Monografía de malformaciones congenitas

MONOGRAFÍA Gonzalo Becerra Gianfranco Basualdo Piero Zamalloa Francisco Barón Lozada

Medicina Humana

Desarrollo y Carecimiento

Malformaciones Malformaciones congénitas humanas

1F

Desarrollo y Crecimiento

A la docente Gabriela Hernández Baca por brindarnos los conocimientos para poder realizar esta monografía y poder compartirla hoy con ustedes nuestros futuros colegas de medicina humana.

A los estudiantes de medicina para que pueden repasar sobre este amplio tema que son las malformaciones.

A Keith L. Moore por su interesante libro de “Embriología clínica” que nos sirvió como referencia principal para la realización de este proyecto.

A todos los que muestren interés por este tema tan controversial y que hasta el día de hoy siguen buscando respuestas.


1. 2. 3. 4. 5.

Carátula………………………………………………………………………………………………. Dedicatoria y agradecimientos……………………………………………………………. Índice general………………………………………………………………………………………. Introducción……………………………………………………………………………………….. Cuerpo………………………………………………………………………………………………… 5.1. Teratología……………………………………………………………………………………

5.1.1. Malformaciones causadas por factores genéticos……………...

5.1.1.1.

Alteraciones en el número de cromosomas……………..

5.1.1.1.1. 5.1.1.1.2. 5.1.1.1.3.

5.1.1.2.

Síndrome de Turner…………………………………….. Trisomía de autosomas……………………………….. Trisomía de los cromosomas sexuales………….

Alteraciones en la estructura de los cromosomas…..

5.1.1.2.1. 5.1.1.2.2.

Translocación……………………………………………… Deleción………………………………………………………

5.1.2. Defectos causados por factores ambientales……………………

5.1.2.1. 5.1.2.2.

Periodo Crítico del Desarrollo…………………………………. Dosis del medicamento o químico……………………………

5.1.3. Malformaciones causadas por herencia multifuncional……… 6. Conclusiones……………………………………………………………………………………….. 7. Bibliografía …………………………………………………………………………………………..


Las malformaciones congénitas son trastornos que se presentan en la etapa inicial de un ser humano, si bien es cierto, estos, son la principal causa de mortalidad infantil y pueden ser estructurales, funcionales, metabólicas comportamentales o hereditarias. La división celular, es un proceso muy complejo, en el cual se podrían presentar innumerables errores ya sean; fallos en las mitocondrias, en el núcleo y hasta el transporte de moléculas dentro de la célula podrían dar origen a una malformación. Desde el punto de vista microscópico, tanto los factores genéticos, ambientales y multifuncionales juegan un papel muy importante en la síntesis de malformaciones de embriones. Pero, si ya se conocen la mayoría de las malformaciones y sus causas ¿Por qué el sector de salud no implementa tratamientos o campañas de prevención para este problema? Sin lugar a dudas, se han implementado métodos para la temprana detección de estos defectos, pero la manipulación de estos genes y células en desarrollo es tan compleja que, con el propósito de querer ayudar, se podría empeorar la situación. Así mismo, esta monografía está enfocada a especificar los diferentes motivos que dan origen a determinadas malformaciones en embriones.


5.1 Teratología Ciencia que estudia las malformaciones de los humanos y animales, se relaciona con la medicina y la veterinaria y con los sitios (físicos y virtuales) para la ayuda a personas con familiares que nacieron con alguna deformidad. Hace unos siglos, cuando existían pocos avances en la ciencia, se consideraban monstruos a todas esas personas o animales que nacen con algo raro, con algo que los diferencie de la mayoría de los seres vivos semejantes. Por instinto, el ser humano tiende a rechazar a todo aquello que no esté dentro de las características “óptimas” de la especie, eso es la selección natural. Teratología es el estudio de todos los aspectos del desarrollo embrionario anormal, que incluyen causas y patogénesis de anomalías o defectos congénitos. Un concepto fundamental en teratología es que ciertas etapas del desarrollo embrionario son más vulnerables a los teratógenos. Los defectos de nacimiento a menudo se dividen en:





Los factores genéticos (como anomalías cromosómicas) Los factores ambientales (como las drogas y el virus) Herencia multifactorial (factores genéticos y ambientales de forma conjunta)


5.1.1. Malformaciones causadas por factores genéticos: Los factores genéticos son las causas más importantes de los defectos de nacimiento Se ha estimado que causan aproximadamente un tercio de todos los defectos. Dos tipos de cambios ocurren en complementos cromosómicos: numéricas y estructurales. Los cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales y / o los autosomas (cromosomas distintos de los cromosomas sexuales). En algunos casos, ambos tipos de cromosomas se ven afectados. Las personas con anomalías cromosómicas por lo general tienen características fenotipos (características morfológicas), tales como las características físicas de los bebés con síndrome de Down. Los factores genéticos inician defectos por medios bioquímicos o de otro tipo o en el nivel subcelular, celular, tisular. Los mecanismos anormales iniciadas por los factores genéticos pueden ser idénticos o similares a los mecanismos causales iniciados por un teratógeno (por ejemplo, un medicamento).


5.1.1.1.

Por número de cromosomas:

Aberraciones numéricas de cromosomas generalmente resultan de la no disyunción , un error en la división celular en la que hay fallo de un par de cromosomas o dos cromátidas de un cromosoma a disjoin durante la mitosis o la meiosis. Como resultado, el par de cromosomas o cromátidas pasan a una célula hija y la otra célula hija no recibe ninguna. Los cromosomas en las células somáticas son normalmente emparejados; se llaman *cromosomas homólogos. Hembras humanas normales tienen 22 pares de autosomas y dos cromosomas X, mientras que los machos normales tienen 22 pares de autosomas más un cromosoma X y un cromosoma Y. Estas alteraciones se dividen en tres casos: síndrome de Turner, trisomía de los autosomas y trisomía de los cromosomas sexuales.


5.1.1.1.1. Síndrome de Turner: Este caso se presenta 1 cada 8000 recien nacidos vivos. La mayoría de estos presentan una dotación cromosómica 45,X0 mientras que los otros presentan alteraciones en uno de los cromosomas sexuales. El fenotipo del síndrome de Turner es femenino, el fenotipo es el conjunto de características morfologiacas que presenta un individuo que están determinadas por el genotipo y el ambiente en el que se expresa. Manifestaciones del síndrome de Turner:     

Retraso mental Puente nasal aplanado *Branquicefalia Alteraciones en el tracto gastrointestinal Cardiopatía congenita


5.1.1.1.2. Trisomía de autosomas Es la presencia de tres copias de un cromosoma en un par cromosómico. La principal causa es la ausencia de disyunción de la meiosis, con la aparición de un gameto con 24 cromosomas en vez de 23 y con evolución llega a tener 47 cromosomas. Trisomía de los autosomas se asocia con tres *síndromes principales: -La trisomía 21 o síndrome de Down -La trisomía 18 o síndrome de Edwards -La trisomía 13 o síndrome de Patau

Síndrome de down

Síndrome de Edwards

síndrome de patau


5.1.1.1.3. Trisomía de los cromosomas sexuales Este tipo de trisomía es un trastorno común, sin embargo, este no suele detectarse hasta la pubertad. En la actualidad, el diagnóstico se logra mejor mediante el análisis cromosómico u otras técnicas de citogenética molecular. Pueden ser de tres tipos: 47, xxx: el 15-25% muestran un retraso mental leve 47, xxy: leve retraso mental, aprox el 40 % presentan ginecomastia, presentan miembros inferiores demasiado largos y testículos pequeños. 47, xyy: la mayoría son altos, comportamiento agresivo.

Ejemplo de xxy


5.1.1.2.

Alteraciones en la estructura de los cromosomas

Son el resultado de la rotura de cromosomas, seguido de la reconstitución en una combinación anormal. La ruptura de cromosoma puede ser inducida por diversos factores ambientales, tales como radiación ionizante, infecciones virales, fármacos y productos químicos. En general, las anomalías estructurales de los cromosomas están presentes en aproximadamente 1 de cada 375 recién nacidos. Tienen 2 fases:  

Translocación Delación

1.1.2.1 Translocación: Es la transferencia de una parte de un cromosoma a un cromosoma no homólogo. Si dos cromosomas no homólogos. Pueden presentarse 2 casos: Translocación equilibrada: se produce cuando una región cromosómica cambia de posición en el genoma, pero el número de copias de dicha región se mantiene. Las personas que tienen este tipo de translocaciones pueden o no estar afectadas. Translocación desequilibrada: en este caso sí se produce un cambio en el número de copias. En estos casos sí suele haber enfermedad.


5.1.1.2.1. Deleción: Que consiste en la pérdida de un fragmento de ADN de un cromosoma. Esta pérdida origina un desequilibrio, por lo que las deleciones están incluidas dentro de las reordenaciones estructurales desequilibradas. Puede causar los siguientes casos: 





Síndrome del maullido del gato (deleción del brazo corto del cromosoma 5) Síndrome de Prader-Willi (deleción del brazo largo del cromosoma 15) Síndrome de Angelman (deleción de una región del cromosoma 15)


5.1.2 Defectos causados por factores ambientales Muchos agentes ambientales conocidos como teratógenos que causan alteraciones en el embrión cuando la madre se expone a estos. Los factores ambientales causan 7 a 10% de las anomalías congénitas. En el periodo de formación de un niño, las interferencias por teratógenos pueden causar problemas genéticos que alteren el genotipo y el fenotipo de éste. Estos tipos diferentes de lesión patológica pueden originar un defecto final (muerte intrauterina, anomalías de desarrollo, retraso de crecimiento o trastornos funcionales) a través de una vía común. Se dividen en dos grandes grupos:

5.1.2.1 Periodo Crítico del Desarrollo: El período más crítico para el desarrollo del cerebro es de 3 a 16 semanas, pero también puede alterarse su desarrollo si hay un crecimiento rápido después del parto y al cabo de los 2 primeros años de vida. Los teratógenos producen retraso mental durante los periodos embrionarios y fetales. Cada parte tejido u órgano de un embrión tiene un período crítico durante el cual pueden producirse alteraciones en su desarrollo. El tipo de anomalía congénita que se produce depende de partes, tejido y órganos más susceptibles al momento de actuar el teratógeno. Desarrollo del cerebro: es de 3 a 16 semanas, pero su desarrollo puede ser interrumpido después de esto porque el cerebro está diferenciando y está creciendo rápidamente en el nacimiento. Teratógenos puede producir deficiencia mental durante los períodos embrionario y fetal. Desarrollo de los dientes: ocurre después del nacimiento por lo tanto, el desarrollo de los dientes permanentes puede ser interrumpido por a partir de 18 semanas (prenatal) a 16 años. Desarrollo esquelético: también tiene un prolongado período crítico del desarrollo que se extiende en la infancia; Por lo tanto, el crecimiento de los tejidos óseos ofrece un buen indicador de crecimiento general. Alteraciones ambientales: durante las primeras 2 semanas después de la fertilización pueden interferir con el desarrollo del cigoto y la implantación del blastocito, o causar la muerte temprana y aborto espontáneo del embrión.


El desarrollo del embrión se interrumpe más fácilmente cuando los tejidos y órganos se están formando. Durante este período de *organogénesis, teratógenos puede inducir defectos de nacimiento.


5.1.2.2.

Dosis del medicamento o químico

Para un fármaco para ser considerado un teratógeno humano, una relación dosisrespuesta tiene que ser observado, es decir, cuanto mayor es la exposición durante el embarazo, más grave es el efecto fenotípico. Tenemos los siguientes ejemplos:



Consumo de cigarrillos:

El hábito de fumar es perjudicial para el embrión o feto en los fumadores de cigarrillos pesados, parto prematuro es dos veces más frecuente que en las madres que no fuman, y sus recién nacidos pesan menos de lo normal. El bajo peso al nacer es el principal predictor de muerte infantil. La deficiencia resultante perjudica el crecimiento celular y puede tener un efecto adverso sobre el desarrollo mental. Los altos niveles de *carboxihemoglobina, como resultado de fumar cigarrillos, aparecen en la sangre materna y fetal y pueden alterar la capacidad de la sangre para transportar oxígeno.

Consumo de alcohol: Consumo de alcohol durante el embarazo temprano puede causar alteraciones en el crecimiento y la morfogénesis del embrión / feto. Los bebés nacidos de madres alcohólicas crónicas muestran un patrón específico de defectos, incluyendo prenatal y posnatal deficiencia en el crecimiento, la deficiencia mental y otros defectos. 




Consumo de antibióticos: Tan poco como 1 g / día de tetraciclina durante el tercer trimestre del embarazo puede producir coloración amarilla de los dientes permanentes. La sordera se ha informado en los recién nacidos de madres que han sido tratados con

altas

dosis

deestreptomicina y dihidroestreptomicina como

agentes

antituberculosos. Más de 30 casos de déficit auditivo y daños en el octavo nervio craneal han sido reportados en recién nacidos expuestos a la estreptomicina derivados en el útero.


5.1.3. Malformaciones causadas por herencia multifuncional El labio leporino con o sin paladar hendido) tienen distribuciones familiares consistentes con la herencia multifactorial. Herencia multifactorial puede ser representado por un modelo en el que "pasivo" a un trastorno es una variable continúa determinada por una combinación de factores genéticos y ambientales, con un umbral de desarrollo dividiendo los individuos con el defecto de los que sin él. Algunos de estos defectos también pueden ocurrir como parte del fenotipo en los síndromes determinados por la herencia de un solo gen, anomalía cromosómica, o un teratógeno del medio ambiente. Los riesgos de recurrencia utilizados para el asesoramiento genético de las familias que tienen defectos de nacimiento, son riesgos empíricos basados en la frecuencia del defecto en la población general y en diferentes categorías de parientes. En las familias individuales, estas estimaciones pueden ser inexactos ya que suelen ser los promedios de la población en lugar de probabilidades precisas para la familia individual.


Con esta investigación pudimos comprender que una malformación congénita es una alteración estructural de cualquier tipo que está presente en el momento del nacimiento, además dichas malformaciones pueden ser observadas macroscópicamente o microscópicamente, por otro lado la rama de la medicina que estudia las causas, los medicamentos y los patrones de las alteraciones del desarrollo se llama teratología , Esta rama clasifica a estas malformaciones en tres grupos: factores genéticos, ambientales y herencia multifuncional. En el factor genético, numéricamente hablando es la causa más importante de malformaciones. Éstas causas se deben a la falla de la meiosis o mitosis.

Otro grupo son los factores ambientales, quienes producen las alteraciones son los agentes de teratógenos. Para poder considerar una posible tetratogenía se debe tener en cuenta estos principios: los periodos críticos del desarrollo, la dosis del medicamento o producto químico y el genotipo (la constitución genética) del embrión.

Para terminar las malformaciones por herencia multifactorial, son a menudo defectos únicos y graves de etiología desconocida.


Leon K, Torchia M, T.V.N. Persaud. Embriología clínica. 9. a ed. España: ELSEVIER; 2013.

Monografía de malformaciones congenitas

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