LAPORAN PRAKTIKUM FARMASI FISIKA UJI DISOLUSI – PENGARUH PENGARUH SUHU
Dosen Pembimbing : 1. Hanifa Rahma, M. Si., Apt.
2. Siska Tri A, S.Farm
Disusun Oleh Kelompok I :
Riska Rafa Afifah
P17335116001
Gina Novita
P17335116003
Shahra Fitria Kurniasari
P17335116005
Sopyan Sidik
P17335116007
Lulu Shofa Khoiriyah
P17335116009
Namira Aura Nur Amni
P17335116011
Sarah Eugene Kimberly I
P17335116017
Rika Hilda Nurdianti
P17335116019
Shanty Raudanti
P17335116021
Hanifah Nur Fauziyah
P17335116023
POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES BANDUNG PROGRAM PENDIDIKAN DIPLOMA III PROGRAM STUDI FARMASI 2017
I.
TUJUAN
a. Menentukan kecepatan disolusi suatu zat dengan menggunakan alat b. Menjelaskan pengaruh suhu terhadap kecepatan disolusi suatu zat II.
ALAT DAN BAHAN
a. Alat Pengaduk magnetic (magnetic stirrer) beserta pengaduknya, beaker glass 500 ml, labu ukur 100 ml dan 10 ml, pipet volume 5 ml, vial 10 ml, ball pipet, spektrofotometer UVVis b. Bahan Aquadest, asam salisilat, dan etanol 96% III.
PROSEDUR
a. Penentuan panjang gelombang maksimum asam salisilat dalam aquades Asam salisilat ditimbang sebanyak 10 mg, dilarutkan dengan 0,5 ml etanol 96% didalam labu ukur 100 ml, volume dicukupkan dengan aquadest sampai batas ukur. Konsentrasi induk ini adalah 0,1 mg/ml. Larutan dipipet sebanyak 3 ml dan dimasukkan kedalam labu ukur 10 ml, ditambahkan dengan aquadest hingga tanda batas, konsentrasi larutan ini adalah 30 µ/. Panjang gelombang maksimum ditentukan menggunakan spektrofotometer UV pada 200-400 nm. b. Pembuatan kurvakalibrasi asam salisilat dalam aquadest Kurva kalibrasi dan persamaan regresi dibuat dari data serapan larutan dengan konsentrasi yang berbeda-beda pada panjang gelommbang maksimum yang didapat dari prosedur a. Larutan induk asam salisilat dengan konsentrasi 0,1 mg/ml dipipet sebanyak 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; dan 4 ml dimasukkan kedalam labu ukur 10 ml lalu ditambahkan aquadest hingga volume batas ukur, konsentrasi yang diperoleh adalah 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 µ/, kemudian serapan zat diukur pada panjang gelombang maksimumnya. Kurva dibuat dengan menghubungkan konsentrasi dengan serapan asam salisilat. Persamaan regresi ditentukan. c. Percobaan pengaruh suhu terhadap disolusi asam salisilat Prosedur : 1. Beaker glass diisi dengan 400 ml aquadest dan diletaakkan diatas pengaduk magnetic yang dilengkapi pengatur suhu
2. Suhu diatur pada 25oC 3. Jika suhu telah mencapai 25oC, asam salisilat dimasukkan ssebanyak 1 gram dan pengaduk magnetic dihidupkan dengan kecepatan 80 rpm. Waktu saat asam salisilat dimasukkan dicatat 4. Pada rentang waktu 1, 5, 10, 15, 20, 25, dan 30 menit setelah pengadukan, larutan diambil sebanyak 5 ml kedalam beaker glass dengan menggunakan pipet ukur dan dimasukkan kedalam vial. Serapan larutan diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. Setiap selesai mengambil sampel, segera digantikan dengan 5 ml aquadest 5. Kadar asam salisilat ditentukan dari setiap sampel yang sudah diencerkan 100× menggunakan labu ukur 10 ml dengan menggunakan persamaan regresi yang diperoleh setiap waktu terhadap pengenceran yang dilakukan karena pergantian larutan dengan aquadest 6. Prosedur 1-5 dilakukan dengan suhu 50 oC 7. Hasil yang diperoleh ditabelkan 8. Dibuat kurva antara konsentrasi asam salisilat yang diperoleh terhadap waktu untuk setiap suhu (dalam satu grafik)
IV.
DASAR TEORI
Pelepasan zat aktif dari suatu produk obat sangat dipengaruhi oleh sifat fisikokimia zat aktif dan bentuk sediaan. Ketersediaan zat aktif biasanaya ditetapkan oleh kecepatan pelepasan zat aktif dari bentuk sediaannya. Pelepasan zat aktif dari bentuk sediaan biasanya ditenmtukan oleh kecepatan melarutnya dalam media sekelilingnya. (Amir, 2007) Disolusi didefinisikan sebagai zat proses dimana suatu zat padat dapat masuk ke dalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi merupakan proses dimana zat padat melarut secara prinsip dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut (Amir, 2007). Disolusi adalah proses perpindahan molekul zat dari dalam bentuk padat ke dalam bentuk larutan. Disolusi sering kali digunakan tahap penentuan atau pengendali kecepatan pada absorbsi obat berkelarutan rendah karena disolusi kerap kali menjadi tahap paling lambat di antara berbagai tahap yang terlibat dapat pelepasan obat dari bentuk sediaan dan
pergerakan ke dalam sirkulasi sistemik. Disolusi meruapakan proses kinetik, kecepatan disolusi mencerminkan jumlah obat yang terlarut dalam periode waktu tertentu. Dalam kondisi tertentu, suatu persamaan dapat diturunkan secara tepat untuk menggambarkan kebergantungan pada waktu disolusi. (Sinko, J.P., 2001) Kecepatan suatu padatan melarut dalam suatu pelarut menurut Noyes dan Whitney pada tahun 1897, kemudian di uraikan oleh para peneliti lain. Persamaan tersebut ialah:
dM dt
=
DS h
(Cs-C)
atau dC dt
=
DS Vh
(Cs-C)
M adalah massa zat terlarut yang terlarut selama waktu t, dM/dt adalah kecepatan disolusi massa (massa/waktu); D adalah koefisien difusi zat terlarut dalam larutan; S adalah luas permukaan padatan yang terpanjang; h adalah tebal lapisan difusi; Cs adalah kelarutan padatan (yakni, konsentrasi zat terlarut dalam larutan jenuh pada permukaan padatan dan pada temperatur percobaan) dan C adalah konsentrasi senyawa dalam larutan bulk pada waktu t. kuantitas dC/dt adalah kecepatan disolusi dan V adalah volume larutan. (Sinko, J.P., 2001) Uji disolusi dan penetapan kadar menggunakan metode yang tercantum dalam Farmakope Indonesia edisi IV, 1995. Uji disolusi merupakan salah satu parameter dalam menentukan kualitas suatu obat di mana bertujuan untuk menentukan jumlah zat aktif yang terlepas dari sediaan obat dalam satuan waktu tertentu ke dalam media disolusi. Disolusi merupakan salah satu metoda pendekatan untuk meramalkan ketersediaan hayati obat dalam tubuh, karena itu sedian obat yang telah memenuhi syarat dari segi farmasetik belum tentu dapat memberikan efek yang diharapkan dalam penggunaan (Octavia, 2009). Disolusi merupakan proses bergantung – waktu (atau kinetik) yang menggambarkan tahap akhir pelepasan obat, yang pada akhirnya dibutuhkan sebelum obat dapat diabsorpsi atau memberikan efek farmakologis. Jika disolusi obat lebih lambat dibandingkan absorpsi obat, obat
yang di absorpsi lebih sedikit terutama jika obat di absorpsi secara khusus di lokasi tertentu. Kecepatan obat melarut (dengan kata lain, kecepatan disolusi) dan kelarutan obat merupakan faktor-faktor yang penting dan telah dijelaskan dengan terperinci. Permeabilitas merupakan ukuran seberapa cepat suatu obat dapat menembus suatu jaringan biologis. Karena itu suatu obat harus larut dan permeabel agar dapat terjadi absorpsi. Banyak faktor yang perlu diperhitungkan jika uji disolusi dapat dikatakan relevan, faktor-faktor tersebut antara lain adalah komposisi, hidrodinamika (pola aliran cairan), dan volume isi saluran cerna. (Martin, 2011) Seringkali disolusi merupakan tahapan yang membatasi atau tahap yang sering mengontrol laju bioabsorpsi obat-obat yang memiliki kelarutan rendah karena tahapan ini sering kali merupakan tahapan yang paling lambat dari berbagai tahapan yang ada dalam pelepasan obat dari bentuk sediaannya dan perjalanannya ke sirkulasi sistemik.
Dalam teori disolusi
dianggap bahwa lapisan difusi air atau lapisan cairan stagnan dengan ketebalan tertentu ada pada permukaan zat padat yang sedang berdisolusi. Ketebalan ini menyatakan lapisan pelarut stasioner dimana molekul-molekul zat terlarut berada pada konsentrasi dari Cs (kelarutan zat padat yaitu konsentrasi larutan jenuh dari senyawa tersebut pada temperatur percobaan) sampai C (konsentrasi zat terlarut pada waktu t). dibelakang lapisan difusi statis tersebut, pada harga x yang lebih besar dari ketebalan terjadi pencampuran dalam larutan dan obat terdapat pada konsentrasi yang sama. (Martin, 2006) Faktor-Faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi (Pratiwi, 2015) : 1. Temperatur Naiknya temperatur umumnya memperbesar kelarutan (Cs) zat yang endotermis, serta memperbesar harga koefisien difusi zat. 2.
Viskositas Turunnya viskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatu zat sesuai dengan
persamaan
Einstein. Sehingga,
naiknya
temperatur
juga
akan menurunkan viskositas sehingga memperbesar kecepatan disolusi. 3. PH Pelarut PH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat asam lemah atau basa lemah. Untuk asam lemah: kalau H+ kecil atau pH besar maka akan meningkatkan kelarutan zat sehingga kecepatan disolusi besar. Untuk basa lemah: kalau
H+ besar atau pH kecil akan menurunkan kelarutan suatu zat sehingga kecepatan disolusi kecil. 4. Pengadukan Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan difusi, ketebalan berkurang menaikkan kecepatan disolusi. 5. Ukuran partikel Partikel kecil maka luas permukaan efektif besar sehingga menaikkan kecepatan disolusi suatu zat. 6. Polimorfisme Kelarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya polimorfisme. Struktur internal zat yang berlainan dapat memberikan tingkat kelarutan yang berbeda juga. Kristal meta stabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya, sehingga kecepatan disolusinya besar. 7. Sifat Permukaan Zat Pada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersifat hidrofob. Dengan adanya surfaktan di dalam pelarut, tegangan permukaan antar partikel zat dengan pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan kecepatan disolusinya bertambah.
V.
HASIL PENGAMATAN Pembuatan Larutan NaOH 0,1 N
N=
0,1 = 0,1 =
4
x
x
5
Gr = 2 gram NaOH Standarisasi NaOH dengan asam oksalat 0,098N
Titrasi 1 = 5 ml Titrasi 2 = 5 ml V rata-rata =
5+5 2
= 5 ml
V1 . N1 = V2 . N2 5 ml x 0,008N = 5 ml x N2 N2 = 0,098 N Jadi Normalitas sebenarnta adalah 0,08 N Penentuan Kadar
Kadar =
x 100
BE asam oksalat = 122 Faktor Koreksi =
()
1. Suhu C 1 menit
Kadar = FK=
, ,98 22 5
5
x 100 = 2,3982 x 10−2
x 2,3982 x 10−2 = 1,1991 x 10−3
5 menit
Kadar =
,2 ,98 22 5 −2
FK= (2,3912, 10 10 Menit Kadar = FK=
) + (1,1991 x 10−3) = 2,59 x 10−2
,2 ,98 22 5
5
x 100= 4,7824x 10−2
x 100= 4,7824x 10−2
x 4,7824x 10−2 = 5,978x 10−2
15 Menit
Kadar = FK= (
,4 ,98 22 5
5
x 100 = 9,5648 x 10−2
x 9,5648 x 10−2 ) + 5,978x 10−2 = 6,456x 10−2
20 Menit
Kadar = FK= (
,7 ,98 22 5
5
x 100 = 1,6875x 10−
x1,6875x 10− ) + 6,456x 10−2 = 2,729x10−
25 Menit
Kadar = FK= (
,7 ,98 22 5
5
x 100 = 1,6875x 10−
x1,6875x 10− ) + 2,729 10−= 2,8133 x 10−
30 Menit
Kadar = FK= (
,8 ,98 22
5
5
x 100= 1,9129 x 10−
x 1,9129 x 10− )+ 2,8133 x 10−= 2,9089x 10−
2. Suhu 50° C 1 Menit
Kadar = FK=
, ,98 22 5
5
x 100 = 2,3982 x 10−2
x 2,3982 x 10−2 = 1,1956 x 10−3
5 Menit
Kadar =
,2 ,98 22 5 −2
FK= (2,3912, 10 10 Menit Kadar = FK= (
) + (1,1956 x 10−3) = 2,51 x 10−2
,4 ,98 22 5
5
100 = 4,7824x 10−2
100 = 9,5648 x 10−2
x 9,5648 x 10−2 ) + 2,51 x 10−2 = 2,98823x 10−2
15 Menit
Kadar = FK= (
,98 22 5
5
x 100 = 2,3912 x 10−
x 2,3912 x 10− ) + 2,98823x 10−2 = 1,7179x 10−2
20 Menit
Kadar = FK= (
, ,98 22 5
5
x 100 = 2,6303 x 10−
x 2,6303 x 10− ) + 1,7179x 10−2 = 3,033x 10−2
25 Menit
Kadar = FK= (
,2 ,98 22 5
5
x 100= 28,694 x 10−
x 28,694 x 10− )+ 3,033x 10−2 = 1,738x 10−
30 Menit
Kadar = FK= (
,3 ,98 22
5
5
x 100=3,1085 x 10−
x 3,1085 x 10− )+ 1,738x 10−= 1,1893 x 10−
Tabel Hasil Pengamatan : Suhu
Waktu (menit)
C
1 5 10 15 20 25 30 1 5 10 15 20 25 30
C
Volume (ml) 0,1 0,2 0,2 0,4 0,7 0,7 0,8 0,1 0,2 0,4 1 1,1 1,2 1,3
Kadar (%)
Faktor Koreksi
2,3982 x 10−2 4,7824x 10−2 4,7824x 10−2 9,5648 x 10−2 1,6875x 10− 1,6875x 10− 1,9129 x 10− 2,3982 x 10−2 4,7824x 10−2 9,5648 x 10−2 2,3912 x 10− 2,6303 x 10− 2,8694 x 10− 3,1085 x 10−
1,1991 x 10−3 2,59 x 10−2 5,978x 10−2 6,456x 10−2 2,729x10− 2,8133 x 10− 2,9089x 10− 1,1956 x 10−3 2,51 x 10−2 2,98823x 10−2 1,7179x 10−2 3,033x 10−2 1,738x 10− 1,1893 x 10−
Kurva Kadar Asam Benzoat terhadap Waktu 0.35 0.3
) % ( 0.25 t a o z n 0.2 e B m0.15 a s a r a d 0.1 a K
20°C 50°C
0.05 0 1
5
10
15
Waktu (menit)
VI.
PEMBAHASAN
20
25
30
Pada praktikum ini, dilakukan pengujian pengaruh suhu terhadap kecepatan disolusi. Zat yang akan diuji kecepatan disolusinya adalah asam benzoat. Alat yang digunakan pada praktikum kali ini adalah magnetic stirrer . Magnetic stirrer merupakan alat yang digunakan untuk menghomogenkan larutan asam benzoat dengan cara pengadukan. Magnetic stirrer yang digunakan dalam praktikum ini berjumlah 2 yang mana masing-masing diatur pada kecepatan yang sama yaitu 50 rpm namun pada suhu yang berbeda yaitu 25 0C dan 500C. Selama pengadukan pada setiap suhu dilakukan pengujian kadar pada rentang waktu 1 menit, 5 menit, 10 menit, 15 menit, 20 menit, 25 menit, dan 30 menit. Hal ini dilakukan agar praktikan dapat mengetahui kadar asam benzoat yang terlarut pada setiap waktunya dengan suhu yang berbeda. Pada setiap waktu, larutan asam benzoat diambil sebanyak 5 ml dan digantikan dengan 5 ml aquadest . Hal ini dikarenakan, adanya perbedaan konsentrasi yang akan mempengaruhi kadar larutan asam benzoat sehingga menimbulkan adanya faktor koreksi. Larutan asam benzoat 5 ml yang diambil pada setiap waktu dilakukan titrasi dengan NaOH yang sebelumnya telah di standarisasi dengan asam oksalat. Pada saat titrasi digunakan indikator fenolftalein untuk mengetahui Titik Akhir Titrasi (TAT) yang ditandai dengan perubahan warna dari tidak berwarna menjadi warna merah muda. Titrasi dilakukan untuk mengetahui kadar asam benzoat yang terlarut pada setiap waktu dengan suhu yang berbeda. Dari hasil titrasi larutan asam benzoat menghasilkan kadar yang berbeda di setiap waktunya. Menit ke-1 dan menit ke-5 pada suhu 25 0C dan 500C menunjukan kadar yang sama. Namun pada menit selanjutnya sampai menit ke-30 menujukan kadar asam benzoat pada suhu 50 0C lebih tinggi dibandingkan pada suhu 250C. Hal ini menunjukkan semakin lama waktu pengadukan, maka kadar asam benzoat semakin besar. Disamping itu, semakin tinggi suhu maka semakin besar pula kadar asam benzoat yang dihasilkan. Hal ini disebabkan semakin tinggi suhu maka ikatan antar partikel semakin renggang sehingga akan semakin mudah partikel melakukan disolusi. Cepatnya partikel berdisolusi dibuktikan dengan tingginya kadar asam benzoat saat titrasi. Meningginya suhu umumnya memperbesar kelarutan (Cs) suatu zat yang bersifat endotermik serta memperbesar harga koefisien difusi zat. Saat suhu dinaikkan, ukuran partikel akan mengecil dan luas permukaan partikel akan semakin luas sehingga hal tersebut dapat meningkatkan laju disolusi dari suatu zat. Semakin tinggi suhu, maka kelarutan asam benzoat semakin tinggi. Akibatnya, konsentrasi asam benzoat dalam larutan semakin tinggi pula. Selain suhu, waktu pengadukan juga mempengaruhi kelarutan azam benzoat. Semakin lama waktu pengadukan, semakin tinggi kelarutan asam benzoat. (Martin,2006)
VII.
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil pengamatan dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi suhu, maka semakin tinggi pula kecepatan disolusi suatu zat. Semakin tinggi kecepatan disolusi suatu zat, maka semakin tinggi pula konsentrasi zat.
DAFTAR PUSTAKA
Amir, Syarif, dkk.2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi kelima. Jakarta: Gaya Baru. Octavia, Maria Dona dkk. 2009. Uji Disolusi Tablet Parasetamol yang Ada di Perdagangan. Vol 1 No 1. Padang : Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi. Martin.2011. Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika.Jakarta:Buku Kedokteran EGC Martin.2006. Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika.Jakarta:Buku Kedokteran EGC. Pratiwi, Maharani Rani. 2015. Teori Dasar Disolusi. Disolusi Jurnal. (Diakses pada 7 April 2017) Sinko, J Patrick. 2001. Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika. Edisi Ke-5. Jakarta: Buku Kedokteran EGC
LAMPIRAN
Engadukan dengan magnetik stirer
Larutan Uji Titrasi kadar asam benzoat
Asam salisilat
