LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL “Sediaan Steril Obat Salep Mata Eritromisin 0,5% ”
Disusun oleh:
Siti Robiatul Adawiyah P17335116034 Dosen Pembimbing:
Angreni Ayuhastuti, M.Si.,Apt.
KEMENTRIAN KESEHATAN POLITEKNIK KESEHATAN BANDUNG 2018
1
“Sediaan
I.
Obat Salep Mata Eritromisin 0,5% ”
TUJUAN PRAKTIKUM
Praktikum ini bertujuan agar mahasiswa mampu membuat formula, sediaan dan mengevaluasi sediaan steril obat salep mata Eritromisin 0,5%.
II. PENDAHULUAN
Sediaan optalmik merupakan bentuk sediaan khusus yang dirancang untuk digunakan ke permukaan luar mata (topikal), diberikan di dalam mata (intraokular) atau berdekatan dengannya (periokular, misalnya, juxtascleral atau subtenon), atau digunakan bersama dengan perangkat oftalmik. Sediaan optalmik mungkin memiliki beberapa tujuan (misalnya, terapi, profilaksis, atau paliatif untuk agen yang diberikan secara topikal) (Felton,2013). Sediaan mata (optalmik) adalah sediaan cair, semi-padat atau padat yang steril yang ditujukan untuk pemberian pada bola mata dan / atau ke konjungtiva, atau untuk dimasukkan ke dalam kantung konjungtiva. Wadah untuk sediaan mata harus memenuhi persyaratan pers yaratan bahan yang digunakan untuk pembuatan kontainer. Beberapa kategori bentuk sediaan mata dapat dibedakan menjadi tetes mata, lotion mata, serbuk untuk tetes mata dan bedak untuk lotion mata, sediaan mata semi-padat dan sisipan mata (British Pharmacopoeia,2009) Keserbagunaan bentuk sediaan sediaan mata memungkinkan klinisi untuk memilih bentuk yang paling cocok untuk fungsi yang diinginkan. Formulasi aktif terapeutik dapat dirancang untuk memberikan tindakan yang diperpanjang untuk kenyamanan atau untuk mengurangi risiko pemberian berulang, meningkatkan bioavailabilitas agen, atau meningkatkan pengiriman ke jaringan yang ditargetkan. Waktu kontak sediaan okular dapat berkisar dari beberapa detik yang dibutuhkan untuk air mata untuk membersihkan zat yang menjengkelkan; berjam-jam untuk gel, larutan pembentuk gel, atau salep; hingga berbulan-bulan atau bertahun-tahun untuk bentuk sediaan intraokular atau periokular. Sediaan mungkin sangat terapeutik atau mungkin berfungsi
2 dalam profilaksis. Yang terakhir termasuk bedah tambahan untuk menjaga kesehatan sel-sel rapuh, dan persiapan pasca-bedah atau pasca-trauma yang dirancang untuk mencegah atau mengurangi kemungkinan infeksi. Persiapan mata sama dengan bentuk sediaan parenteral dalam hal tekanan osmotik (tonisitas), preservasi, kompatibilitas jaringan, penghindaran pirogen dalam bentuk
sediaan
intraokular,
partikulat,
dan
kemasan
yang
sesuai
(Felton,2013). Preparat mata semi-padat adalah salep steril, krim atau gel yang ditujukan untuk aplikasi ke konjungtiva atau ke kelopak mata. Sediaan tersebut mengandung satu atau lebih zat aktif yang dilarutkan atau didispersikan dalam basis yang sesuai. Sediaan memiliki penampilan yang homogen. Persiapan mata semi-padat sesuai dengan persyaratan monografi Setengah padat persiapan untuk aplikasi kulit. Dasarnya tidak menyebabkan iritasi pada konjungtiva (British Pharmacopoeia,2009). Eritromisin adalah antibakteri makrolida dengan spektrum aktivitas yang luas, yang telah digunakan dalam pengobatan berbagai infeksi yang disebabkan
oleh
organisme
yang
rentan.
Penggunaannya
termasuk
pengobatan enteritis campylobacter parah, chancroid, difteri, penyakit legiuner dan infeksi Legionella lainnya, konjungtivitis neonatal, pertusis, infeksi saluran pernafasan termasuk bronkitis, pneumonia (mikoplasma dan pneumonia atipikal lainnya serta streptokokus), dan sinusitis. , dan demam parit, dan, dikombinasikan dengan neomisin, untuk profilaksis infeksi bedah pada pasien yang menjalani operasi usus (Sweetman,2009). Pada sediaan obat salep mata Eritromisin. Metode pembuatan digunakan secara fusi karena bahan aktif dan eksipien lainnya tahan terhadap pemanasan. Pada proses pembuatannya digunakan teknik aseptik untuk menekan angka bioburden agar sediaan diusahakan bersifat steril).
3 III. TINJAUAN PUSTAKA 3.1. Sediaan Obat Salep Mata
Salep mata adalah salep yang digunakan pada mata. Pada pembuatan salep mata harus diberikan perhatian khusus. Sediaan dibuat dari bahan yang sudah disterilkan dengan perlakuan aseptik yang ketat serta memenuhi syarat uji sterilitas. Bila bahan tertentu yang digunakan dalam salep mata tidak dapat disterilkan dengan cara biasa, maka dapat digunakan bahan yang memenuhi syarat uji sterilitas dengan pembuatan aseptik. Salep mata mengandung bahan atau campuran bahan yang sesuai untuk mencegah pertumbuhan atau memusnahkan mikroba yang mungkin masuk secara tidak sengaja bila wadah dibuka pada waktu aplikasi penggunaan, kecuali dinyatakan lain dalam monografi atau formulanya sendiri sudah bersifat bakteriostatik (Agoes,2009).. Bahan tambahan yang digunakan kedalam dasar salep mata berbentuk larutan atau serbuk halus. Salep mata harus bebas dari partikel kasar dan harus memenuhi syarat kebocoran dan partikel logam pada uji salep mata. Wadah untuk salep mata harus dalam keadaan steril pada waktu pengisian dan penutupan serta harus tertutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas pada penggunaan pertama obat. Dasar salep mata yang dipilih tidak boleh mengiritasi mata memungkinkan difusi obat dalam cairan mata dan tetap mempertahankan aktivitas obat dalam jangka waktu tertentu pada penyimpanan yang tepat (Agoes,2009). . 3.2. Eritromisin 3.2.1.Efek Farmakologi
Erythromycin adalah antibakteri makrolida dengan aksi bakteriostatik yang luas dan pada dasarnya terhadap banyak Gram-positif dan pada tingkat lebih rendah beberapa bakteri Gram-negatif, serta organisme lain termasuk beberapa
Mycoplasma
spp.,
Chlamydiaceae,
Rickettsia
spp.,
Dan
spirochaetes. Eritromisin dan makrolid lain berikatan secara reversibel dengan subunit 50S dari ribosom, menghasilkan penyumbatan dari transpeptidation atau reaksi translokasi, penghambatan sintesis protein, dan karenanya
menghambat
pertumbuhan
sel.
Tindakannya
terutama
4 bakteriostatik, tetapi konsentrasi tinggi secara perlahan-lahan bersifat bakterisidal terhadap strain yang lebih sensitif. Karena macrolides dengan mudah menembus sel-sel darah putih dan makrofag, ada beberapa kepentingan dalam potensi sinergi mereka dengan mekanisme pertahanan tuan rumah in vivo. Tindakan eritromisin meningkat pada pH basa sedang (hingga sekitar 8,5), terutama pada spesies Gramnegatif, mungkin karena penetrasi seluler yang meningkat dari bentuk obat yang tidak terionisasi (Sweetman,2009).
3.2.2. Dosis Penggunaan
Pada penyakit konjungtivitis digunakan 0,5 inchi (1,25 cm) 4 -12 jam tergantung pada tingkat keparahan infeksi. Pada penyakit Trachoma digunakan setiap 12 jam untuk penggunaan 2 bulan.
3.2.3. Efek Samping
Eritromisin dan makrolida lain memiliki potensi untuk berinteraksi dengan sejumlah besar obat melalui aksi mereka pada isoenzim sitokrom P450 hati, terutama CYP1A2 dan CYP3A4. Makrolida menghambat metabolisme obat oleh sitokromom mikrosomal oleh inhibisi kompetitif dan oleh pembentukan kompleks yang tidak aktif. Interaksi tersebut dapat mengakibatkan efek samping yang parah, termasuk aritmia ventrikel dengan astemizol, cisapride, dan terfenadine. Enzim inhibisi dilaporkan secara khusus diucapkan dengan makrolida seperti eritromisin dan troleandomycin. Makrolida lain seperti azitromisin dan diritromisin dilaporkan memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada sitokrom hati, dan akibatnya dapat menghasilkan interaksi yang lebih sedikit
5 IV. FORMULASI 1. Eritromisin (C37H67NO13) Struktur Kimia
Pemerian
Kelarutan Stabilitas Panas Hidrolisis/ oksidasi
Cahaya
Log P
pH Penyimpanan
( Martindale 36 th ed , hlm.269.pdf). serbuk hablur, putih atau agak kuning, tidak berbau atau praktis tidak berbau (Farmakope Indonesia Edisi V,hlm.382). Sukar larut dalam air, larut dalam etanol dalam kloroform dan dalam eter (Farmakope Indonesia Edisi V,hlm.382). terdekomposisi pada 222-375OC (Marian dkk,2012) tidak ditemukan di Farmakope Indoensia edisi V, JP ed 15, BP, USP 30 NF 25, The pharmaceutical Codex edisi 12, Martindale edisi 36). terlindung dari cahaya ( Martindale 36 th ed , hlm.269.pdf). Bentuk serbuk atau larutan pada pH 4 dan 8 stabil terhadap cahaya ( The Pharmaceutical Codex 12 Ed , hlm.859). 3,06 7,0 -7,5 ( The Pharmaceutical Codex 12 Ed , hlm.859). Simpan dalam wadah kedap udara ( Martindale 36 th ed , hlm.269.pdf).
Kesimpulan : Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : base Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : salep Cara sterilisasi sediaan : Autoclave suhu 210Oc, selama 15 menit, 15 psi. Kemasan : botol obat salep mata plastik bahan polyolesin
6 2. Butil Hidroksi Toluen (C15H20O) Pemerian
Serbuk atau serbuk kristal berwarna putih atau kuning pucat dengan bau fenolitik khas yang smaar ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm.75.pdf).
Kelarutan
Praktis tidak larut air, gliserin, propilen glikol, larutan alkali hidroksida, mudah larut dalam aseton, benzena, etanol 96%, eter, metanol, toluen, parafin liquidum ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm. 75.pdf)
Stabilitas Panas
Hidrolisis/ oksidasi Cahaya
pH
Kegunaan Inkompatibilitas
panas menyebabkan perubahan warna dan kehilangan aktivitas ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm.75.pdf). (tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, FI edisi V, BP ) paparan cahaya kelembapan menyebabkan perubahan warna ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm.75.pdf). (tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, FI edisi V, BP ) anti oksidan inkompatibel dengan zat pengoksidasi kuat seperti permanganat dan peroksid ( Handbook Of th Pharmaceutical Excipient 6 ed , hlm. 75.pdf)
3. Petrolatum (CnH2n+2) Pemerian
Kelarutan
Stabilitas Panas
berwarna kuning pucat hingga kuning, tembus cahaya, rasa manis ( Handbook of Pharmacetical Excipient 6th, Hlm.482. pdf). praktis tidak larut dalam aseton, etanol 96%,gliserin, air ( Handbook of Pharmacetical Excipient 6th, Hlm.482. pdf)
(tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, FI edisi V, BP ) Mudah teroksidasi ( Handbook of Pharmacetical Hidrolisis/ Excipient 6th, Hlm.482. pdf) oksidasi terlindung dari cahaya ( Handbook of Pharmacetical Cahaya Excipient 6th, Hlm.482. pdf) (tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, pH FI edisi V, BP ) Kegunaan Basis Inkompatibilitas Petrolatum adalah bahan inert dengan beberapa yang tidak kompatibel. ( Handbook of Pharmacetical Excipient 6th, Hlm.482. pdf).
7 4. Parafin Liquidum (Mineral Oil) Pemerian
Kelarutan
cairan berminyak, tidak berwarna dan kental, tidak berbau, berbau samar ketika dipanaskan ( Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 thed, hlm.446.pdf). Praktis tidak larut etanol, gliserin, dan air ( Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 thed, hlm.446.pdf).
Stabilitas Panas
(tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, FI edisi V, BP ) Hidrolisis/oksi (Tidak ditemukan dalam Farmakope Indonesia IV, Farmakope Indonesia V, USP 30, Handbook of dasi Pharmaceutical Excipients 6th. ) Cahaya menyebabkan oksidasi ( Handbook of Cahaya Pharmaceutical Excipients 6 thed, hlm.446.pdf). (tidak ditemukan di HOPE, USP 30 NF 25, JP edisi 15, pH FI edisi V, BP ) Kegunaan basis salep ( Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 thed, hlm.446.pdf). Inkompatibilitas inkompatibel dengan zat pengoksidasi kuat (Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 thed, hlm.446.pdf).
V. PENDEKATAN FORMULA No. 1. 2.
Nama bahan Eritromisin BHT
Jumlah (%) 0,575 b/v 0,02 b/v ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm.75.pdf)
Kegunaan bahan aktif anti oksidan
3. 4. 5.
Cera Alba Parafin liquidum Vaselin flavum
0,01 b/v 40 b/v ad 100
basis basis basis
8 VI. PERHITUNGAN TONISITAS, OSMOLARITAS, DAPAR a. Perhitungan dosis
Eritromisin dalam sediaan 0,5% yaitu
0,5
x 5 gram = 0,025 gram
100
Dalam 1 FTU mengandung bahan aktif
0,5
x 0,5 gram = 0,0025 gram
100
Penggunaan dalam 1 hari adalah 4 – 12 jam ( 2 – 6 kali sehari ) sehingga, 0,0025 gram x 2 = 0,005 gram 0,0025 gram x 6 = 0,015 gram Sehingga penggunaan sehari mengandung bahan aktif eritromisin sebanyak 0,005 gram sampai 0,015 gram.
VII.PENIMBANGAN
Penimbangan Dibuat 6 tube (@5 gram) Penimbangan dibuat sebanyak 50 gram berdasarkan perti mbangan volume terpindahkan dan kehilangan selama proses produksi. No. 1.
Nama Bahan Eritromisin
Jumlah yang ditimbang 0,5
x 50 gram = 0,25 gram ≈ 250 mg
100
Carteolol Hidroklorida mempunyai rentang kemurnian 90-120%, maka dilebihkan 15% (USP 30 NF 25,hlm.2062.pdf) = (15% x 250 mg) + 250 mg = 37,5 mg + 250 mg = 287,5 mg ≈0,287 gram Kadar Carteolol Hidroklorida 0,2875 50
2. 3. 4.
BHT Cera Alba Parafin liquidum
x 100 = 0,575 %
0,02 100 5
x 50 gram = 0,01 gram
x 50 gram = 2,5 gram
100 40
x 50 gram = 20 gram
100
5.
Vaselin flavum
=50 gram – (0,287 + 0,01 + 2,5 + 20) =50 gram – 22,797 gram = 27,203 gram
9
VIII. STERILISASI a.
Alat
Nama Alat
mortir stamper batang pengaduk Beaker glass 50 ml Spatel Kaca arloji Cawan uap Pipet tetes Sudip Spuit tutup pipet tetes
Cara Sterilisasi
Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Dry Heat Oven, suhu 170oC Moist Heat Autoclave, suhu 121oC tekanan 15 psi Gas (CD) 70 – 85% ; RH 10-30 mg/L ; 80 kpa; 30-32OC Gas (CD) 70 – 85% ; RH 10-30 mg/L ; 80 kpa; 30-32OC Gas (CD) 70 – 85% ; RH 10-30 mg/L ; 80 kpa; 30-32OC
Waktu Sterilisasi
Jumlah
1 jam
1
1 jam
1
1 jam
2
1 jam
1
1 jam
5
1 jam
3
1 jam
2
15 menit
1
1 jam
2
1 jam
1
1 jam
1
b. Wadah No. 1.
Nama alat Tube Obat salep mata
2.
Tutup tube obat salep mata
Jumlah 3
3
Cara sterilisasi Gas (CD) 70 – 85% ; RH 10-30 mg/L ; 80 kpa; 30-32OC Gas (CD) 70 – 85% ; RH 10-30 mg/L ; 80 kpa; 30-32OC
10 IX. PROSEDUR PEMBUATAN Ruang Grey area (sterilisasi)
White area grade A background B (ruang penimbangan)
white area Grade A background B (ruang pencampuran)
Prosedur 1. Semua alat dan wadah dicuci bersih, dibilas dengan aqua pro injeksi dan dikeringkan 2. Bagian mulut gelas kimia, cawan uap ditutup atau disumbat dengan alumunium foil, kaca arloji, cawan uap, spatula dibungkus dengan alumunium foil dan dilakukan sterilisasi dengan cara oven selama 1 jam pada suhu 170 OC. 3. Pipet tetes disterilisasi dengan cara autoclave pada suhu 121OC selama 15 menit pada tekanan 15 psi. 4. Tube obat salep mata, tutup tube salep tetes mata dan karet pipet disterilisasi dengan menggunakan gas Chlor dioxide pada suhu 30-32OC selama 1 jam 5. Eritromisin, BHT, Cera Alba, Parafin liquidum, vaselin flavum dilakukan sterilisasi dengan cara oven selama 1 jam pada suhu 170OC. 6. Setelah disterilisasi alat dan wadah dimasukkan dalam penyimpan alat lemari steril. Kemudian ditransfer keruang dispensing menggunakan passbox (isolator). Bahan-bahan yang dibutuhkan dalam pembuatan obat salep mata ditimbang dengan menggunakan timbangan analitik yang sudah dikalibrasi 1. Eritromisin ditimbang sebanyak 0,287 gram pada kaca arloji secara penimbangan tidak langsung kemudian ditutup rapat dan diberi label serta jumlah bahan 2. BHT ditimbang sebanyak 0,01 gram pada cawan secara penimbangan tidak langsung kemudiaan ditutup rapat dan diberi label serta jumlah bahan 3. Cera alba ditimbang sebanyak 2,5 gram pada kaca arloji secara penimbangan tidak langsung kemudian ditutup rapat dan diberi label serta jumlah bahan 4. Parafin ditimbang sebanyak 20 gram pada gelas kimia secara penimbangan tidak langsung kemudian ditutup rapat dan diberi label serta jumlah bahan 5. Vaselin flavum ditimbang sebanyak 27,203 gram pada cawan uap secara penimbangan tidak langsung kemudian ditutup rapat dan diberi label serta jumlah bahan setelah dilakukan penimbangan, bahan-bahan dimasukkan kedalam passbox yang berada diruang penimbangan untuk diambil pada ruang dispensing. Bahan – bahan diambil dari passbox di ruang penimbangan. BSC dibersihkan. Meja kerja dibagi menjadi menjadi 3 area yaitu area bersih, area kerja dan area kotor kemudian didisinfeksi dengan etanol 70%. 1. Eritromisin didispersikan dalam parafin cair kemudian dipanaskan hinga suhu 30OC dalam cawan uap 2. Cera alba, parafin cair, BHT dan vaselin flavum dimasukkan kedalam cawan uap kemudian dilebur diatas penangas air hingga suhu 70OC. 3. Campuran basis yang telah dilebur dimasukkan kedalam
11 mortir, campuran bahan aktif yang telah dipanaskan dimasukkan kedalam mortir kemudian digerus hingga terbentuk basis salep. 4. Sediaan ditimbang sebanyak 5,5 gram diatas kertas perkamen 5. Sediaan dimasukkan kedalam spuit untuk kemudian dimasukkan kedalam tube. 6. Tube yang telah diisi sediaan kemudian ditutup dengan penutup tube. 1. Sediaan dievaluasi, evaluasi meliputi evaluasi fisika, kimia dan biologi. 2. Sediaan diberi etiket dan brosur kemudian dikemas dalam wadah sekunder
Grey area (ruang evaluasi dan pengemasan)
X. DATA PENGAMATAN EVALUASI SEDIAAN A. Evaluasi Fisika 1.
Uji Isi Minimum
a.
Alat
: Neraca analitik
b.
Prinsip
:
Menggunakan alat neraca analitik menentukkan selisih isi sediaan semisolid yang telah diisi pada wadah/tube dan sediaan semisolid yang sudah dikeluarkan seluruh isinya pada wadah/tube (Kemenkes RI, 2014). c.
Prosedur
:
1. Diambil 10 tube, dihilangkan semua etiket yang mempengaruhi bobot. 2. Bagian luar wadah dibersihkan dan dikeringkan kemudiaan ditimbang satu per satu. 3. Isi dikeluarkan secara kuantitatif dengan cara ujung wadah dipotong jika perlu cuci dengan pelarut yang sesuai. 4. Wadah kosong ditimbang kembali beserta bagian-bagiannya. 5. Perbandingan antara kedua timbangan adalh bobot bersih isi wadah. d.
Persyaratan
:
12 Volume bersih rata-rata isi dari 10 tube tidak kurang dari volume yang tertera di etiket, volume bersih masing-masing wadah tidak kurang dari 90% dari yang tertera 60 gram/60 ml atau kurang. Untuk bobot tertera lebih dari 60gram/60 ml tetapi tidak lebih dari 150 gram/150 ml, volume bersih masing-masing wadah tidak kurang dari 95% dari yang tertera di etiket. e.
Jumlah sampel
: 2 tube
f.
Hasil Pengamatan
:
Bobot tube + salep : I
= 9,628 gram
II
= 9,884 gram
Tube setelah isi dikeluarkan : I
= 5,110 gram
II
= 5,246 gram
Bobot salep dalam tube: I = 9,628 gram - 5,110 gram = 4,518 gram ≈
4,518 gram
x 100 % = 90,36%
5 gram
II = 9,884 gram - 5,246 gram = 4,638 gram ≈
4,638 gram 5 gram
̅ bobot salep dalam tube =
x 100 % = 92,76%
90,36%+92,76% 2
= 91,56 ±1,697 % Kesimpulan : memenuhi syarat
2.
Uji Penetapan Logam dalam Salep
a. Alat
: Iluminator
b. Prinsip
:
Memanfaatkan alat iluminator untuk melihat jumlah partikel logam pada salep yang berukuran 50 m atau lebih pada setiap dimensi (Kemenkes RI, 2014). c.
Prosedur
:
13 1. Dikeluarkan
sesempurna
mungkin
isi
10
tube
dan
dimasukkan ke cawan petri terpisah ukuran 60 mm, alas datar, jernih dan bebas goresan. 2. Cawan ditutup, panaskan pada suhu 85ºC selama 2 jam, jika perlu naikkan suhu hingga salep meleleh sempurna. 3. Massa yang meleleh dibiarkan mencapai suhu kamar dan membeku. 4. Tutup diangkat, cawan petri dibalikkan sehingga berada dibawah mikroskop pembesaran yang digunakan. 5. Iluminator diarahkan 45º dari atas salep. 6. Jumlah partikel logam dihitung yang berukuran 50 m atau lebih pada setiap dimensi. d. Persyaratan
:
Memenuhi syarat jika jumlah partikel dari 10 tube tidak lebih dari 50 partikel dan jika tidak lebih darii 1 tube yang mengandung 8 partikel, jika dipersyaratan tidak memenuhi maka lakukan dengan 20 tube dengan persratan jumlah partikel logam ukuran 50 m atau lebih pada setiap dimensi dari 30 tube tidak lebih dari 150 partikel dan jika tidak lebih dari 3 tube masing-masing mengandung 8 partikel (Kemenkes RI, 2014). e. Jumlah sampel f.
: 10 tube
Hasil Pengamatan : tidak dilakukan uji.
3. Uji Kebocoran
a. Alat
: Oven
b. Prinsip
:
Mengetahui kebocoran pada tube dengan melihat salep yang terserap pada kain setelah proses pemanasan menggunakan alat oven dan dengan posisi tube horizontal (Kemenkes RI, 2014).
14 c. Prosedur
:
1. Dipilih 10 tube salep mata. 2. Luar tiap tube dibersihkan dan dikeringkan dengan kain penyerap. 3. Tube diletakkan pada posisi horizontal diatas lembaran kain penyerap dalam oven pada suhu yang diatur pada 60ºC±30ºC selama 8 jam. d. Persyaratan
:
Tidak boleh terjadi kebororan (Kemenkes RI, 2014). e. Jumlah sampel f.
: 10 tube
Hasil Pengamatan : tidak dilakukan uji
4. Uji Daya Sebar
a. Alat
: Alas dengan diameter dan kaca bening
b. Prinsip
:
Mengamati dan mengukur kemampuan sediaan semisolid menyebar berdasarkan diameter sebaran yang terbentuk dari hasil tekanan suatu beban dengan bobot tertentu. c. Prosedur
:
1. Salep ditimbang sebanyak 0,5 gram. 2. Salep yang telah ditimbang diletakkan ditengah kaca yang telah berskala. 3. Diatas salep diletakkan kaca yang lainnya dan diberi pemberat. 4. Diamati hingga sedian tersebut tidak dapat menyebar. 5. Dicatat hasil skala yang didapat. d. Persyaratan
:
Menyebar hingga 5-7 cm (Rahmawati, 2012). e. Jumlah sampel f.
: 0,5 gram salep
Hasil Pengamatan : Tanpa beban
= 2,9 cm
15 Beban 10 gram
= 2,9 cm
Beban 20 gram
= 3 cm
Beban 40 gram
= 3,5 cm
Beban 100 gram = 5,1 cm g. Kesimpulan : memenuhi syarat
5. Uji Homogenitas
a. Alat
: Kaca arlogi
b. Prinsip
:
Dilakukan pengamatan secara visual sediaan semisolid pada kaca arlogi (Kemenkes, 2014). c. Prosedur
:
1. Satu tube dikeluarkan isinya kemudian diletakkan pada kaca arlogi. 2. Salep diletakkan dan diamati ukuran partikel tersebut. d. Persyaratan
:
Partikel terlihat sama e. Jumlah sampel f.
: 1 tube
Hasil Pengamatan : Sediaan terlihat homogen secara visual
g. Kesimpulan : memenuhi syarat
6. Uji Viskositas
a. Alat
: Viskometer stormer
b. Prinsip
:
Menguji nilai viskositas sediaan dengan melihat jarum/ spindle pada alat viskometer stormer/cup and bob 2014). c. Prosedur
:
1. Sediaan dimasukkan ke dalam wadah. 2. Dipasangkan spindel yang sesuai pada alat.
(Kemenkes RI,
16 3. Dilihat
nilai
viskositas
sediaan
yang
tertera
pada
viskometer stormer. d. Jumlah sampel
: 1 tube
e. Hasil Pengamatan : Tidak dilakukan uji
7. Uji Pelepasan Bahan Aktif dan Uji Difusi
a. Prinsip
:
Penentuan pelepasan bahan aktif dan uji difusi sediaan semisolid dengan mengamati konssntrasi larutan (Kemenkes RI, 2014). b. Prosedur
:
1. Menggunakan alat penjepit. 2. Lipat cuplikan permukaan air, menggunakan pencatat waktu 3. Ulangi
percobaan
dua
kali
menggunakan
contoh
selanjutnya dan hitung harga rata-rata c. Persayaratan: Bahan aktif dinyatakan mudah lepas dari sediaan bila waktu tunggu semakin kecil. d. Jumlah sampel
: 2 tube
e. Hasil Pengamatan : Tidak dilakukan
B.
Evaluasi Biologi 1.
Uji Sterilitas
a. Alat
: Inkubator dan alat penyaring membran
b. Prinsip
:
Menguji sterilitas suatu bahan dengan melihat ada tidaknya pertumbuhan mikroba pada inkubasi bahan uji menggunakan cara inokulasi langsung atau filtrasi secara aseptik. Media yang
17 digunakan adalah Tioglikonat cair dan Soybean Casein Digest (Kemenkes RI, 2014). c. Prosedur
:
1. Isi wadah atau beberapa wadah yang akan diuji dipindahkan ke dalam suatu membran atau beberapa membran. 2. Jika perlu encerkan dengan pengencer steril yang dipilih sesuai volume yang digunakan pada uji kesesuaian metode. 3. Larutan disaring. 4. Jika sediaan mempunyai daya antimikroba membran dicuci tidak kurang dari 3 kali dengan menyaring tiap kali dengan volume pengencer yang digunakan setip pencucian tidak lebih dari 5 kali 100 ml per membran. 5. Seluruh membran dipindahkan ke dalam media atau potong menjadi
2
bagian
yang
sama
secara
aspetik
dan
dipindahakan dari masing-masing bagian ke dalam 2 media yang sesuai. 6. Media dipindahkan ke dalam membran pada alat penyaring. 7. Media diinkubasi selama tidak kurang dari 14 hari. d. Persyaratan
:
Memenuhi syarat jika tidak terjadi pertumbuhan mikroba setelah inkubasi selama 14 hari. Jika dapat dipertimbangkan tidak absah maka dapat dilakukan uji ulang dengan jumlah bahan yang sama dengan uji aslinya (Kemenkes RI, 2014). e. Jumlah sampel f.
: 1 tube
Hasil Pengamatan : tidak dilakukan uji
18 XI.
PEMBAHASAN
Pada praktikum ini dilakukan pembuatan sediaan obat salep mata Eritromisin 0,5%. Eritromisin merupakan anti bakteri yang memiliki aksi yang luas. Eritromisin memiliki sifat bakteriostatik terhadap banyak gram positif dan beberapa bakteri gram negatif serta organisme lain. Eritromisin dan makrolida lain berikatan secara reversibel dengan sub unit 50s dari ribosom menghasilkan penyumbatan dari transpeptidase atau reaksi translokasi, penghambatan sintesis protein dan menghambat pertumbuhan sel. Eritromisin bisa digunakan untuk pengobatan conjungtivitis dan trachoma pada mata sehingga sediaan dibuat dengan rute optalmik dan sediaan dibuat steril (Sweetman,2009). Sediaan dibuat salep dan berbentuk semi solid sehingga pada formulasi ditambahkan basis. Basis harus tidak menyebabkan iritasi pada konjungtiva (Bouwman dkk, 2009). Basis yang digunakan yaitu parafin cair, vaselin flavum dan cera alba. Eritromisin sukar larut dalam air (Kemenkes RI,2014). Pada pembuatannya sebelum dilakukan penimbangan, dilakukan pengayakan terlebih dahulu dengan ayakan mesh nomor 100 dan ditambahkan lavigating agent berupa parafin cair. Eritromisin terdekomposisi pada suhu 22 OC – 375OC sehingga pada pembuatannya dipih metode fusi. Sediaan obat salep mata harus memenuhi syarat kemurnian bahan aktif. Syarat kemurnian bahan aktif berada pada rentang 90% - 120% sehingga pada formulasi dilebihkan kadar bahan aktif sebanyak 15% untuk mencegah kemungkinan berkurangnya kadar bahan aktif (USP NF,2007). Mikro-organisme tidak dapat tumbuh di salep, karena tidak ada air (Bouwman dkk,2009). Pada formulasi tidak ditambahkan pengawet. Sediaan salep mata dibuat sebanyak 5 gram setiap botolnya sedangkan volume pemberiannya kurang dari 5 gram (<5 gram) sehingga sediaan ditujukan untuk penggunaan multiple dose. Dalam proses pembuatan kemungkinan terjadinya kehilangan volume maka volume total sediaan dilebihkan hingga 50 gram. Pada proses
19 pembuatan untuk meminimalisir kontaminasi dan menekan angka biodurden maka proses penimbangan dan pencampuran dilakukan di white area grade A backgorund B. Sterilitas adalah salahsatu persyaratan penting untuk sediaan optalmik. Sediaan yang dibuat secara tidak tepat dapat mengandung bermacam organisme dan yang paling berbahaya adalah Pseudomonas aeroginosa yang dapat menimbulkan kebutaan (Agoes, 2009). Pada pembuatannya dilakukan metode aseptik karena sediaan dengan basis minyak tidak dapat disterilisasi dnegan metode sterilisasi panas basah, panas kering maupun radiasi. Setelah sediaan dimasukkan kedalam tubenya masing-masing, dilakukan evaluasi sediaan. Evaluasi meliputi evaluasi fisika, kimia dan biologi. Evaluasi fisika berupa pengukuran viskositas, uji kebocoran tube, isi minimum, uji homogenitas, uji pelepasan dan difusi bahan aktif dan uji daya sebar.. Evaluasi kimia meliputi uji identifikasi zat aktif dan penetapan kadar zat aktif. Evaluasi biologi meliputi uji sterilitas dan uji potensi antibiotik. Pada uji isi minimum dilakukan dengan menggunakan 2 sampel, hasil yang didapatkan 90,36% dan 92,76 % dengan rata-rata 91,56 ±1,697 %. Syarat isi minimum untuk sediaan 60 gram atau kurang adalah tidak kurang dari 90% sehingga sediaan tersebut memenuhi syarat. Uji homogenitas dilakukan dengan pengamatan visual, hasil yang didapatkan berupa sediaan yang tersebar merata. Pada uji daya sebar, sediaan ditekan dengan beban 100 gram kemudian didapatkan hasilnya adalah sediaan menyebar sampai 5,1 cm. Syarat uji daya sebar adalah 5-7 cm sehingga sediaan memenuhi syarat. Setelah dilakukan evaluasi, sediaan diberi etiket, brosur dan kemasan.
XII.KESIMPULAN
20 Formulasi yang tepat untuk sediaan obat salep mata Eritromisin 0,5% adalah sebagai berikut. No. 1. 2.
Nama bahan Eritromisin BHT
Jumlah (%) 0,575 b/v 0,02 b/v ( Handbook Of Pharmaceutical Excipient 6 th ed , hlm.75.pdf)
Kegunaan bahan aktif anti oksidan
3. 4. 5.
Cera Alba Parafin liquidum Vaselin flavum
0,01 b/v 40 b/v ad 100
basis basis basis
Pembuatan salep mata Eritromisin 0,5% dilakukan secara aseptik. Metode pembuatan dilakukan dengan metode fusi karena bahan aktif dan eksipien tahan terhadap pemanasan. Dari hasil evaluasi didapatkan bahwa sediaan obat salep mata Eritromisin 0,5% memenuhi syarat.
21 XIII. DAFTAR PUSTAKA
Agoes,Goeswin. 2009. Sediaan Farmasi Steril (SFI-4). Jakarta : ITB Press. Bouwman-Boer, Yvonne., Paul Le Brun, Christien Oussoren, Ria Tel and Herman.2009.
Practical Pharmaceutics An International
Guideline for the Preparation, Care and Use of Medicinal Products ed th 5.Woerdenbag : KNMP and Springer International Publishing Switzerland. British Pharmacopoeia.2009. British Pharmacopoeia.Volume I,II & III . London : The British Pharmacopoeia Comission. Ansel,H.C and Allen,L.V. 2005. Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System. Edisi 10. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business. Felton, L.A. 2013. Remington Essentials Of Pharmaceutics. USA : Pharmaceutical Press. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia edisi V . Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Rowe, Raymond C. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 th ed . London: Pharmaceutical Press. Sweetman, S.C. (2009). Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: The Pharmaceutical Press. United
States
Pharmacopeia
Pharmacopoeia
Convention.
National
(2007).
Formulary,
USP
United 30-NF
States 25.
Twinbrook Parkway: United States Pharmacopeia Convention.
22 Lampiran 1 a. Kemasan
b. Etiket
23 c. Brosur
24 Lampiran 2 Evaluasi sediaan Uji isi minimum
Bobot tube + salep
Bobot tube setelah salep dikeluarkan
Uji daya sebar
Uji homogenitas
