ÍNDICE 1.
INTRODUCCIÓN
2.
MARCO TEORICO 2.1.
Interacciones farmacodinamias
2.2.
Sinergismo
2.3.
Antagonismo
2.4.
Fármacos usados en la practica 2.4.1.
2.4.2.
2.4.3.
Cocaína
Mecanismo de acción
Efectos
Mecanismo de acción
Efectos
Adrenalina
Cianuro
2.4.4.
3.
4.
EXPERIMENTO Nº1
B.
EXPERIMENTO Nº2
RESULTADOS
Experimento nº1
Experimento nº 2
Mecanismo de acción Efectos
Mecanismo de acción
Efectos
Nitrito de Sodio
MATERIAL Y PROCEDIMIENTO A.
5.
ANÁLISIS DE RESULTADOS
6.
CONCLUSIONES
7.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
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1. INTRODUCCION
Una interacción medicamentosa es la modificación que sufre la acción de un medicamento por la presencia de otro u otro medicamentos que se administran simultáneamente. El resultado puede ser que los efectos se potencien o antagonicen, o que surjan otros efectos que pueden ser calificados como interacciones adversas.
Clasificación:
Según su mecanismo de producción, las interacciones se clasifican en: Interacciones farmacéuticas Interacciones farmacocinéticas Interacciones farmacodinamias Para esta práctica observaremos las interacciones farmacodinamias empleando fármacos de acción sinérgica como la cocaína y adrenalina; y fármacos antagonistas como el cianuro y nitrito de sodio.
2. MARCO TEORICO 2.1.
INTERACCIONES FARMACODINAMICAS Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen efectos
farmacológicos
similares
o
antagónicos.
Ocurren
por
la
administración simultánea de fármacos que compiten por el mismo receptor, o que actúan en el mismo sistema farmacológico.
Existen dos tipos de interacción farmacodinamia: Sinergismo Antagonismo
2.2.
SINERGISMO
Las interacciones entre dos fármacos no siempre son en sentido negativo, no siempre se manifiestan como la disminución del efecto de uno por la presencia de otro. Hay
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combinaciones farmacológicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. Esta interacción comprende dos posibilidades:
SINERGISMO DE SUMA: Se refiere al hecho de que los dos fármacos implicados en la respuesta tienen actividad por sí solos, es decir producen un efecto que es la suma de los efectos individuales. Generalmente ocurre cuando los mecanismos de producción del efecto de cada fármaco son diferentes.
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN: Uno de los fármacos presenta actividad intrínseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro fármaco es capaz de ayudar a que ese efecto se realice más fácilmente, pero de por sí, no posee actividad.
SINERGISMO DE F ACILITACIÓN: Ocurre cuando una droga inactiva es capaz de aumentar la respuesta farmacológica de otra que es activa. Ejemplo: cocaína + adrenalina.
VENTAJAS DEL SINERGISMO:
Permite administrar dosis menores de los fármacos.
Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos fármacos al
Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por ejemplo, al
emplear dosis menores de ambos.
asociare un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada se logra un inicio rápido y mayor duración del efecto.
2.3.
ANATAGONISMO
Se puede definir el término Antagonista como el de una molécula que se une al receptor sin inducir en él la producción de la función a la que está destinado, por lo que su acción sería la de impedir la del agonista endógeno. En general, por el tipo de unión al receptor, existen dos tipos de antagonista: si se unen al sitio en que el agonista normalmente lo hace se trata de antagonistas competitivos; si lo hacen en otro sitio del receptor, se trata de antagonistas no competitivos. Puede ser de tres tipos:
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Antagonismo farmacológico.
Antagonismo fisiológico.
Antagonismo por neutralización
ANTAGONISMO FARMACOLOGICO Antagonismo competitivo: Es el más frecuente, actúan en el mismo lugar, la curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente.
Antagonismo competitivo reversible: La unión del antagonista con el receptor resulta reversible y puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista.
Antagonismo competitivo irreversible: La unión del antagonista con el receptor resulta irrreversible y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista al aumentar la dosis del agonista.
Antagonismo no competitivo: Actúan en diferente lugar, Disminuye la pendiente de la curva y por tanto, el efecto máximo. No revierte aumentando la dosis del agonista. El antagonista no actúa en el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transducción de señales. Este fenómeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. Ejemplo: La combinación de un bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un bacteriostático potente que inhiba la síntesis proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las células estén en crecimiento.
Dualismo competitivo (antagonismo parcial): Ocurre al administrar dos fármacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes características: -
Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al mismo receptor).
-
Ambos tienen igual actividad intrínseca, pero ejercen efectos de distinta magnitud: el agonista total provoca el máximo efecto, en tanto que el parcial provoca un menor efecto.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO (no competitivo): Ocurre al administrar 2 fármacos no agonistas que se caracteriza por: o
Poseer distinta estructura química.
o
Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).
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o
Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.
En este caso, uno de los fármacos se considera antagonista del otro. Por ejemplo, la adrenalina (que provoca vasoconstricción) es antagonista fisiológico de la histamina (que provoca vaso dilatación).
ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIÓN (Antagonismo químico): Ocurre cuando dos fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo que por lo general se excreta del organismo.
2.4.
FARMACOS USADOS EN LA PRACTICA
2.4.1. COCAINA
Mecanismo de acción: neuroestimulante cerebral o psicotrópico y anestésico local.
modo de acción: Inhibe recaptacion de catecolaminas (noradrenalina, dopamina), desde la hendidura sináptica hasta el terminal pre sináptico, lo que facilita la acumulación de catecolaminas. El exceso de noradrenalina que se produce por acción de cocaína es responsable de la mayoría de sus efectos.
Efectos: psicológicos: euforia, excitación, hiperactividad, aceleración mental; fisiológicos: reducción del sueño, disminución de la fatiga, inhibición del apetito, aumento de presión arterial.
2.4.2. ADRENALINA
Mecanismo de acción: neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso simpático.
Modo de acción: actúa sobre los receptores alfa y beta adrenérgicos
Efectos:
vasoconstrictor
broncodilatador,
arteriolar,
estimulación
relajación
cardiaca,
del
vasodilatación
musculo del
liso,
musculo
esquelético, midriasis.
2.4.3. CIANURO
Mecanismo de acción: inhibidor enzimático no específico
Modo de acción: se une a la hemoglobina y forma cianohemoglobina, y esta se una al hierro en estado férrico de la citocromo oxidasa, por lo que esta no podrá captar oxígeno para las células y tejidos.
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Efectos: bloqueo de producción de ATP, hipoxia celular, cefalea, nauseas, disnea, confusión, convulsiones, depresión respiratoria, paro cardiaco.
2.4.4. NITRITO DE SODIO
Mecanismo de acción: bloqueador del efecto toxico del cianuro
Modo de acción: oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite con la citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina,
permitiendo así el flujo de electrones de la cadena respiratoria. Efecto: restablece flujo de electrones de la cadena respiratoria, relaja musculo liso arterial y venoso provocando vasodilatación.
3. MATERIAL Y PROCEDIMIENTO A. EXPERIMENTO Nº1
MATERIALES
Fármacos:cocaína
y adrenalina
Espécimen: 1 conejo
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Regla milimetrada
Gotero
Cronometro
Mesa de Claude Bernard
PROCEDIMIENTO
1. Sujetar e inomvilizar al conejo atandolo a la mesa de claude bernard, medir el diametro pupilar basal de ambas pupilas, empleando para el efecto una regla
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trasparente graduada en milimetros, teniendo cuidado de no contactar la cornea. Observese las caracteristicas y color de la mucosa conjuntival. Verifique la sensibilidad de la cornea. Anote 2. Instalar 2 gotas de cocaina en el saco conjuntival del ojo derecho 3. Transcurridos 10 minutos medir nuevamente el diametro de la pupila del ojo derecho. Anotar. 4. Luego instalar 4 gotas de adrenalina en ambos ojos sacos conjuntivales. 5. Despues de 5 minutos medir ambos diametros pupilares. Anotar, comparar e interpretar los resultados obtenidos. 6. Debe cuidarse que la iluminacion sobre ambos ojos debe ser uniforme para evitar la variacion pupilar por efecto de la luz. 7. Se controlaran como parametros: diametro de la pupila, color de la conjuntiva, sensibilidad de la cornea antes y despues de las instilaciones.
B. EXPERIMENTO Nº2
MATERIALES
Fármacos: nitrito de sodio y cianuro de potasio
Espécimen: 1 paloma
Jeringas 1 ml
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PROCEDIMIENTO 1. Registrar controles iniciales de capacidad de volar, caminar, tipo de respiración y posición del cuello. 2. Administración profunda en el musculo pectoral de cianuro de potasio en dosis de 4 mg/kg. 3. Observar síntomas tóxicos: aleteo, ataxia, cambios respiratorios, convulsiones, posición del cuello y vómitos. 4. Inmediatamente de producidos algunos signos administrar vía intravenosa rápido nitrito de sodio 35 mg/kg.
CÁLCULO DE DOSIS
CIANURO DE SODIO
NITRITO DE POTASIO
35 mg ----------- 1000 g ¿? ------------ 274.3 g
4 mg ------------ 1000 g ¿? ------------ 274.3 g ¿? = 1.09 mg
¿? = 9.6 mg
1 mg ----------- 1 ml
20 mg ----------- 1 ml 9.6 mg ---------- X
1.09 mg ----------- X X = 1.1 ml
X= 0.5 ml
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4. RESULTADOS A. EXPERIMENTO Nº1
ESPECIMEN CONEJO
DIAMETRO PUPILAR BASAL (ML )
COCAÍNA
DIÁMETRO (MM )
OJO DERECHO
3 MM
SI
4 MM SI
OJO IZQUIERDO
3 MM
NO
4 MM
ADRENALIN
DIÁMETRO (MM )
A
10
MM
SI
4 MM
RESULTADO
MIDRIASIS
LEVE MIDRIASIS
B. EXPERIMENTO Nº2
FARMACOS VOLUMEN APARIENCIA CAPACIDAD POSICION GENERAL DE DE PIE LEVANTAR LA CABEZA
OTROS DIGNOS
ESTADO BASAL
250 ml
Buen estado general
SI
SI
KCN
240 ml
Aparente mal estado general
NO
NO
Hipoxia, disnea, cianosis de mucosas.
Na NO2
250 ml
Regular estado
SI
SI
Restablecimiento de respiración
5. ANALISIS DE RESULTADOS
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EXPERIMENTO Nº1
OJO DERECHO (COCAINA)
Diámetro pupila basal 3 mm
EFECTOS DE COCAINA: anestesia local (anula reflejo palpebral), vasoconstricción (palidez conjuntiva), midriasis. Diámetro pupila con cocaína después de 10 minutos 4 mm
OJO DERECHO (COCAINA + ADRENALINA)
Aumento diámetro de pupila por sinergismo 10 mm
OJO IZQUIERDO (ADRENALINA)
Diámetro pupilar basal 3 mm
EFECTOS
DE
ADRENALINA:
midriasis,
NO
anestésico
vasoconstricción (palidez conjuntiva) Diámetro pupila con adrenalina 4 mm
EXPERIMENTO Nº2
PALOMA ( CIANURO DE POTASIO– vía intramuscular)
EFECTOS:
Inestabilidad para la marcha Caída de cabeza Cianótico Hipoxia celular y pulmonar disnea
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local,
periodo de latencia: 15 segundos
PALOMA ( NITRITO DE SODIO– Vía endovenosa)
EFECTOS:
Respiración mejorada Sostiene cabeza pero aun con dificultad Recuperación lenta Movimiento de cabeza Movimiento de patas y aleteo Recuperación de la marcha Masaje cardiaco para ayudar al ave a recuperarse Aumento de dosis para obtener resultado deseado
Periodo de latencia: 30 segundos
recuperación de estado general: 1 minuto 15 segundos
6. CONCLUSIONES La cocaína actúa como un anestésico local utilizado En medicina, por lo tanto al aplicarse inicialmente en el conejo solo producirá un efecto anestésico en el ojo.
El mecanismo de acción de la cocaína permite la permanencia por más tiempo de la noradrenalina en la hendidura sináptica al inhibir la recaptación de la catecolaminas a la neurona pre sináptica. La adición de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocaína, se potencia y el efecto simpático es mayor, en comparación con agregar solo adrenalina.
El efecto simpático producido en el experimento, es la contracción del músculo radial del iris, por lo tanto la apertura mayos del iris (midriasis).
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El cianuro actúa intracelularmente, se une al hierro (Fe+3) del citocromo oxidasa y otras enzimas con Fe+3 de la cadena respiratoria, por lo que bloquea esta vía, entonces se impide la producción de ATP. (Litter )
Los efectos observados en la paloma al administra cianuro son la relajación muscular (por falta de ATP) y la depresión de la respiración, y si no se trata la muerte por falta de oxígeno.
El nitrito oxida la hemoglobina a metahemoglobina, y esta compite con la citocromo oxidasa por el ion cianuro para formar cianometahemoglobina, permitiendo así el flujo de electrones de la cadena respiratoria. La administración de nitritos bloquea los efectos tóxicos del cianuro, por lo que se observa la recuperación de la paloma de una forma gradual.
7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Concha Zaforteza, Jaime Alberto. Interacciones farmacológicas [Sitio en internet]. España 2010. Consultado [6 de mayo del 2014]. Disponible en: http://www.grupoaran.com/sedar2010/cursos_talleres/taller3/capitulo1/farmacol _y_material.pdf Litter, M. (2007). Compendio de Farmacología.Buenos Aires: El Ateneo.
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