PRAKTIKUM FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL PEMBUATAN SEDIAAN AMPUL (SEDIAAN VOLUME KECIL DOSIS TUNGGAL) AMPUL LIDOKAIN
Disusun Oleh: Kelompok I 1. Diana Novitasari
(1041411055)
2. Esti Dewi L.
(1041411060)
3. Farida Ulfa S.
(1041411062)
4. Fransisca Claudia K.D.G.
(1041411067)
5. Hestries Rizka A.
(1041411075)
6. Inggri Budi Utami
(1041411079)
7. Jovanka Romana U.S
(1041411080)
SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI “YAYASAN PHARMASI” SEMARANG
PROGRAM S1 FARMASI 2016/2017
AMPUL LIDOKAIN
TUJUAN
Dapat membuat dan mengevaluasi sediaan ampul Lidokain. I.
PRAFORMULASI 1.1. Tinjauan Farmakologi Bahan Obat Lidokain :
Derivat asetanilida ini termasuk kelompok amida dan merupakan obat pilihan utama untuk anestesia permukaan maupun infiltrasi. Zat ini digunakan pada selaput lendir dan kulit untuk nyeri, perasaan terbakar dan gatal. Dibandingkan Prokain, khasiatnya lebih kuat dan lebih cepat kerjanya (setelah beberapa menit), juga bertahan lebih lama (plasma t 1/2 1,5 – 2 jam, lama kerjanya 60 – 90 menit).
Penggunaan :
Berhubung
tidak
mengakibatkan
hipersensitasi,
Lidokain
banyak
digunakan dalam banyak sediaan topikal. Lidokain juga digunakan set elah infark jantung sebagai obat pencegah aritmia ventrikular (dibagian ICCU) dan pada bedah jantung.
Resorpsi :
Melalui kulit kedalam saraf juga berlangsung cepat. Lebih kurang 90% zat ini dirombak di hati menjadi metabolit aktif monoetilglisin – xilidida (MEGX) dan glisin-xilidida (GX), masa paruh kedua metabolit ini masing – masing 2 dan 10 jam. Ekskresinya melalui kemih dalam keadaan utuh (10%) dan sisanya sebagai metabolit.
Efek samping :
Mengantuk, pusing – pusing, sukar bicara, hipotensi, dan konvulsi, semua efek SSP yang terutama timbul pada overdose. Penggunaannya harus hati – hati pada gangguan fungsi hati, decompensatio cardis, depresi pernapasan dan shock.
(Tan Hoan Tjay, 2007: 411)
Dosis :
Lidokain untuk injeksi Intravena 0,5% pada sediaan ampul 2, 5 dan 10 ml (Martindale ed 28, 908)
1.2. Tinjauan Sifat Fisikakimia Bahan Obat a.
Lidokain
Pemerian
: Putih atau hampir putih, serbuk kristal
Kelarutan
: praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut
dalam etanol 96% dan dimetilenklorida
Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik.
Khasiat dan penggunaan: anestetikum lokal
BM
: 234,3
Titik Leleh
: 66°C-70°C, tanpa pengeringan sebelumnya (British Pharmacopoiea Jilid 4, 2009:3490)
b.
Lidokain HCl
Injeksi Lidokain Hidroklorida adalah larutan steril Lidokain Hidroklorida dalam Air untuk injeksi atau larutan steril yang dibuat dari Lidokain dengan penambahan asam klorida P dalam Air untuk injeksi. Mengandung Lidokain Hidroklorida, C 14H22 N2O.HCl, tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 105% dari jumlah yang tertera pada etiket.
(Depkes RI, 1995 : 498)
Pemerian
: serbuk hablur putih tidak berbau, rasa sedikit pahit.
Kelarutan
: sangat mudah larut dalam air, kloroform, etanol,
dan tidak larut dalam eter.
Titik Leleh
: 74°C – 79 °C ( FI ed.IV, 1995: 498).
pH
: 4-5,5; dalam sediaan injeksi 5-7.
Penyimpanan
: dalam wadah dosis tunggal atau wadah dosis
ganda terlindung dari cahaya, sebaiknya dalam wadah dosis tunggal
(British Pharmacopoiea, 2009)
Stabilitas
: Disimpan dalam suhu lebih kecil dari 40oC, lebih
baik antara 15-30oC, hindari penyimpanan pada pendinginan. Larutan Lidokain tahan terhadap asam dan hidrolisis alkali dapat dipanaskan pada otoklaf, larutan untuk anestesi spinal harus di otoklaf pada 15psi dan pada suhu 121 oC selama 15 menit.
Incompatibilitas : Lidokain hidroklorida inkompatibel dalam larutan dengan Amphotericin B, Sulfadiazin sodium, Methohexital sodium, Cefazolin sodium, dan Phenytoin sodium. Larutan Lidokain aman terhadap asam dan hidrolisis alkali dapat dipanaskan pada autoklaf .
(Martindale 28, 1982 : 902)
1.3. Cara Sterilisasi Sediaan
Sediaan Lidokain HCl disterilisasi dengan cara sterilisasi akhir karena lidokain HCl memiliki titik leleh 80-82 oC sehingga tidak memungkinkan untuk di oven / diautoklaf, tidak disinari karena dapat menyebabkan perubahan struktur pada amida. Disterilisasi akhir dengan autoklaf karena titik didih lidokain dalam bentuk larutan tinggi yaitu 350,8 oC, namun karena ampul dapat memuai apabila dioven maka dipilih menggunakan autoklaf. Sediaan Lidokain HCl Alat
: otoklaf
Suhu
: 121°C
Selama : 15 menit (Handbook of Phamaceutical Manufacting Formulations hal 319)
1.4. OTT
Lidokain HCl OTT dengan Amfoterisin, sulfadiazin sodium, methohexital sodium, sefalozin sodium, dan fenitoin sodium. ( Martindale 28, 1982 : 902) 1.5. Cara Penggunaan
Penggunaan injeksi Lidokain HCl secara intravena, dosis 0,5% (Martindale ed 28, 908) II.
FORMULASI 2.1
NO
Permasalahan dan Penyelesaian
PERMASALAHAN
PENYELESAIAN Lidokain diganti dengan Lidokain HCl atau
1.
Lidokain praktis tidak larut dalam air
bentuk
garamnya
karena
dalam
bentuk
garam Lidokain HCl kelarutan dalam air tinggi . Untuk membuat pH sediaan antara 5-7, maka
2.
pH Lidokain HCl 4-5,5 sedangkan pH
dalam sediaan ditambahkan dengan NaOH
sediaan ampul 5-7
20% tetes demi tetes sampai pH sediaan
(Martindale 28 : 908)
sesuai dengan yang diinginkan (pH 6-7). (FN : 177) Dalam
proses
pembuatan,
alat
yang
digunakan harus dalam keadaan steril dan 3.
Sediaan injeksi harus steril
dilakukan
sterilisasi
akhir
menggunakan
autoklaf tekanan 15 Psi, suhu 121 ̊ C, selama 15 menit.
4.
5.
Sediaan injeksi harus bebas partikel melayang Syarat Ampul harus Isotonis
Disaring dengan kertas Whatman.
Ada penambahan NaCl.
2.2
Formula yang Akan Dibuat (termasuk perhitungan tonisitas)
R/
Lidokain HCl
0,5%
NaCl
qs
Aqua pro injeksi
ad 2 ml
Catatan : ditambahkan NaOH 5% tetes demi tetes hingga pH 7 Perhitungan tonisitas terhadap kebutuhan NaCl - Ptb Lidokain HCl
: 0,22
- Ptb NaCl
: 0,576
-Eqivalen Lidokain HCl
: 0,12
Perhitungan isotonis terhadap kebutuhan NaCl (menggunakan ptb) W
= 0,52 – (b1.c1) b2
W
= 0,52 – (0,22 . 0,5) 0,576 = 0,7118 g/100 ml
Hipotonis, jadi butuh NaCl W NaCl = =
0,7118 g/100 ml X 30ml 0,2135 g
Perhitungan Berat dan Volume
Volume yang akan dibuat : V
=
(2+n) V'
=
(2+10) x (2+0,15)
=
12 x 2,15
=
25,8 ml ~ 30 ml
Perhitungan isotonis berdasarkan nilai eqivalen NaCl V = 111,1 x {(w1.E1) + (w2.E2)} 30 = 11,1 x {(0.15 x 0,12 ) + (W2.1) 30 = 1,9998 + 111,1 W2 W2 = 0,2520 gram Ket : E1 = FI ed V hal 1802 dan W1 = 0,5% x 30 ml = 0,15 g
2.3. Data penimbangan :
No
Nama Bahan
Perhitungan
Jumlah
1.
Lidokain HCl
0,5%x 30 ml
0,15 g
2.
NaCl
0,7118% x 30 ml
0,2135 g ~ 215mg
3.
NaOH 5%
qs
qs
4.
Aqua pi
ad 30 ml
2.4. Cara Pembuatan dan Sterilisasi Sediaan yang Dibuat Skema Kerja Pembuatan Sediaan
Ditimbang Lidokain HCl 0,15 g dan NaCl 215 mg
Dimasukkan A ua P.I ± 27 ml dalam beaker lass steril Dimasukkan Lidokain HCl dan NaCl Dihomogenkan dan dicek pH ditambah NaOH 5% hingga pH 7 Disaring dengan kertas whatman
Diambil 2 15 ml den an s uit dimasukkan dalam tia am ul
Dilakukan sterilisasi akhir dengan autoklaf pada 15 Psi suhu 121 ̊ C selama 15 menit (Handbook Of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Sterile Products Hal 319)
Sterilisasi sediaan
Sediaan Lidokain HCl disterilisasi dengan cara sterilisasi akhir menggunakan otoklaf pada tekanan 15 Psi, suhu 121 0C selama 15 menit.
III.
PELAKSANAAN 3.1
Penyiapan Alat
No
3.2
Alat
Jumlah (buah)
Ukuran
Sterilisasi
Waktu
1.
Gelas ukur
1
10 ml
Otoklaf 1210 C
15 menit
2.
Batang pengaduk
1
-
Otoklaf 121 0 C
15 menit
3.
Pipet tetes
2
-
Otoklaf 1210 C
15 menit
4.
Botol ampul
10
2 ml
Otoklaf 121 0 C
15 menit
5.
Erlenmeyer
1
50 ml
Otoklaf 1210 C
15 menit
6.
Beaker glass
2
100ml
Otoklaf 1210 C
15 menit
7.
Spuit injeksi
3
3 ml
-
-
8.
Corong kaca kecil
1
-
Otoklaf 1210 C
15 menit
9.
Tabung reaksi
6
10 ml
Otoklaf 121 0 C
15 menit
10.
Membran Filter
2
-
Otoklaf 1210 C
15 menit
11.
Ose
1
-
-
-
12.
Plat tetes
1
-
-
-
13.
pH universal
-
-
-
-
14.
Sumbat tabung
6
-
Otoklaf 121 0 C
Pencucian dan Pembungkusan Alat a. Alat gelas
1. Alat-alat gelas direndam dalam larutan teepol 0,5 %, kemudian di rebus.
15 menit
2. Alat-alat tersebut disikat sampai bersih (alat-alat setelah disikat, dibilas dengan air kran sebanyak 3 kali). 3. Alat-alat dibilas dengan air bebas pirogen sebanyak 3 kali. 4. Alat-alat dikeringkan dalam oven suhu ±100 oC dengan keadaan terbalik. 5. Alat yang telah dikeringkan dilakukan pengecekan terhadap noda, apabila masih kotor dilakukan pencucian lagi. 6. Alat yang bersih dan kering kemudian dibungkus dengan kertas perkamen rangkap 2 dan dilakukan sterilisasi menggunakan metode yang cocok (alat gelas tahan pemanasan dengan oven suhu 170 oC/180oC selama 30 menit atau menggunakan autoklaf suhu 121oC selama 15 menit). b. Alat karet
1. Alat-alat karet direbus dalam larutan campuran Teepol 1% dan Na2CO3 1% selama 15 menit. 2. Setelah direbus kemudian dibilas dengan air kran dan disikat. 3. Dibilas dengan HCl 0,25% lalu dibilas lagi dengan air bebas pirogen. 4. Alat-alat tersebut dibungkus rangkap 2 dan dilakukan sterilisasi dengan otoklaf pada suhu 121 oC selama 15 menit.
3.3
Sterilisasi Alat 3.3.1
No
Menggunakan otoklaf pada suhu 121 0C
Otoklaf pertama Waktu
Jam
Jumlah
Menit 1.
Waktu pemanasan
2.
Waktu pengeluaran udara
3.
Waktu menaik
4.
Waktu kesetimbangan
5.
Waktu sterilisasi
6.
Waktu jaminan sterilisasi
7.
Waktu pendinginan
Otoklaf kedua
IV.
No
Waktu
1.
Waktu pemanasan
2.
Waktu pengeluaran udara
3.
Waktu menaik
4.
Waktu kesetimbangan
5.
Waktu sterilisasi
6.
Waktu jaminan sterilisasi
7.
Waktu pendinginan
jam
Lama Menit
EVALUASI 4.1.
Evaluasi 1.
Uji Sterilitas (F I I V : 855)
a. Media yang digunakan adalah TSB (Tryptone Soya Broth) dan FTM (Fluid Thioglicolate Medium). b. Media yang digunakan 10 ml kemudian disterilisasi suhu 121̊ C selama 15 menit dengan autoklaf. c. Sampel lidokain HCl yang diinokulasi 0,6 ml.
d. Diinkubasi media FTM pada suhu 37 oC dan media TSB pada suhu ruang. Catatan : a) Kontrol positif FTM menggunakan Bacillus sp. b) Kontrol positif TSB menggunakan Candida albicans. c) Kontrol negatif media yang disterilkan dan bebas mikroba. Pengamatan 6-7 hari. Media sterilisasi : 1. Tryptone Soya Broth (Soybean Digest Medium)/TSB Komposisi serbuk gram per liter Pancreatic digest of casein
17,0
Papaic Digest of Soybean Meal
3,0
Sodium Cloride
5,0
Dibasic Pottasium Phospate
2,5
Dexotrose
2,5
pH 7,3 ±0,2 ; suhu 25 o C Cara membuat : ad 30 gram untuk satu liter aquadest, dicampur disterilkan dengan autoklaf suhu 121 o C selam 15 menit. Digunakan untuk: kultivasi bakteri aerobic dan fakultatif aerobic termasuk fungi (jamur). Pengamatan setelah 24-48 jam, suhu inkubasi 55oC
(Anonim,1982: 315)
2. Fluid Thioglicolate Medium (FTM) Mengandung Sodium Thioglycolate Komposisi serbuk gram per liter Pepton from casein
15,0
Yeast extract
5,0
D (+) glukosa
5,5
L – cystein
0,5
Sodium chloride
2,5
Sodium thioglycolate 0,5 Resazurin sodium
0,001
Agar-agar
0,75
pH 7,1 ± 0,2 ; suhu 25 oC Cara membuat : ad 30 gram untuk satu liter aquadest, dicampur. Disterilisasi dengan autoklaf 121o C selam 15 menit. Digunakan
dalam
bakteriogikal
kultur
media
untuk
mikroorganisme yang berpotensial rendah dalam proses oksidasireduksi dan menetralisir Merkuri Presentatif
(Anonim,1982:287).
Perhitungan media sterilisasi; 2.4.1.1.Media TSB ( Tryptone Soya Broth) 1 tabung reaksi 10 ml 5 tabung reaksi =10ml x5 = 50 ml Yang ditimbang=
50 2 30 1000
= 3 gram
Diberi kelebihan 2x Keterangan: 5 tabung, satu tabung untuk kontrol (+), satu tabung untuk kontrol(-), dan tiga tabung untuk uji sampel. Cara membuat : a) Ditimbang 3 gram serbuk media TSB dilarutkan dalam 100 ml aquadest. b) Dihomogenkan , dipanaskan. c) Disterilkan dengan autoklaf 121 oC, selama 15 menit.
2.4.1.2.Media FTM (Fluid Thiogycolate Medium) 1 tabung reaksi 10 ml 5 tabung reaksi= 5 x 10 ml = 50 ml Yang ditimbang=
2 50 30
Diberi kelebihan 2x
1000
= 3 gram
Keterangan : 3 tabung untuk sampel; 1 tabung untuk kontrol (+); 1 tabung untuk kontrol(-). Cara membuat: a) Ditimbang 3 gram serbuk media FTM , diadkan dalam 100 ml aquadest. b) Dihomogenkan, dipanaskan. c) Disterilkan dengan autoklaf 121oC selama 15 menit.
Skema kerja uji sterililtas : Dimasukkan larutan injeksi kedalam media FTM dan TSB secara aseptis (0,6 ml larutan dari dalam ampul @ 2 ml )
Dilakukan 3 kali replikasi ( kontrol positif, kontrol negatif, sampel)
Untuk kontrol positif dimasukkan bakteri Bacillus sp kedalam media FTM dan Candida albicans dalam media TSB.Dan disiapkan pula kontrol negatif.
Media FTM (kontrol) maupun yang mengandung larutan uji, disimpan dalam inkubator suhu 37 o C selama 7 hari.
MediaTSB (kontrol) maupun yang mengandung larutan uji, disimpan dalam suhu kamar selama 7 hari.
Diamati (setelah 7 hari), jika timbul pertumbuhan mikroba berarti sediaan tidak steril. 2.
Uji Kebocoran (L achman I I I : 1354)
Letakkan ampul di dalam zat warna (biru metilen 0,5 – 1% dalam fenol) dalam ruangan vakum. Tekanan atmosfer berikutnya kemudian menyebabkan zat warna berpenetrasi ke dalam lubang,
dapat dilihat setelah bagian luar ampul dicuci untuk membersihkan zat warnanya. Skema kerja uji kebocoran : Sediaan dimasukkan dalam beaker glass dalam keadaan terbalik.
Beakerglass diisi metilen blue, diletakkan sediaan sampai terendam.
Dimasukkan autoklaf dan diautoklaf hingga suhu naik 115 oC lalu diamati.
Diamati apakah volume dalam ampul berkurang atau tidak.
3.
Uji Kejernihan (Lachman : 1355)
Pemeriksaan dilakukan secara visual dilakukan dengan ampul diputar secara berulang-ulang didepan suatu latar belakang yang gelap dan sisanya diberi cahaya, diamati bahan (partikel) melayang yang berkilau bila terkena cahaya. Syarat : harus benar – benar bebas dari partikel kecil yang dapat dilihat oleh mata.Skema kerja uji kejernihan : Seluruh sediaan diterawang dan dilihat dibawah lampu yang latar belakangnya hitam putih
Jika ada partikel yang melayang berarti sediaan tidak jernih
4.
Uji pH (F I ed I V, 1995 : 1039-1040)
Cek pH larutan sediaan ampul dengan menggunakan kertas indikator universal.
Skema kerja uji pH : Sediaan diteteskan dalam plat tetes.
Dimasukkan kertas indikator universal, dicekpH sediaan.
5.
Uji Keseragaman Volume (F I ed I V : 1044)
Diambil 5 wadah atau lebih bila volume 3 ml atau kurang. Ambil isi tiap wadah dengan alat suntik hipodermik kering berukuran tidak lebih dari tiga kali volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik nomor 21, panjang tidak kurang dari 2,5 cm. Keluarkan gelembung udara dari dalam jarum dan alat suntik
dan
pindahkan
isi
dari
dalam
alat
suntik,
tanpa
mengosongkan bagian jarum, kedalam gelas ukur kering volume tertentu yang telah dibakukan. Persyaratan : Volume yang diukur memenuhi sekurang-kurangnya 40% vulome dari kapasitas tertera. Skema kerja uji keseragaman volume : Diambil isi ampul dengan spuit, setelah di uji kebocoran.
Syarat volume takaran 20 ml kelebihan yang diperbolehkan 0,15 ml
Keterangan : volume tidak kurang dari volume yang tertera pada wadahnya bila diuji satu persatu atau bila wadah volume 1 ml atau 2 ml tidak kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket bila digabung ( FI ed IV. 1995: 1044).
V.
DAFTAR PUSTAKA
1. Anonim. 1978. Formularium Nasional . Kesehatan RI.
Jakarta
:
Departemen
2. Anonim. 1982.Martindale The Extra Pharmacopoeia28th edition. London : The Pharmaceutical Press. 3. Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV . Jakarta : Departemen Kesehatan RI. 4. Ansel , H.C.2005. Pengantar Bentuk Sediaan FarmasiEdisi keempat. Jakarta : UI Press. 5. British Pharmacopoeia.2009.British Pharmacopoeia, Volume I & II. London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). 6. Lachman,Leon.1994.Teori dan Praktek Farmasi Industri edisi III . Jakarta: UI Press. 7. Rowe,
C.R.,
Sheskey,
of Pharmaceutical
J.P.,and Weller,
Excipients,
6 thedition.
J.P..
2009. Handbook
London
:
American
PharmaceuticalAssociation, Chicago. 8. Tjay , Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2007.Obat-obat Penting Khasiat Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya Edisi Keenam. Jakarta: Elex Media. 9. Trissel, LA. 2007. Handbook on Injectable Drugs, Ed. 15th ed, ASHP . USA.
LAMPIRAN 1. Kemasan
2. Brosur
Komposisi : Lidokain HCl tiap 2ml mengandung Lidokain HCl 2,0 % Farmakologi: Lidokain merupakan etililamid dan merupakan protip dari anestetik lokal golongan amida, anestetik ini efektif digunakan tanpa vasokonstriktor, tetapi kecepatan absorpsi dan toksisitasnya bertambah dan masa kerja lebih pendek, lidokain cepat diserap dari tempat suntikan, saluran cerna dan saluran pernafasan serta dapat melewati sawar darah otak. Indikasi: Anestesi lokal perifer Kontra Indikasi: Penderita yang hipersensitif terhadap anestetik lokal tipe amida.Inflamasi lokal dan sepsis, septikemia, tirotoksikosis, ekstremitas. Dosis: 1 ampul maksimal 2 ml Efek Samping: Kecemasan, pusing, penglihatan kabur, sedasi, tinitus, gangguan GI, mengantuk. Perhatian: Hati-hati terhadap penderita yang mempunyai gangguan jantung, misalnya bradikardi, payah jantung dan hipertensi. Keterangan: Hati-hati terhadap kemungkinan nekrosis untuk pemakaian di daerah akral.
HARUS DENGAN RESEP DOKTER No.
Reg : GKL 1125252757 A1 No. Bacth : 071109 Exp. Date : November 2019
Diproduksi oleh :
PT. SECI PHARMA Semarang – Indonesia
3. ETIKET
Lidokain HCl tiap 2ml mengandung Lidokain HCl 0,5 % SIMPAN DIBAWAH SUHU 25 oC TERLINDUNG DARI CAHAYA
No.
Reg No. Bacth Exp. Date
: GKL 1125252757 A1 : 071109 : November 2019
Diproduksi oleh : PT. SECI PHARMA –
