PROB 2 SUB 6 # ANATOMIA OROFARINGE # ESTUDAR A DOR INFLAMA INFL AMATÓRIA: TÓRIA: livro dor – prinipio ! pr"i"$ •
CONCEITO: dor % &'" p!r!p()o d!*"+r"d,v!l d! &'" *!n*"()o noi!piv"$ TIPOS: A pri'!ir pri'!ir" " in-or'" in-or'" r"pid"' r"pid"'!n !n! ! .&! o* !*/'& !*/'&lo* lo* do '!io '!io "+rid!' o& olo"' !' ri*o " in!+rid"d! A *!+&nd" indi" " pr!*!n(" d! "l+&'" di*-&n()o or+0ni" 1in"()o o& n!&rop"i"3 •
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A dor infamatória: R!*&l" 4"*i"'!n! d" in!r"()o !nr! !ido* d"ni5"do* ! o* n!&rnio* *!n*ori"i* noi!pivo* p!ri-%rio* por '!io d" p"riip"()o d! '!di"dor!* in"'"7rio* *!ndo .&!8 "l+&n* '!di"dor!* "p!n"* *!n*i4ili9"' " r!*po*" noi!piv"$ A dor in"'"7ri" "+&d" 1d!l"r"d"3: r!*&l" d" "()o d! &' !*i'&l !*i'&lo o d!*!n"d d!*!n"d!"n !"n! ! 1'!0ni 1'!0nio8 o8 .&/'i .&/'io o o& !r'io3 o& &' '!di"dor 1!: 4r"diinin"3$ ;ip!r"l+!*i"<=ip!rnoi!p()o in"'"7ri": % o r!*&l"do d! 'odi5"(>!* -&nion"i* 1'!"4oropi"? '!"47 '!"47li li"* "* . -"ili -"ili"' "' *&" "iv"( "iv"()o3 )o3 no* n!&r n!&rnio nio** "-!r!n "-!r!n!* !* pri',r pri',rio* io* noi! noi!pi pivo* vo*88 d!*!n d!*!n"d! "d!"d" "d"** por '!di '! di"d "dor or!* !* in" in"'" '"7 7ri rio* o* li4! li4!r" r"do do** d"* d"* %l&l %l&l"* "* l!*ion"d"* o& por r!on=!i'!no d! orpo !*r"n=o por !l* r!*id!n!* 1!$ '"ro-"+o*3$ : Ao -"l"r d! noi!por!*8 r""@*! d" 54r" *!n*ori"l in in!ir" !ir"88 d!vi d!vido do " =ip!r ip!rno noi i!p() !p()o o !nvo !nvolv lv!r !r odo odo n!&ronio8 n "p!n"* "* !r!'id"d!*$ •
Sistema nociceptivo: o *i*$ E*p!i"li9"do no pro!**o d" dor$ Po* o**& *&ii "* 54r" 54r"** noi noi! !p piv iv"* "*:: "'4" "'4"** !nvo !nvolv lvid id"* "* n" dor dor in"'" in"'"7ri 7ri"8 "8 ! "p"9! "p"9!** d! r"n*d r"n*d&9i &9irr !*/'& !*/'&lo* lo* '!0ni '!0nio* o*88 %r'io* o& .&/'io*8 r"n*-or'"do* !' i'p&l*o* "o SN$ • •
FIBRAS: A@d!l": 'i!lini9"d"8 r"pid" Fi4r" : n@'i!lini9"d"8 l!n" Fi4r" : noi! noi!po por!* r!* *il!n *il!nio* io*o*: o*: *!r *!ri"' i"' o "or " ord" d"do do** no pro pro!* !**o *o in" in"'" '"7r 7rio8 io8 n" ond&()o d" dor$ A* 54r"* *! diri+!' "o SN d! -or'" or+"ni9"d" T!' T!' o'o !nro '!"47lio: orpo !l&l"r8 pr!*!n! no +0n+lio d" r"i9 dor*"l 1GRD3 • •
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"d" GRD *"i d! &' prolon+"'!no d! &' "nio8 ! *! divid! !' 2 rono*: U' v"i p !$ P!ri-%rio* o U' v"i p '!d&l" !*pin"l 1n!rvo* !*pin"i*3 o o& rono !n!-,lio 1n!rvo* r"ni"no*3
CIAS DE INFORMAO "'in=o d" in-or'"()o *!n*ori"l 1"-!r!n!3: !*i'&l"()o p!ri-%ri" GRD '!d&l" !*pin"l 1orno dor*"l: =, o'&ni"()o o' n!&rnio* d! 2 ord!' n"* l"'in"* d! R!!d3 !nro d! pro!**"'!no *&p!rior!*$ di-!r!n!* vi"* *!&nd,ri"* d! r"n*'i**)o pod!' *!r "iv"d"*8 d!p!nd!ndo d" "'"d" '!d&l"r .&! *! lo"li9"'$ O* n!&rnio* !r'in"' !' lo"i* di-!r!n!* d" '!d&l"$ A +r"nd! p"r! do* noi!por!* r!l"ion"do* " in"'"()o !r'in"' n" *&4*0ni" +!l"ino*"$ O* n!&rnio* d!**" ,r!" *)o !*p!i"li*" !' r"n*'iir in-or'"(>!* ori+in"d"* por noivo*8 por i**o *)o ="'"do* d! n!&rnio* noi!por!* !*p!/5o*$ H, o&r"* "'"d"* '"i* pro-&nd"* d" '!d&l": po**&!' n!&rnio* *!&nd,rio*8 .&! ond&9!' v"ri"* in-or'"(>!*: !v!no* noivo* ! in-or'"()o *!n*ori"l nor'"l 1"o ! 3 Fi4r"* A BETA: N!**"* "'"d"* =!+"' 48 o 54r"* 'i!lini9"d"* d! +ro**o "li4r!1r"pid"*38 !*p!i"li*"* !' d!!"r !*/'&lo* d" 4"i" in!n*id"d!8 '"* id!ni5" o* noi!pivo*$ A* in-or'"(>!* .&! =!+"' " !**"* "'"d"* *"o r"n*'iid"* p o* !nro* *&p!rior!* d! pro!**"'!no por n!&rnio* 2: n!&rnio d! "'pl" -"i" din0'i" 1JDR3 ? ond&9 !*/'&lo* d! v"ri"* ori+!n*$ •
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OMUNIAO SINAPTIA Ei*!' in!rn!&ronio* n" '!d&l" N" '!d&l"8 no orno dor*"l8 o* n!&rnio* "-!r!n!* pri',rio* -"9!' *in"p*!* o' o* *!&nd,rio* n"* l"'in"* d! R!!d8 p!l" li4!r"()o d! n!&ror"n*'i**or!*: GLUTAMATO 1AA !i"orio38 o& SUBSTANIA P 1n!&ror"n*'i**or n!&rop!pid!o . "&" o'o n!&ro'od&l"dor8 -"ili" o* pro!**o* in8 v'io*8 "n*i!d"d! ! noi!p()o8 no SN o& p!ri-!rio3 o& '!"ni*'o* n)o d!ni5"do* "! o 'o'!no$ • •
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A "iv"()o do* n!rvo* *&4*!.&!n!* ond&9 " in-or'"()o "o SN *&pr"@!*pin"l8 ond! *!r" in!rpr!"d" no 7r!$ E**" in-or'"()o pod!r, *!r pro!**"d" r!l"ion"d" ": Ci"* n!rvo*"* n!&rov!+!"iv"* o 1r!l"ion"d"* "o* or+"o*3 O&ro* nKl!o* !nr"i* 1*i*$ L/'4io8 o "'i+d"l"8 !3: .&! d!!r'in"r)o " on"lid"d! "-!iv" d" dor$
INTERPRETAO DA DOR: A in!rpr!"()o 1on*ini"3 d" dor8 % !n!ndid" o'o -&n()o ori"l8 .&! "n"li*" " in-or'"()o r!!4id" !' ,r!"* !*p!i"li9"d"* !' d!!"r8 lo"li9"r ! d!!r'in"r " in!n*id"d! do !*i'&lo 1o'o p"ri!"l "n!rior3 ! !' ,r!"* ori"i* r!*pon*,v!i* por p!l" in!rpr!"()o 1on*i!ni"3 do pro!**o doloro*o 1p"ri!"l po*!rior3 P"ri!"l "n!rior: d!!"8 lo"li9" ! o d!!r'in" " in!n*id"d! do !*i'&lo P"ri!"l po*!rior: in!rpr!"()o o 1on*i!ni"3 do pro!**o doloro*o$ Ei*! &' r!"rdo !nr!: " ,r!" d! o p!r!p()o do !*i'&lo doloro*o ! ".&!l"* r!l"ion"d"* " *&" p!r!p()o1on*i!ni"3: r!"()o r!!" pro!or" d" in!+rid"d!$ •
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Infamação e dor: R!*po*" in"'"7ri" in"": Inii"do por "+!n! !*r"n=o o& r!*o* !id&"i* d! d"no* r!on=!ido por !l* -"+oi,ri"* 1prin$$ '"r7-"+o*3 iniio in"'"()o8 o'pon!n! i'por"n! d" r!*po*" i'&n! in""$ D!poi* inii"'@*! o* *in"i* o+i*io* 1d!vido "r!riolodil""()o8 r!r&"'!no d! !rri7rio* v"*&l"r!* "diion"i* ! !r"v"*$ D! pl"*'"3: p -"ili"r " r!'o()o do !l!'!no in&ri"n!8 o' do &o d! li. in!r*ii"l ! " 'i+r"()o d! !l* d! d!-!*" p"r" o lo"l$ ;, " "iv"()o !ndo!li"l8 .&! or+"ni9" " 'i+r"()o inii"l d! NEUTROFILOS 1r!*po*" in"'"7ri" "+&d"3 A "iv"()o d! do* *i*!'"* pl"*'"io* d" ALIRENA ! do OMPLEMENTO l!v" " -or'"()o8 no li. in!r*ii"l8 d! BRADIININA ! d! FATORES DO OMPLEMENTO 1Q" ! "3$ E**!* '!di"dor!* l!v"' " : d" *!n*i4ilid"d! n!&ron"l8 " !*/'&lo* . nor'"l'!n! n)o prod&9!' o& prod&9!' po&" dor$ E**" *!n*il4ili9"()o % "r"!r/*i" •
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i'por"n! d" dor in"'"7ri"8 ! % n!**! pono .&! "+!' " '"iori" do* "n"l+%*io* "niin"'"orio*$ R!*po*" in"'"7ri" "d"p"iv": &"ndo " in"" n)o d" on"8 "4r! "'in=o p"r" "d"p"iv" r!*olv!r No d!*!nrol"r d" r!*po*" "d"p"iv"8 =, o !nvolvi'!no d! ioin"* =ip!rnoi!piv"* .&! "&"' o'o '!di"dor!* in!r'!di,rio* n" in"": o& *!"8 d!p!nd!ndo d" !'po o& d" in!n*id"d!8 4!' o'o d" d"* l!*>!* por &'" r!*po*" "d"p"iv" =, o d!*!n"d!"'!no d! &'" r!*po*" !id&"l o' dor "r"!r/*i" d! &'" r!*po*" in"'"7ri" "+&d" 1"rri! r!&'"7id!3$ Enr!"no " dor p!ri-%ri" *! roni5" d!vido " p!r*i*ni" ! r!nini" p"ol7+i" . pod! o"*ion"r *!n*i4ili9"()o d! n!&rnio* !nr"i*$
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Sensibilização dos nociceptores: !' 2 "!+ori"* Alodini": r!*po*" doloro*" " &' !*i'&lo .&! "n!* n)o !r" doloro*o8 ! "ind" ind&9 &'" '&d"n(" .&"li"iv" n" p!r!p()o d" *!n*"()o !*p!r"d" o' " p!rd" d" !*p!i5id"d! *!n*ori"l$ "r"!r/*i" d"* n!&rop"i"*8 ' l!*>!* n!&ron"i*8 !' .&! !*/'&lo* r,pido* ! d! po&" in!n*id"d! "&*!' dor!* l"nin"n!* o& *!n*"(>!* d! .&!i'"()o onin&"* o& '*' dor!* !*pon0n!"*$ ;ip!r"l+!*i": r!*po*" doloro*" "&'!n"d" " &' !*i'&lo pr!vi"'!n! doloro*o$ •
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Principais vias biolóicas ativadas por pelo infamatório "!e levam a #iperalesia infamatória •
estim!lo
MEANISMOS NO NEURONAIS
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$ $ediadores #iperalicos intermedi%rios : *)o li4!r"do* no iniio ! d&r"n! " in"'"()o8 *!ndo r!*pon*,v!i* p!l" li4 d! o&ro* '!di"dor!* E: ioin"* 1+liopro!/n"* d! o'&ni"()o in!r!l&l"r: i'por"n!* p"r" r!r&"r n!&r75lo* ! *!n*i4ili9"()o noi!piv"3$ TNF – V: ioin"@="v! p"r" in"'"()o8 o li4 !' ino por !ndooin"$ o Ind&9 " li4 d! IL@W ! on*!.&!n! li4 d! PG o 1i'por"n! p =ip!r"l+!*i"3$ Aiv" " vi" IL@X<YL: pro'ov! li4!r"()o o d! "'in"* *i'p"i"* IL@ 1li4!r" '!di"dor 5n"l: pro*"+l"ndin"*3
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IL@X 1li4!r" '!di"dor 5n"l: "'in"* *i'p"oi'!i"*3 &i'ioin"*: l"**! !*p!i"l d! ioin"8 po**&! p"p!l i'por"n! por +r"nd! "p"id"d! .&i'io"r"!n! d! l!&7io* Br"diinin" F"or!* do o'pl!'!no 1" ! Q"3 •
&esposta infamatória decorrente do sistema adaptativo: R!*po*"* !l&l"r!*: $ T=: *)o r!*po*"* !l&l"r!* o' prod&()o d! IFN@Z ! "iv"()o do* -"+7io* 1'"ro-"+o*3: i'por"n! p in-!()o 4"!ri"n" inr"!l&l"r$ E**!* lin-7io* 4 *)o i'por"n!* n" prod&()o d! ioin"* pro@ in"'"ori"*: IL@68 IL28 TNF8 r!r&"'!no d! n!&r75lo*$ R!*po*" "**oi"d" " do!n("* in"'"7ri"* "&oi'&n!*$ O&r"* ioin"*: Il@Q ! Il@X: r&i"i* p d!*!nvolvi'!no d" =ip!r"l+!*i"8 n" in-l"'"()o do ipo T=8 li4r"' ITFZ8 Endo!lin"@8 PG!2$ '( T=2: prod&()o d! IL@[ ! ILQ8 . "l%' d! ind&9ir!' " prod&()o d! I+E8 ind&9!' " d!+r"n&l"()o d! '"*7io* ! "iv"()o<'i+r"()o d! !o*in75lo*$ R!*po*" d! p"dr)o "l%r+io$ N)o !i*!' !vid!ni"* *o4r! o p"p!l "ni o& pro@=ip!rnoi!pivo !' p"dr)o =28 por!' "i* ioin"* "*o "ni@=ip!rnoi!piv"* !' 'od!lo* d! r!*p in""$ R!*po*" =&'or"l $ Prod&()o d! "niorpo por lin-7io B •
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)e!cócitos e dor infamatória: NEUTROFILOS: " =!+"r R!*pon*"v!i* por !li'in"r o "+!n! P!rd" d! onrol! do r!r&"'!no: l!*)o 1"rri!8 +o"8 !3 N)o =, 9 *o4r! *!& p"p!l n" =ip!r"l+!*i" in"'"7ri"8 '"* =, =ip7!*!* !*!" !nvolvido n" li4 d! '!di"dor!* 5n"i* d! PG$ I'por"n! p =ip!r"l+!*i": *!' !l"* n *! d!*!nvolv!$ onrol! d" dor: dro+"* . i'p!("' " 'i+r"()o$ E*&do o' dro+"* .&! in4! " */n!*! o& "n"+oni9!' 'o* r!!por!* d! l!&ori!no B[ 1LTB[3: r!*pon*,v!l p!l" 'i+r"()o$ A! "+or" r!*&l"do* 'od!*o* "rri!$ •
MEANISMOS NEURONAIS •
2$ $ediadores #iperalicos *nais: in!r"+!' o' o* r!!por!* !*p!/5o* no* n!&rnio* "-!r!n!* pri',rio*8
pro'ov!ndo "* 'odi5"(>!* 'ol!&l"r!* r!*pon*,v!i* por *&" *!n*i4ili9"()o$ PG ! A'in"* *i'p,i"*: "&"' !' r!!por!* no* n!&rnio* noi!pivo*8 ! *&" "iv"()o !*i'&l"r" " CIAS DE SINALI\AO INTRAELULAR 1o'o " AMP ! pro!/n"* .&in"*!* – A@P]" ! @P]38 l!v"ndo " *!n*i4ili9"()o n!&ron"l$ A "iv"()o d!**"* pro!/n"* .&in"*!* "l!r" "r"!r/*i" !l%ri"* d" '!'4r"n" n!&ron"l por 'odi5"r o li'i"r d! "iv"()o d! v,rio* "n"i* inio*: N"8 " ! ]$ T"i* 'odi5"(>!* ind&9!' &'" "l!r"()o no* po!ni"i* d! r!po&*o ! &'" di'in&i()o do li'i"r d! "iv"()o d" '!'4r"n"8 -"ili"ndo " "()o d! !*/'&lo* "n!rior'!n! in7&o* o& po&o !-!ivo*$ E: !io*"noid!* 1pro*"+l"ndin"* ! pro*"ilin"*3: d!riv"do* do "$ Ar".&idnio8 . % 'o4ili9"do n" in"'"()o8 p!l" "()o d" -o*-olip"*! A28 ! !n)o " !n9i'" OY8 prod&9 PG ! P$ "'in"* *i'p,i"*1nor"dr!n"lin"8 "dr!n"lin" ! dop"'in"3 l!&ori!no*8 -"or d! "+r!+"()o pl".&!,ri" 1PAF38 " =i*"'in" ! *!roonin" Endo!lin"*: po!n! v"*oon*rior"*8 ! -"9!' onrol! n&* v"*&l"r8 i'por"n! n" dor in"'"7ri" !' pro!**o* i*.&'io* ! !' do!n("* v"*&l"r!*$ S&4*"ni" P: 'od&l"dor d" TRANSMISSO noi!piv"8 "&"ndo n" '!d&l" !*pin"l8 onrol"ndo o &o d! in-or'"(>!* do* n!&rnio* pri',rio* p"r" o* !nr"i*$ Br"diinin": !-!io dir!o *o4r! noi!por!*8 "&*"ndo "iv"()o .&"no *!n*i4ili9"()o$ Ei*!' !vid!ni"* . *!& !-!io *!" indir!o ! d!p!nd!n! P+ ! "'in"*$ S!& !-!io =ip!r"l+%*io: li4 ioin"* 1TNF3
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+ases molec!lares da #ipernocicepção infamatória:
Ap7* " "iv"()o do* r!!por!* pr!*!n!* no* noi!por!* p!lo* '!di"dor!* 5n"i*: INIIAM OS MEANISMOS PERIFERIOS NEURONAIS DA DOR INFLAMATORIA
E**!* '!"ni*'o* *)o: CIAS METABOLIAS DE SINALI\AO INTRAELULAR
&l'in"' !': MODULAO DA ATICIDADE DOAS ANAIS I^NIOS
o
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o o
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O* r!!por!* p"r" PG 1ipo EP3 ! p A'in"* *i'p"i"* 1W!* inr"!l&l"r!* d! "8 ri-o*-"o ino*iol 1IP38 di"il+li!roi* 1DAG3 Pn* .&in"*!*: -o*-orili9"' – inl&i +r&po -o*-"o n"* pn*@ 'odi5"nd *&" -&n()o$ P]A E P]a: !*)o !nvolvid"* n" 'od&l"()o d! "n"i* inio*8 . "pr!*!n"' AA p"**iv!i* d! -o*-oril"()o d!**"* !n9i'"*$ Pod!n*o orn"r@*! _ o& – "ivo*$ Ao *!r!' !*i'&l"do*8 o* r!!por!* d! '!'4r"n" EP WW28 "iv"' "* vi"* d! *in"li9"()o inr"!l&l"r .&! l!v"r)o !' &li'"
o
o
in*"ni" di'in&i()o do li'i"r do di*p"ro d! po!ni"i* d! "()o do* n!&rnio*8 -"ili"ndo " "iv"()o n!&ron"l$ A* vi"* 4io.&/'i"* !nvolv!' "* pn* .&in"*!* 1P]A E P]E3 ! " -o*-oril"()o -!="'!no<"4!r&r" d! "n"i*: N" ] " M!"ni*'o: Aiv"()o d"* pn G. ! G* o Aiv"()o d! G.: li4!r" &'" &nid"d! ""l/i" o "p"9 d! d!o'por o I ri-o*-"o d! ino*iol !' PIP2 – di-o*-"o d! ino*iol ! DAG8 DAG: &o "&'!no no io*ol !*i'&l" " pn o .&in"*! P]E P]E: -o*-orili9" ! -ec#a ANAIS DE ] ! abre o ANAIS DE A ! NA$ Aiv"()o GS: li4!r" &nid"d! ""l/i" "p"9 d! o onv!r!r ATP !' AMP AMP: "iv" P]E ! P]A$ o P]A: -o*-orili9" "n"i* d! NA ! ]: -"ili"ndo o o di*p"ro d" "ivid"d! !l%ri" d" '!'4r"n" n!&ron"l$ Sensibilização retrorada: r!!por!* NMDA: i'por"n! n" '"n&!n()o d" =ip!r"l+!*i"$ O pr7prio n!&rnio '"!' *!n*i4ili9"do p!l" li4 d! GLUTAMATO8 "&"ndo d! '"n!ir" "&orin" !' r!!por!* NMDA pr!@*in"pio*$ o'o pro!**o d! r!ro"li'!n"()o$ $ecanismos .O& IN/)A$AT0&IA
•
Ev!no* "**oi"do* *!n*i4ili9"()o noi!piv" p!ri-%ri" n" in"'"()o M!"ni*'o* n)o@ M!"ni*'o n!&ron"i* n!&ron"i* M!di"dor!* M!di"dor!* =ip!r"l+%*io* =ip!r"l+%*io* 5n"i* in!r'!di,rio* •
#ESTUDAR AMIGDALITE E SUAS OMPLIAbES #SABER O USO ADEUADO E INADEUADO DOS ATB E ANTIINFLAMATORIOS # ONDUTA ETIAMUANDO O PTE UESTIONA SOBRE MEDIAMENTO PRESRITO ERRADO$