LAPORAN AKHIR FORMULASI SEDIAAN INFUS MANITOL 1. IDENTITAS ZAT AKTIF Manitol Rumus Molekul Rumus Struktur
C6H14O6
Sinonim
Cordycepic acid; C*PharmMannidex; E421; Emprove; manna
Fungsi Pemerian
sugar; D-mannite; mannite; mannitolum; Mannogem; Pearlitol Zat aktif Serbuk hablur atau granul mengalir bebas, putih, tidak berbau,
Data Kelarutan
rasa manis Mudah larut dalam air, larut dalam larutan basa, sukar larut dalam piridina, sangat sukar larut dalam etanol, praktis tidak larut dalam eter.
pH Kerapatan/density
Density (bulk) 0.430 g/cm3 for powder; 0.7 g/cm3 for granules Density (tapped) 0.734 g/cm3 for powder;
Titik
0.8 g/cm3 for granules Density (true) 1.514 g/cm3 leleh/titik 166–1688oC
lebur Inkompabilitas
Manitol tidak kompatibel dengan xylitol infus dan dapat membentuk kompleks dengan beberapa logam seperti
Penyimpanan
aluminium, tembaga, dan besi. Disimpan dalam wadah tertutup baik
2. IDENTITAS ZAT TAMBAHAN Natrium Klorida (NaCl) Rumus Molekul
NaCl Infus Manitol | 1
Rumus Struktur Sinonim
Sodium chloride, Alberger; chlorure de sodium; common salt; hopper salt; natrii chloridum; natural halite; rock salt; saline; salt; sea salt; garam
Fungsi Pemerian
meja Agen tonisitas. Bubuk kristal putih atau tidak berwarna kristal; memiliki rasa garam. natrium klorida padat tidak mengandung air kristal meskipun, di bawah 08 C, garam dapat
Data Kelarutan
mengkristal sebagai dihydrate. Larut dalam etanol 95%, gliserin, air
pH Kerapatan/densit
6,7-7,3 (larutan jenuh) 2.17 g / cm3 sampai 1.20 g / cm3 untuk larutan jenuh.
y Titik
Density (bulk) 0,93 g / cm3 Density (mengetuk) 1,09 g / cm3 leleh/titik 804° C
lebur Inkompabilitas
Bersifat korosif dengan besi, dapat bereaksi membentuk endapan dengan perak, timah, merkuri dan garam. kuat oksidator membebaskan klorin dari larutan diasamkan natrium klorida. Kelarutan antimikroba pengawet methyl-paraben menurun dalam larutan natrium klorida berair dan viskositas gel karbomer dan solusi dari hidroksietil selulosa atau hidroksipropil selulosa berkurang dengan
Penyimpanan
penambahan natrium klorida. solution natrium klorida berair stabil tetapi dapat menyebabkan pemisahan partikel kaca dari jenis wadah kaca. Larutan berair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan padat stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik, di tempat yang sejuk dan kering. Telah terbukti bahwa karakteristik pemadatan Infus Manitol | 2
dan sifat mekanik tablet dipengaruhi oleh kelembaban relatif dari kondisi penyimpanan di mana natrium klorida disimpan Aqua Pro Injection Rumus Molekul Rumus Struktur Sinonim Fungsi Pemerian Data Kelarutan pH Kerapatan/density Titik
H2O H-O-H Air steril untuk injeksi Sebagai pelarut Cairan,Jernih,Tidak berwarna,tidak berbau. 5-7 1gr/cm³ 100ºC
Didih Inkompabilitas
Bereaksi dengan obat dan bahan tambahan yang mudah terhidrolisis atau kelembapan pada suhu tinggi,bereaksi kuat
Penyimpanan
dengan logam alkali Dalam wadah tertutup,kedap,disimpan dalam wadah tertutup kapas berlemak,harus digunakan dalam waktu 30 hari setelah pembuatan.
Karbo Adsorbens Rumus Molekul Rumus Struktur Sinonim Fungsi Pemerian
Karbon aktif Adsorbsi pirogen Serbuk halus, bebas dari butiran, hitam; tidak berbau; tidak
Data Kelarutan Inkompabilitas
berasa Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol Dapat menurunkan ketersediaan hayati beberapa obat seperti loperamid dan riboflavin. Reaksi hidrolisis dan oksidasi dapat
Penyimpanan
dinaikkan. Dapat mengadsrbsi air. Sebaiknya disimpan dalam wadah tertutup kedap, ditempat sejuk dan kering.
3. PRODUK KOMPETITOR DENGAN ZAT AKTIF SAMA a. Nama Produk : Otsu-Manitol Infus Manitol | 3
Produksi
: Otsuka
Komposisi
: Manitol 10%
Dosis
: Dewasa, 250ml-1L dalam 24jam
Kemasan
: Infus 250ml; 500ml
b. Nama Produk
: Otsu-Manitol
Produksi
: Otsuka
Komposisi
: Manitol 20%
Dosis
: Dewasa 250 ml – 1 L dalam 24 jam
Kemasan
: Injeksi 20% x 500 mL x 1
c. Nama Produk
: Intramed-Manitol
Produksi
: INTRAMED (PTY) LTD
Komposisi
: Dalam 500 ml mengandung 100g Manitol
Dosis
: Dewasa, 250ml-1L dalam 24jam
Kemasan
: Infus 500 ml
4. DESAIN FORMULA R/ Manitol 5% Karbo adsorben 0,1 % WFI ad 100 mL Penimbangan : Dibuat 500ml Semua bahan dikali 5 5. PERHITUNGAN TONISITAS Manitol E5% = 0,18 = 0,18 x 5 = 0,9 % NaCl yang dibutuhkan = 0,9 – 0,9 =0 Tidak perlu NaCl karena isotonis
Infus Manitol | 4
6. CARA KERJA PEMBUATAN SEDIAAN Dituang API sedikit pada gelas beaker yang sudah dikalibrasi Ditimbang manitol menggunakan spatel dan kaca arloji dan masukkan ke dalam gelas piala yang telah dikalibrasi Dituangkan API untuk melarutkan manitol dan membilas kaca arloji, kemudian di add dengan API bebas O2 sampai tanda batas Ditutup gelas piala dengan kaca arloji dan sisipi dengan batang pengaduk Dipanaskan larutan diatas penangas pada suhu 60-70 o C selama 15 menit sambil sesekali diaduk, dicek suhu dengan thermometer, dilakukan diluar lemari steril. dilipat kertas saring rangkap 2, basahi dengan air bebas pirogen, air ditampung di erlemeyer lain. Kertas saring dan corong dipindahkan ke dalam labu Erlemeyer steril bebas pirogen. Disaring larutan hangat-hangat ke dalam Erlemeyer. Dipindahkan ke gelas ukur dan ukur volumenya. Kekurangan volume di ad dengan air bebas pirogen. Dilakukan uji ph dengan ph meter Mengukur volume larutan dalam gelas ukur tepat 500 ml dan diisikan langsung ke dalam botol infuse 500 ml. Botol ditutup dengan flakon steril, ikat dengan simpul champagne Dilakukan sterilisasi akhir dengan autoklaf 7. EVALUASI SEDIAAN Uji Kebocoran Infus Manitol | 5
Wadah sediaan diletakkan dengan posisi terbalik.
Penetapan pH Di uji menggunakan pH meter
Uji Kejernihan Larutan Pengujian dilakukan secara visual. botol diputar 180° berulang-ulang di depan suatu background yang berwarna hitam untuk melihat partikulat yang berwarna putih dandidepan suatu background yang berwarna putih untuk melihat partikulat yang berwarna hitam
8. DATA DAN HASIL Hasil Uji Kebocoran : Infuse tidak mengalami kebocoran ketika botol infuse dibalik.
Hasil Uji pH : Pengukuran pH infus Manitol menggunakan pH meter adalah 5,42
Infus Manitol | 6
Hasil Uji Kejernihan : Pengujian dilakukan secara visual, botol diputar 180 o berulangulang di depan background yang berwarna hitam untuk melihat partikulat yang berwarna putih. Dan di depan suatu background yang berwarna putih untuk melihat partikulat yang berwarna hitam. Hasil pengujian infuse manitol adalah jernih, warna larutan bening bebas partikulat-partikulat yang menganggu.
9. PEMBAHASAN Pada praktikum kali ini membuat sediaan steril berupa sediaan infus dengan bahan aktif yaitu manitol yang dibuat secara aseptis. Tujuan suatu sediaan dibuat steril adalah karena berhubungan langsung dengan darah atau cairan tubuh dan jaringan tubuh lain yang pertahanannya terhadap zat asing tidak selengkap pada saluran cerna atau gastrointestinal. Diharapkan dengan kondisi steril dapat dihindari adanya infeksi sekunder. Dalam hal ini tidak
Infus Manitol | 7
berlaku relative steril atau setengah steril, hanya ada dua pilihan yaitu steril dan tidak steril. Dan sediaan infus merupakan sediaan yang perlu disterilkan (1). Arti infus adalah sediaan steril berupa larutan/emulsi, bebas pirogen dan sedapat mungkin dibuat isotonis terhadap darah serta dapat disuntikkan langsung ke pembuluh darah dalam volume relatif banyak (2). Syarat infus : a. b. c. d.
Aman, tidak boleh menyebabkan iritasi jaringan dan efek toksis Jernih, berarti tidak ada partikel padat Tidak berwarna, kecuali obatnya memang berwarna Sedapat mungkin isohidris (pH larutan sama dengan darah dan cairan tubuh lain yakni
7,4). e. Sedapat mungkin isotonis, artinya mempunyai tekanan osmosis yang sama dengan darah atau cairan tubuh yang lain. Tekanan osmosis cairan tubuh seperti darah, air mata, cairan lumbai dengan tekanan osmosis larutan NaCl 0,9%. f. Harus steril, suatu bahan dinyatakan steril bila sama sekali bebas dari mikroorganisme hidup dan patogen maupun non patogen, baik dalam bentuk vegetatif maupun dalam bentuk tidak vegetatif (spora). g. Bebas pirogen, karena cairan yang mengandung pirogen dapat menimbulkan demam. Pirogen adalah senyawa kompleks polisakarida dimana mengandung radikal dengan unsur N dan P. Selama radikal masih terikat, selama itu dapat menimbulkan demam dan pirogen bersifat termostabil (3). Zat aktif yang digunakan yaitu manitol. Indikasi zat aktif manitol yaitu untuk mencegah atau mengobati kelebihan air dalam tubuh pada keadaan ginjal tertentu, mengurangi pembengkakan otak, atau mengurangi tekanan dalam mata (4). a.
Water For Injection (Air Untuk Injeksi) Menurut FI ed III, air untuk injeksi adalah air suling segar yang disuling kembali.
Digunakan untuk pelarut dalam pembuatan obat suntik,yang akan disterilkan sesudah dibuat. Air untuk obat suntik hanya dapat digunakan dalam waktu 24 jam sesudah penampungan disimpan dalam wadah dari gelas steril dan bebas pirogen. Air ini dimurnikan dengan cara penyulingan atau osmosis terbalik (reverse osmosis) dan memenuhi standar yang sama dengan Purified Water, USP dalam hal jumlah zat padat yang ada yaitu tidak lebih dari 1 mg per 100 ml WFI, USP dan tidak boleh mengandung zat penambah. Walaupun air untuk obat suntik tidak disyaratkan steril tetapi harus bebas pirogen. Air untuk obat Infus Manitol | 8
suntik harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat pada temperatur di bawah atau di atas kisaran temperatur dimana mikroba dapat tumbuh. Persyaratan WFI menurut standar BP (2001) dan EP (2002) tidak boleh mengandung: 1) Total karbonorganik tidak boleh lebih dari 0,5 mg per liter. Kemudian bila 25 ml air untuk injeksi ditambahkan kalsiumhidroksida LP, maka selama 5 menit harus tetap jernih. 2) Klorin tidak boleh lebih dari 0,5 ppm. Kemudian, bila 500 ml air untuk injeksi ditambahkan 1 ml praknitrat LP, maka setelah didiamkan 5 menit harus tetap tidak berwarna dan jernih. 3) Amonia tidak boleh lebih dari 0,01 ppm. Kemudian bila 50 ml air untuk injeksi yang ditambahkan 2 ml kalium raksa (II) iodida LP dalam suasana alkalis dan dilihat dalam tabung Nessler, maka tidak memperlihatkan pewarnaan yang lebih kuat daripada pewarnaan yang diberikan 50 ml air yang bebas amoniakP setelah penambahan 2 ml pereaksi Nessler LP dan diperiksa pada keadaan sama. 4) Nitrat boleh lebih dari 0,2 ppm. Kemudian, 5 ml air untuk injeksi tidak boleh memberikan warna biru pada batas permukaan setelah dituangkan dengan hati-hati kedalam 5 ml difenilalamina LP. 5) Logam berat (Cu, Fe, Pb) tidak boleh lebih dari 0,1 ppm. Kemudian, bila 100 ml air untuk injeksi ditambahkan 1 tetes larutan natrium sulfida LP, maka harus tetap jernih dan tidak berwarna. 6) Oksidator tidak boleh lebih dari 5 ppm. Kemudian, bila 100 ml air untuk injeksi dididihkan selama 3 menit serta ditambahkan 10 ml asam sulfat encer P dan 0,5 ml kalium permanganat 0,01 N, maka tidak menghilangkan sama sekali warna larutan 7) Bebas pirogen. 8) Ph 5,0-7,0. Pemeriksaannya dengan 10 ml air untuk injeksi dengan ditambahkan 2 tetes larutan merah metil LP tidak boleh memberikan warna merah. Kemudian, 10 ml air untuk injeksi dengan ditambahkan 5 tetes larutan biru bromtimol LP tidak boleh memberikan warna biru Penyimpanan air untuk injeksi (WFI) harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat pada temperatur di bawah atau di atas kisaran temperatur ideal mikroba dapat tumbuh. Air untuk obat suntik bertujuan digunakan dalam waktu 24 jam sesudah penampungan Adapun fungsi bahan yang digunakan dalam praktikum ini diantaranya Manitol sebagai zat aktif, Karboadsorben untuk menyerap zat-zat anorganik yang tidak berguna, dan WFI
Infus Manitol | 9
sebagai Pelarut. Fungsi Perlakuan; Pemanasan diautoclaf berfungsi sebagai untuk mensterilkan alat. Menggunakan metode sterilisasi akhir sebab sediaan stabil terhadap pemanasan. Sterilisasi akhir menggunkan autoklaf pada suhu 121oC selama15 menit. Dilakukan penyaringan berfungsi untuk sterilisasi dan memisahkan dari pengotor lainnya. Dilakukan pemanasan pada zat karboabsorben adalah karena karboabsorben itu aktif bekerja setelah dilakukan pemanasan. Hasil yang diperoleh termasuk ke dalam syarat pembuatan infus yang baik, yaitu jernih bebas partikel dan pirogen, pH yang diperoleh 5,42 mendekati persyaratan infus yang baik yaitu 5,5 sampai 7,5. Jadi infuse manitol yang dibuat dalam praktikum ini sudah baik.
DAFTAR PUSTAKA 1. Anonim, 1978, Formularium Nasional Edisi Kedua, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta114. 2. Goeswin, Agoes, 1983, Pengembangan Sediaan Farmasi, Penerbit ITB, Bandung, 132. 3. Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 1238-1239. 4. Reynold, James E F, 1982, Martindale The Extra Pharmacopoeia, Twenty Eighth edition, London : The Pharmaceutical Press 5. Anonim, 1978, Formularium Nasional Edisi Kedua, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 114. 6. Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 12. 7. Lukas, Stefanus, 2011, Formulasi Steril, Penerbit ANDI, Yogyakarta.
Infus Manitol | 10
