1. DASAR TEORI
1.1 Suspensi Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase cair. Sediaan yang digolongkan sebagai suspensi adalah sediaan seperti tersebut diatas, dan tidak termasuk kelompok suspense yang lebih spesifik, seperti suspens oral, suspensi topikal, dan lain-lain. Beberapa suspensi dapat langsung digunakan, sedangkan yang lain berupa campuran padat yang harus dikonstitusikan terlebih dahulu dengan pembawa yang sesuai segera sebelum digunakan. Sediaan seperti ini disebut “suspensi oral”. (Depkes Ri,1995) Suspensi merupakan campuran heterogen antara fase terdispersi dalam medium pendispersi. Secara umum, fase terdispersi adalah padatan, sedangkan medium pendispersinya adalah cairan. Dalam sistem suspensi dapat dibedakan antara zat terdispersi dan medium pendispersi. Fase terdispersi dalam bentuk padatan dengan ukuran besar akan terlihat tersebar dalam medium cair. Oleh karena itu ukuran zat terdispersi besar sehingga fase air tidak mampu lagi menahannya. Oleh karenanya zat terdispersi akan mengendap. Ukuran zat terdispersi dalam suspensi lebih dari 10-5 cm. Dengan penyaringan biasa zat terdispersi bisa disaring. Jadi suspense bisa disebut juga disperse padatan dalam bentuk fisik heterogen. Suspensi farmasi adalah disperse kasar, dimana partikel padat yang tak larut terdispersi dalam medium cair. Partikelnya mempunyai diameter yang sebagian besar lebih dari 0,1 mikron. Beberapa partikel terlihat dibawah mikroskop menunjukkan gerakan brown bila dispersinya mempunyai viskositas yang rendah. Jenis-jenis suspensi berdasarkan cara penggunaannya adalah: 1.Ssuspensi oral, yaitu suspensi yang ditujukan untuk penggunaan oral. 2. Suspensi topical, yaitu suspensi yang ditujukan untuk kulit. 3. Suspensi tetes telinga, yaitu suspensi yang ditujukan untuk diteteskan pada telinga bagian luar. 4. Suspensi untuk injeksi, yaitu suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai dan tidak disuntikkan secara intravena atau kedalam saluran spinal.
5. Suspensi untuk injeksi kontinyu, yaitu sediaan padat kering dengan bahan pembawa yang sesuai untuk un tuk suspensi steril setelah penambahan bahan b ahan pembawa pemba wa yang sesuai.
1.2 Suspensi Antasida 1.2.1 Antasida Maag merupakan penyakit pada organ lambung yang terjadi karena asam lambung berlebih yang menyebabkan iritasi pada selaput leher lambung sehingga terjadi nyeri. Pada dasarnya terjadinya penyakit maag dapat dipicu oleh pola hidup kita sehari-hari, misalnya makanan yang berminyak, makanan yang berkolesterol, minuman beralkohol, aneka makanan panggang, makanan pedas, minuman berkafein dan lain sebagainya. Maag dapat dicegah dengan menjaga pola hidup dan dapat ditangani dengan pemberian obat maag yang lebih dikenal dengan antasid. Antasida merupakan basa lemah yang bereaksi dengan asam lambung untuk membentuk air dan garam, dengan demikian menghilangkan keasaman lambung. Karena pepsin tidak aktif pada pH lebih dari 4,0 maka antasida juga mengurangi aktifitas peptik. Obat-obat ini juga memiliki efek lain, seperti pengurangan kolonisasi H. pylori dan merangsang sintesis prostaglandin.
1.2.2 Sifat-Sifat Kimiawi Antasida Zat-zat antasida sangat bervariasi dalam komposisi kimia, kemampuan menetralkan asam, kandungan natrium, rasa dan harganya. Kemampuan menetralkan
asam
suatu
antasida
tergantung
pada
kapasitasnya
unuk
menetralkan HCl lambung, dan keadaan dari lambung tersebut penuh atau kosong ( makanan memperlambat pengosongan lambung, memungkinkan antasida bekerja untuk waktu yang lebih lama ). Antasida yang biasa digunakan adalah garam aluminium dan magnesium seperti aluminium hridroksida ( biasanya suatu campuran Al(OH)3 dan aluminium oksidahidrat ) atau magnesium hidroksida [(Mg(OH)2] (”milk of magnesia”), baik tunggal atu
kombinasi. Karena garam kalsim merangsang pelepasan gastrin, maka penggunaan antasida seperti kalsium karbonat (CaCO3) (Tums, Rolaids) dapat menyebabkan produksi tambahan. Absorbsi natrium karbonat (NaHCO3) sistemik dapat menyebabkan alkalosis metabolit sementara; antasida ini tidak dianjurakan untuk penggunaan jangka panjang.
1.2.3 Penggunaan Terapi Antasida
yang
mengandung
aluminium
dan
magnesium
dapat
mempercepat penyembuhan ulkus duodenum; bukti efektivitasnya dalam pengobatan ulkus lambung akut kurang banyak tercatat.
1.2.4 Efek samping a. Alkalosis, retensi cairan dan gejala keracunan Mg dengan depresi SSP . b. Konstipasi pada pemakaian Ca-karbonat c. Diare pada pemakaian preparat Mg d. Gangguan absorpsi atau sekresi obat lain seperti tetrasiklin, digoksin, fenitoin, dan obat lain yg bersifat Asam
2. TINJAUAN BAHAN AKTIF. a. Karaketristik Fisika Kimia
Karakteristik Fisika
Karakteristik Kimia
Mg (OH)2 -
Kelarutan tidak dalam
:
larut
Praktis pH air
etanol,
Suhu
lebur
800◦ C lebih
yang
dan digunakan adalah 7,3larut 8,5
dalam asam encer -
sediaan
sampai
Al(OH)3 -
Kelarutan tidak
:
larut
etanol,
Praktis pH suspensi 4% b/v air
larut
dan dalam ir bebas karbon
dalam dioksida P tidak lebih
asam
mineral
encer dari 10
dan
larutan
alkali
hidroksida
b. Bentuk Kimia
a. Magnesium Hidroksida Pemerian : Serbuk, putih, ruah Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol; larut dalam asam encer. b. Alumunium Hidroksida Pemerian serbuk : Serbuk amorf, putih, tidak berbau, dan tidak berasa Pemerian gel
: Suspensi kental, putih, jika dibiarkan akan terjadi sedikit cairan jernih yang memisah.
Kelarutan : Praktis tidak larut air dan etanol, larut dalam asam mineral encer dan larutan alkali hidroksida
c. Farmakologi
Mengurangi
gejala-gejala
yang
berhubungan
dengan
kelebihan
asam
lambung, tukak lambung, tukak usus dua belas jari, dengan gejala-gejala seperti mual, nyeri lambung, dan nyeri ulu hati.
d. Data Klinis
Indikasi : a. Pengobatan hiperasiditas (meningkatnya asam lambung). b. Pengobatan jangka pendek konstipasi dan gejala-gejala hiperasiditas, terapi penggantian magnesium. Magnesium hidroksida juga digunakan sebagai
bahan tambahan makanan dan suplemen magnesium pada kondisi defisiensi magnesium. c. Meredakan gejala gas yang berlebihan dalam saluran pencernaan seperti bersendawa, kembung, dan rasa penuh pada perut. d. Menurunkan asam lambung untuk membantu penyembuhan tukak lambung, ataupun tukak usus dua belas jari (duodenum).
Kontraindikasi : a. Hipersensitivitas terhadap garam alumunium atau bahan-bahan lain dalam formulasi. b. Hipersensitivitas terhadap bahan-bahan dalam formulasi, pasien dengan kolostomi atau ileostomi, obstruksi usus, fecal impaction, gagal ginjal, apendisitis. c. Pasien yang harus mengontrol asupan sodium (seperti: gagal jantung, hipertensi, gagal ginjal, sirosis, atau kehamilan)
Efek Samping : a. Alkalosis, retensi cairan dan gejala keracunan Mg dengan depresi SSP. b. Konstipasi pada pemakaian Ca-karbonat. c. Diare pada pemakaian preparat Mg. d. Gangguan absorpsi atau sekresi obat lain seperti tetrasiklin, digoksin, fenitoin, dan obat lain yg bersifat Asam.
Interaksi : a. Dengan obat lain :
Antasida berpengaruh pada penyerapan obat : efek obat menurun.
Antasida mengubah keasaman air kemih, kemudian beberapa obat diserap kembali oleh tubuh dan tidak dikeluarkan : efek obat meningkat.
b. Dengan makanan :
Pengikatan obat Dengan makanan.
Penurunan jumlah obat pada tempat absorbs.
Perubahan laju disolusi obat.
Perubahan pH saluran cerna
c. Terhadap Kehamilan : aman digunkaan selama kehamilan dan menyusui. d. Terhadap anak-anak : dosis magnesium-aluminium hidroksida 0,5 ml/kg direkonedasikan untuk infant dengan refluks.
Berdasarkan
monitoring
pH
intragastrik serial, hasil terbaik diperoleh bila antasida
diberikan
sebelum
dan
sesudah
menurunkan
protein,
asupan formula. e. Terhadap hasil Laboratorium :
Mengurangi kadar fosfat anorganik.
Meningkatkan
magnesium;
kalsium; menurunkan kalium. Informasi Pasien : sebaiknya diminum 1-3 jam setelah makan bila digunakan sebagai antasida. Bila digunakan untuk menurunkan kadar fosfat, sebaiknya diminum dalam 20 menit dari saat makan. Setelah minum obat harus diikuti minum air. e. Toksisitas.
Al(OH)3 : pada manusia LD50 anak-anak 122 mg/kg Pada hewan LD 50 tikus 420 mg/kg Mg(OH)2 : LD50 8500 mg/kg (rat, oral). f. Kadar Dalam Darah
Antasida yang mengandung magnesium memiliki efek pencahar yang dapat menyebabkan diare. Pada psien gagal ginjal dapat menyebabkan peningkatan kadar magnesium dalam darah, karena mengurangi kemamopuan ginjal untuk melarutkan magnesium dalam urin. g. Cara Kerja : Antasida secara langsung akan menetralisir keasaman, peningkatan pH, atau Secara reversibel mengurangi atau menghalangi sekresi asam lambung oleh sel untuk mengurangi keasaman di perut. Rasa pedih terasa ketika asam klorida lambung mencapai saraf di mukosa saluran cerna. Lalu saraf tersebut mengirim sinyal rasa sakit ke sistem saraf pusat. Hal ini terjadi pada bagian saraf yang terkena asam.
3. BAHAN AKTIF TERPILIH DAN ALASANNYA.
a. Magnesium Hidroksida Alasan Pemilihan bahan aktif : Bahan aktif ini dipilih karena antasida yang mengandung magnesium relatif tidak larut air sehingga bekerja lebih lama bila berada dalam lambung dan sebagian besar tujuan pemberian antasida tercapai. Pemerian : Serbuk, putih, ruah b. Alumunium Hidroksida Alasan pemilihan bahan aktif : Bahan aktif ini dipilih karena memiliki daya menetralkan asam lambung lambat, tetapi masa kerjanya lebih panjang. Alumunium ini bersifat demulsen dan absorben. Dan juga absorbsi makanan setelah pemberian alumunium dipengaruhi dan komposisi tinja tidak berubah. Efek samping pada antasida yang mengandung Al(OH)3 yaitu konstipasi.
Pemerian : serbuk amorf, putih, tidak berbau, dan tidak berasa. Bentuk Sediaan Terpilih dan Alasannya.
Bahan aktif obat yang digunakan tidak larut air. Obat yang dibuat diinginkan dalam saluran cerna, sehingga harus dalam bentuk partikel halus.
Antasida lebih efektif bila diberikan dalam bentuk suspensi, karena tidak
mengalami
pengeringan
selama
pembuatan,
sehingga
mengurangi daya netralisasinya seperti pada sediaan tablet. (Obat-obat Penting hal 251)
Bentuk suspensi mulai kerjanya lebih cepat dibandingkan bentuk tablet.
4. PERHITUNGAN DAN PERENCANAAN DOSIS (BERDASAR DOSIS LAZIM)
a. Takaran atau dosis zat aktif dari berbagai pustaka
Dosis Al(OH)ɜ menurut Pharmaceutical Dosage Forms Dispers System Volume 2 halaman 128 : Dalam sediaan 5mL mengandung 225mg Aluminium hidroxid.
Dosis Al(OH)ɜ menurut Martindle halaman 2 : Dalam sediaan 15mL mengandung 500-1000 gram Al(OH)ɜ, hal tersebut sesuai dengan rentang dosis zat aktif pada pustaka Pharmaceutiacal Dosage Forms Dispers System Volume 2.
Dosis Mg(OH)2 menurut Pharmaceutiacal Dosage Forms Dispers System Volume 2 halaman 128 : Dalam sediaan 5mL mengandung 200mg
Dosis Mg(OH)2 menurut Martindle halaman 82 :
Dalam sediaan 15mL mengandung 500-750mg Mg(OH)2, hal tersebut sesuai dengan literatur yang ada.
Dosis simeticon menurut Pharmaceutiacal Dosage Forms Dispers System Vo lume 2 halaman 128 : Dalam sediaan 5mL mengandung 20-40mg.
b. Menentukan waktu pemakaian
Antasida diberikan 4-6 jam sehari, karena dalam sehari pemberian antasid 3-4 kali (Martindle halaman 72)
Maksimal pemakaian antasid selama 6 hari, jika lebih dari 6 hari dapat menyebabkan naiknya pH urin (Martindle)
c. Dosis persatuan takaran terkecil dan perkemasan terkecil Volume terkecil
= 60 mL
Takaran
= sendok teh→ 1x pakai = 5mL
Digunakan untuk pasien
= umur 12 tahun ke atas (dewasa) Sekali → 5mL / 1 sdt Sehari → 15mL / 3 sdt
Maka dipilih sediaan 60mL, dengan alasan : -
Pemakaian obat antasid selama 4 hari memerlukan 60mL sediaan
-
Memudahkan pasien dalam penggunaan karena tidak terlalu banyak ketentuan.
Sasaran pasien umur 12 tahun ke atas, karena : Dalam kehidupan nyata, penggunaan obat antasid kebanyakan berumur 12 tahun ke atas. Sehingga tingkat komersialnya lebih besar karena tingkat konsumen lebih banyak.
5. Spesifikasi produk :
a.
Persyaratan umum sediaan
1. Dapat diterima Mempunyai estetika, penampilan, bentuk yag baik serta menarik sehigga menciptakan rasa nyaman pada saat pengunaan (USP XIII, pge 1346-1347) 2. Aman Aman artinya sediaan yang kita buat harus aman secara fisiologismaupun psikologis, dan dapat meminimalisir suatu efek samping sehingga tidak lebih toksik dari bahan aktif yang belum difornulasi. Bahan sediaan farmasi merupakan suatu senyawa kimia yang mempunyai karakteristik fisika, kimia yang berhubungan dengan efek farmakologis, perubahan sedikit saja pada karakteristik tersebut dapat menyebabkan
perubahan
farmakokinetik,
farmakodinamik
suatu
senyawa. Sediaan dalam taraf aman apabila kadar bahan aktif dalam batas yang telah ditetapkan. -
Magnesium Hidroksida yang telah dikeringkan pada suhu 105oC selama 2 jam mengandung tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 100,5% Mg(OH)2
-
Gel Alumunium Hidroksida adalah suspense dari alumunium gidroksida bentuk amorf, sebagian hidroksida disubstitusi dengan karbonat. Mengandung alumunium hidroksida setara dengan tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% Al(OH)3 dari jumlah yang tertera pada etiket.
-
Simetikon adalah campuran polimer siloksan linier yang termetilasi penuh. Mengandung tidak kurang dari 90,5% dan tidak lebih dari 99% polidimetilsiloksan, [(CH3)2 SiO]n, dan tidak kurang dari 4% dan tidak lebih dari 7% silikon dioksida SiO2
3. Efektif
Efektif dapat diartikan sebagai dalam jumlah kecil mempunyai efek yang optimal. Jumlah atau dosis pemakaian sekali pakai sehari selama pengobatan (1 kurun waktu) harus mampu mencpai reseptor dan memiliki efek yang dikehendaki. Sediaan yang efektif adalah sediaan bila digunakan menurut aturan pakai yang disarankan akan menghasilkan efek farmakologi yang optimal untuk tiap-tiap bentuk sediaan dengan efek samping yang minimal.
4. Stabilitas fisika Sifat-sifat fisika organoleptis, keseragaman, kelarutan, dan viskositas tidak berubah 5. Stabilitas kimia Secara kimia inert sehingga tidak menimbulkan perubahan warn, pH, dan bentuk sediaan. Sediaan dibuat pada pH 6-9 diharapkan ridak mengalami perubahan potensi. 6. Stabilitas mikrobiologi Tidak ditemukan pertumbuhan mikroorganisme selama wktu edar. Jika mengandung presertvatif harus tetap efektif selama waktu edar. Mikroorganisme yg tidak boleh ditemukan pada sediaan : Salmonella sp., E.coli, Enterobacter sp., P. aeruginosa, Clastridium sp., Candida albicans 7. Stabilitas farmakologi Selama penyimpanan dan pemakaian efek terapetiknya harus tetap sama. 8. Stabilitas toksikologi Pada penyimpanan dan pemakaian tidak boleh ada kenaikan toksisitas.
b.
Rencana spesifikasi sediaan No Parameter
Spesifikasi yang diinginkan
1
pH sediaan
Antara 7,5 – 9
2
BJ sediaan
0,2 – 2 g/cm3
3
Warna
Hijau
4
Bau
Menthol
5
Rasa
Sejuk, dingin jika dihirup
6. RANCANGAN FORMULA
a. Skema/bagan alur fikir
b. Komponen Penyusun Formula
No
Nama Bahan
Fungsi
1
Mg(OH)2
Bahan Aktif
2
Al(OH)3
Bahan Aktif
3
Propilen Glikol
Pembasah
4
Sorbitol
Pemanis
5
CMC-Na
Suspending Agent
6
Nipagin
Pengawet
7
Nipasol
Pengawet
9
Air
Pelarut
c. Pemilihan Bahan Komponen Penyusun Untuk Mencapai Spesifikasi
No
1
FUNGSI
BAHAN
BAHAN
TERPILIH
Bahan
Mg(OH)2
KARAKTERISTIK
Tiap
Aktif 2
Bahan
Pembasah
5mL
mengandung
5mL
mengandung
225mg Al(OH)3
Tiap
Aktif 3
KADAR
200mg Propilen
(Lembar
Kadar = 20%
Glikol
Keterangan)
dalam 5 ml = 0,803 gram ADI = 0,813
4
Pemanis
Sorbitol
(Lembar
Kadar = 70%
Keterangan)
dalam 15 ml = 1,564gram ADI = (> 20g/hari)
5
Suspending Agent
CMC-Na
(Lembar
Kadar = 1%
Keterangan)
Jumlah = 0,834 gram ADI = tidak ada
6
Pengawet
Nipagin
(Lembar
Kadar = 0,1%
Keterangan)
dalam 5 ml = 0.325 gram ADI = 0,01 mg
7
Pengawet
Nipasol
(Lembar
Kadar = 0,02%
Keterangan)
dalam 5 ml = 1,29 gram ADI = 0,532 gram
8
Pelarut
Air
(Lembar Keterangan)
CATATAN
:
*ADI (Acceotable Daily Intake) dihitung untuk usia diatas 12 tahun *Perhitungan ADI dilampirkan pada lembar perhitungan (nomor 7) KETERANGAN : Karakteristik Bahan Eksipien.
Propilen Glikol. Pemerian : Cairan kental, jernih, tidak berwarna, rasa khas, praktis tidak berbau, menyerap air pada udara lembab. Kelarutan :Dapat bercampur dengan air, dengan aseton, dan dengan kloroform, larut dalam eter, dan dalam beberapa minyak esensial; tetapi tidak dapat bercampur dengan minyak lemak. Konsentrasi : 15 % OTT : Inkompatibel dengan pengoksidasi seperti potassiumpermanganat. Stabilitas : Dalam suhu yang sejuk, propilen glikol stabil dalam wadah tertutup. Propilen glikol stabil secara kimia ketika dicampur dengan etanol, gliserin, atau air.
Sorbitol. Memilki kemanisan setengah dari sukrosa, dapat memperbaiki raba mulut, mengandung 4 kalori/g yang terabsorpsi sebagian maka sering dipertimbangkan menjadi nonkalori, merupakan diuretic osmotic dengan mencegah polimerisasi selama proses. Lambat laun dapat menimbulkan caplocking .Dapat menyebabkan diare. BM : 182,17 Pemerian : Serbuk, granul/ lempengan; higroskopis; warna putih rasa manis. Stabilitas : Dapat bercampur dengan kebanyakan bahan tambahan, stabil di udara, keadaan dingin dan asam basa encer. Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, metanol dan asam asetat. Konsentrasi : 70 %
CMC Na. Merupakan polimer polisakarida anionik dengan bobot molekul besar. Larutannya dapat mengendap dengan keberadaan kation trivalen, larutan karboksi metil selulosa akan kehilangan viskositasnya pada peningkatan suhu. Stabil pada pH 5-9 serta membentuk aliran pseudoplastik dan tiksotropik. Pemerian : Serbuk atau granul, putih sampai krem, higroskopis. Kelarutan : Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloida, tidak larut dalam etanol, eter, dan pelarut organik lain. Stabilitas : Larutan stabil pada pH 2-10, pengendapan terjadi pada pH dibawah 2. Viskositas larutan berkurang dengan cepat jika pH diatas 10.
Konsentrasi : 0,25-1 % Fungsi : Suspending agent, stabilizing agent, viscosity increasing agent, water absorbing agent.
Nipasol. Pemerian : Kristal putih, tidak berbau dan tidak b erasa, sedikit rasa terbakar. Kelarutan : sukar larut dalam etanol ( 95%), mudah larut dalam air dan etanol 30 % Konsentrasi : 0.01 – 0.02 %
Nipagin C8H8O3 Berat Molekul : 152,15 Pemerian : hablur atau serbuk tidak berwarna, atau kristal putih, tidak berbau atau berbau khas lemah, dan mempunyai rasa sedikit panas. Kelarutan : mudah larut dalam etanol, eter; praktis tidak larut dalam minyak; larut dalam 400 bagian air Fungsi : Antimikrobial agent Konsentrasi : 0,015-0,2 %
Air suling (aquadest). BM : 18,02. Pemerian : Cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa. Stabilitas : Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada saat penyimpanan
dan
penggunaannya
harus
terlindungi
dari
kontaminasi partikel - pertikel ion dan bahan organik yang dapat menaikan konduktivitas dan jumlah karbon organik. Serta harus
terlindungi dari partikel - partikel lain dan mikroorganisme yang dapat tumbuh dan merusak fungsi air.
d. Formula Lengkap Dengan Kadar Yang Dipilih
No
Nama Bahan
Fungsi
%rentang
% yang dibuat
pemakaian 1
Mg(OH)2
Bahan Aktif
2
Al(OH)3
Bahan Aktif
3
Propilen Glikol
Pembasah
15%
15%
4
Sorbitol
Pemanis
70%
70%
5
CMC-Na
Penstabil
0.25 – 1.0%
1%
6
Nipagin
Pengawet
0.015 – 0.2%
0.1%
7
Nipasol
Pengawet
0.01 – 0.02%
0.02%
9
Air
Pelarut
-
ad 100%
7. Perhitungan dan cara pembuatan: a. Skala kecil (1 kemasan)
dalam rangka optimasi
PERHITUNGAN
SIRUP 1 BOTOL = 60 ml (+3%) = 60 ml + (60 x 3%) = 61,8 ml BAHAN AKTIF
-
Aluminium hidroxida Al(OH) ɜ
Tiap 5mL mengandung 225mg Kemasan terkecil 60mL penimbangan : 61,8 mL x 225 mg = 2781 mg = 2,781 gram 5mL -
Magnesium hidroxida Mg(OH)2
Tiap 5mL mengandung 200mg Kemasan terkecil 60mL penimbangan : 61,8 mL x 200 mg = 2472 mg = 2,472 gram 5mL BAHAN TAMBAHAN
Propilen Glikol
-
(ADI = 0-25 mg/kg BB) → Handbook of excipient 205, BJ = 1,2620 g/cm³
-
Sediaan
= 15% x 61,8 mL = 9,27 mL = 9,27 mL x 1,04 g/cm³ = 9,64 g
Pembanding Catatan : Sebagai Pembanding (Volume tetap 60 ml) -
ADI pasien 12 tahun
= (32,52 kg) → ( ISO Indonesia : 518 ) = 32,52 kg x 25 mg/kg BB = 813 mg = 0,813 gram
-
Perhitungan untuk mengetahui apakah melebihi ADI atau tidak 1x pakai = 5mL x 9,64 g 60 mL = 0,803 gram (tidak melebihi ADI)
Nipagin (Metil paraben)
-
(ADI = 10 mg/kg BB) → Handbook of excipient halaman 312, BJ = 1,352 g/cm³
-
Penggunaan nipagin 0,015% - 0,2% → excipient halaman 310
-
Sediaan
= 0,1% x 61,8 mL = 0,0618 mL = 0,0618 mL /x 1,352 g/ cm³ = 0,0835 g
Pembanding Catatan : Sebagai Pembanding (Volume tetap 60 ml) -
ADI pasien 12 tahun
= (32,52 kg) → ISO Indonesia : 518 = 32,52 kg x 10 mg/kg BB = 325,2 mg = 0,325 g
-
Perhitungan untuk mengetahui apakah melebihi ADI atau tidak 1x pakai
= 5mL x 0,0835g 60 mL = 0,01 gram (tidak melebihi ADI)
CMC Na ( Carboxy methylcellulose sodium )
-
BJ
= 0,75 g/ cm³
Sediaan
=
5mL x 61,8 mL 100 mL
-
=
0,309 mL
=
0,309 mL x 0,75 g/ cm³
=
0,834 gram
Tidak ada ADI (Excipient halaman 80)
Sorbitol
-
BJ
= 1,49 g/ cm³
Sediaan
= 70mL x 61,8 mL 100 mL = 43,26 mL = 43,26 mL x 1,49 g/ cm³ = 64,45 g = 0,644 mg
Pembanding Catatan : Sebagai Pembanding (Volume tetap 60 ml) -
ADI pasien (> 20g/hari)
-
Perhitungan melebihi ADI atau tidak 12 tahun
→ 1x pakai
= 5mL x 6258mg 60 mL = 521,5 mg
→ 1 hari
= 3x 521,5mg =1564,5mg=1,564g (tidak melebihiADI)
Nipasol
-
BJ
= 1,288 g/ cm³ , penggunaan nipasol 0,01% - c
-
Sediaan
= 0,02% x 61,8 ml = 0,01236 mL = 0,01236 mL x 1,288 g/ cm³ = 0,0159 g
Pembanding Catatan : Sebagai Pembanding (Volume tetap 60 ml) -
ADI pasien (10 mg/kg BB) 12 tahun
= (32,52 kg) → ISO Indonesia : 518 = 32,52kg x 10mg/kg BB = 532,5mg = 0,532 g
-
Perhitungan melebihi ADI atau tidak 1x pakai
= 5mL x 15,5mg 60 mL
= 1,29mg (tidak melebihi ADI) CARA PEMBUATAN A. Urutan dan tahapan pencampuran dalam skala laboratory a. Skala Kecil (1 kemasan)
Pembuatan Mucilago a. Timbang CMC Na 0,4635 gram, sisihkan b. Panasi mortar dengan menuangkan air panas kedalam mortar hingga panasnya merata,kemudian buang airnya c. Masukkan CMC-Na dalam mortar (a) d. Takar air panas 10 ml, basahi CMC-Na dengan air tersebut e. Tunggu hingga CMC-Na mengembang
Pembuatan Suspensi a. Timbang Mg(OH)2 2,781 gram b. Timbang Al(OH)3 2,472 gram c. Masukkan Mg(OH)2 dan Al(OH)3 ke dalam mortar (a) d. Timbang Propilen Glikol 9,27 ml, masukan ke beaker glass (b) e. Timbang Sorbitol 0,644 gram tambahkan ke dalam campuran di atas ad homogen, masukkan ke mortar (b) f. Timbang Nipagin 0,0835 gram masukkan mortar (b) g. Timbang Nipasol 0,159 gram tambahkan ke dalam mortar (b) h. Campurkan ke dalam mortar (a), aduk homogen
b. Skala besar (beberapa kemasan) sesuai dengan
Pembuatan Mucilago a. Timbang CMC Na 0,927 gram, sisihkan b. Panasi mortar dengan menuangkan air panas kedalam mortar hingga panasnya merata,kemudian buang airnya c. Masukkan CMC-Na dalam mortar (a) d. Takar air panas 20 ml, basahi CMC-Na dengan air tersebut
e. Tunggu hingga CMC-Na mengembang
Pembuatan Suspensi a. Timbang Mg(OH)2 5,562 gram b. Timbang Al(OH)3 4,944 gram c. Masukkan Mg(OH)2 dan Al(OH)3 ke dalam mortar (a) d. Timbang Propilen Glikol 18,54 ml ambil setengah bagian kemudian masukkan mortar, aduk ad homogen sisihkan (b) e. Timbang Sorbitol 1,288 gram tambahkan ke dalam campuran di atas ad homogeny, masukkan ke mortar (b) f. Timbang Nipagin 0,167 gram masukkan mortar (b) g. Timbang Nipasol 0,318 gram tambahkan ke dalam mortar (b) h. Campurkan ke dalam mortar (a), aduk homogen
8. Cara Evaluasi
a) Evaluasi Organoleptik Mengamati bentuk, bau, dan rasa secara visual yaitu bebas dari kerusakan, dari kontaminasi bahan baku atau dari pengotoran saat proses pembuatan. Evaluasi ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui warna, rasa, dan aroma dari sediaan suspense. Alat
:-
Metode
: Diamati dan di identifikasi warna, rasa, dan aroma
suspensi yang disesuaikan dengan bahan yang diinginkan atau digunakan dalam formulasi. b) Uji Volume terpindahkan
Pengujian ini dilakukan dengan tujuan volume pada setiap botol sediaan sama dengan volume yang ditentukan. Pengujian menggunakan alat gelas ukur. Alat
:
Gelas ukur 100 ml (1 buah)
Botol Semprot (1 buah)
Botol coklat (wadah) (2 buah)
Pipet tetes (1 buah)
Metode : 1. Dikalibrasi botol coklat dengan volume 60 ml. 2. Diukur volume sediaan pada botol dengan menuang kembali isi botol ke dalam gelas ukur. 3. Diihat volume sediaan suspensi tersebut (v1). 4. Dimasukan kembali ke dalam botol, dituang lagi kedalam gelas ukur (v2). 5. Dimasukan kembali ke dalam botol, dituang lagi kedalam gelas ukur (v3). 6. Penafsiran hasil yang di dapat volume rata-rata tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95%. c) Evaluasi Bobot jenis. Evaluasi ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui bobot jenis sediaan suspense. Alat
:
Piknometer (2 buah)
Neraca Analitik (1 buah)
Botol Semprot (1 buah)
Pipet tetes (1 buah)
Metode
:
1. piknometer kosong bersih dan kering ditimbang (W1), 2. lalu isi dengan air suling, bagian luar piknometer dilap sampai kering dan ditimbang (W2), 3. Buang air suling tersebut, keringkan piknometer lalu isi dengan cairan yang akan diukur bobot jenisnya pada suhu yang sama pada saat pengukuran air suling, dan timbang (W3). 4. Hitung bobot jenis cairan menggunakan persamaan Bobot Jenis =
3 − 1 2 − 1
d) Uji pH. Pengujian
ini
dilakukan
dengan
tujuan
untuk
mengetahui pH sediaan akhir sesuai dengan yang diinginkan. Alat
:
pH universal (4 lembar) Beaker Glass (2 buah)
Metode : 1. Dituangkan sampel dalam beaker glass, dimasukkan pH universal. 2. disesuaikan warna hasil pengujian dengan keterangan pH 3. Catat hasil pembacaan warna e) Uji Viskositas Pengujian
ini
dilakukan
menentukan viskositas sediaan Alat
:
Viskometer Ostwald (1 buah)
Filler (1 buah)
Timer (1 buah)
Botol Semprot (1 buah)
Metode :
dengan
tujuan
untuk
1. Diisi viskometer dengan suspensi melalui pipa yang berdiameter lebih besar sampai setengah labu, 2. Ditutup pipa yang berdiameter kecil dengan bola hisap, 3. Dihisap cairan suspensi dengan bola hisap sampai b atas garis atas, 4. Dilepas bola hisap sambil dinyalakan stopwatch, 5. Dimatikan stopwatch ketika cairan suspensi turun pada garis kedua, 6. Dicatat dan dihitung hasilnya dengan rumus: µ_suspensi = ( t suspensi x p suspensi) / (t air x p air), 7. Diulangi prosedur kerja tersebut sebanyak 3x. 8. Dilakukan pengujian yang sama terhadap aquadest sebagai pembanding. 9.
HASIL PRAKTIKUM
10. PEMBAHASAN 10.1
SUSPENSI ANTASIDA Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak
larut yang terdispersi dalam fase cair. Sediaan yang digolongkan sebagai suspensi adalah sediaan seperti tersebut diatas, dan tidak termasuk kelompok suspense yang lebih spesifik, seperti suspens oral, suspensi topikal, dan lainlain. Beberapa suspensi dapat langsung digunakan, sedangkan yang lain berupa campuran padat yang harus dikonstitusikan terlebih dahulu dengan pembawa yang sesuai segera sebelum digunakan. Sediaan seperti ini disebut “suspensi oral”. (Depkes Ri,1995) Antasida merupakan basa lemah yang bereaksi dengan asam lambung untuk membentuk air dan garam, dengan demikian menghilangkan keasaman lambung. Antasida tidak dapat larut dalam air, oleh karena itu antasida tidak adapt dibuat dalam sediaan sirup atau elixir. Antasida sendiri dapat di formulasikan dalam sediaan tablet maupun suspense.
Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Liquid ini bertujuan untuk membuat sediaan suspense antasida yang safety, efikasi dan berkualitas baik berdasarkan formula yang sudah dibuat. Suspensi yang dibuat terdiri dari bahan aktif Al(OH)ɜ
danMg(OH)2
dan beberapa bahan tambahan khusus sediaan suspense yang sudah tertera panda formula. Untuk mengetahui kualitas dari sediaan suspense yang sudah jadi, dilakukan pula pengujian evaluasi yang terdiri dari organoleptik, volume terpindahkan, viskositas, pH, dan bobot jenis. 10.2
PROSES PEMBUATAN SUSPENSI ANTASIDA Prosedur pembuatan ini diperuntukan untuk 2 botol suspense antasida.
Prosedur pembuatan suspense antasida yaitu pertama-tama pembuatan mucilago CMC-Na. CMC-Na merupakan salah satu bahan terpenting pada sediaan suspensi karena ia berperan sebagai suspending agent. Khusus untuk CMC-Na, pembuatan mucilagonya harus ditunggu hingga mengembang.. CMC-Na ditimbang sebanyak 0,927 gram dan diletakkan di mortar (a) yang sudah dipanaskan. Selanjutnya dimasukkan sedikit demi sedikit air panas hingga 20 ml. Hal ini bertujuan untuk membasahi CMC-Na. Kemudian didiamkan hingga mengembang. Setelah mengembang, mortar (a) disisihkan terlebih dahulu. Langkah berikutnya yaitu penimbangan dan pengukuran bahan2 sesuai dengan matriks yang sudah dibuat. Selanjutnya 5,562 gram Mg(OH)2 dan 4,944 gram Al(OH)3 dimasukkan ke dalam mortar mucilago (a) dan diaduk dengan cepat. Hal ini dilakukan untuk melarutkan bahan aktif. Kemudian mortar (a) disisihkan. Kemudian semuan bahan eksipien seperti Sorbitol 1,288 gram, Nipagin 0,167, Nipasol 0,318 gram dilarutkan dalam propilenglikol sebanyak 18,54 ml pada beaker glass 200 ml (b). Lalu diaduk hingga homogen. Setelah itu dimasukkan campuran dalam mortar (a) ke dalam beaker glass (b) lalu diaduk cepat hingga homogen.
Setelah suspensi jadi, dilakukan kalibrasi terhadap 2 botol coklat panda volume 60ml. Kemudian dimasukkan sediaan suspensi antasida ke dalam botol masing-masing 60 ml. Sediaan suspense ini didapati suspense berwarna hijau, bau mint, rasa mint, dan kekentalannya cukup tinggi. Hasil dari sediaan ini didiamkan selama 2 minggu dan setelah itu dilakukan uji evaluasi. EVALUASI
Organoleptik Setelang pengamatan 2 minggu, didapati hasil suspense yang sama seperti sebelum didiamkan 2 minggu, yaitu suspense berwarna hijau, berbau mint dan rasanya mint. Ini artinya sediaan suspense antasida ini stabil dari segi organoleptik.
Volume Terpindahkan Volume Botol 1 sebelumnya diukur sebanyak 60 ml. Setelah 2 minggu volume juga tetap 60 ml. Kemudian dilakukan uji volume terpindahkan dengan cara memindahkan sediaan dari botol kedalam beaker glass sebanyak 3 kali dan disertai pengukuran volume yang terpindahkan. Hasilnya yaitu Volume I 60 ml, volume II 58 ml, dan volume III 57,5 ml. Kemudian dihitung apakah sediaan jumlahnya dibawah 95% atau tidak.Caranya yaitu 95% x 60 ml = 57 ml. Artinya volume sediaan masih diatas 95% yaitu sebesar 57,5 ml. Volume Botol 2 sebelumnya diukur sebanyak 60 ml. Tetapi setelah pengamatan 2 minggu, volumenya menjadi 57,5 ml. Hal ini mungkin disebabkan karena sediaan lumayan kental sehingga menempel di dinding dinding botol, dan juga bisa jadi karena saat sediaan didiamkan terdapat perlakuan organoleptis seperti mencicipi rasa sehingga volumenya berkurang. Volume sebanyak 57,5 ml diuji volume terpindahkan dengan cara yang sama seperti sebelumnya. Hasilnya volume I 57,5 ml, volume II 56 ml, volume III 54,5 ml. Jumlahnya yaitu sebanyak 54,5 ml yang artinya masih dibawah
95%. Ini disebabkan karena banyaknya volume yang hilang sebelum dilakukan uji volume terpindahkan
Bobot Jenis Pertama-tama yaitu piknometer kosong bersih dan kering ditimbang (W1). Lalu diisi dengan air suling, bagian luar
piknometer dilap sampai
kering dan ditimbang (W2). Kemudian dibuang air suling tersebut, dan dikeringkan piknometer. Selanjutnya diisi piknometer dengan cairan yang akan diukur bobot jenisnya (suspense antasida) pada suhu yang sama pada saat pengukuran air suling, dan ditimbang (W3). Penimbangan ini b=dilakukan berulang sebanyak 3 x. Dari analisa tersebut diperoleh data bobot jenis rata-rata suspense antasida yaitu 1,283 g/mol
Uji Ph Pengujian ini bertujuan untuk menyesuaikan apakah pH sediaan sesuai dengan pH yang diinginkan formulator. Pada spesifikasi sediaan, pH yang diinginkan yaitu 7,5-9. Pertama-tama dituangkan sampel dalam beaker glass, dan dimasukkan pH universal. Kemudian disesuaikan warna hasil pengujian dengan keterangan pH. Hasilnya pengujuan Ph pada ke 2 botol diperoleh pH sebesar 9. Ini artinya pH sediaan sesuai dengan pH yang diinginkan.
Uji Viskositas Pertama-tama diisi viskometer dengan suspensi melalui pipa yang berdiameter lebih besar sampai setengah labu. Lalu ditutup pipa yang berdiameter kecil dengan bola hisap, dihisap cairan sirup dengan bola hisap sampai batas garis atas. Selanjutnya dilepas bola hisap sambil dinyalakan stopwatch. Dimatikan stopwatch ketika cairan suspensi turun pada garis kedua. Kemudian diulangi prosedur kerja tersebut sebanyak 3x. Dilakukan pengujian yang sama terhadap aquadest sebagai pembanding. . Setelah itu
dicatat dan dihitung hasilnya dengan rumus viskositas. Hasilnya yaitu didapati viskositas suspense antasida sebanyak 103,76.
11. Kemasan Sediaan (yang sudah fix) a. Kemasan primer botol /wadah b. Etiket c. Brosur d. Kemasan sekunder dos
