2012 INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE: QUIROZ GARCÍA CLAUDIA SECCIÓN: 06 A
GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan reconocer y explicar correctamente las manifestaciones muscarínicas y nicotínicas de los insecticidas órganofosforados y su tratamiento farmacológico y no farmacológico.
ESPECÍFICOS: Al final de la práctica, el alumno: - Descri Describe, be, correc correctam tament ente, e, los efecto efectoss de los órganoórganofosforados. - Explic Explica, a, corre correcta ctame mente nte,, el mec mecani anismo smo de de acción acción de de los los órgano-fosforados y los niveles de modulación farmacológica. - Explic Explica, a, corr correct ectame amente nte,, la farma farmacoc cociné inétic tica, a, la la farmacodinamia y la farmacosología de la Atropina y su importancia en el tratamiento de la intoxicación por inhibidores de la Acetil Colinoesterasa. - Explic Explica, a, corr correct ectame amente nte,, la farma farmacoc cociné inétic tica, a, la la farmacodinamia y la farmacosología de las benzodiacepinas, particularmente del Diazepán.
Los inhibidores de colinesterasas son un grupo de plaguicidas que incluyen los organofosforados y los carbamatos, que se disuelven en hidrocarburos, actúan inhibiendo la colinesterasa, con reversión tardía de su acoplamiento. Algunos tienen olor aliáceo. Los organofosforados son un grupo de químicos usados como plaguicidas artificiales aplicados para controlar las poblaciones plagas de insectos. Se denominan compuestos organofosforados (COF) a aquellas sustancias orgánicas derivadas de la estructura química del fósforo. Es muy amplia la lista de utilidades de estas sustancias. En Medicina los COF se han utilizado clásicamente para el tratamiento de la miastenia gravis, el glaucoma, el íleo paralitico y la atonía vesical, y más, recientemente para tratar algunos tumores la enfermedad de Alzheimer y la retinitis por citomegalovirus. Algunos países utilizan los COF como armas de guerra química. En la industria los COF se utilizan como aditivos del petróleo, disolventes, en las industrias de colorantes, barnices, cuero artificial, aislantes eléctricos, impermeabilizantes, ignífugos, ablandadores de plásticos, plastificantes del caucho etc. En el ámbito doméstico los COF forman parte de la formulación de muchos insecticidas para cucarachas y hormigas. Sin embargo el uso más relevante de los COF es en la agricultura fundamentalmente como insecticidas, y en menor grado como helminticidas, acaricidas, nematocidas, fungicidas y herbicidas. En la actualidad los insecticides organofosforados (IOF) son los plaguicidas empleados con mayor frecuencia en todo el mundo, y por ello son frecuentes las intoxicaciones por estas sustancias. En general los COF son sustancias muy liposolubles. Su volatilidad es variable, aunque se suelen utilizar como IOF los compuestos menos volátiles. Una vez que entran en un organismo vivo, poseen una corta vida media en el plasma y un elevado volumen de distribución en los tejidos Los COF son atacados por una serie de enzimas (esterasas, enzimas microsomiales, transferasas), fundamentalmente en el hígado, sufriendo una serie de transformaciones quimicas. Estas transformaciones tienden a aumentar la hidrosolubilidad del plaguicida, y por consiguiente facilitan su excreción Pero a veces el metabolismo aumenta su toxicidad, como sucede con las formas oxón en que son transformadas el paratión y el malatión. Debido a su alta liposolubilidad los COF se acumulan en tejidos ricos en grasas, como el paniculo adiposo o el tejido nervioso, desde donde pueden ser liberados nuevamente al torrente sanguineo. Los COF se eliminan por via urinaria y heces, en su forma activa o previa metabolización hepática
Los organofosforados son sustancias orgánicas de síntesis, conformadas por un átomo de fósforo unido a 4 átomos de carbono o en algunas sustancias a 3 de oxígeno y uno de azufre. Una de las uniones fósforo-oxígeno es bastante débil y el fósforo liberado de este “grupo libre” se asocia a la acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa se encarga de
degradar la acetilcolina (ACh) del medio. Al no destruirse la ACh se produce una hiperactividad nerviosa que finaliza con la muerte del individuo. Sus características principales son su alta toxicidad, su baja estabilidad química y su nula acumulación en los tejidos, característica ésta que lo posiciona en ventaja con respecto a los organoclorados de baja degradabilidad y gran bioacumulación. Los COF pueden producir cuatro tipos de efectos tóxicos: 1) Inhibición de la enzima CE, produciendo una sobreestimulación colinérgica, que será la que dominará el cuadro. 2) Acción tóxica directa sobre distintos parénquimas, al igual que cualquier otro tóxico. 3) Disfunción de la placa neuromuscular postsináptica, dando lugar al llamado "síndrome intermedio". 4) Inhibición de la enzima esterasa neurotóxica (ENT), produciendo una neuropatía retardada (NR). La acetilcolina actúa como neurotransmisor de todas las fibras autonómicas preganglionares, de todas las fibras parasimpáticas postganglionares y de algunas fibras simpáticas postganglionares; además es un neurotransmisor de la placa motora y de alguna sinapsis interneuronal del SNC. La enzima CE liberada desde las terminaciones nerviosas hidroliza la acelticolina a dos fragmentos inactivos, colina y ácido acético. La CE tiene un centro activo con dos sitios reactivos principales: un sitio aniónico (por el que se une a la acetilcolina), y un sitio esterásico (al que se une los COF). Hay dos tipos de CE: CE
eritrocitaria (CEE) o verdadera (presente en eritrocitos y en tejido nervioso) y CE sérica (CES). Pseudocolinesterasa (presente en hígado y plasma). Tras la exposición a un COF éste o sus metabolitos se unen mediante su radical fosfórico al lugar esterásico de la CE, produciendo una inactivación de la misma, con la consiguiente sobreestimulación colinérgica. Tanto la CEE como la CES son inhibidos por los COF, La unión COF-CE es inicialmente fuerte, aunque es todavía susceptible de ser reactivada mediante la administración precoz de unos fármacos denominados oximas. En las primeras horas se producen unas reacciones químicas que hacen la unión COF-CE más estable, hasta quedar una unión irreversible que tarda entre 60 minutos y varias semanas en deshacerse. La velocidad de este proceso se denomina " envejecimiento de la enzima", y varía en función de la estructura química del COF. El comienzo, la intensidad y la duración de los efectos farmacológicos que ocurren después de la intoxicación por COF vienen determinados en gran parte por la naturaleza del tóxico, su vía y velocidad de entrada en el organismo, su liposolubilidad y su velocidad de la degradación metabólica. Los COF muy liposolubles pueden producir
síntomas
y
signos
de
hiperactividad colinérgica durante un largo periodo de días o semanas, a pesar de un tratamiento aparentemente exitoso. Este fenómeno se debe al almacenamiento del COF en la grasa, en el tejido celular subcutáneo o en el tubo digestivo, que se sigue de liberaciones repetidas del mismo. Al proceso se le denomina "reintoxicación endógena", Unos pocos COF bicíclicos no inhiben la CE; son antagonistas específicos del gammaaminobutirato (GABA).
TOXICOCINETICA: La toxicidad real por vía dérmica depende de la rapidez con que el ingrediente activo sea capaz de alcanzar la circulación general y de la toxicidad inherente al propio producto. Algunos ingredientes activos se absorben escasamente por esta vía (menos del 1%), mientras otros atraviesan fácilmente la barrera dérmica y la absorción es prácticamente total. La toxicidad aguda por vía dérmica se evalúa mediante la determinación experimental de la DL50: dosis letal media, es decir, la dosis (mg/kg de peso del animal) que causa la muerte del 50 % de los animales a los que se les ha administrado por aplicación sobre la piel. F ARM ACOCI NETI CA DE L OS ORGANOFOSF ORADOS:
ABSORCIÓN: La absorción por la piel no es uniforme en toda la superficie corporal para un determinado compuesto. En el caso del paratión, la absorción dérmica en distintas zonas del cuerpo humano varía desde el 0 %, en el arco plantar, hasta el 100 %, en el escroto; entre ambas cifras extremas están: 8.6 % en la cara ventral del antebrazo, alrededor del 33 % en distintos puntos de la cara y el 63 % en las axilas.
Vías de entrada del toxico: La vía de entrada del IOF en el organismo puede ser digestiva, cutáneo-mucosa, respiratoria o parenteral.
Vía digestiva Es la habitual en los intentos suicidas. Con menor frecuencia es la responsable de intoxicaciones involuntarias, al consumir alimentos contaminados accidentalmente con IOF (35). En nuestro medio el 20% de las intoxicaciones ocurren por esta vía. La entrada digestiva del tóxico se ha asociado a intoxicaciones graves.
Vías cutaneo-mucosa y respiratoria
Se asocian a intoxicaciones profesionales, al no guardar las medidas de seguridad aconsejadas al manejar los IOF. En nuestro medio el 80% de las intoxicaciones son por estas vías. Habitualmente son intoxicaciones menos graves que las anteriores.
Vía parenteral La entrada del tóxico por vía parenteral es excepcional. Se suele asociar a intentos autolíticos en pacientes que utilizan drogas por vía parenteral.
DISTRIBUCIÓN Una vez absorbidos, los organofosforados y sus metabolitos se distribuyen rápidamente por todo los órganos y tejidos, aunque las concentraciones más elevadas se alcanzan en el hígado y los riñones, antes de ser eliminados de manera prácticamente total por la orina y las heces. No obstante, los compuestos más lipofílicos pueden almacenarse en pequeña proporción en los tejidos grasos y el tejido nervioso, dada su riqueza en lípidos, de donde pueden ser posteriormente liberados.
METABOLISMO El catabolismo (descomposición en substancias más sencillas) de los compuestos organofosforados una vez absorbidos tiene lugar, en parte, a través de las llamadas esterasas “A”, enzimas que los hidrolizan a una velocidad considerable, actuando como detoxificadoras. Las esterasas “B” no tienen, en general, esta función y, muy al contrario,
son las moléculas diana sobre las que los organofosforados actúan en el organismo, ejerciendo así su acción tóxica, como es el caso de la acetilcolinesterasa (con una muy destacada función fisiológica en el sistema nervioso) cuya actividad bioquímica resulta inhibida, con una rapidez e intensidad que dependen de la naturaleza del propio compuesto, además de su concentración. La butirilcolinesterasa, llamada pseudocolinesterasa o colinesterasa sérica, por encontrarse en el suero, es de características análogas a la anterior pero con función detoxificadora frente a los organofosforados.
La acetilcolinesterasa, además de encontrarse en los glóbulos rojos, donde no se le conoce acción fisiológica, regula la transmisión de los impulsos nerviosos en las terminaciones colinérgicas (por hidrólisis de la acetilcolina, que actúa como neurotransmisor, una vez ha alcanzado su destino) de las neuronas preganglionares del sistema simpático y parasimpático (receptores nicotínicos), de las postsinápticas del sistema parasimpático (receptores muscarínicos), de una parte importante de las sinapsis existentes entre neuronas del propio SNC, y de las terminaciones motoras en los músculos estriados (voluntarios), en las uniones neuromusculares, también con receptores nicotínicos.
Sistema nervioso periférico con los principales neurotransmisores preganglionares y postganglionares, y tipos de receptores en los efectores El acúmulo de acetilcolina en cualquiera de esos puntos que se acaban de citar, por inhibición de la actividad colinesterásica, trae como consecuencia la aparición de trastornos de mayor o menor intensidad y de naturaleza distinta. En general, se habla de efectos muscarínicos, (cuando recuerdan los de la muscarina, el agente tóxico de la seta venenosa Amanita muscaria), o de efectos nicotínicos, (similares a los de la nicotina, el agente tóxico
de la planta del tabaco, Nicotiana tabacuum), según actúe sobre uno u otro de los referidos tipos de receptores, respectivamente. El catabolismo de los organofosforados sigue las dos fases habituales de detoxificación de los xenobióticos en el organismo en general, las denominadas fase I y fase Il. Paradójicamente, en ocasiones, el organofosforado requiere que se metabolice antes de convertirse en un compuesto biológicamente activo, y por tanto nocivo, en el organismo. El metabolismo de estos compuestos transcurre principalmente en el hígado, y como resultado final de la transformación de la molécula se originan los “grupos salientes” que son
característicos de cada organofosforado en particular (por acción de citocromos P-450), y un total de hasta 8 alquilfosfatos diferentes (por acción de las esterasas A), que son comunes para el conjunto de los organofosforados. De estos últimos, los 6 más frecuentes son los siguientes: el dimetilfosfato (DMP), dietilfosfato (DEP), dimetiltiofosfato (DMTP), dietiltiofosfato (DETP) dimetilditiofosfato (DMDTP), dietilditiofosfato (DEDTP); el dimetilfosforotiolato (DMPTh), y el dietilfosforotiolato (DEPTh) son menos frecuentes. La figura 2 representa el esquema básico del metabolismo de los organofosforados. Todos estos compuestos resultantes son solubles en agua y se eliminan por la orina y las heces (ver figura 3, con los principales alquilfosfatos).
Esquema elemental del metabolismo de los organofosforados, papel de la MFO (Mixed Function Oxidase) y transformación final en alquifosfatos
Estructura de los dialquilfosfatos, resultantes del metabolismo de los plaguicidas organofosforados ELIMINACIÓN En términos generales, entre el 75 y el 100 % de los organofosforados administrados por vía oral se transforma en compuestos solubles, entre los que se encuentran los alquilfosfatos (ver figura 2) a los que se acaba de aludir, prolongándose su eliminación urinaria por un periodo que oscila entre las 24 y 48 horas tras la administración (experimental). Debe tenerse en cuenta, no obstante, que la absorción por vía dérmica puede ser más lenta, extenderse durante un periodo más largo y, en consecuencia, la eliminación prolongarse
más allá del referido plazo, puesto que representa el resultado de la integración de todo el proceso de absorción.
F ARM ACOTERAPI A D E L OS ORGANOFOSF ORADOS:
El tratamiento inicial de la IA por IOF debe ir encaminado a asegurar la permeabilidad de la vía aérea, aspirando las secreciones nasofaríngeas o el vómito si éste se ha producido; la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica son precisas con frecuencia. Junto a ello es esencial el tratamiento precoz de las bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la vía aérea y de la función cardiovascular, se iniciará sin demora el tratamiento específico de la intoxicación.
Tratamiento evacuante Las medidas terapeúticas encaminadas a la eliminación del tóxico del organismo son muy importantes.
Si
el
paciente
ingirió
el
IOF
debe
practicarse lavado gástrico con carbón activado, y posteriormente administrarse catárticos de forma enérgica (sulfato de magnesio, manitol). En las intoxicaciones por vía cutánea, el paciente debe ser lavado con abundante agua y jabón alcalino.
Todo el personal involucrado en el tratamiento del paciente debe guardar precauciones para evitar contaminarse por el contacto con la piel o las ropas del intoxicado.
Atropina El sulfato de atropina combate los signos de hiperactividad colinérgica, y es la base del tratamiento de los pacientes con IA por IOF. La atropinización debe comenzarse tan pronto como la vía aérea sea permeable. La dosis inicial será de 1-5 mg IV (en niños, 0,02-0,05 mg/kg IV) , repetidos a intervalos de 5-10 min, o en perfusión continua en intoxicaciones graves. La atropinización sólo es útil frente a los sintomas muscarínicos, y ha de pretender unicamente combatir aquéllos que comprometan la vida del paciente, como son la hipersecreción bronquial y las bradiarritmias. La aparición de signos de atropinización, como la midriasis y la sequedad de la piel y las mucosas, pueden también servirnos como guía terapeútica. Una atropinización excesiva no está exenta de riesgos, como son la paralización del intestino (con la dificultad para eliminar el tóxico allí acumulado) o la aparición de un delirio atropinico.
Signos de intoxicación por atropina: fiebre, agitación psicomotora y delirio Oximas Las oximas son útiles para combatir los sintomas nicotínicos en la IA por IOF. Aunque son efectivas frente a muchos IOF, su utilidad no está demostrada en las intoxicaciones por dimetoato y fenitrotión. El mecanismo de acción de las oximas consiste en reactivar la CE mediante la eliminación del grupo fosfato de la enzima. Este mecanismo es diferente al de la atropina, y por tanto la administraci6n de las oximas debe complementarse con la de la atropina. Las oximas deben emplearse preferiblemente en lasprimeras 6 horas, ya que una vez que se produzca la unión irreversible IOF-CE son poco efectivas. A pesar de que estos fármacos nunca se han experimentado en un amplio estudio, e incluso recientes comunicaciones desaconsejaban su uso, hoy hay una tendencia general a
utilizarlas. Los efectos secundarios de las oximas incluyen los bloqueos aurículoventriculares y otras arritmias graves, además de manifestaciones digestivas indeseables. La dosis recomendada de pralidoxima es 1-2 gr IV. La dosis de obidoxima es de 250mg IV. En la actualidad muchos autores prefieren la obidoxima a la pralidoxima, ya que es más potente, más rápida en actuar y atraviesa mejor la barrera hematoencefálica.
EFECTOS ADVERSOS: taquicardia moderada. hipertensión, parestesia transitoria, rubor facial, hepatotoxicidad
Diazepam: Se emplea para remediar los signos del SNC, en la intoxicación por estos plaguicidas, no tienen influencia en signos periféricos, y se logra mediante un antagonismo fisiológico. El diazepam es
un fármaco derivadode
la 1,4-benzodiazepina,
con
propiedades ansiolíticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes y sedantes. El diazepam se utiliza para tratar estados de ansiedad y está considerada como la benzodiazepina más efectiva para el tratamiento de espasmos musculares. Es una de las benzodiazepinas más frecuentemente administradas tanto a pacientes ambulatorios como ingresados. El diazepam, como todos los fármacos de su clase, actúa deprimiendo la conducción nerviosa en ciertas neuronas del sistema nervioso central, donde produce desde una leve sedación hasta hipnosis o coma, en función de la dosis administrada. Está indicado para el alivio sintomático de la ansiedad y otros malestares asociados con el síndrome de ansiedad, incluso los asociados con trastornos psiquiátricos. Es útil en el tratamiento de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidadproveniente de daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejía, así como en atetosis y elsíndrome de hombro rígido. Las benzodiazepinas sólo están indicadas cuando el trastorno es severo, inhabilitante o si somete al individuo a un estrés extremo.
Se considera que su mecanismo de acción consiste en potenciar o facilitar la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma aminobutírico(GABA), mediador químico de la inhibición tanto en el nivel del botón presináptico como postsináptico, en todas las regiones del sistema nervioso central. Actúa sobre el receptor GABA-A aumentando la salida de cloro e impulsando la hiperpolarización.
Otras medidas terapéuticas La hemoperfusión puede ser útil en algunos casos de IA por IOF. Sin embargo, el elevado volumen de distribución de los IOF provoca que con esta técnica sólo extraigamos una pequeña cantidad del tóxico. Por ello sus indicaciones hoy son muy limitadas y muchos autores sólo emplean la hemoperfusión como medida "heroica" ante la falta de respuesta al tratamiento convencional. En las IA por IOF están contraindicadas la provocación del vómito y la administración de aminofilina, succinilcolina y morfina.
a) Administrar por vía intraperitoneal, a un ratón (animal control) el insecticida órganofosforado y determinar los efectos tóxicos. Observar el comportamiento del animal, presentación de fasciculaciones musculares, sialorrea, convulsiones y muerte.
b) A un segundo ratón se administrará atropina, vía intraperitoneal, a la dosis de 2 mg/Kg de peso. Cinco minutos después se le administrará el insecticida Órgano-fosforado.
c) A un tercer ratón se le administrará Diazepan 10 mg/kg de peso, vía IP. Cinco minutos después se administrará el insecticida Órgano-fosforado, a la misma dosis y por la misma vía que en el ratón anterior.
d) A un cuarto ratón se le administrará vía intraperitoneal: Atropina y Diazepan, a las dosis indicadas y luego el insecticida en la misma forma anterior.
DOSIS DE ATROPINA: 0.05 ML
DOSIS DE DIAZEPAN: 0.05 ML
FÁRMACO
OBSERVACIONES
1:57 min TAQUICARDIA 2:48 min CONVULSIONES 2.30 min MURIÓ por depresión respiratoria 2:52 min CONVULSIONES ATROPINA + METAMIDOFO 4:30 min MURIÓ SEDADO DIAZEPAN + METAMIDOFO 2:20 min NO HAY CONVULSIONES - SEDADO 3:45 min MIOCLONÍA 3:50 min CONVULSIONES + MIOCLONÍAS 13:50 min MURIÓ ATROPINA + DIAZEPAN + 3:07 min SEDADO METAMIDOFO 17:00 min Murió por paro cardiorespiratoria
METAMIDOFO
MUERTE SI NO X
X X
X
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El alto grado de toxicidad de los compuestos organofosforados se debe a la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), cuya función es desactivar la acetilcolina en el sistema nervioso, lo que provoca un exceso de actividad colinérgica que es la responsable de la sintomatología. Su efecto sobre la acetilcolinesterasa consiste en la unión de su fosforo con el sitio esterasico, si esto no se remedia en pocas horas, ocurre el envejecimiento de la enzima que consiste en la pérdida de un grupó alquilo por parte del plaguicida, que dificulta la hidrolisis de la su unión con AchE (enlace covalente). Tal inhibición de la AChE en sangre, SNC y otros tejidos, causa una excesiva estimulación de los receptores muscarínicos (corazón y glándulas sudoríparas) provocando miosis, visión borrosa, sialorrea, disnea broncoespasmo, bradicardia e hipotensión, también nicotínicos (músculo esquelético, médula adrenal y ganglios autonómicos) provocando midriasis, astenia, fasciculaciones, calambres, hipercalemia y síntomas del sistema nervioso como cefaleas, agitación, delirio, psicosis, ha consecuencia de la acumulación de acetilcolina. La toxicidad por organofosforados se produce en diferentes circunstancias Laboral, Accidental y Voluntaria. Las vías de entrada son la aérea, digestiva, cutánea y parenteral. Siendo la más frecuente la aérea. Dentro de la clínica encontramos Síndrome colinérgico, Síndrome intermedio y la Neuropatía retardada. La medicación utilizada suele ser: Atropina, Oximas (Pralidoxima), Benzodiacepinas, Bicarbonato sódico 1M, Sulfato de Magnesio, Difenhidramina. La atropina es un anticolinérgico, que compite con la acetilcolina, bloqueando sus efectos sobre receptores muscarínicos, no tiene efecto sobre receptores nicotínicos, ni remedia síntomas centrales. La dosis inicial será de 1-5 mg IV (en niños, 0,02-0,05 mg/kg IV), repetidos a intervalos de 5-10 min, o en perfusión continua en intoxicaciones graves. Los signos de atropinización son taquicardia, disminución de las secreciones bronquilaes y piel seca, boca seca, la midriasis es lo último en remediarse. El diazepam se considera que su mecanismo de acción consiste en potenciar o facilitar la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma aminobutírico(GABA), mediador químico de la inhibición tanto en el nivel del botón presináptico como postsináptico, en todas las regiones del sistema nervioso central. Actúa sobre el receptor GABA-A aumentando la salida de cloro e impulsando la hiperpolarización.
En el caso del primer ratón al cual se le administro el metamidofos (organofosforado) considerándolo el resultado de referencia, se pudo observar a poco tiempo la taquicardia, convulsiones y murió tan solo a los 2.30 minutos, contrastando con el segundo ratón que murió a los 4 minutos, lo cual paso por que la atropina remedio los síntomas muscarínicos pero ante las convulsiones no se vio ningún efecto (esperado), además se pudo observar que las convulsiones aparecieron posteriormente en comparación al primer ratón, aunque fue mínimo el espacio. Las convulsiones eran fuertes y muy marcadas. El segundo ratón no debió morir debido a que la atropina que se le administró previamente, la cual se unió a los receptores muscarínicos, por ende cuando se le administro el organofosforado que tiene un gran efecto tóxico por su mayor afinidiad por receptores muscarínicos, ya no tenía receptores donde unirse debido a que estos habían sido ocupados por la atropina. La muerte del ratón se explica quizá porque la dosis de atropina administrada no fue la adecuada, por la mala administración de esta al ratón , ya que como se ha especificado en el marco teórico el tratamiento base para intoxicación por organofosforados es la atropina. En cuanto al tercer ratón que se le administro diazepam con metamidofos, se pudo observar la sedación que causa el benzodiacepinico al potenciar el efecto inhibidor gabaergico, al administrarse el metamidofos, se observó convulsiones con mioclonias, muchos más leves que el anterior con un periodo de aparición mas espaciado, murió a los 13 minutos (mayor tiempo de muerte).Muere debido a que el diazepan solo inhibe los efectos nicotínicos del organofosfarodo sobre el SNC , más no los efectos nicotínicos ni muscarínicos observados como fasciculaciones, lagrimeo y depresión respiratoria , siendo esta reforzada por el uso del diazepan. El cuarto ratón recibió ambos antídotos, y se vio una sedación profunda, no presento convulsiones, solo un poco de sialorrea en los 13.50m ; pero a pesar de ello murió a los 17.30 minutos , puede por el tamaño de la dosis que no fue el necesario, por el efecto nicotínico a nivel periférico que ocasiona el organofosforado ,ya que como sabemos la atropina actúa a nivel de receptores muscarínicos y la diazepan a nivel de receptores nicotínicos a nivel SNC, quedando los efectos nicotínicos periféricos que ocasiana paralisis flácida total y potenciado por efecto del diazepan sobre el S.R, el ratón muere por depresión de los músculos respiratorios.
1. GOODMAN & GILMAN. The Pharmacologycal Basic of Therapeutics. 12DA Ed. 2011 2. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecni cas/NTP/Ficheros/501a600/ntp_513.pdf 3. http://www.civatox.com/Plaguicidas/fosforadofinal.pdf 4. http://www.estrucplan.com.ar/Producciones/entrega.asp?IdEntrega=51 5. http://wzar.unizar.es/stc/toxicologianet/pages/x/x15/x15a/05.htm 6. http://escuela.med.puc.cl/publ/guiaintoxicaciones/Organofosforados.ht ml 7. http://tratado.uninet.edu/c1005i.html 8. http://es.scribd.com/doc/16942001/Intoxicacion-Por-Organofosforadosy-Carbamatos 9. http://www.bayercropscience.com.mx/bayer/cropscience/bcsmexico.nsf /files/brochures/$file/Manejo_Intoxicaciones.pdf 10.http://www.slideshare.net/Jquintero7/intoxicacion-pororganofosforados 11.http://books.google.com.pe/books?id=7w7c2f0e1x8C&pg=PT91&lpg= PT91&dq=Intoxicacion+por+Organofosforados&source=bl&ots=3RcQ __GRIq&sig=YaUg0zDy2LjJkvZU6ZOIqyfPMAI&hl=es&sa=X&ei=r cdLUKOtHoO68wS84YGQBg&ved=0CCoQ6AEwAA#v=onepage&q =Intoxicacion%20por%20Organofosforados&f=false 12.http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/588/art9.pdf
ARTÍCULO CIENTÍFICO
Pesticide Exposure and Neurodevelopmental Outcomes: Review of the Epidemiologic and Animal Studies Exposición a los pesticidas y resultados del desarrollo neurológico: revisión de los estudios epidemiológicos y de animales
La evaluación de si la exposición a los pesticidas está asociada a resultados del desarrollo neurológico en los niños mejor se puede abordar con una revisión sistemática de la bibliografía tanto revisados humana y animal. Esta revisión analizó los estudios epidemiológicos que prueban la hipótesis de que la exposición a los pesticidas durante el embarazo y / o la primera infancia se asocia con resultados del desarrollo neurológico en los niños. Los estudios que consultan directamente a la exposición a plaguicidas) o pesticida o medido los niveles de metabolitos en las muestras biológicas de los participantes del estudio o su entorno inmediato fueron elegibles para su inclusión. La consistencia, la fuerza de la asociación, y la dosis de respuesta fueron elementos clave del marco utilizado para la evaluación de los estudios epidemiológicos. En conjunto, los estudios epidemiológicos no implican fuertemente cualquier pesticida particular está causalmente relacionada con los resultados adversos del desarrollo neurológico en los bebés y los niños. Algunas asociaciones son únicas para un resultado de salud y pesticidas específicos, y otras hipótesis no se pueden descartar. Por lo tanto, aunque los estudios en animales publicados pueden haber caracterizado los resultados de neurodesarrollo potenciales utilizando criterios de valoración no requeridos por los estudios de orientación, cuyos efectos se observaron generalmente a niveles de efecto medido en estudios de toxicología de dosis repetidas presentados a la Agencia de Protección Ambiental de EE.UU. (EPA). Se discuten Sugerencias para mejorar la evaluación de la exposición en estudios epidemiológicos y enfoques más eficaces y niveles en las pruebas con animales.
