Pendiri : Prof. Dr. Rizal Amr Amrii ,Apt Tahun Berdiri : 1 Januari 2005 Alamat : Jln .Leuwih gajah No.138. Cimindi - Cimahi Bandung. Suara Konsumen: 0852 9999 0000 (SMS Only)
STUKTUR ORGANISASI PERUSAHAAN Presiden Direktur Prof. Dr. Rizal Amri ,Apt
HRD Manajer Suryanto Aziza, M.Sos
Plant Manajer Dr.rer Dr.rer.nat .nat Irna, Irna , M.Si Apt.
Teknik Manajer R&D Manajer Inci R, MT Dian Dewi , M.Si Apt.
Finance Manajer QA Manajer Marketing Manajer Karlina, SE, M.Si Dr. Zahira, M.Si Apt. Yulferyanti Y.M., SE
Produksi Manajer Dr. Dr. Syamsul Syams ul Bakhri, Bakhri , S.Si, M.Si Apt.
QC Manajer Lidia Lintong M.Si, Apt.
PPIC Manajer Dr. Syahri, MSi., Apt.
BANGUNAN
BANGUNAN Lantai Dinding Langit-langit
Sudut antar lantai, dinding, & langit-langit
Daerah pengolahan & pengemasan
Cat Epoksi
Berbentuk lengkung (Hospital shape )
Bahan kayu tidak ditemukan
Bahan inert & non-absorben, non-absorben, berpori rapat, licin, rata, & mudah dibersihkan
BANGUNAN
PERSONIL
BETA LAKTAM AREA
RUANGAN Ruang kelas 3 (grey area) Jumlah partikel (tapi bukan kuman patogen/non patogen) ukuran ≤ 0,5µ max 100.000/cubic feet. Pertukaran udara 5-20 kali/jam. Efisiensi filter udara 95 %, suhu 20-28° 20-28°C. rH 45-55% dan pertukaran udara > 20 x per jam Tekanan Udara > 5 Pa.
contoh : ruang pengolahan dan pengemasan obat non steril (tablet, kapsul, sirup, eksternal liquid, cream/salep non steril)
RUANG PRODUKSI
Tek. udara koridor > tek. udara ruang produksi
• partikel debu dari mikrospora betalactam tidak menyebar ke koridor yang dapat menyebabkan “cross contamination” antara ruang pengolahan yang lain
Tek. udara ruang produksi > tek. udara luar
• partikel debu dari mikrospora betalctam tidak menyebar ke luar saat pintu air lock dibuka
One way air lock
• Debu yang dibawa udara luar tidak dapat mengalir masuk ke ruang pengolahan
SISTEM PENGENDALIAN UDARA / AHU Fresh air 15– 20% 20%
Return air + Fresh air
Pre Filter Cerobong asap
Ukuran 0,88 um Efisiensi 60-70 %
Medium Filter HEPA
Ukuran 0,45 um Efisiensi 85-90 %
Ukuran 0,22 um Efisiensi 99.997 %
Blower
Medium Filter Return air
Chiller Mendinginkan & Mengatur kelembapan
Ukuran 0,45 um Efisiensi 85-90 %
Pre Filter
Heat exchanger
Ukuran 0,88 um Efisiensi 60-70 %
Menghangatkan udara
Blower HEPA
Ukuran 0,22 um
Koridor atau ruang produksi
Dust Collector
PERENCANAAN DAN PENYEDIAAN BAHAN BAKU PRODUKSI OR
forecast
MARKETING
PO/PR
PPIC
PURCHASING
SUPPLIERS reject
PEMUSNAHAN DISTRIBUTOR
label merah reject
PRODUKSI
GUDANG KARANTINA
QC
MARKETING reject
GUDANG OBAT JADI
release
label kuning
QC label hijau
OBAT JADI
release
QC
GUDANG BAHAN BAKU
QC
PENGEMASAN
PRODUK RUAHAN PRODUKSI
PPIC
PRODUKSI QC
QC
RUANG ANTARA PACKAGING PO
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
ALAT-ALAT
PROSES REGESTRASI OBAT
Berkas Registrasi •
mengisi formulir & disket registrasi
•
bukti pembayaran
•
Contoh product
•
Rancangan penandaan
Data Teknis •
•
•
Formulasi (komposisi & cara pemakaian) Mutu & teknologi (cara pembuatan; spesifikasi bhn penyusun, wadah & tutup; penilaian mutu produk jadi; metode & hasil pengujian stabilitas) Penandaan (etiket&brosur)
NOMOR REGISTRASI OBAT JADI Nomor Registrasi Registrasi DXL 1234567890 A1 D = obat dengan nama dagang X = (X ini diganti diganti dengan dengan N/P/K/T/B) N/P/K/T/B) = golongan golongan obat….( obat….( N/P/K/T/B) L = produksi dalam negeri (lokal) 12 = tahun pendaftaran obat jadi (pake aja = 06) 345 = nomor urut pabrik di (pake aja angka lebih dari 500) 678 = nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik (pake aja angka dari 01 s/d 999 xx = bentuk sediaan obat jadi lihat )* dibawah A = kekuatan obat jadi 1 = kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut. Sediaan …… dibuat oleh pabri k atau industri yang telah memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB).
Contoh No Reg Neuralgin Rx ® : DKL 8511603809 A1 D = obat dengan dengan nama dagang dagang K = golongan obat keras keras L = produksi produksi dalam dalam negeri negeri (lokal) (lokal) 85 = tahun tahun penandaan obat jadi 116 = nomor urut pabrik di 038 = nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik 09 = nomor urut sediaan A = kekuatan obat jadi 1 = kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut.
Catatan : kering), 36 (tetes / drop), 81 (disperse tablet), 09 (kaplet film), 10 (tablet), 43 01 (kapsul), 38 (sirup kering), (injeksi), 02 (kapsul lunak), 49 (infus), 37 (sirup), 17(tablet salut selaput), 33 (suspensi),53 (suppositoria), 15(tablet salut enteric), 44(injeksi suspensi kering), 37(larutan), 34(elixir), 38(suspensi kering), 29(krim dan krim steril), 32(emulsi), 46(OTM),47(OTH), 48(OTT), 30(salep), 31(salep mata)
I. 3 Nomor Batch Cth no batch Sediaan ……… Dengan No. Batch 0406xxxx Keterangan 04 = bulan produksi 06 = Tahun produksi xx = kode bentuk sediaan xx = nomor urut pembuatan
Cth no batch Sediaan ……… Dengan No. Batch 04060209 Keterangan 04 = bulan produksi 06 = Tahun produksi 02 = kode bentuk sediaan 09 = nomor urut pembuatan
MASTER FORMULA
Nama Produk Jumlah Produk Tanggal Formulasi Formulas i Tanggal Produksi No. Reg No. Batch
: Laktamox®sirup kering : 5000 botol @ 60 ml : 20 April 2010 : 20 April 2011 : DKL 0611602038 A1 : A04060209
RANCANGAN FORMULA NO.
NAMA BAHAN
FUNGSI
PER DOSIS (g)
PER BA BATCH TCH (g)
1.
Amoksisilin trihidrat
Zat aktif
1,725
8625
2.
Potasium Klavulanat
Zat aktif
0,431
2155
3.
Xantan gum
Pensuspensi
0,15
750
4.
Mg. Alumunium Silikat
Pensuspensi
0,30
1500
5.
Metil paraben
Pengawet
0,01
50
6.
Natrium Sakarin
Pemanis
0,01
50
7.
Strawberry Flavour dry
Pengaroma
0,15
750
8.
Eritrosin
Pewarna
0.00025
1,25
ALASAN ALASA N PEMBUA PEMBUAT TAN DRY SYRUP SYRUP Stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14 hari sehingga dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinan ., degradasi cincin beta laktam yang ada dapat dihindari (Lays et al ., 2004) Kebanyakan Kebanyakan bahan-bahan antibiotik tidak t idak stabil bila berada dalam larutan untuk waktu yang lama yang diinginkan dan oleh sebab itu dilihat dari stabilitas, bahan obat dengan bentuk tidak larut dalam suspensi berair atau serbuk kering untuk dioplos sangat menarik bagi pabrik obat (Ansel; 373).
PEMILIHAN AMOKSISILIN Absorbsi amoksisilin di saluran cerna jauh lebih baik daripada ampisislin, dengan dosis awal yang yang sama. Amoksisilin mencapai kadar dalam darah yang tingginya kira-kira kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada yang dicapai oleh ampisilin Amoksisilin diberikan secara se cara peroral peroral dalam bentuk trihidrat dan injeksi dalam bentuk garamnya (Martindale 36th : 203) .
ALASAN KOMBINASI Amoksisilin dapat diinaktivasi oleh enzim beta laktamase. Spektrum aktivitas dari amoksisilin dapat diperluas dengan mengkombinasi dengan inhibitor beta laktamase seperti asam klavulanat (Martindale 36th). Amoksisilin (sebagai (se bagai trihidrat) trihidrat) dikombinasi dengan asam klavulanat (sebagai garam potasium) yang diberikan secara oral dengan rasio 2-1; 4-1; 7-1; 14-1 (Martindale 36th).
ALUR PEM PEMBUA BUAT TAN MP+K.Klavulanat
Amoksisilin trihidrat +natrium sakarin Keringkan Keringk an hingga kelembapan tidak lebih 2%
Cek IPC Ukuran partikel
Campuran Ayak dengan dengan ayakan ayakan 100 mess
Blinding mixer
Dicampur 15 menit
Campuran A
Amoksisilin sisa
Ayak dengan dengan ayakan ayakan 100 mess Cek IPC Ukuran partikel
Campuran Xantan gum, Mg. Aluminium Silica, eritrosin
Dicampur 15 menit
Cek IPC
Campuran B
Ukuran partikel homogenitas
Keringkan hingga kelembapan tidak lebih 2% Keringkan kemudian ayak (ayakan 100 mess)
Dicampur 15 menit Cek IPC
Serbuk kering
Ukuran partikel homogenitas
Diayak dengan ayakan ayakan 100 mess
Gudang obat jadi
Pengemasan sekunder Penampilan Kelengkapan
pelabelan Cek IPC
Wadah (botol) Cek IPC
Penampilan Kebocoran
Filling & cropping
EVALUASI FISIKA HOMOGENITAS & DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL
Sediaan suspensi terekonstitusi terekonstitusi dilarutkan dengan air hingga mencapai volume yang telah ditentukan. Setelah itu, zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh cepat mengendap,, jika dikocok perlahan – mengendap perlahan – lahan, endapan harus segera segera terdispersi terdispersi kembali
VOLUME SEDIAAN
Volume rata-rata rata-rata suspensi yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satu pun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan dalam etiket
KADAR AIR
Untuk suspensi kering kadar air pada sediaan tidak lebih dari 3%
EVALUASI FISIKA PENETAPAN WAKTU REKONSTITUSI
Dalam hal ini sediaan serbuk kering kering ditambahkan air air, kemudian dihitung waktu yang diperlukan sampai sediaan tersebut membentuk suspensi dengan sempurna.
VOLUME SEDIMENTASI & KEMAMPUAN REDISPERSI
Dilarutkan sediaan sirup kering amosisilin dengan air. Dikocok hingga homogen, kemudian diamkan. Lihat sedimentasi yang terjadi setelah didiamkan selama 1 hari. Untuk sediaan suspensi kering yang baik diharapkan terdapat sedimentasi yang besar atau tidak terjadi sama sekali (melarut homogen)
pH dan BJ
EVALUASI KIMIA PENETAPAN KADAR
IDENTIFIKASI
Penetapan kadar dilakukan dengan den gan metode KCKT
Untuk identifikasi identifikasi diperlukan suatu larutan yang mengandung setara setara dengan 4 mg amoxicillin amoxicillin dengan dengan penambahan asam klorida 0,1 N pada p ada sejumlah amoxicillin untuk suspensi oral
EVALUASI BIOLOGI UJI POTENSI AB
1. 2.
3. 4.
5.
Bahan aktif amoxicillin dapat diuji dengan metode lempeng silinder Pertama Pertama-tam -tama a dilakukan dilakukan penyi penyiapan apan lempeng lempeng peneta penetapan pan yaitu yaitu dengan dengan menggunakan cawan petri. Ke dalam cawan cawan petri petri dituangka dituangkan n media media yang sudah ditentuk ditentukan an dan dibiarkan dibiarkan memadat sehingga didapatkan suatu lapisan dasar yang licin dengan ketebalan ketebalan seragam. 4,0 ml inokula inokula (suatu (suatu media media yang yang sudah sudah berisi berisi bakteri bakteri uji) dimasukk dimasukkan an ke dalam dalam cawan petri dan dibiarkan memadat. Kemudian Kemudian silinde silinderr (6 buah) yang yang sudah sudah berisi berisi antibiotik antibiotik uji (sedia (sediaan an sirup kerin kering g amoxicillin) dijatuhkan ke ke dalam cawan petri dari ketinggian 12 mm dengan dengan menggunakan alat-alat mekanik atau dengan pinset yang sudah disterilisasi (dibakar) dan kemudian cawan petri diinkubasi. Lempeng Lempeng cawan cawan petri diambil diambil dari inkubato inkubatorr dan dan diambi diambill semua semua silinder silinder,, dicatat dicatat semua diameter tiap hambatan pertumbuhan hingga mendekati 0,1 mm. Semakin besar zona hambatan yang terukur maka semakin baik b aik sediaan sirup kering amoxicillin yang dibuat
LIMBAH BET BETA A LAKT L AKTAM AM
CAIR
PADAT
DEBU
• Dialirkan ke bak perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH. Setelah itu dialirkan atau digabung dengan limbah cair non beta laktam di bak penampungan dan seterusnya diolah bersama
• Wadah yang mengandung bahan AB dicuci dan dibilas bersih di ruang pencucian di dalam gedung beta laktam. Kemudian hasil pencucian ini yang merupakan limbah cair diolah kemudian seperti pada limbah cair.
• Debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust collector
LIMBAH BET BETA A LAKT L AKTAM AM
•
•
Limbah : Substandar produk yang mengandung AB Bilasan alat dan buangan proses
NaOH
Dikumpulkan dalam collecting tank & cek pH
pH 10-11 & diaduk dengan recirculating pump selama 120 menit + HCl
Netralisasi sampai pH 7 & diaduk selama 30 menit
Saluran Irigasi
Filtrasi
Sedimentasi ( Sludge drying)
DOKUMENTASI Dokumentasi yang diperlukan dalam industri farmasi antara lain : Prosedur pengolahan Induk (Master batch). Prosedur pengemasan Induk. Catatan pengolahan pengolahan bets (Batch record ). ). Catatan Pengemasan Bets. Spesifikasi produk bahan baku dan bahan kemas. Prosedur pemeriksaan (bahan baku, ruahan, produk jadi maupun stabilitas). Prosedur sanitasi ruangan. Prosedur pembersihan peralatan. Catatan inspeksi diri. • • • • • •
• • •
