Dasar Teori
Disolusi obat adalah suatu proses hancurnya obat (tablet) dan terlepasnya zat-zat aktif dari tablet ketika dimasukkan ke dalam saluran pencernaan dan terjadi kontak dengan cairan tubuh. Pemikiran dilakukannya uji hancurnya tablet didasarkan pada kenyataan bahwa tablet itu pecah menjadi partikel-partikel kecil, sehingga daerah permukaan media pelarut menjadi lebih luas, dan akan berhubungan dengan tersedianya obat di dalam cairan tubuh. Namun sebenarnya uji hancur hanya menyatakan waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah kondisi yang ditetapkan, dan lewatnya seluruh partikel melalui saringan berukuran mesh-10. Uji ini tidak memberi jaminan bahwa partikel-partikel itu akan melepaskan bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang seharusnya. Itu sebabnya uji disolusi dan ketentuan uji dikembangkan bagi hampir seluruh produk tablet. Laju absorbsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorbsi dengan mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat menentukan. Karena itu laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi (kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula (Lachman, 1994). Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing – masing masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi ini tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak, kecuali bila dinyatakan dalam masing – masing masing monografi. Bila dalam etiket dinyatakan bahwa sediaan bersalut enterik, sedangkan dalam masing – masing monografi, uji disolusi atau uji waktu hancur tidak secara khusus dinyatakan untuk sediaan bersalut enteric, maka digunakan cara pengujian untuk sediaan lepas lambat, seperti yang tertera pada Uji Pelepasan Obat , kecuali dinyatakan lain dalam masing – masing masing monografi. (Anonim, 1995). Uji disolusi yang yang diterapkan pada sediaan obat bertujuan untuk mengukur mengukur
serta
mengetahui jumlah zat aktif yang terlarut dalam media pelarut yang diketahui volumenya pada waktu dan suhu tertentu, menggunakan alat parameter
tertentu
yang didesain
untuk uji
disolusi. Uji disolusi digunakan untuk berbagai alasan dalam industri; dalam
pengembangan produk baru, untuk pengawasan mutu, dan untuk membantu menentukan kesetaraan hayati. Perkembangan regulasi terbaru, seperti skema klasifikasi biofarmasetika, telah menegaskan pentingnya disolusi dalam peraturan tentang perubahan setelah mendapat
izin dan memperkenalkan kemungkinan mengganti uji klinis dengan uji disolusi dalam kasuskasus tertentu (Dressman dkk, 1998). Alat uji disolusi menurut Farmakope Indonesia edisi IV: - Alat uji disolusi tipe keranjang (basket) - Alat uji disolusi tipe dayung (paddle)
Alat untuk uji pelepasan obat menurut USP 29, NF 24: 1. Alat uji pelepasan obat tipe keranjang (basket) 2. Alat uji pelepasan obat tipe dayung (paddle) 3. Alat uji pelepasan obat tipe reciprocating cylinder 4. Alat uji pelepasan obat tipe flow through cell 5. Alat uji pelepasan obat tipe paddle over disk 6. Alat uji pelepasan obat tipe silinder 7. Alat uji pelepasan obat tipe reciprocating holder
Medium disolusi idealnya diformulasi semirip mungkin dengan pH in vivo (cairan gastrointestinal). Misalnya, medium disolusi yang didasarkan pada 0,1 N HCl digunakan untuk menurunkan pH mendekati pH lambung, yaitu sekitar 1-3. Efektivitas dari suatu tablet dalam melepas obatnya untuk absorpsi sistemik agaknya bergantung pada laju disintegrasi dari bentuk sediaan dan deagregasi dari granul-granul tersebut. Tetapi yang biasanya lebih penting adalah laju disolusi dari obat padat tersebut. Seringkali disolusi merupakan tahapan yang membatasi atau tahap yang mengontrol laju bioabsorpsi obat-obat yang mempunyai kelarutan rendah, karena tahapan ini seringkali merupakan tahapan yang paling lambat dari berbagai tahapan yang ada dalam penglepasan obat dari bentuk sediaannya dan perjalannya ke dalam sirkulasi sistemik. Bila suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukkan ke dalam beaker yang berisi air atau dimasukkan ke
dalam saluran cerna (saluran gastrointestin), obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk padatnya. Kalau tablet terbentuk tidak dilapisi polimer, matriks padat juga mengalami disintegrasi menjadi granul-granul, dan granul-granul ini mengalami pemecahan menjadi partikel-partikel yang halus. Disintegrasi, degradasi, dan disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan melepasnya suatu obat dari bentuk dimana obat tersebut diberikan (Martin, 1990). Dalam pemilihan media disolusi, dapat dipertimbangkan hal-hal berikut: - Jika kelarutan zat aktif tidak dipengaruhi pH, maka sebagai media dapat digunakan aquades - Jika kelarutan zat aktif dipengaruhi oleh pH, maka sebagai media disolusi digunakan cairan lambung atau usus buatan. Selain pertimbangan kelarutan, pemilihan cairan disolusi dapat berdasarkan pada formulasi dan stabilitas zat aktif. Jika suatu zat aktif merupakan suatu molekul netral dan kelarutannya dalam air sangat kecil sehingga penentuan kecepatan disolusi dalam air tidak ada artinya maka dapat digunakan sistem pelarut hidro-alkohol, namun alkohol dapat menyebabkan desintegrasi yang tidak realistis. (Kurniawan, 2010). Volume media disolusi Volume media disolusi tergantung dari kelarutan zat aktif yang akan ditentukan kecepatan disolusinya. Jika kelarutan suatu zat aktif kecil dan kadarnya cukup besar dalam suatu sediaan, maka diperlukan media disolusi dalam volume yang cukup besar. Penjenuhan cairan disolusi sebaiknya dicegah, sebagai acuan dapat digunakan bahwa volume media disolusi yang digunakan dalam suatu pengujian disolusi minimal 4 kali lebih besar daripada volume media di mana zat aktif tersebut dapat larut seluruhnya.
Suhu Suhu dalam wadah disolusi harus dikendalikan secara seksama. Kelarutan zat aktif tergantung juga pada suhu media, karena itu variasi suhu selama pengujian harus dihindari.
Wadah disolusi biasanya tercelup dalam penangas air yang dilengkapi dengan termostat. Suhu yang biasa digunakan adalah 37 derajat Celcius. Lokasi Pengambilan Alikot Jika suatu sediaan tablet terdesintegrasi menjadi partikel-partikel halus dan perbedaan bobot jenis antara partikel dan media disolusi cukup kecil, maka pengambilan alikot dapat dilakukan di mana saja pada wadah disolusi. Menurut USP XXII pengambilan alikot dilakukan pada suatu titik/tempat tertentu dalam wadah disolusi yaitu pada posisi antara alat pengaduk (keranjang/dayung) dan permukaan atas media dan tidak kurang dari 1 cm dari dinding wadah. Lama Pengujian Lama pengujian tergantung kelarutan zat aktif. Pengujian dilakukan paling sedikit sampai diperoleh T 80% atau lebih. Waktu Pengambilan Sampel Waktu pengambilan alikot disesuaikan dengan monografi, biasanya dicantumkan % terdisolusi dalam waktu tertentu. Untuk mengetahui profil disolusi zat aktif maka pengambilan sampel harus dilakukan pada rentang waktu tertentu. (Kurniawan, 2010) Dalam praktikum kali ini kami melakukan uji disolusi meftormin. Metformin merupakan obat antidiabetik oral yang berbeda dari golongan sulfonilurea baik secara kimiawi maupun dalam cara bekerjanya. Obat ini merupakan suatu biguanida yang tersubsitusi rangkap yaitu Metformin (dimethylbiguanide) Hydrochloride. Mekanisme kerja Metformin antara lain :
Metformin merupakan zat antihiperglikemik oral golongan biguanid. Mekanisme kerja Metformin menurunkan kadar gula darah dan tidak meningkatkan sekresi insulin.
Metformin tidak mengalami metabolisme di hati, diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah terutama dalam air kemih dan sejumlah kecil dalam tinja.
Metformin diindikasikan untuk Untuk terapi pada pasien diabetes yang tidak tergantung insulin dan kelebihan berat badan dimana kadar gula tidak bisa dikontrol dengan diet saja. Dapat dipakai sebagai obat tunggal atau dapat diberikan sebagai obat kombinasi dengan Sulfonilurea. Untuk terapi tambahan pada penderita diabetes dengan ketergantungan terhadap insulin yang simptomnya sulit dikontrol (Tatro, 2003). Berikut merupakan faktor yang mempengaruhi kecepatan pelarutan suatu zat yaitu : · Temperatur Naiknya temperatur umumnya memperbesar kelarutan zat yang endotermis, serta memperbesar harga koefisien difusi zat. · Viskositas Turunnya viskositas pelarut akan memperbesar kecepatan pelarutan suatu zat sesuai dengan persamaan Einstein. Naiknya temperatur juga akan menurunkan viskositas sehingga memperbesar kecepatan pelarutan. · pH Pelarut pH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat asam lemah atau basa lemah. · Pengadukan Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisa n difusi. Bila pengadukan cepat maka tebal lapisan difusi berkurang sehingga menaikkan kecepatan pelarutan suatu zat. · Ukuran Partikel Bila partikel zat terlalu kecil maka luas permukaan efektif besar sehingga menaikkan kecepatan pelarutan suatu zat. · Polimorfisa Kelarutan suatu zat dipengaruhi oleh adanya polimorfisa. Karena bentuk kristal yang berbeda akan mempunyai kelarutan yang berbedapula. Kelarutan bentuk kristal yang meta stabil lebih besar daripada yang bentuk stabil, sehingga kecepatan pelarutannya besar.
· Sifat permukaan zat Pada umunya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersifat hidrofob, dengan adanya surfaktan di dalam pelarut akan menurunkan tegangan permukaan antara partikel dengan pelarut, sehingga mudah terbasahi dan kecepatan pelarutan bertambah. (Raini, 2010).
Daftar Pustaka
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Depkes RI, Jakarta. Tatro D.S. , 2003, A to Z Drug Facts, Facts and Comparisons, San Francisco. Dressman dkk, 1998, Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: immediate release dosage forms, http://www.ncbi.nlm.nih.gov. Lachman, Leon, 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri II, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Halm :659-660 Kurniawan,
Dhadhang
Wahyu,
2010,
Uji
Disolusi,
http://dhadhang.wordpress.com/2010/12/08/uji-disolusi-2 (Diakses tanggal 28 November 2013). Martin, Alfred, 1990, Farmasi Fisik, Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik. UIP Press. Jakarta. Halm: 845-846 United State Pharmacopeia. 2005. USP 29-NF 24. Rockville.
Raini
M,
2010,
Uji
Disolusi
dan
Penetapan
Kadar
ejournal.litbang.depkes.go.id (Diakses Pada tanggal 29 November 2013).
Tablet
Loratadin,
