LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI DAN FORMULASI SEDIAAN STERIL
“PEMBUATAN SEDIAAN INFUS KCL 0,38% ISOTONIS CUM GLUKOSA SEBANYAK 100 ml”
Oleh:
Rukiana
14670034
Jauhar Maknun S.R. 14670035 Fadhila Isma H.
14670036
Nirma Thalida Z.
14670041
Muhajir Kurniawan
14670043
Santia irawati
14670058
Mubarak Yahya
16670078
JURUSAN FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MAULANA MALIK IBRAHIM MALANG 2017
I.
TUJUAN
1. Mempelajari cara pembuatan sediaan steril volume besar beserta cara sterilisasinya 2. Mempelajari cara perhitungan isotonis 3. Membuat sediaan yang bebas dari pirogen
II.
PRAFORMULASI 1. Tinjauan Farmakologi 1) Farmakologi Kalium Klorida
Kalium klorida adalah obat suplemen mineral dengan fungsi untuk mengobati atau mencegah jumlah kalium yang rendah dalam darah. Tingkat normal kalium dalam darah sangat penting. Kalium atau juga dikenal sebagai potassium membantu sel, ginjal, jantung, otot, dan saraf Anda berfungsi dengan baik. Kebanyakan orang mendapatkan cukup kalium dengan makan makanan seimbang. Beberapa kondisi yang dapat menurunkan kadar kalium dalam tubuh Anda termasuk diare berat yang berkepanjangan dan muntah, masalah hormon seperti hyperaldosteronism, atau pengobatan dengan “pil air” / diuretik. 2) Dosis a. Dosis Dewasa Biasa untuk Hipokalemia
Parenteral: 40-100 mEq Kalium Klorida untuk injeksi yang diencerkan dalam jumlah dan jenis larutan yang tepat untuk intravena infus sekali pada tingkat yang tidak melebihi 10 sampai 40 mEq / jam. b. Dosis Dewasa biasa untuk Pencegahan Hipokalemia
Parenteral:10 sampai 40 mEq Kalium Klorida untuk injeksi diencerkan dalam jumlah dan jenis larutan yang tepat untuk intravena infus sekali pada tingkat yang tidak melebihi 40 mEq / jam. c. Dosis Anak-anak biasa untuk Hipokalemia
Bayi dan Anak-anak: Infus IV intermiten (harus diencerkan sebelum penggunaan): 0,5-1 mEq / kg / dosis (dosis maksimum: 40 mEq) untuk
diinfus pada 0,3-0,5 mEq / kg / jam (maksimum dosis / tingkat: 1 mEq / kg / jam ); kemudian diulang sesuai kebutuhan berdasarkan hasik laboratorium yang diperoleh; deplesi parah atau kehilangan yang berkelanjutan mungkin memerlukan lebih dari 200% dari kebutuhan harian yang normal. d. Dosis anak-anak biasa untuk Pencegahan Hipokalemia
Dosis IV pada anak harus dimasukkan ke dalam cairan pemeliharaan IV. Penggunaan intermiten kalium IV harus disediakan untuk situasi deplesi parah. Pemantauan EKG terus menerus harus dilakukan untuk dosis intermiten yang lebih besar dari 0,5 mEq / kg / jam. 3) Efek Samping
Dapatkan bantuan medis darurat jika Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi ini: mual, muntah, berkeringat, gatal-gatal, gatal, kesulitan bernapas, pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan, atau merasa seperti Anda akan pingsan. Hentikan menggunakan Kalium Klorida dan hubungi dokter Anda jika Anda memiliki salah satu dari efek samping yang serius berikut ini: a. Kebingungan, kecemasan, perasaan seperti Anda akan pingsan b. Detak jantung tidak merata c. Haus yang ekstrem, peningkatan buang air kecil d. Ketidaknyamanan pada kaki e. Kelemahan otot atau perasaan lemas f.
Mati rasa atau perasaan geli di tangan atau kaki, atau sekitar mulut Anda
g. Sakit perut yang parah, diare terus menerus atau muntah h. Tinja hitam atau tinja berdarah i.
Batuk darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi
Efek samping yang tidak begitu serius mungkin termasuk: a.
Mual ringan atau sakit perut
b.
Diare ringan sesekali
c.
Sedikit kesemutan di tangan atau kaki
d.
Adanya tablet Kalium Klorida dalam tinja Anda
4) Interaksi
Hipokalemia tidak seharusnya diobati dengan pemberian garam kalium dan diuretik kalium, misalnya, spironolactone, triamterene, atau amilorid, karena pemberian secara serentak produk-produk ini dapat menghasilkan hiperkalemia berat. Interaksi dengan Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (misalnya, kaptopril, enalapril) akan menghasilkan beberapa retensi kalium dengan menghambat produksi aldosteron. Suplemen kalium harus diberikan kepada pasien yang menerima ACE inhibitor hanya dengan pengawasan yang ketat. 5) Kontaindikasi
Pasien dengan konsentrasi kalium plasma lebih dari 5 mmol/liter KCL merupakan garam kalium yang paling banyak digunakan. Hal ini disebabkan karena hypochloramic alkalosis yang sering berhubungan dengan hipoglikemia dapat diatasi dengan ion klorida dari senyawa ini (sweetman, 2002).
2. Tijauan Sifat Fisika Kimia
1) KCl (DI 88 hal. 1410; Excipient hal 385, FI IV hal. 477; HPE: 572) a. Pemerian : Kristal atau serbuk kristal putih atau tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa atau berasa asin b. Kelarutan : 1 : 2,8 dalam air (20OC), 1: 1,8 dalam air (100OC), 1:250 dalam etanol 95% (20OC), 1 : 14 dalam gliserin (20OC), praktis tidak laut dalam aseton dan eter (20OC). (Handbook of Excipient. 2009. 572) c. Stabilitas : Disimpan dalam wadah tertutup rapat, ditempat sejuk dan kering, di bawah suhu 25OC (Handbook of Excipient. 2009.572) d. Cara sterilisasi : filtrasi atau autoclave (121OC, 30 menit) e. pH : 4-8 f. Konsentrasi : 2,5-11,5%
g. Kesetaraan equivalent elektrolit : 1 g KCl ≈ 13,4 mEq K+ ; Ekuivalen : 0,76 ( Sprowls hal 189) h. Inkompatibilitas
: Larutkan KCl bereaksi kuat dengan bromine
trifluoride dan dengan campuran H2SO4dan KMnO4. Adanya HCl, NaCl, dan MgCl akan menurunkan kelarutn KCl dalam air. Larutan intravena KCl inkompatibel dngan proton hidrolisat (Handbook of Excipient. 2009.573) i.
Cara penggunaan dan dosis : Konsentrasi kalium pada rute iv tidak lebih dari 40 mEq/L dengan kecepatan 20 mEq/jam (untuk hipokalemia). Untuk mempertahankan konsentrasi kalium pada plasma 4 mEq/L ( DI 2003 hal 1410). K+ dalam plasma = 3,5-5 mEq/L ( steril dosage form hal 251). Dosis maksimum yang dapat diberikan 2-3 mmol /kg selama 24 jam (Sweetman. 2002.1685). Digunakan secara injeksi intravena dengan dosis 20 mmol kalium dalam larutan 500 ml selama 2-3 jam dengan pmantauan ECO
2) Glukosa (FI IV hal. 300, Martindale 28 hal. 50, DI hal. 1427, Excipient hal. 154) j.
Pemerian
k. Kelarutan
: Serbuk putih, bentuk kristal, rasa manis : Larut dalam air, sangat mudah larut dalam air
mendidih, agak sukar larut dalam etanol 95% mendidih l.
E NaCl : 0,16 ( Sprowls hal: 187)
m. Konsentrasi : 2,5-11,5% untuk IV (DI 2003 hal 2505). 0,5-0,8g/kg/jam (DI hal 1427-1429). Untuk hipoglikemia 20-50 ml (konsentrasi 50%) n. Osmolaritas : 5,51% w/v larutan air sudah isotonis dengan serum o. Stabilitas : Stabil dalam bentuk larutan, dekstrosa stabil dalam keadaan penyimpanan
yang
kering,
dengan
pemanasan
tinggi
dapat
menyebabkan reduksi pH dan karamelisasi dalam larutan p. OTT : Sianokobalamin, kanamisin SO4, novobiosin Na dan wafarin Na,Eritromisin, Vit B komplek ( martindale 28 hal: 21)
q. Sterilisasi : autoklaf r. PH : 3,5 – 6,5 (dalam 20%w/v larutan air) s. Efek samping : Larutan glukosa hipertonik dapat menyebabkan sakit pada tempat pemberian (lokal), tromboklebitise, larutan glukose untuk infus dapat menyebabkan gangguan cairan dan elektrolit termasuk edema, hipokalemia, hipopostemia, hipomagnesia. t.
Kontraindikasi : Pada pasien anuria, intrakranial atau intraspiral hemorage
u. Titik lebur : 83OC v. Penggunaan : Larutan glukosa bersifat iso somotik dengan darah pada konsentrasi 5,05% (glukosa anhidrat) dan 5,51% (glukosa monohidrat). Larutan glukosa 5% sering digunakan pada kondisi kekurangan cairan. Larutan glukosa lebih dari 5% bersifat hiper osmotik dan biasa digunakan sebagai sumber karbohidrat (martindale : 1946)
3)
HCl (HPE: 166) a. Pemerian
: Tidak berwarna, berbau khas, pada suhu
kamar
berbentuk gas yang tidak berwarna dengan bau menyengat. b. Kelarutan
: Dapat campur air, larut dalam dietil eter, etanol 95%
dan metanol c. Penggunaan : Agen pengasam d. Stabilitas : Hharus disimpan dalam wadah tertutup, gelas atau wadah inert lainnya pada suhu di bawah 38˚C. Penyimpanan di dekat alkali terkonsentrasi, logam, dan sianida e. Inkompatibilitas : Asam klorida bereaksi hebat dengan alkali menghasilkan sejumlah besar panas. Asam klorida juga bereaksi dengan banyak logam, membebaskan hydrogen f.
Berat Molekul: 36,46
g. Keasaman / alkalinitas: pH = 0,1 (10% v / v larutan berair) h. Titik didih: 118˚C (campuran didih konstan 20.24% b / b HCl)
i.
Kepadatan: 1.18 g / cm3 pada 28˚C
j.
Titik beku: 248˚C
k. Indeks bias: nD20 = 1,342 (10% v / v larutan berair)
4) Norit (FI IV hal. 1169, Martindale hal. 79) a. Pemerian : Serbuk hitam dan tidak berbau b. Kelarutan : Praktis tidak larut dalam suasana pelarut biasa c. Stabilitas : Stabil ditempat yang tertutup dan kedap udara, hindari temperatur tinggi dan cahaya secara langsung d. Inkompatibilitas : Intraksi dengan oksidator kuat, hindari kontak den gan asam kuat e. Kegunaan : Untuk kelebihan H2O2 dalam sediaan f.
Konsentrasi : 0,1-0,3%
g. Alasan pemilihan : Norit inert sehingga tidak bereak si dengan zat aktif
5) Aqua bebas pirogen Merupakan air murni yang diproses dengan destilasi atau proses pemurnian lain untuk menghilangkan bahan kimia hasil metabolit mikroba dan pathogen
III.
FORMULASI a. Permasalahan dan penyelesaian
Sediaan tidak boleh mengandung pirogen Penyelesaian :menggunakan aqua steril bebas pirogen sebagai pelarut, tidak didiamkan pada udara terbuka lebih dari 4 jam dengan suhu 220 C, menggunakan norit (carbo-adsorben) untuk menghilangkan pirogen.
Pemberian carbo-adsorben dapat menyerapbahan yang termasuk zat organik Penyelesaian :menambahkan bahan yang berserap dengan jumlah yang kirakira sama, misalnya glukosa 95%.
Sediaan harus dibebaskan dari carbo-adsorben Penyelesaian :carbo-adsorben diaktifkan dengan pemanasan 70-800 C (pemanasan stabilpada ± 100 C), saring dengan kertas saring rangkap dua. Filtrate dipanaskan dan saring kembali dengan kertas saring pertama. Filtrate tidak dipanaskan dan saring kembali dengan selapis kertas saring.
Perhitungan isotonis dengan menggunakan glukosa sebagai pengganti NaCl
b. Formulasi yang harus dibuat
R/ KCL
c.
0,38%
Glukosa
q.s
HCl 0,1 N
ad pH 5-6
Norit
0,1%
Aqua Steril bebas pyrogen
ad 100 ml
Perhitungan berat dan volume
KCl = 0,38 g/100 ml x 150 ml = 0,57 g
Norit = 0,1 g/100 ml x 150 ml = 0,15 g
Glukosa
Penyelesaian :menggunakan metode ekivalensi NaCl Pada formula KCl = 0.57 gram, maka NaCl yang digunakan adalah sebesar 0.57 1
=
0.76
x = 0.4332 gram NaCl
Larutan isotonis NaCl dalam darah = 0.90 gram/100 ml (sediaan yang akan dibuat adalah 150 ml), sehingga larutan isotonis dalam darah, yaitu : 150 100
x 0.90 gram = 1.35 gram
NaCl yang dibutuhkan = 1.35 gram – 0.4332 gram = 0.9168 gram Ekivalen glukosa = 0.16 (1 gram glukosa ∞ 0.16 NaCl) Glukosa yang dibutuhkan =
0.9168 0.16
x 1 gram
= 5.73 gram Glukosa yang diserap norit = 5,73 + 35/100 x 0,15 =5,73 g + 0,0525 g =5,7825 g
Volume infus = v’ + 50 ml = 100 ml + 50 ml =150 ml
d. Cara Sterilisasi
Sediaan infus KCl 0,38% disterilisai dengan metode filtrasi ataumenggunakna autoklav pada suhu 115° C selama 30 menit
IV.
ALAT DAN BAHAN
Berikut adalah alat-alat dan bahan-bahan yang digunakan pada praktikum ini 1. Alat
a. Kaca arloji b. Beaker glass c. Erlenmeyer d. Batang pengaduk e. Pinset f. Sendok porselen g. Botol infus 100 ml h. Pipet tetes i.
Corong
j.
Kertas saring
k. Sumbat karet l.
Gelas ukur
m. Tali n. Hot plate
2. Bahan
a. KCL b. Glukosa c. HCl 0,1 N d. Norit e. Aqua steril bebas pirogen
V.
PELAKSANAAN
Berikut adalah prosedur kerja dalam melaksanakan praktikum ini
Kalibrasi botol 150mL + 2%
Menyetarakan timbangan 15
KCl ditimbang sebanyak 0,57 g, dilarutkan dalam aquades bebas pirogen tepat larut
Glukosa ditimbang sebanyak 5,7825 g, dilarutkan dalam aquades bebas tepat larut
Larutan glukosa dan larutan KCl dicampur aduk hingga homogen
Ditambah aquades bebas pirogen sampai volume 120 mL
pH diukur, di adjust ad pH 5-6
Ditambah aquades bebas pirogen ad 150 mL
Dipanaskan pada suhu 80-90 °C selama 15 menit
Ditimbang norit sebanyak 0,15 g, masukkan dalam campuran dan aduk hingga merata
Panaskan pada suhu 70-80 °C selama 10 menit
Disaring dengan kertas saring rangkap dua dengan menggunakan corong, ditambah aqua bebas pirogen ad 150 mL
Dipanaskan kembali hasil saringan pertama, disaring lagi dengan kertas sarin
an sama filtrate ditam un
Disaring dengan kertas saring yang baru satu lapis, filtrate ditampung
Diambil 102 mL (V ˡ + 2%), dimasukkan dalam botol infus, ditutup dengan karet dan diikat
Sterilisasi dengan autoklaf 115 °C selama 30 me nit
Beri label dan etiket
VI.
PEMBAHASAN
Pada praktikum ini dibuat sediaan infus KCl 0,38% isotonis cum glukosa sebanyak 100 ml. Infus adalah sediaan steril berupa larutan atau emulsi, bebas pirogen dan sedapat mungkin dibuat isotonis terhadap darah, dan disuntikkan langsung ke dalan vena dalam volume relatif banyak. Infus intravena kalium klorida digunakan untuk mengatasi hipokalemia berat dan bila asupan kalium per oral tidak memadai. Adapun bahan yang diperlukan untuk membuat infus KCl ini yaitu KCl, glukosa, norit dan aquades. Dalam sediaan infus ini digunakan norit yang bertujuan untuk menyerap pirogen. Norit juga digunakan untuk menyerap bahan-bahan pengotor yang mungkin ada dalam sediaan infuse. Dengan pengocokkan menggunakan karbon 1% selama 15 menit, pirogen dapat dihilangkan. Dalam sediaan infus ini digunakan glukosa sebagai pengisotonis yang bertujuan agar tekanan osmosis cairan infuse yang masuk kedalam tubuh sama dengan tekanan osmosis tubuh. Dalam sediaan ini digunakan juga aqua bebas pirogen sebagai pembawa atau pelarut pada sediaan. Tujuannya yaitu sebagai pelarut dan pembawa karena bahan-bahan larut dalam air. Sehingga infuse intravena kalium klorida dan glukosa digunakan untuk mengatasi hypokalemia berat dan pengosongan kalium, bila asupan kalium peroral tidak memadai (IONI,335)
Adapun langkah kerja dalam pembuatan infus ini yaitu pertama-tama disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan kemudian dilakukan penimbangan bahan yang akan digunakan yakni KCl sebanyak 0,57 g, glukosa sebanyak 5,78 g dan norit sebanyak 0, 15 g . Setelah ditimbang Selanjutnya dibuat cairan infus dengan cara melarutkan KCl dengan aquades bebas pirogen dalam beaker glass, disisi lain glukosa juga dilarutkan dengan aquades bebas pirogen dalam beaker glass yang berbeda. Setelah keduanya larut maka kedua larutan tersebut dicampur menjadi satu dan dihomogenkan. Setelah itu larutan dimasukkan kedalam volume ukur dan ditambahkan aquades bebas pirogen sampai 120 ml, aduk hingga homogen.
Penimbangan bahan
Pelarutan bahan
Kemudian larutan diukur pH nya dengan pH meter, jika larutan masih basa bisa ditambah dengan HCl sedikit demi sedikit sambil dicek Ph nya. pH yang didapatkan harus sesui dengan keadaan tubuh yaitu sekitar 6. Jika Ph terlalu asam maka glukosa akan menjadi karamel dan jika pH terlalu asam maka akan mengiritasi atau merusak sel karena terjadi ketidak seimbangan elektrolit. Tujuan utama dari pengaturan pH dalam sediaan infus ini adalah untuk mempertinggi stabilitas obat, misalnya perubahan warna, efek terapi utama obat, menghindari kemungkinan terjadinya reaksi dari obat tersebut, sehingga obat tersebut memiliki aktivitas dan potensi. Selain itu untuk mencegah terjadinya rangsangan atau rasa sakit ketika disuntikkan. pH yang terlalu tinggi akan menyebabkan nekrosis jaringan, sedangkan pH yang terlalu rendah akan mengganggu kenyamanan dalam penggunaan obat, yaitu sakit jika disuntikkan. Namun dalam pembuatan infus KCl ini tidak dilakukan pengukuran pH karena tidak
tersedianya pH meter sehinga tidak mengetahui berapa besar pH larutan yang sudah dibuat serta tidak ada proses penambahan HCl . Setelah pengukuran pH barulah larutan tersebut ditambah dengan aquades sampai 150 ml. Pada pembuatan infus ini sebenarnya hanya membuat sediaan sebanyak 100 ml tetapi dilebihkan 50 ml karena hal tersebut sesuai dengan persyartan pembuatan sediaan infus yaitu volume yang dibuat adalah volume yang diinginkan ditambahkan 50 ml. Sementara volume yang dimasukkan kekemasan adalah 102 ml. Hal ini sesuai dengan persyaratan FI IV dimana untuk cairan encer dengan volume lebih dari 50 ml ditambahkan 2% dari sediaan yang tertera pada etiket. Hal ini untuk memberi toleransi kehilangan volume selama proses pemindahan sediaan kedalam kemasan.
Larutan infus 150 ml
Langkah selanjutnya larutan dipanaskan pada suhu 80-90 °C selama 15 menit , setelah itu ditambahkan norit dan diaduk hingga homogen. Norit merupakan salah satu karbon aktif (carboadsorben) yang digunakan untuk menyerap pirogen yang ada pada sediaan yang kemungkinan terbawa oleh partikel atau komponen bahan maupun alat yang digunakan. Setelah ditambah dengan norit, larutan dipanaskan kembali pada suhu 70-80 °C selama 10 menit. Pemanasan tersebut dilakukan karena bahan berupa carbon aktif harus dipanaskan pada suhu 70O C - 80O C selama 10 menit untuk meningkatkan aktivitas atau kemampuan mengadsorbsi pirogen. Namun norit tidak hanya menyerap pirogen namun juga zat organik lainnya. Dalam sediaan ini zat organik tersebut adalah glukosa, untuk mengatasi hal tersebut maka jumlah glukosa yang digunakan ditambahkan 35% dari berat norit, jadi jumlah glukosa yang ditambahkan sama dengan
jumlah yang diabdsorbsi oleh norit. Namun dalam pembutan infus KCl 0,38% ini tidak ditambahkan norit karena tidak tersedianya bahan yang ada sehingga langkah penambahan norit ini tidak dilakukan.
Proses pemanasan lautan
Setelah larutan dipanaskan kemudian larutan di saring dengan menggunakan kertas saring dan corong berulang-ulang hingga tiga kali. Hal ini diharapkan bahwa sediaan akan semakin berkurang jumlah pirogennya karena dilewatkan pada kertas saring yang mengandung norit dan untuk menahan norit yang mengadsorbsi pirogen. Penyaringan ketiga menggunakan kertas saring satu lapis. Hal ini bertujuan untuk menghilangkan norit total sehingga sediaan terbebas dari norit. Norit harus dihilangkan dari sediaan infus karena ketika berada dalam sistemik akan menjadi toksik dan bersifat karsinogenik (menyebabkan kanker).
Proses penyaringan
Setelah larutan infus disaring sebanyak tiga kali, kemudian larutan dimasukkan kedalam botol infus dan ditutup dengan penutup karet hingga rapat kemudian di steriliasasi dengan autoklav pada suhu
115 °C selama 30 menit. Namun pada
praktikum ini tidak dilakukan sterilisasi karena adanya keterbatasan alat dan waktu. V. KESIMPULAN
1. Sediaan steril infus KCL 0,38% diindikasikan untuk teapi kekurangan kalium atau hipokalemia. 2. Sediaan steril infus KCL 0,38% haus memiliki sifat steril, isotonis bebas pirogen dan mikrooganisme bening.
DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia . 1995 . Farmakope Indonesia EdisiIV . Jakarta : Dekpes RI. Charles F. L, Lora L. A dan Morton P. G. 2001. Drug Information Handbook. 20th ed . USA: Lexi Comp. Kibbe, AH. 2000. Handbook of pharmaceutical Excipients. Third Edition. WashingtonD.C: American Pharmaceutical Association; MIMS.2016.KaliumKlorida.http://mims.com/Indonesia/Home/GatewaySubscription/ ?generic=Kalium+Klorida. Diakses 20 november 2017 Reynolds, 1992. Martindale The Complete Drug Reference, 28th ed. The PharmaceuticalPress, London. Sweetman, S., 2009. Martindale The Complete Drug Reference, 36th ed. Pharmaceutical Press, London.
