I.
TUJUAN Mahasi Mahasiswa swa mampu mampu melakuk melakukan an evalua evaluasi si sediaa sediaan n gel, teruta terutama ma uji disolusi sediaan gel Na-Diklofenak.
II.
DASAR TEORI Agar suatu obat dapat diabsorbsi, mula-mula obat tersebut harus dapat larut pada tempat absorbsi. Proses melarutnya obat disebut dengan disolusi. Disolusi didefinisikan sebagai proses dimana suatu zat padat masuk ke dalam pelarut menghasilkan suatu larutan.Secara prinsip dikendalikan oleh afinitas anta antara ra zat zat pada padatt deng dengan an pela pelaru rut. t. Kara Karakt kter eris isti tik k fisi fisik k sedi sediaa aan, n, pros proses es pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi, dan degradasi sediaan, merupakan sebagai sebagaian an dari dari faktor faktor yang yang mempeng mempengaru aruhi hi karakt karakteri eristi stik k disolu disolusi si obat dari dari sediaan. Kecepatan Pelarutan Secara sederhana kecepatan pelarutan didefinisikan sebagai jumlah zat yang terlarut dari bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi waktu. Dapat juga diartikan sebagai kecepatan larut bahan obat dari sediaan farmas farmasii atau atau granul granul atau atau partik partikelel-par partik tikel el sebagai sebagai hasil hasil pecahny pecahnyaa bentuk bentuk sediaan obat tersebut setelah berhubungan dengan cairan medium. Penelitian tentan tentang g disolu disolusi si telah telah dilaku dilakukan kan oleh oleh Noyes Whitney Whitney dan menghasilkan menghasilkan persamaan berikut:
dc dt
= KS( Cs – C )
Dimana, dc/dt = Laju Disolusi, K = Konstanta Laju Disolusi, S = Luas Permukaan Zat Padat Yang Melarut, Cs = Konsentrasi Obat Dalam Lapisan Difusi C = Konsentrasi Obat Dalam Medium Disolusi Pada Waktu Ke t. Dari persamaan di atas terlihat bahwa kinetika pelarutan dapat dipengaruhi oleh sifat fisikokimia, formulasi, dan pelarut. Mekanisme Disolusi Di dala dalam m pemb pembah ahas asan an untu untuk k dijelaskan dalam model sebagai berikut: •
mema memaha hami mi meka mekani nism smee
diso disolu lusi si,,
Model lapisan difusi (diffusion layer model) Pada permukaan padat terdapat satu lapis tipis cairan dengan ketebalan l, meru merupa paka kan n komp kompone onen n kece kecepa pata tan n nega negati tiff deng dengan an arah arah yang yang berlawanan dengan permukaan padat. Reaksi pada permukaan padatcair cair berlan berlangsu gsung ng cepat. cepat. Begitu Begitu model model solut solut melewa melewati ti antar antar muka muka “liquid film – bulk film”, pencampuran secara cepat akan terjadi dan grad gradie ien n konse konsent ntra rasi si akan akan hila hilang ng.. Kare Karena na itu itu kecep kecepat atan an diso disolu lusi si ditentukan oleh difusi gerakan Brown dari molekul dalam liquid film
•
Model barrier antar muka (interfacial barrier model) Model ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan padat dan dalam hal ini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis cairan seperti. Sebagai hasilnya, tidak dianggap adanya kesetimbangan padatanlarutan, dan hal ini harus dijadikan pegangan dalam membahas model ini. Proses pada antar muka padat-cair sekarang menjadi pembatas kecepatan ditinjau dari proses transpor. Transpor yang relatif cepat terjadi secara difusi melewati lapisan tipis statis (stagnant)
•
Model Dankwert (Dankwert model) Model ini beranggapan bahwa transpor solut menjauhi permukaan padat terjadi melalui cara paket makroskopik pelarut mencapai antar muka padat-cair karena terjadi pusaran difusi secara acak.
Faktor Yang Mempengaruhi Disolusi Difusi senyawa atau obat secara in vitro tergantung tidak hanya oleh pembawa dan sifat fisika kimia obat tetapi juga parameter-parameter percobaan. Selain itu, bentuk sediaan juga kurang lebih membawa pengaruh yang cukup banyak terhadap uji in vitro. Faktor-faktor yang dapat berpengaruh tersebut antara lain: •
Sifat fisika kimia obat Meliputi: luas permukaan partikel, obat dalam bentuk kristal atau amorf, bentuk garam dari bahan obat
•
Faktor formulasi Berbagai bahan tambahn yang digunakn pada sediaan obat dapat mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat ataupun bereaksi secara langsung dengan bahan obat.
•
Faktor alat dan kondisi lingkungan Meliputi: kecepatan pengadukan; temperatur, viskositas dan komposisi dari medium; pengambilan sampel
Metode Uji In Vitro Ada 2 macam metode pelepasan sistem transdermal secara in vitro yaitu : •
Metode pelepasan tanpa suatu membrane pembatas kecepatan
Metode difusi dengan suatu membrane pengatur kecepatan yang menggunakan membrane kulit tiruan (seperti selulosa acetat, polidimetilsiloksan, membrane kulit alamiah {dapat digunakan kulit bermacam-macam hewan seperti tikus, kelinci, ular), sel difusi orde nol dan sel difusi dengan kondisi tiruan seperti proses in vivo Hasil uji pelepasan bahan aktif dari sediaan semisolid kemudian diukur atau ditentukan kadarnya menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang serapan maksimum dan dikoreksi dengan rumus koreksi wurster untuk mendapatkan kadar yang sebenarnya. •
n-1
Cn = C’n +a _ ∑ Cs b s-1
Cn = kadar sebenarnya setelah dikoreksi (ppm) C’n = kadar terbaca dalam spektrofotometer (ppm) Cs = kadar terbaca dari sampel sebelumnya a = volume sampel yang diambil b = volume medium III.
BAHAN 1. Aquades 2. Standar Na-Diklofenak 3. Sampel gel Na-Diklofenak 4. Membran Selofan
IV.
ALAT 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
V.
Timbangan analitik Labu ukur Batang Pengaduk Gelas Ukur Pipet volume Alat uji disolusi dengan padle Spektrofotometer UV-Vis Beaker Glass
CARA KERJA
Pembuatan Dapar Fosfat 0,01 M pH 6 1,4695 g NaH2PO4.2H2O +
0,155 g Na2HPO4
Tambah aquades ad 1L dan homogenkan
Adjust ad pH 6 pada pHmeter
Pembuatan Kurva Baku
Menimbang 25 mg Na Diklovenak
Larutkan ad 100 ml dapar PBS
Pembuatan konsentrasi
1ppm
Pipet 0,2 ml larutkan ad 50 ml PBS
2,5 ppm
Pipet 1 ml larutkan ad 100 ml PBS
50ppm
Pipet 1 ml larutkan ad 50 ml PBS
7,5ppm
Pipet 3 ml larutkan ad 100 ml PBS
10ppm
Pipet 2 ml larutkan ad 50 ml PBS
15ppm
Pipet 3 ml larutkan ad 50 ml PBS
20ppm
Pipet 4 ml larutkan ad 50 ml PBS
Lalu scan dengan spektrofotometri dengan panjang gelombang 200-400 nm
Panjang gelombang maksimum literatur 276 nm
Uji pelepasan
Timbang 2 gr gel
Diletakkan di tengah membran
membran dibasahi dengan air
Membran diletakkan diatas pipa
Ditutup dengan pipa bagian atas
beker glass diisi air 250 ml
Kunci dengan mur
letakkan di atas hotplate
Masukkan ke dalam beker glass
atur suhu 37oC
Pipa bagian bawah diisi 25 ml PBS
Ambil 5 ml PBS di pipa bawah pada menit ke 0
Tampung di tabung reaksi
Tambahkan 5 ml PBS baru ke pipa bawah
Ulangi pengambilan dan penambahan PBS baru pada menit ke 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105
Konsentrasi cuplikan diukur dengan spektrofotometri
DAFTAR PUSTAKA Anonim. 1979. Farmakope Indonesia III . Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Anonim. 1995. Farmakope Indonesia IV . Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi . Jakarta: Universitas Indonesia-Press. Melani, Dewi., dkk. 2005. Korelasi Kadar Propilenglikol Dalam Basis Dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak Dari Basis Gek Karbopol ETD 2020. Majalah Farmasi Airlangga (V), 1: 1-6. Voegeli, Rainer., dkk. 2006. Franz Cell Barrier Integrity Assessment Using A Condenser-Chamber Tewl Instrument . London South Bank University BIOX: 1-24.
