LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL “Sediaan Steril Infus
Intravena Natrium Bikarbonat ”
Disusun oleh:
Roni Maolana
P17335115041
Yusi Mulyani
P17335115044
Nida Elfany
P17335115046
Dosen Pembimbing :
Septiani Puji Rahayu, S.Farm
KEMENTRIAN KESEHATAN POLITEKNIK KESEHATAN BANDUNG 2017
[Type text]
Infus Natrium Bikarbonat 1,39%
I.
TUJUAN PRAKTIKUM
Mahasiswa mampu memformulasi, membuat, dan mengevaluasi sediaan steril infus intravena dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat 1,39%
II.
PENDAHULUAN
Sediaan parenteral telah digunakan untuk pertama kalinya pada manusia sejak tahun 1660. Akan tetapi perkembangan injeksi baru berlangsung tahun 1852, khususnya pada saat diperkenalkannya ampul gelas oleh Limousin ( Perancis ) dan Friedleader ( Jerman ), seorang apoteker. Injeksi adalah pemakaian dengan cara penyemprotan larutan atau suspensi ke dalam tubuh untuk tujuan terapeutik atau diagnostik.Parenteral dapat dilakukan ke dalam aliran darah, ke dalam jaringan atau organ. Adapula istilah sediaan parenteral dan non parenteral. Sediaan parenteral yaitu sediaan steril yang dimaksudkan untuk pemberian melalui injeksi, infus, atau implan ke dalam tubuh. (Agoes, 2013) Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau selaput lendir. (Syamsuni, 2006). Sediaan parenteral terdiri dari sediaan perenteral volume besar dan sediaan parenteral volume kecil. Sediaan parenteral volume besar disebut sebagai infus intravena, yaitu dengan rute pemberian melalui intravena. Infundabilia atau infus intravena adalah sediaan steril berupa larutan atau emulsi, bebas pirogen dan sedapat mungkin dibuat isotonis terhadap darah, dan disuntikkan langsung dalam vena dalam volume relatif banyak. Tujuan pemberian infus intravena diantaranya untuk mengganti cairan tubuh dan mengimbangi jumlah elektrolit dalam tubuh, dapat diberikan dengan maksud untuk penambahan kalori,dan sebagai obat, diberikan dalam julah besar dan terus-menerus jika tidak dapat disuntikkan secara biasa. (Syamsuni, 2006) Sediaan yang dibuat yaitu infus intravena dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat. Kadar yang digunakan yaitu 1,39%. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO 2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat
[Type text]
sudah jarang digunakan sebagai antacid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. (Syarif, 2012) III.
TINJAUAN PUSTAKA
Sediaan parenteral merupakan sediaan steril yang biasa diberikan dengan berbagai rute. Sediaan parenteral ini merupakan sediaan unik diantara bentuk obat yang terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikan melalui kulit atau membrane mukosa kebagian dalam tubuh. Jenis pemberian parenteral yang paling umum adalah intra vena, intra muscular, subkutan, intrakutan dan intra spinal. Pada umumnya pemberian secara parenteral dilakukan bila diinginkan kerja obat yang lebih cepat, seperti pada keadaan gawat bila penderita tidak dapat diajak bekerja sama, tidak sadar atau bila obat tersebut tidak efektif dengan cara pemberian yang lain ( Perry Potter, 2006 ). Istilah parenteral seperti yang umum digunakan, menunjukkan pemberian lewat suntikkan seperti berbagai sediaan yang diberikan dengan disuntikkan. Kata ini berasal dari kata Yunani, para dan enteron berarti di luar usus halus dan merupakan rute pemberian lain dari rute oral (Ansel, 2005). Akan tetapi, dalam dunia kesehatan, istilah parenteral didefinisikan sebagai rute pemberian obat melalui suntikan atau injeksi , dimana obat dihantarkan langsung menuju ke jaringan tubuh , pembuluh darah , atau kompartemen tubuh. Infus merupakan sediaan steril, berupa larutan atau emulsi dengan air sebagai fase kontinu; biasanya dibuat isotonis dengan darah. Prinsipnya infus dimaksudkan untuk pemberian dalam volume yang besar. Infus tidak mengandung tambahan berupa pengawet antimikroba.Larutan untuk infus, diperiksa secara visibel pada kondisi yang sesuai adalah jernih dan praktis bebas partikel-partikel. Emulsi pada infus tidak menunjukkan adanya pemisahan fase.
[Type text]
Perbedaan infus dan injeksi (Syamsuni, 2006) Keterangan
Injeksi
Infus Intravena
Maksud
Bentuk injeksi
Infus tujuan infusi
Volume
Antara 1ml-10ml
Lebih dari 10ml
Alat dan cara
Injeksi
Infus atau transfusi
Waktu
Sebentar
Lama
Pembawa
Air, etanol, minyak
Hanya air
Isohidris
Sedapat mungkin
Harus
Isotonis
Sedapat mungkin
Harus
Isoioni
Tidak selalu
Harus
Bebas pirogen
Tidak selalu
Harus
Kemasan
Wadah tunggal atau ganda
Wadah tunggal
Panambahan dapar
Boleh
Tidak boleh
Faktor penting (Syamsuni, 2006) Persyaratan Infus Intravena: a. Sediaan (dapat berupa larutan/emulsi) harus steril. Injeksi harus memenuhi syarat Uji Sterilitas yang tertera pada Uji Keamanan Hayati. b. Bebas pirogen . Untuk sediaan lebih dari 10 ml, memenuhi syarat Uji Pirogenitas yang tertera pada Uji Keamanan Hayati. c. Isotonis (sebisa mungkin) d. Isohidris e. Larutan untuk infus intravena harus jernih dan praktis bebas partikel f. Infus intravena tidak mengandung bakterisida dan zat dapar. g. Penyimpanan dalam wadah dosis tunggal. h. Volume netto / volume terukur tidak kurang dari nilai nominal i.
Penandaan : Etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk mencantumkan kadar osmolarnya. Jika keterangan mengenai osmolalitas diperlukan dalam monografi masing-masing, pada etiket hendaknya disebutkan kadar osmolar total dalam miliosmol
[Type text]
per liter. j.
Infus emulsi dibuat dengan air sebagai fase luar, diameter fase dalam tidak lebih dari 1 µm (Injectable Dispersed System, 2) misalnya TPN (M/A).
k. Emulsi untuk infus intravena setelah dikocok harus homogen dan tidak menunjukkan pemisahan fase, diameter globul fase terdispersi untuk infus intravena harus dinyatakan. l.
IV.
Memenuhi syarat penetapan volume injeksi dalam wadah
FORMULASI
1. Bahan aktif Natrium Bikarbonat Pemerian
Serbuk hablur, putih. Stabil di udara kering, tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai. Larutan segar dalam air dingin tanpa dikocok, bersifat basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah bila larutan dibiarkan, digoyang kuat atau dipanaskan. (Farmakope Indonesia edisi V hlm 892)
Kelarutan
Larut dalam air; tidak larut dalam etanol. (Farmakope Indonesia edisi V hlm 892)
Stabilitas
Panas: Stabil hingga suhu 2700C (mengalami penguraian)
Panas
(HOPE 6th Edition page 630)
Hidrolisis
Hidrolisis: Stabil terhadap air, terjadi penguraian pada udara lembab
Cahaya
di bawah suhu 400C (HOPE 6th Edition page 631)
pH
Cahaya: Stabil terhadap cahaya(HOPE 6 th Edition page 631)
pH: 7,0-8,5 (pH sediaan injeksi) (Farmakope Indonesia edisi V hlm 896) Penyimpanan
Dalam wadah tertutup baik. (Farmakope Indonesia edisi V hlm 895)
Kesimpulan :
Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : garam Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : larutan Cara sterilisasi sediaan : sterilisasi akhir (panas lembab dengan autoklaf selama 15 menit pada suhu 1210C dan tekanan 15 Psi) (HOPE 6th Edition page 631) Kemasan : botol infus kaca bening 500 ml
[Type text]
2. Aqua pro injection Pemerian
Cairan jernih, tidak berbau, tidak berwarna dan tidak berasa, aqua untuk injeksi adalah air yang dimurnikan dengan cara destilasi atau reverse osmosis tidak mengandung zat tambahan lain (HOPE 6th Edition page 766)
Kelarutan
Dapat bercampur dengan sebagian besar pelarut polar (HOPE 6th Edition page 766)
Stabilitas
Aqua pro injection stabil di semua keadaan fisik (padat, cair, gas). Dapat disterilisasi menggunakan autoklaf. Air murni harus disimpan dalam wadah tertutup rapat. Jika disimpan dalam jumlah besar, kondisi penyimpanan harus dirancang untuk membatasi pertumbuhan mikroorganisme. Air untuk injeksi disimpan dalam wadah tertutup rapat. pH sediaan injeksi= 5,0-7,0. (HOPE 6th Edition page 766)
Kegunaan
Air sebagai bahan dan pelarut pada formula dan pembuatan produk farmasi, dan untuk membuat sediaan injeksi. (HOPE 6th Edition page 766 )
Inkompabilitas
Dalam formula farmasi, air dapat bereaksi dengan obat – obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis pada saat suhu ditinggikan. Air bereaksi secara kuat dengan logam alkali dan bereaksi cepat dengan alkali tanah dengan oksidasinya seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam tidak hidrat menjadi garam hidrat dengan berbagai komposisi dan bahan organik dan kalsium karbida. (HOPE 6th halaman 768)
3. Carbo Adsorben/Karbon Aktif Pemerian
Serbuk halus, bebas dari butiran, hitam; tidak berbau; tidak berasa (Martindale 15th Edition page 1435)
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam air dan etanol (Martindale 15th Edition page 1435)
Stabilitas
-
Kegunaan
Sebagai bahan untuk depirogenasi
Inkompabilitas
-
[Type text]
V.
PENDEKATAN FORMULA No.
VI.
Nama Bahan
Jumlah
1
Natrium Bikarbonat
1,56% bv
2
Aqua pro injection
Ad 100%
Kegunaan
Bahan aktif
v⁄v pembawa
PERHITUNGAN TONISITAS, OSMOLARITAS, DAPAR a. Perhitungan kadar
Injeksi Natrium bikarbonat mengandung tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105% (United States Pharmacopeia 30 th Edition). Kemurnian Natrium bikarbonat yang digunakan yaitu 100% 1,39%=
,39 x 650 ml= 9,035 g
dilebihkan 5% = 9,035 g + (5% x 9,035 g)= 9,49 g kadar=
9,49 x 100%= 1,46%
- Depirogenasi dilebihkan 5%= 9,49 g + (5% x 9,49 g)= 9,96 g kadar=
9,9 x 100%= 1,53%
b. Perhitungan tonisitas
Natrium bikarbonat 1,46% terhadap pengisotonis NaCl 0,9% E1%= 0,65 (Farmakope Indonesia edisi IV hal 1251) Tonisitas= E x C= 0,65 x 1,46%= 0,95%
sedikit hipertonis
c. Perhitungan osmolaritas
BM NaHCO3= 84,01
g (Farmakope Indonesia edisi IV hal 601) ml
Na+ + HCO3-
NaHCO3
1 ion + 1 ion = 2 ion m= 9,49
g 650 ml
9,49 x =
x=
9,49 x
x= 14,6
mosmole L
[Type text]
g 1000 ml
x x juah in = BM
=
4, x x 2 84,
= 347,5 mosmoleL
sedikit hipertonis
(329-350
VII.
mosmole ) L
PENIMBANGAN
Dibuat infus 1 botol (@500 ml) = 500 ml - Untuk memenuhi syarat penetapan volume injeksi untuk sediaan lebih dari 10 ml dilebihkan sebanyak 2% (Farmakope Indonesia edisi IV hal 1044) Maka volume tiap botol dilebihkan 2%= 500 ml + (2% x 500 ml)= 510 ml - Untuk mengantisipasi kehilangan volume total sediaan selama proses pembuatan Maka total volume sediaan dilebihkan 20%= 510 ml + (20% x 510 ml) = 612 ml= 650ml
No.
Nama Bahan
Jumlah yang Ditimbang
1
Natrium bikarbonat
,3 x 650 ml= 9,96 g
2
Carbo adsorben
, x 650 ml= 0,65 g
650ml – (9,96 g+ 0,65 g)= 639 ml 3
Aqua pro injection
dibulatkan menjadi 650 ml
VIII. STERILISASI a. Alat Nama Alat
Beaker glass 1L
Beaker glass 250 ml
Erlenmeyer 1L
Gelas ukur 500 ml
[Type text]
Cara Sterilisasi
Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi
Waktu Sterilisasi
Jumlah
15 menit
1
15 menit
1
15 menit
1
15 menit
1
Corong
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
1
Pipet tetes
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
2
24 jam
2
Tutup
karet
pipet
tetes
Desinfeksi, direndam pada alcohol 70%
Batang pengaduk
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
2
Cawan penguap
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
1
Kaca arloji
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
1
Spatel
Panas kering dengan oven pada suhu 1700C
60 menit
2
15 menit
1
15 menit
1
Membran filter 0,45 Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi
µm
Membran filter 0,22 Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C, tekanan 15 Psi
µm
b. Wadah No.
Nama alat
Jumlah Cara sterilisasi
1
Botol infus
1
2
Tutup karet botol infus
1
3
Tutup aluminium botol infus
1
Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 121 0C selama 15 menit, tekanan 15 Psi Desinfeksi, direndam pada alcohol 70% selama 24 jam Panas kering dengan oven pada suhu 1700C selama 60 menit
c. Bahan No.
1
IX.
Nama bahan
Aqua pro injection
Jumlah
750 ml
Cara sterilisasi
Panas lembab dengan autoklaf pada suhu 121 0C selama 15 menit, tekanan 15 Psi
PROSEDUR PEMBUATAN
RUANG
PROSEDUR
1. Semua alat dan wadah dicuci bersih, dibilas dengan aquadest dan di keringkan Grey area (Ruang sterilisasi)
2. Botol infus 500 ml dikalibrasi dengan air sebanyak 650 ml, kemudian air dibuang dan botol dikeringkan 3. Beaker glass utama 1L dikalibrasi dengan air sebanyak 650 ml, kemudian air dibuang dan botol dikeringkan 4. Bagian mulut labu erlenmeyer 1L, beaker glass 1L, beaker glass 250ml, gelas
[Type text]
ukur 500 ml, botol infus 500 ml, dan pipet tetes ditutup atau disumbat dengan aluminium foil atau kertas perkamen 5. Dilakukan sterilisasi dengan cara: - Erlenmeyer 1L, beaker glass 1L, beaker glass 250ml, gelas ukur 500 ml, botol infus 500 ml, membran filter 0,45 µm dan membran filter 0,22 µm disterilisasi panas lembab dengan menggunakan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi. - Corong, cawan penguap, tutup alumunium botol infus, kaca arloji, batang pengaduk, pipet tetes, dan spatel disterilisasi panas kering dengan menggunakan oven pada suhu 1700C selama 60 menit - Tutup karet pipet tetes dan tutup karet bot ol infus didesinfeksi dengan cara direndam pada alkohol 70% selama 24 jam 6. Pembuatan aqua pro injection: 750 ml aqua bidest dalam Erlenmeyer 1L disterilisasi panas lembab dengan menggunakan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi. 7. Setelah disterilisasi, alat-alat dimasukkan dalam lemari khusus alat steril sesuai locker masing-masing, ditransfer dengan pass box. Bahan-bahan yang dibutuhkan dalam pembuatan infus intravena ditimbang dengan menggunakan timbangan analitik yang sudah dikalibrasi: 1. Natrium bikarbonat ditimbang sebanyak 9,96 g pada cawan penguap steril dan Grey area
ditutup dengan aluminium foil dan diberi l abel nama dan jumlah bahan
(Ruang
2. Karbo adsorben ditimbang sebanyak 0,65 g pada kaca arloji steril dan ditutup
penimbangan)
dengan aluminium foil dan diberi label nama dan j umlah bahan Setelah dilakukan penimbangan, bahan-bahan dimasukkan ke dalam pass box yang berada di grey area yang kemudian akan diambil di white area melalui transfer box Bahan-bahan diambil dari pass box di white area 1. Disiapkan aqua pro injection 2. Natrium bikarbonat yang telah ditimbang sebanyak 9,96 g dilarutkan dengan aqua pro injection sebanyak 50 ml di dalam beaker glass utama 1L. Diaduk
White area (Grade background C)
A
dengan batang pengaduk steril ad larut. 3. Aqua pro injection ditambahkan ke dalam beaker glass utama sebanyak 80% dari batas kalibrasi yaitu 511 ml. Diaduk dengan batang pengaduk steril ad homogen. 4. Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter. Jika belum mencapai pH target, ditambahkan peng-adjust pH HCl 0,1 N atau NaOH 0,1 N hingga
[Type text]
mencapai pH target yang diinginkan. 5. Ditambahkan aqua pro injection ke dalam beaker glass utama hingga 100% dari batas kalibrasi yaitu 650 ml. 6. Karbo adsorben yang telah ditimbang sebanyak 0,65 g dimasukkan ke dalam beaker glass utama lalu diaduk dengan batang pengaduk steril, dipanaskan di atas hot plate hingga mencapai suhu 60-700C, setelah mencapai suhu tersebut dihitung waktu selama 15 menit sambil sesekali diaduk. 7. Larutan disaring menggunakan membran filter 0,45 µm yang dilanjutkan dengan membran filter 0,22 µm (duplo) dan ditampung dalam erlenmeyer steril 8. Filtrat dimasukkan ke dalam botol infus 500 ml yang telah dikalibrasi sebanyak 510 ml, botol ditutup dengan tutup karet botol infus. White area
Botol infus ditutup dengan menggunakan penutup aluminium setelah itu
(Ruang capping) dimasukkan ke dalam mesin untuk mengencangkan penutup aluminium
Grey area
Sterilisasi akhir dilakukan di autoklaf dengan cara terbalik dalam gelas kimia
(Ruang sterilisasi) yang telah di alasi kapas (pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi)
1. Dilakukan evaluasi sediaan Grey area (Ruang evaluasi)
[Type text]
2. Sediaan diberi etiket dan brosur kemudian dikemas dalam wadah sekunder
X. No
DATA PENGAMATAN EVALUASI SEDIAAN Jenis Evaluasi
Jumlah
Prinsip evaluasi
Hasil
Syarat
Sampel Pengamatan Evaluasi fisika
Penghamburan cahaya:
hasil
perhitungan jumlah total butiran baku
Memanfaatkan sensor penghamburan cahaya dan
1
Bahan partikulat dalam injeksi
yang
terkumpul
pada
penyaring
harus berada dalam
pengumpan sampel, jika tidak
batas
20%
memenuhi batas yang
hasil
perhitungan
ditetapkan, maka dilakukan pengujian mikroskopik. Pengujian mikroskopik ini
510 ml
Tidak partikulat
menghitung bahan partikulat
partikel kumulatif ada rata-rata per ml. Mikroskopik: injeksi
subvisibel setelah
dari
memenuhi
syarat, jika partikel
dikumpulkan pada penyaring
yang
membran mikropori.
atau
ada
(nyata menurut
perhitungan) dalam tiap
unit
tertentu
diuji melebihi nilai yang sesuai dengan yang tertera pada FI Pengukuran pH cairan uji menggunakan potensiometri (pH meter) yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mampu 2
Penetapan pH
mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektrode indikator yang peka, elektrode kaca, dan elektrode pembanding yang sesuai.
[Type text]
510 ml 7,83
7,0-8,5
Uji kejernihan untuk larutan steril adalah dengan 3
Uji kejernihan
menggunakan latar belakang putih dan hitam di bawah
510 ml Dispensasi
Jernih (tidak ada partikel viable)
cahaya lampu untuk melihat ada tidaknya partikel viable. Untuk cairan bening tidak berwarna (a) wadah takaran tunggal yang masih panas setelah selesai disterilkan, dimasukkan ke dalam larutan metilen biru 0,1%. Jika ada 4
Uji kebocoran
wadah yang bocor maka
Tidak 510 ml mengalami
larutan metilen biru akan
kebocoran
Larutan
dalam
wadah
tidak
menjadi biru
masuk ke dalam karena perubahan tekanan di luar dan di dalam wadah tersebut sehingga larutan dalam wadah akan berwarna biru. Wadah-wadah kemasan akhir diperiksa satu persatu dengan menyinari wadah dari samping 5
Uji
kejernihan dengan latar belakang hitam
dan warna
untuk menyelidiki pengotor
Tidak 510 ml Dispensasi
terdapat
pengotor
dalam
larutan
berwarna putih dan latar belakang putih untuk menyelidiki pengotor berwarna Evaluasi kimia
Reaksi Natrium cara A dan B dan reaksi Bikarbonat seperti 1
Identifikasi
tertera pada Uji Identifikasi Umum
510 ml Dispensasi
Zat aktif Natrium bikarbonat
(Farmakope Indonesia edisi V hlm 892) 2
Penetapan kadar
[Type text]
Dengan cara titrasi dengan asam klorida 1 N
510 ml Dispensasi
Kadar tidak lebih dan
tidak
kurang
(Farmakope Indonesia edisi V
dari 1,39%
hlm 895) Evaluasi biologi
Tidak pertumbuhan
Menguji sterilitas suatu bahan
mikroba
dengan melihat ada tidaknya
1
Sterilitas
1512-1519)
hari.
inkubasi bahan uji
(suplemen FI IV, menggunakan cara inokulasi
setelah
inkubasi selama 14
pertumbuhan mikroba pada Uji
terjadi
510 ml Dispensasi
langsung atau filtrasi secara
Jika
dapat
dipertimbangkan tidak absah maka dapat dilakukan uji
aseptik. Media yang digunakan
ulang
adalah Tioglikonat cair dan
dengan
umlah bahan yang
Soybean Casein Digest
sama
dengan
uji
aslinya. Pengujian dilakukan menggunakan Limulus Amebocyte Lysate (LAL). Teknik pengujian dengan menggunakan jendal gel dan
2
Uji
endotoksin
bakteri
fotometrik.
Kadar
Teknik Jendal Gel pada titik
tidak
akhir reaksi dibandingkan
510 ml Dispensasi
langsung enceran dari zat uji dengan enceran endotoksin
endotoksin lebih
dari
yang
ditetapkan
pada
masing-
masing monografi.
yang dinyatakan dalam unit endotoksin FI. Teknik fotometrik (metode turbidimetri) yang didasarkan pada pembentukan kekeruhan.
3
Uji pirogen
Pengukuran kenaikan suhu
Tak seekor kelinci
kelinci setelah penyuntikan
pun dari 3 kelinci
larutan uji secara IV dan ditujukan untuk sediaan yang dapat ditoleransi dengan uji kelinci dengan dosis
[Type text]
510 ml Dispensasi
menunjukkan kenaikan suhu 0,5° atau lebih. Jika ada kelinci
yang
penyuntikan tidak lebih dari 10
menunjukkan
mL/kg bb dalam jangka waktu
kenaikan
suhu
tidak lebih dari 10 menit.
0,5°atau
lebih
lanjutkan pengujian dengan menggunakan
5
ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3 ekor dari 8 ekor kelinci
masing-
masing menunjukkan kenaikan suhu 0,5° atau
lebih
umlah
dan
kenaikan
suhu maksimum 8 ekor kelinci tidak lebih
dari
3,3°
sediaan dinyatakan memenuhi
syarat
bebas pirogen.
XI.
PEMBAHASAN
Praktikum sediaan steril kali ini dibuat sediaan large volume parenteral atau infus dengan bahan aktif Natrium Bikarbonat. Kadar zat aktif yang digunakan yaitu 1,39%.. Sediaan parenteral diberikan melalui injeksi. Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau selaput lendir (Syamsuni, 2006). Sediaan large volume parenteral merupakan sediaan cair steril, dan harus bebas pirogen dan bebas bahan partikulat. Infus adalah tindakan memasukan cairan melalui intravena kedalam tubuh pasien dengan tujuan memenuhi kebutuhan cairan serta menyeimbangkan elektrolit sebagai tindakan pengobatan dan pemberian nutrisi pada pasien. Terapi cairan infus merupakan salah satu aspek terpenting sebagai penanganan pada pasien. Karena [Type text]
fungsinya yang sangat penting, pemasangan infus harus dilakukan secara tepat, yakni sesuai prosedur yang tepat. Kesalahan dalam pemberian terapi cairan infus dapat berakibat fatal yang dapat berujung kematian. Bahan aktif yang digunakan yaitu Natrium Bikarbonat. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antasid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus (Syarif, 2012).
Sediaan infus intravena dibuat karena sediaan diinginkan dalam bentuk injeksi dengan pemberian melalui intravena dan dibuat berupa large volume parenteral. Zat aktif yang digunakan merupakan garam yang mudah larut dalam air sehingga dibuat sediaan berupa larutan. Sediaan yang dibuat berupa infus large volume parenteral dengan pemberiaannya diinjeksikan melalui intravena, maka sediaan tidak ditambahkan zat pendapar dan pengawet karena akan memberikan efek toksik yang cenderung lebih besar di dalam tubuh. maka dari itu sediaan large volume parenteral umumnya merupakan single dose dengan diberikan melalui tetesan tetesan dengan kecepatan tertentu. Zat aktif stabil terhadap pemanasan yaitu hingga suhu 270 0C, maka proses filling dan sterilisasi dilakukan dengan metode sterilisasi akhir.
Sterilisasi adalah menghilangkan semua bentuk kehidupan, baik berupa patogen, nonpatogen, vegetatif, maupun nonvegetatif
dari suatu objek atau
material. Hal tersebut dapat dicapai melalui cara penyaringan atau pembunuhan organisme dengan panas, bahan kimia, atau dengan cara lainnya. Metode sterilisasi yang umum digunakan untuk proses sterilisasi yaitu dengan metode panas lembab. Metode ini dilakukan dengan menggunakan alat yaitu autoklaf dengan suhu pemanasan 121 0C selama 15 menit dan tekanan 15 Psi. Adapula metode lain yaitu dengan metode panas kering. Metode ini menggunakan alat yaitu oven dengan suhu 1700C selama 60 menit. Metode panas lembab dan panas kering ini dilakukan untuk sediaan dengan zat aktif yang tahan terhadap panas. Jika tidak tahan panas maka dapat dilakukan metode sterilisasi dengan teknik aseptik, yaitu metode yang
[Type text]
dalam pembuatan sediaannya dilakukan secara aseptik dengan jaminan tidak ada kontaminan dari bakteri dan mikroorganisme yang dapat mengkontaminasi sediaan. (Agoes, 2013)
Sediaan yang dibuat harus sesuai dengan pH darah normal dalam tubuh. pH darah normal yaitu 7,35-7,45. Maka pada pembuatan ditambahkan adjust pH NaOH 0,1 N atau HCl 0,1 N jika diperlukan. pH perlu diperhatikan karena berpengaruh pada tubuh terutama darah. Jika sediaan parenteral volume besar mempunyai pH di luar batas pH darah normal maka akan menyebabkan masalah pada tubuh. Tujuan utama pengaturan pH dalam sediaan injeksi adalah untuk mempertinggi stabilitas sehingga obat-obat tersebut tetap mempunyai aktivitas dan potensi. Zat aktif harus disimpan dalam wadah kedap udara, maka digunakan botol kaca bening infus tertutup rapat dalam penyimpanan. Kadar zat aktif yang digunakan termasuk sedikit hipertonis, maka tidak diperlukan penambahan pengisotonis. Tonisitas adalah ukuran dari tekanan osmotik dua larutan yang dipisahkan oleh membran semipermeabel. Larutan isotonis ialah larutan dimana kedua sisi yang dipisahkan membran sel memiliki konsentrasi yang sama, tidak terjadi migrasi air ke satu arah, kemungkinan terjadi pertukaran air saja, jumlah air di kedua larutan tetap, bentuk sel tidak terjadi perubahan, misalnya konsentrasi larutan diluar sel dan di dalam sel sama. Larutan hipertonik ialah konsentrasi larutan diluar sel (larutan yang satu) lebih tinggi dibanding didalam sel (larutan lainnya), sehingga air berpindah dari dalam sel keluar sel secara osmosis, sehingga terjadi penciutan sel (krenasi). Larutan hipotonik ialah konsentrasi larutan diluar sel (larutan yang satu) lebih rendah dibanding didalam sel (larutan lainnya), sehingga air berpindah dari luar sel kedalam sel secara osmosis, sehingga terjadi pembengkakan sel bahkan bisa terjadi lisis atau pecah (hemolisis). (Syamsuni, 2006) Karakteristik fisikokimia larutan infus intravena yang paling umum digunakan dan relevan secara klinik adalah parameter aktivitas osmotik yg dinyatakan dalam terminologi osmolalitas (jumlah osmol zat terlarut per kg pelarut), osmolaritas (jumlah osmol zat terlarut per liter larutan), dan isotonisitas. Osmolalitas larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per kilogram pelarut (mosmol/kg), sedangkan osmolaritas larutan adalah jumlah osmol zat terlarut per [Type text]
liter larutan (mosmol/liter). Osmolalitas kurang lebih sama dengan osmolaritas pada larutan encer tapi tidak pada larutan pekat. Osmolalitas normal plasma 280295 mosmol/kg. Larutan yang isoosmotik memiliki osmolalitas sama dengan osmolalitas normal plasma. Osmolalitas dan tonisitas sangat penting dalam terapi infus secara intravena. Osmosis adalah besar difusi cairan dari tempat berkonsentrasi zat rendah (encer) ke tempat berkonsentrasi zat tinggi (kental). Membran sel relatif impermeable terhadap zat terlarut tapi sangat permeable terhadap air, maka air akan berdifusi melintasi membran sel menuju daerah dengan konsentrasi zat terlarut tinggi (kental). Besar tekanan yang harus diberikan untuk mencegah osmosis akhir melalui membran disebut tekanan osmotik. Tekanan osmotik berbanding terbalik dengan konsentrasi air. Maka, etiket pada larutan yang diberikan secara intra vena untuk melengkapi cairan, makanan bergizi, atau elektrolit dan injeksi manitol sebagai diuretika osmotik, disyaratkan untuk mencantumkan kadar osmolarnya. Keterangan kadar osmolar pada etiket suatu larutan parenteral membantu untuk memberikan informasi pada dokter apakah larutan tersebut hipo-osmotik, iso-osmotik, atau hiper-osmotik. (Agoes, 2013) Dalam pembuatan sediaan parenteral volume besar, untuk memenuhi syarat penetapan volume injeksi dalam wadah sesuai yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV, maka volume tiap botol dilebihkan 2%. Untuk mengantisipasi kehilangan volume total sediaan selama proses filling, maka volume total sediaan dilebihkan 20%. Dalam pembuatan sediaan, dikhawatirkan terdapat pirogen dalam sediaan, maka dilakukan depirogenasi oleh karbon aktif. Pirogen merupakan suatu substansi atau senyawa yang dapat meningkatkan suhu tubuh dan menyebabkan demam, maka untuk sediaan parenteral volume besar ini diperlukan depirogenasi untuk menghilangkan pirogen. Karbon aktif dapat menyerap zat aktif sehingga kadar zat aktif akan berkurang dan efek yang diterima oleh pasien akan berkurang, maka untuk mengantisipasinya kadar zat aktif dilebihkan 5% Dalam pembuatan sediaan steril, hal pertama yang perlu dilakukan yaitu sterilisasi alat-alat yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan steril. Tujuannya untuk mengurangi kontaminan dari mikroorganisme maka alat-alat yang digunakan harus dalam keadaan steril. Sterilisasi alat dilakukan pada ruangan sesuai sesuai dengan metode sterilisasi yang digunakan. Dalam praktikum kali ini, pembuatan sediaan steril injeksi infus dilakukan dengan metode sterilisasi akhir, [Type text]
maka untuk sterilisasi alat yang akan digunakan dilakukan dalam grey area. Dalam penimbangan bahan-bahan pula dilakukan di dalam grey area. Pembagian ruangan steril berdasarkan jumlah kontaminan mikrorganisme yang
selama aktivitas
dilakukan. Setelah dilakukan sterilisasi alat dan dilakukan penimbangan bahan yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan steril injeksi infus intravena, maka dilakukan proses filling. Proses filling dilakukan pada ruangan dengan grade A background C. Zat aktif dilarutkan dengan sejumlah aqua pro injection dan ditambahkan aqua pro injection hingga 80% dari batas kalibrasi. Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter, jika belum mencapai pH target ditambahkan adjust pH hingga mencapai pH yang diinginkan. Setelah itu ditambahkan aqua pro injection hingga 100% dari batas kalibrasi dan dilakukan depirogenasi. Depirogenasi dilakukan dengan menambahkan karbon aktif yang telah ditimbang ke dalam sediaan yang telah jadi dan dipanaskan. Tujuan dipanaskan yaitu untuk mengdepirogenasi atau menghilangkan pirogen yang ada pada sediaan. Depirogenasi ini hanya dilakukan pada sediaan large volume parenteral. Maka pada evaluasi biologi dilakukan evaluasi uji pirogen untuk sediaan yang lebih dari 10ml. Sediaan yang telah didepirogenasi kemudiaan disaring dan dilakukan evaluasi. Evaluasi sediaan dilakukan di dalam grey area. Evaluasi terdiri dari evaluasi fisika, kimia, dan biologi. Evaluasi yang dilakukan yaitu evaluasi penetapan pH, uji kejernihan, uji kejernihan dan warna, penetapan bahan partikulat dalam injeksi, dan uji kebocoran. Evaluasi penetapan pH dilakukan dengan menggunakan alat pH meter, pH yang diperoleh untuk sediaan yang telah jadi yaitu 7,83. Hal ini sesuai dengan spesifikasi yaitu rentang 7,0-8,5. Evaluasi uji kejernihan dilakukan dengan mengamati sediaan menggunakan latar belakang putih dan hitam di bawah cahaya lampu untuk melihat ada tidaknya partikel viable. Hasil yang diperoleh yaitu sediaan jernih tidak terlihat partikel viable maupun nonviable. Dalam hal ini maka sesuai dengan persyaratan evaluasi. Evaluasi uji kejernihan dan warna dilakukan dengan menyinari wadah dari samping dengan latar belakang hitam untuk menyelidiki pengotor berwarna putih dan latar belakang putih untuk menyelidiki pengotor berwarna. Hasil yang
[Type text]
diperoleh sesuai dengan spesifikasi, yaitu tidak ada pengotor putih maupun berwarna dalam sediaan. Evaluasi penetapan bahan partikulat dalam injeksi dilakukan dengan melihat partikulat secara visual, sediaan yang telah jadi tidak terdapat partikulat. Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan, sediaan dinyatakan memenuhi persayaratan evaluasi, diantaranya yaitu memiliki pH 7,83, tidak mengalami kebocoran, jernih, dan tidak terdapat partikulat, pengotor hitam maupun putih atau berwarna.
[Type text]
XII.
KESIMPULAN
Formulasi yang tepat untuk sediaan steril infus intravena adalah sebagai berikut. No.
Nama Bahan
1
Natrium Bikarbonat
2
Carbo adsorben
3
Aqua pro injection
Jumlah
Kegunaan
bv Bahan aktif Depirogenasi 0,1% bv Ad 100% v⁄v Pembawa 1,56%
Jenis sterilisasi yang digunakan dalam pembuatan infus intravena Natrium bikarbonat 1,39% adalah sterilisasi akhir panas lembab dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit, tekanan 15 Psi. Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan, sediaan dinyatakan memenuhi persayaratan evaluasi, diantaranya yaitu memiliki pH 7,83, tidak mengalami kebocoran, jernih, dan tidak terdapat partikulat.
XIII. DAFTAR PUSTAKA
Agoes, Goeswin. 2013. Sediaan Farmasi Steril (Sediaan Farmasi Industri), Edisi 4. Bandung: Penerbit ITB Anief, M. 2013. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik . Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Ansel. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: Universitas Indonesia. BMJ Group. 2009. British National Formulary (BNF). London: BMJ Group and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional, edisi II, Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia, edisi V, Jakarta: Departemen Kesehatan. Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L.. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri diterjemahkan oleh Suyatni S., Edisi II. Jakarta: UI Press. [Type text]
Lawrence. 2007. United States Pharmacopeia 30 - National Formulary 25. United States Syamsuni. 2006. Ilmu Resep. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC Syarif, Amir, dkk. 2012. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI Rowe, Raymond C.2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed.,London : Pharmaceutical Press. Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. The Departemen of Health, Social Service and Public Safety. 2009. British Pharmacopoeia. London: Pharmaceutical Press. Tjay Tan , dan Tahardha Kirana. 2007. Obat-Obat Penting (Khasiat, Cara, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya) Edisi keenam. Jakarta: PT. ELEX cc MEDIA KOMPUTINDO.
[Type text]
IX.
LAMPIRAN
Kemasan
Etiket
[Type text]
Brosur
INFUS Natrium Bicarbonat 1,39% KOMPOSISI:
Tiap 500ml mengandung: Natrium bicarbonat…………………..9,96 g
FARMAKOLOGI
Infus intravena Natrium Bicarbonat mengandung natrium bicarbonat 9,96 g. Natrium bikarbonat cepat menetralkan HCl lambung karena daya larutnya tinggi. Karbon dioksida (CO2) yang terbentuk dalam lambung akan menimbulkan sendawa. Natrium bikarbonat sudah jarang digunakan sebagai antasid. Obat ini digunakan untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. Asidosis metabolik adalah gangguan ketika status asam -basa bergeser ke sisi asam akibat hilangnya basa atau retensi asam nonkarbonat dalam tubuh. Asidosis sendiri merupakan kondisi dimana keseimbangan asam-basa tubuh terganggu karena adanya peningkatan produksi asam atau berkurangnya produksi bikarbonat. Kondisi ini akhirnya menyebabkan asidemia atau keasaman darah, dimana pH arteri turun hingga di bawah 7,35. Jika dibiarkan, kondisi ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat dan menyebabkan koma dan bahkan kematian. Asidosis metabolik disebabkan oleh peningkatan produksi asam atau mengkonsumsi makanan atau zat yang dapat dikonversi menjadi asam. Kondisi ini juga disebabkan oleh hilangnya bikarbonat seperti dalam kasus diare dan asidosis tubulus ginjal. Natrium bikarbonat bersifat alkalis dengan efek antasid yang sama dengan kalsium karbonat. Natrium bikarbonat juga dapat digunakan sebagai komponen garam rehidrasi oral dan sebagai sumber bikarbonat dalam cairan dialisis.
INDIKASI Untuk mengatasi asidosis metabolik, alkalinisasi urin dan pengobatan radikal pruritus. ATURAN PAKAI Sesuai dengan tingkat keparahan penyakit KONTRAINDIKASI Pasien hypersensitive, anak-anak usia dibawah 2 tahun. EFEK SAMPING
Perut kembung, kram perut, mual, muntah. Segera hentikan konsumsi obat dan hubungi dokter jika Anda mengalami efek samping atau gejalagejala Anda bertambah parah. Bagi penderita gangguan saluran kemih, penggunaan natrium bikarbonat yang berlebihan atau overdosis dapat memicu alkalosis metabolik. INTERAKSI Dapat bereaksi dengan garam koloid, asam, dan garam asam. PERINGATAN DAN PERHATIAN -Hanya digunakan sebagai obat luar. -Tidak dianjurkan untuk bayi. -Tidak boleh digunakan pada luka terbuka. -Hati-hati bila digunakan pada area yang laus pada kulit. -Hindarkan kontak dengan mata, mulut dan membran mukosa. -Bagi wanita hamil dan ibu yang sedang menyusui, tanyakan pada dokter sebelum menggunakan obat ini. -Harap berhati-hati bagi penderita asma dan polip di rongga hidung. -Jika terjadi reaksi alergi atau overdosis, segera temui dokter.
No.Reg : DKL 1712301749A1 PT. VETERAN FARMA BANDUNG – INDONESIA
[Type text]
[Type text]
