertensi& D+& merokok& penyalahgunaan alkohol& dan obat kontrasepsi oral& hemotokris meningkat& -iperurisemia& dan Dislipidemia. ' $ani*estasi #linis
Stroke menyebabkan de%isit neurologik& bergantung pada lokasi lesi pembuluh darah mana yang tersumbat!& ukuran area yang per%usinya tidak adeMuat dan )umlah aliran darah kolateral. Stroke akan meninggalkan ge)ala sisa karena %ungsi otak tidak akan membaik sepenuhnya. a. (elumpuhan pada salah satu sisi tubuh hemiparese atau hemiplegia! b. Lumpuh pada salah satu sisi wa)ah 6BellUs Palsy7 c. /onus otot lemah atau kaku d. +enurun atau hilangnya rasa e. 9angguan lapang pandang 6-omonimus -emianopsia7 %. 9angguan bahasa Disatria kesulitan dalam membentuk kataE a%hasia atau dis%asia bicara de%eksi%Hkehilangan bicara! g. 9angguan persepsi h. 9angguan status mental
+' Pato*isolo"i a. /rombosis penyakit trombo 0 oklusi%! merupakan penyebab stroke yang paling sering. Arteriosclerosis selebral dan perlambatan sirkulasi selebral adalah penyebab utama
trombosis selebral& yang adalah penyebab umum dari stroke. /anda,tanda trombosis selebral ber*ariasi. Sakit kepala adalah awitan yang tidak umum. Beberapa pasien mengalami pusing& perubahan kogniti% atau ke)ang dan beberapa awitan umum lainnya. Secara umum trombosis selebral tidak ter)adi secara tiba,tiba& dan kehilangan bicara sementara& hemiplegia atau parestesia pada setengah tubuh dapat mendahului awitan paralysis berat pada beberapa )am atau hari. /rombosis ter)adi biasanya ada kaitannya dengan kerusakan local dinding pembuluh darah akibat atrosklerosis. Proses aterosklerosis ditandai oleh plak berlemak pada pada lapisan intima arteria besar. Bagian intima arteria sereberi men)adi tipis dan berserabut & sedangkan sel 0 sel ototnya menghilang. Lamina elastika interna robek dan ber)umbai& sehingga lumen pembuluh sebagian terisi oleh materi sklerotik tersebut. Plak cenderung terbentuk pada percabangan atau tempat 0 tempat yang melengkung. /rombi )uga dikaitkan dengan tempat 0 tempat khusus tersebut. Pembuluh 0 pembuluh darah yang mempunyai resiko dalam urutan yang makin )arang adalah sebagai berikut arteria karotis interna& *ertebralis bagian atas dan basilaris bawah. -ilangnya intima akan membuat )aringan ikat terpapar. /rombosit menempel pada permukaan yang terbuka sehingga permukaan dinding pembuluh darah men)adi kasar. /rombosit akan melepasakan en'im& adenosin di%os%at yang mengawali mekanisme koagulasi. Sumbat %ibrinotrombosit dapat terlepas dan membentuk emboli& atau dapat tetap tinggal di tempat dan akhirnya seluruh arteria itu akan tersumbat dengan sempurna. b. "mbolisme "mbolisme sereberi termasuk urutan kedua dari berbagai penyebab utama stroke. Penderita embolisme biasanya lebih muda dibanding dengan penderita trombosis. (ebanyakan emboli sereberi berasal dari suatu trombus dalam )antung& sehingga masalah yang dihadapi sebenarnya adalah perwu)udan dari penyakit )antung. +eskipun lebih )arang ter)adi& embolus )uga mungkin berasal dari plak ateromatosa sinus karotikus atau arteria karotis interna. Setiap bagian otak dapat mengalami embolisme& tetapi embolus biasanya embolus akan menyumbat bagian 0 bagian yang sempit.. tempat yang paling sering terserang embolus sereberi adalah arteria sereberi media& terutama bagian atas. c. Perdarahan serebri
Perdarahan serebri termasuk urutan ketiga dari semua penyebab utama kasus 9PDO 9angguan Pembuluh Darah Otak! dan merupakan sepersepuluh dari semua kasus penyakit ini. Perdarahan intrakranial biasanya disebabkan oleh ruptura arteri serebri. "kstra*asasi darah ter)adi di daerah otak dan Hatau subaraknoid& sehingga )aringan yang terletakdi dekatnya akan tergeser dan tertekan. Darah ini sangat mengiritasi )aringan otak& sehingga mengakibatkan *asospasme pada arteria di sekitar perdarahan. Spasme ini dapat menyebar ke seluruh hemisper otak dan sirkulus wilisi. Bekuan darah yang semula lunak menyerupai selai merah akhirnya akan larut dan mengecil. Dipandang dari sudut histologis otak yang terletak di sekitar tempat bekuan dapat membengkak dan mengalami nekrosis. (arena ker)a en'im 0 en'im akan ter)adi proses pencairan& sehingga terbentuk suatu rongga. Sesudah beberapa bulan semua )aringan nekrotik akan terganti oleh astrosit dan kapiler 0 kapiler baru sehingga terbentuk )alinan di sekitar rongga tadi. Akhirnya rongga terisi oleh serabut 0 serabut astroglia yang mengalami proli%erasi. Perdarahan subaraknoid sering dikaitkan dengan pecahnya suatu aneurisme. (ebanyakan aneurisme mengenai sirkulus wilisi. -ipertensi atau gangguan perdarahan mempermudah kemungkinan ruptur. Sering terdapat lebih dari satu aneurisme. ,' Dia"nosis Pada diagnosis penyakit serebro*askular& maka tindakan arteriogra%i adalah esensial untuk memperlihatkan penyebab dan letak gangguan. #/ Scan dan +R2 merupakan sarana diagnostik yang berharga untuk menun)ukan adanya hematoma& in%ark atau perdarahan. ""9 dapat membantu dalam menentukan lokasi. ' Penatalaksanaan Secepatnya pada terapeutik window waktu dari serangan hingga mendapatkan pengobatan maksimal!. /herapeutik window ini ada 8 konsensus a. (onsensus amerika ? )am b. (onsensus eropa 5& )am c. (onsensus asia 54 )am Prinsip pengobatan pada therapeutic window a.
Garingan penubra ada aliran lagi sehingga )aringan penubra tidak men)adi iskhemik.
b. +eminimalisir )aringan iskhemik yang ter)adi. /erapi umum 3ntuk merawat keadaan akut perlu diperhatikan %aktor 0 %aktor kritis sebagai berikut a.
+enstabilkan tanda 0 tanda *ital
•
•
+emepertahankan saluran na%as sering melakukan penghisapan yang dalam & O4& trakeotomi& pasang alat bantu perna%asan bila batang otak terkena! (endalikan tekanan darah sesuai dengan keadaan masing 0 masing indi*idu E termasuk usaha untuk memperbaiki hipotensi maupun hipertensi.
b. Deteksi dan memperbaiki aritmia )antung c.
+erawat kandung kemih. Sedapat mungkin )angan memasang kateter tinggalE cara ini telah diganti dengan kateterisasi 6keluar 0 masuk7 setiap = sampai ? )am.
d. +enempatkan posisi penderita dengan baik secepat mungkin • •
Penderita harus dibalik setiap )am dan latihangerakan pasi% setiap 4 )am Dalam beberapa hari dian)urkan untuk dilakukan gerakan pasi% penuh sebanyak kali per hariE tindakan ini perlu untuk mencegah tekanan pada daerah tertentu dan untuk mencegah kontraktur terutama pada bahu& siku dan mata kaki! /erapi khusus Ditu)ukan untuk stroke pada therapeutic window dengan obat anti agregasi dan neuroprotektan. Obat anti agregasi golongan pento1i%ilin& tielopidin& low heparin& tPA. 5. Pento1i%ilin +empunyai 8 cara ker)a
• • •
Sebagai anti agregasi V menghancurkan thrombus +eningkatkan de%ormalitas eritrosit +emperbaiki sirkulasi intraselebral 4. Neuroprotektan
•
Piracetam menstabilkan membrane sel neuron& e1 neotropil #ara ker)a dengan menaikkan cA+P A/P dan meningkatkan sintesis glikogen.
•
Nimodipin gol. #a blocker yang merintangi masuknya #a4J ke dalam sel& e1.nimotup #ara ker)a dengan merintangi masuknya #a4J ke dalam sel dan memperbaiki per%usi )aringan otak.
•
#iticholin mencegah kerusakan sel otak& e1. Nicholin #ara ker)a dengan menurunkan %ree %aty acid& menurunkan generasi radikal bebas dan biosintesa lesitin.
•
"kstra1 gingkobiloba& e1 ginkan Pengobatan konser*ati%
Pada percobaan *asodilator mampu meningkatkan aliran darah otak ADO!& tetapi belum terbukti demikian pada tubuh manusia. Dilator yang e%ekti% untuk pembuluh di tempat lain ternyata sedikit sekali e%eknya bahkan tidak ada e%ek sama sekali pada pembuluh darah serebral& terutama bila diberikan secara oral asam nikotinat& tola'olin& papa*erin dan sebagainya!& berdasarkan u)i klinis ternyata pengobatan berikut ini masih berguna histamin& amino%ilin& aseta'olamid& papa*erin intraarteri. Pembedahan "ndarterektomi karotis dilakukan untuk memeperbaiki peredaran darah otak. Penderita yang men)alani tindakan ini seringkali )uga menderita beberapa penyulit seperti hipertensi& diabetes dan penyakit kardio*askular yang luas. /indakan ini dilakukan dengan anestesi umum sehingga saluran perna%asan dan kontrol *entilasi yang baik dapat dipertahankan.
Pen%i.an"an #D$ enderita Stroke
STRO#E Screen reader users, click here to turn of Google Instant. +Residen
gambar dar
Search Results
1.
Stroke - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas id.wikipedia.org19 ! "#$Search b% i&age '( scan &enun)ukkan adan%a iske&ik di pena&pang &elintang otak
I&ages &a% be sub)ect to cop%right.Send *eedback aSwi Indra et-log ne&al$$/eterinerblog.blogspot.co&0 ! $Search b% i&age 2akroanato&i
Related i&ages3
iew &ore I&ages &a% be sub)ect to cop%right.Send *eedback
1.
Help SendScreen reader users, click here to turn of Google Instant. +Residen
gambar dar
Search Results
1.
Stroke - Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas id.wikipedia.org19 ! "#$Search b% i&age '( scan &enun)ukkan adan%a iske&ik di pena&pang &elintang otak
I&ages &a% be sub)ect to cop%right.Send *eedback aSwi Indra et-log ne&al$$/eterinerblog.blogspot.co& 0 ! $Search b% i&age 2akroanato&i
Related i&ages3
