LAPORAN PRAKTIKUM SEDIAAN DRY SIRUP AMOXICILLIN
“
”
„
Kelompok 5 1. Rawina Rawina nurmar nurmarian ianita ita 2. Adzan Adzan bagus bagus I. 3. Fairuz Fairuzly ly yulia yulian n 4. Fitri Fitri ramadh ramadhani ani 5. Lu‟lu‟un naadlirah naadlirah 6. Indah Indah kusuma kusuma wardan wardanii 7. Nesia Nesia mustik mustikaa sari 8. Tenthn Tenthnia ia putri putri pratiw pratiwii 9. Vigini Viginiaa lorenz lorenzaa 10. Rikke prenanda y. 11. Aeny rizky kurniasari
(2012 (2012104 104103 103110 11098) 98) (2012 (2012104 104103 103111 11141) 41) (2012 (2012104 104103 103111 11147) 47) (2012 (2012104 104103 103111 11157) 57) (201210410311167) (2012 (2012104 104103 103112 11204) 04) (2012 (2012104 104103 103112 11220) 20) (2012 (2012104 104103 103112 11228) 28) (2012 (2012104 104103 103112 11235) 35) (201210410311241) (201210410311241) (201210410311251) (201210410311251)
Kelas D
Dosen pembimbing: Devita Yoniva.,S.Farm. Rizkia Nur Wahyuni., S.Farm.
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala limpahan Rahmat, Inayah, Taufik dan Hinayahnya sehingga kami dapat menyelesaikan penyusunan makalah ini dalam bentuk maupun isinya yang sangat sederhana. Semoga makalah ini dapat dipergunakan sebagai salah satu acuan, petunjuk maupun pedoman bagi pembaca dalam proses belajar mengajar. Harapan kami semoga makalah ini membantu menambah pengetahuan dan pengalaman bagi para pembaca, sehingga kami dapat memperbaiki bentuk maupun isi makalah ini sehingga kedepannya dapat lebih baik. Makalah ini kami akui masih banyak kekurangan karena pengalaman yang kami miliki sangat kurang. Oleh kerena itu kami harapkan kepada para pembaca untuk memberikan masukan-masukan yang bersifat membangun untuk kesempurnaan makalah ini.
Malang, 28 Oktober 2014
Penyusun
i
BAB I TINJAUAN FARMAKOLOGI BAHAN OBAT
1.1. Indikasi
Infeksi yang disebabkan oleh kuman – kuman gram negatif maupun gram positif, khususnya untuk infeksi pada saluran cerna, saluran pernafasan, dan saluran kemih (infeksi anugenital dan uretral gonokokus non-komplikasi otitis media) (Mycek et al ., ., 2001).
1.2. Farmakokinetika
1. Absorpsi Amoxicillin hampir lengkap diabsorbsi sehingga konsekuensinya amoxicillin tidak cocok untuk pengobatan shigella atau enteritis karena salmonella, karena kadar efektif secara terapetik tidak mencapai organisme dalam celah intestinal (McEvoy and Gerald, 2002). Amoxicillin stabil pada asam lambung dan terabsorpsi 74-92% di saluran pencernaan pada penggunaan dosis tunggal secara oral. Nilai puncak konsentrasi serum dan AUC meningkat sebanding dengan meningkatnya dosis. dosis. Efek terapi Amoxicillin akan tercapai setelah 1-2 jam setelah pemberian pemberian per oral.
Meskipun adanya adanya makanan di saluran
pencernaan dilaporkan dapat menurunkan dan menunda tercapainya nilai puncak konsentrasi serum amoxicillin, namun hal tersebut tidak berpengaruh pada jumlah total obat yang diabsorpsi (McEvoy and Gerald, 2002).
2. Distribusi Distribusi obat bebas ke seluruh tubuh baik. Amoxicillin dapat melewati sawar plasenta, tetapi tidak satupun menimbulkan efek teratogenik. Namun demikian, penetrasinya ke tempat tertentu seperti tulang atau cairan serebrospinalis tidak cukup untuk terapi kecuali di daerah tersebut terjadi inflamasi. Selama fase akut (hari pertama), meningen terinflamasi lebih permeable terhadap amoxicillin, yang menyebabkan peningkatan rasio sejumlah obat dalam susunan saraf pusat dibandingkan rasionya dalam d alam serum. Bila infefksi mereda, inflamasi menurun maka permeabilitas sawar terbentuk kembali (Mycek et al., 2001).
1
3. Eliminasi Jalan utama eliminasi melalui system sekresi asam organik (tubulus) di ginjal, sama seperti melalui filtrat glomerulus. Penderita dengan gangguan fungsi ginjal, dosis obat yang diberikan harus disesuaikan (Mycek et al ., 2001).
1.3. Mekanisme
Amoxicillin mempengaruhi langkah akhir sintesis dinding sel bakteri (transpeptidase atau ikatan silang) sehingga membran kurang stabil secara osmotik. Lisis sel dapat terjadi, sehingga amoxicillin disebut bakterisida. Keberhasilan aktivitas amoxicillin menyebabkan kematian sel berkaitan dengan ukurannya. Amoxicillin hanya efektif terhadap organisme yang tumbuh secara tepat dan mensintesis peptidoglikan dinding sel. Konsekuensinya, obat ini tidak efektif terhadap organisme yang tidak mempunyai struktur ini seperti mikobakteria, protozoa, jamur,
dan virus (Mycek et al., 2001).
Mekanisme amoxicillin dibagi menjadi dua yaitu: a. Penisilin pengikat protein: amoxicillin menginaktifkan protein yang berada pada membran sel bakteri. Amoxicillin tersebut yang mengikat protein merupakan enzim bakteri yang terlibat dalam sintesis dinding sel serta menjaga gambaran morfologi bakteri. Pejanan terhadap antibiotika ini tidak hanya dapat mencegah sintesis dinding sel tetapi juga menyebabkan perubahan morfologi atau lisisnya bakteri yang rentan. Perubahan pada beberapa molekul target ini menimbulkan resistensi pada organisme (Mycek et al., 2001). b. Autolisin: kebanyakan bakteri terutama kokus gram positif memproduksi enzim degradatif (autolisin) yang berpartisipasi dalam remodelling dinding sel bakteri normal. Dengan adanya amoxicillin, aksi degradatif autolisin didahului dengan hilangnya sintesis dinding sel. Mekanisme autolisis yang sebenarnya tidak diketahui kemungkinan adanya penghambatan yang salah satu dari autolisin. Sehingga efek anti bakteri amoxicillin merupakan hasil penghambatan sintesis dinding sel bakteri dan destruksi keberadaan dinding sel oleh autolisin (Mycek et al., 2001).
1.4. Efek Samping
Hipersensitivitas Merupakan efek amoxicillin yang paling penting. Determinan antigenik utama dari hipersensitivitas amoxicillin adalah metabolitnya yaitu asam penisiloat yang dapat 2
menyebabkan reaksi imun. Sekitar 5% pasien mengalami hal ini, berkisar dari kulit kemerahan berupa makulopapular sampai dengan angioderma (ditandai dengan bengkak di bibir, lidah, areaperiorbital) serta anapilaktik. Reaksi alergi silang terjadi diantara sesama antibiotika β-laktam (Mycek et al., 2001).
Diare Efek diare disebabkan oleh ketidakseimbangan mikroorganisme intestinal dan sering terjadi (Mycek et al., 2001).
1.5. Kontra Indikasi
Obat ini hipersensitifitas terhadap penisilin, serta hati-hati pada penderita yang memiliki gangguan ginjal, hati dan sistem hematologi (Lasy et al ., 2004). Selain itu, dapat menyebabkan ruam pada penderita dengan infeksi mononukleus sehingga tidak baik diberikan pada penderita penyakit ini (McEvoy and Gerald, 2002).
1.6. Peringatan
Meskipun belum ada penelitian mengenai pemberian amoxicillin pada ibu hamil, penggunaan amoxicillin ternyata tidak berpengaruh terhadap perkembangan janin. Amoxicillin pada ibu hamil diberikan jika benar-benar diperlukan saja. Karena amoxicillin terdistribusi pada ASI sehingga menyebabkan reaksi sensitivitas pada bayi. Dengan demikian penggunaan amoxicillin tidak dianjurkan pada ibu menyusui (McEvoy and Gerald, 2002). Hati-hati pada pasien dengan kelainan Phenylketonuria (defisiensi genetic homozigot dari Phenylalanin hidroksilase) dan kelainan lain yang intake Phenylalanin dalam tubuh perlu dibatasi. Formula amoxicillin dengan rute per oral yang mengandung aspartam akan di metabolisme di dalam saluran pencernaan menjadi phenylalanine. Sehingga formulasi serbuk amoxicillin untuk suspensi oral tidak seharusnya menggunakan aspartam. Selain itu juga perlu diwaspadai penggunaan pada penderita mononukleosis. (McEvoy and Gerald, 2002). Berdasarkan undang – undang mengenai obat dan makanan, amoxicillin tergolong dalam golongan obat keras. Obat keras hanya dapat dapat diperoleh dengan resep dokter di apotek, apotek RS, puskesmas, dan balai pengobatan. Tanda khusus untuk obat keras yaitu lingkaran berwarna merah dengan garis tepi berwarna hitam dengan huruf K yang menyentuh garis tepi. Selain itu pada obat keras wajib mencantumkan kalimat “Harus dengan resep dokter”. Berikut dicantumkan tanda khusus untuk obat keras: 3
1.7. Interaksi Obat
Kombinasi dengan asam klavulanat (inhibitor kuat bagi beta-laktamase bakterial) membuat amoxicilin ini menjadi lebih efektif terhadap kuman yang memproduksi penisilinase. Terutama digunakan terhadap infeksi saluran kemih dan saluran nafas yang resisten terhadap amoxicillin (Tjay dan Rahardja, 2008).
Disulfiram dan probenesid memiliki aktifitas dalam meningkatkan efek Amoxicillin. Amoxicillin meningkatkan efek antikoagulan dari warfarin (Lasy et al., 2004).
Efektivitas tetracycline, chlorampenicol, serta sediaan kontrasepsi oral dihambat oleh golongan penicillin (Lasy et al., 2004).
1.8. Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya (Anonim a, 1995).
4
BAB II SIFAT FISIKO KIMIA BAHAN
2.1. Bahan Obat/ Bahan Aktif
Amoxicillin
Struktur Amoxicillin:
Nama Kimia
:(6 R)-6-[α-D-(4Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic acid
Berat Molekul
: 365,4 g/mol
Rumus Molekul
: C16H19 N3O5S (Reynolds, 1982)
Kandungan: Amoxicillin mengandung tidak kurang dari 90,0% C 16H19 N3O5S,
dihitung terhadap zat anhidrat. Mempunyai potensi yang setara dengan tidak kurang dari 900 μg dan tidak lebih dari 1050 μg per mg C 16H19 N3O5S, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian : serbuk hablur putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan : sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzena, dalam
karbon tetraklorida, dan dalam kloroform.
Baku pembanding: Amoxicilin BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum di gunakan.
(Anonim a, 1995)
Stabilitas
Amoxicillin
yang
merupakan
derivat
penicillin
mengalami
hidrolisis
yang
mendegradasi produksi cincin ß-laktam (Lund, 1994).
Terhadap cahaya
: tidak stabil terhadap paparan cahaya
Terhadap suhu
: terurai pada suhu 30-35 0C
Terhadap pH
: 3,5- 6,0
Titik lebur
:-
pH: antara 3.5 dan 6.0, dilakukan penetapan menggunakan larutan 2 mg per mL.
5
2.2. Bahan Tambahan
Carboxymethylcellulosum Natrium
Definisi: Karboksil metil selulosa natrium merupakan garam natrium dari
polikarboksimetil eter selulosa, mengandung tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 9,5 % natrium (Na) dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Struktur Kimia:
Pemerian : Serbuk atau granul, putih sampai kren, higroskopik.
Kelarutan : Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal, tidak larut
dalam etanol, dalam eter dan dalam pelarut organik lain.
Wadah dan penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat.
(Anonim a, 1995)
Sifat Fisikokimia
Berat jenis
: 0.52 g/cm3
p K a
: 4.30
Titik leleh
: 227°C - 252°C
Kegunaan : sebagai bahan pensuspensi, peningkat viskositas,
coating agent;
stabilizing agent dan penyerap air. Sebagai zat tambahan, CMC Na dapat digunakan baik pada sediaan oral maupun topikal. Sebagai bahan pengikat, CMC Na digunakan dalam konsentrasi 1,0- 6,0 %.
Stabilitas dan kondisi penyimpanan : CMC Na merupakan senyawa yang stabil,
bersifat higroskopis. Pada kondisi dengan kelembaban yang tinggi CMC Na dapat menyerap air > 50%. Pada larutan air CMC Na stabil dalam pH 2-10, dan akan terjadi pengendapan pada pH dibawah 2, serta penurunan viskositas terjadi dengan cepat pada pH diatas 10.
Ketidaktercampuran : CMC Na ini tidak tercampur pada larutan yang bersifat asam
kuat, dan dengan garam – garam logam yang dapat larut seperti alumunium, merkuri, dan seng. Pengendapan kemungkinan terjadi pada pH dibawah 2 dan juga dapat terjadi bilamana CMC Na dicampur dengan etanol (95%). 6
(Rowe et al., 2003)
Asam sitrat
Struktur Kimia:
Definisi dan Kandungan:
Asam sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung satu
molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C6H8O7, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian : Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk hablur granul sampai halus,
putih, tidak berbau atau praktis tidak berbau, rasa sangat asam. Bentuk hidrat mekar dalam udara kering.
Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam etanol, sukar larut
dalam eter.
Wadah dan Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat
(Anonim a, 1995)
Kegunaan : Sebagai pengasam, antioksidan, penyangga (buffer), peningkat rasa. Asam
sitrat yang bisa digunakan adalah 0,1 -2 % sebagai buffer, dan 0,3-2 % sebagai pengikat rasa.
Stabilitas: Asam sitrat monohidrat kehilangan air saat kristalisasi pada udara kering
atau saat dipanasi pada suhu 40 0C. Sedikit mencair pada udara lembab. Asam sitrat monohidrat disimpan pada tempat sejuk dan kering.
Ketidaktercampuran : Asam sitrat tidak bercampur dengan kalium tartrat, alkali dan
alkali tanah, karbonat, dan bikarbonat, asetat, serta sulfida. Asam sitrat juga tidak bercampur dengan oksidator, basa, reduktor, dan nitrat. Potensial dapat meledak bila dikombinasikan dengan logam nitrat. Pada penyimpanan, sukrosa dapat mengkristal dari sirup dengan keberadaan asam sitrat. (Rowe et al., 2003).
Sodium benzoat
7
Struktur Kimia:
Kandungan: mengandung tidak kurang dari 99,0% C 7H5 NaO2, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian : butiran atau serbuk hablur, putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Bersifat higroskopis.
Penyimpanan: Dalam wadah tertutup baik.
(Anonim b, 1979)
Kegunaan : Menghambat pertumbuhan mikroba, pengawet.
Penggunaan dan konsentrasi : Natrium benzoat banyak digunakan pada sediaan
farmasi. Adapun penggunaanya adalah sebagai berikut :
Penggunaan
Konsentrasi (%)
Injeksi IM dan IV
0,17
Larutan oral
0,001-0,1
Larutan suspensi
0,1
Sirup oral
0,15
Sediaan topical
0,1-0,2
Sediaan vaginal
0,1-0,2
Kelarutan : Pelarut
Kelarutan pada t = 25 C
Aseton
1 dalam 2,3
Benzene
1 dalam 9,4
Carbon disulfide
1 dalam 30
Carbon tetraklorida
1 dalam 15,2
Kloroform
1 dalam 4,5
Cyclohexan
1 dalam 14,6
Etanol
1 dalam 2,7 pada t = 15 0C 1 dalam 2,2
Etanol (76%)
1 dalam 3,72
Etanol (54%)
1 dalam 6,27
Etanol (25%)
1 dalam 68
8
Eter
1 dalam 3
Methanol
1 dalam 1,8
Toluene
1 dalam 11
Air
1 dalam 300
Ketidaktercampuran : Efektivitas pengawet akan dihambat dengan adanya kaolin.
(Rowe et al., 2003)
9
BAB III BENTUK SEDIAAN, DOSIS DAN CARA PEMBERIAN
3.1 Bentuk sediaan:
Bentuk sediaan : sirup kering Untuk golongan penicillin yang termasuk didalamnya amoxicillin tidak stabil dalam bentuk sediaan sirup. Senyawa golongan ini mengalami hidrolisis oleh air dengan mendegradasi cincin beta laktam yang diproduksi. Sehingga untuk mengatasi masalah ini dibuat sedian amoxicillin dalam bentuk sirup kering. Adapun alasan pemilihan bentuk sediaan ini adalah stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14 hari, sehingga dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinan degradasi cincin beta laktam yang ada dapat dihindari (Lasy, et.al., 2004). Bentuk sediaan: sirup kering (tiap 5 ml mengandung amoxicillin trihidrat yang setara dengan 125 mg amoxicillin).
3.2 Dosis:
Dosis pemakaian sirup kering amoxicillin, sebagai berikut : Dewasa : 250 – 500 mg 1 – 10 tahun : 125 – 250 mg Untuk berat badan dibawah 40 kg : 20 – 40 mg/kgBB/hari Utnuk bayi < 3bln : dosis maksimum 30 mg/kgBB Sumber : martindale edisi 36, hal 203. Kemasan terkecil Dosis : 125mg/5mL Lama pengobatan : 3 hari Pengobatan 3 kali sehari Anak-anak 1-10 tahun 125 – 250 mg = 1 – 2 sendok takar = 5 – 10 ml 1 hari = 15 ml – 30 ml 3 hari = 45 ml – 90 ml Dewasa 250 – 500 mg = 2 – 4 sendok takar = 10 – 20 ml 1 hari = 30 ml – 60 ml 10
3 hari = 90 ml – 180 ml Usia
Bobot (kg)
(th)
Dosis sehari
Rata-
Dosis sekali
Rata -
(mg)
rata
pakai (mg)
rata
L
P
Rata-rata
1
8,1
7,6
7,85
157 – 314
235,5
52,3 – 104,6
78,5
2
9,6
9,3
9,45
189 – 379,2
284,1
63 – 126,4
94,7
3
11,4
11,0
11,2
224 – 448
336
74,6 – 149,3
112
4
13,0
12,6
12,8
256 – 512
384
85,3 – 170,7
128
5
14,4
14,2
14,3
286 – 572
429
95,3 – 190,7
143
6
15,8
16,2
16
320 – 640
480
106,7 – 213,3
160
6
16,6
16,7
16,65
333 – 666
499,5
111 – 222
166,5
7
18,9
17,5
18,2
364 – 728
546
121,3 – 242,7
182
8
20,9
20,0
29,3
586 – 1172
879
195,3 – 390,7
293
9
22,0
21,9
21,95
439 – 878
658,5
146,3 – 292,7
268,2
10
23,9
24,7
24,3
486 – 972
729
162 – 324
243
11
26,9
28,4
27,65
553 – 1106
829,5
184,3 – 368,7
276,5
12
29,1
32,6
30,85
617 – 1234
925,5
205,7 – 411,3
308,5
Kemasan terkecil : 100 ml 3.3 Durasi Terapi
Durasi terapi Amoxicillin bergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi dan seharusnya ditentukan melalui respon klinik dan tes bakteriologi pasien. Pada kebanyakan infeksi kecuali gonorrhea, terapi seharusnya dilanjutkan paling sedikit 48-72 jam setelah gejala-gejala penyakit pasien menghilang. Infeksi yang parah memerlukan waktu beberapa minggu untuk terapi (McEvoy, 2002).
3.4 Cara Pemberian
Cara pemberian dilakukan secara peroral, dimana dilakukan rekonstitusi terlebih dahulu. Rekonstitusi dilakukan dengan cara menambahkan air matang sehingga volume akhir setinggi tanda batas, lalu dikocok hingga homogen. Kocok dahulu sebelum pemakaian.
11
12
BAB IV MACAM-MACAM FORMULASI
4.1. Macam-macam Formula (Baku/ Standar): 4.1.1. Amoxicillin for Oral Suspension (125 mg/5ml)
Tiap 5 ml sirup yang direkonstitusi mengandung: Amoxicilin Trihidrat yang setara dengan Amoxicillin 125 mg Dari formula ini menghasilkan 2940 botol masing-masing 40 ml. No.
Bahan
Jumlah
1.
Amoxicillin Trihydrate
3,8 kg
2.
Carboxymethylcellulose Sodium
1,1 kg
3.
Aerosil
450 g
4.
Colour Tartrazine
12 g
5.
Sodium Benzoate
270 g
6.
Sugar Pharm. Grade
54 kg
7.
Pineapple Flavor Dry
600 g
(Kohli dan Shah, 1998) 4.1.2. Amoxicillin for Oral Suspension USP (200 mg/5 mL and 400 mg/5 mL)
No.
Bahan
1.
Amoxicillin Trihydrate
2.
Sodium Citrate
3.
Colloidal Silicon Dioxide
4.
FD&C Red #40
5.
Sodium Benzoate
6.
Fruit Granulated Sugar
7.
Xanthan Gum
8.
Natural and Artificial Fruit Gum Flavor
(Anonim, 2009)
13
4.1.3. Amoxicillin Dry Syrup (5% = 500 mg/100 mL = 25 mg/5 mL)
No.
Bahan
Jumlah
1.
Amoxicillin Trihydrate
5g
2.
Sodium Citrate
5g
3.
Citric Acid, Crystalline
2,1 g
4.
Sodium Gluconate
5g
5.
Sorbitol Crystalline [10]
40 g
6.
Kollidon CL-M [1]
6g
7.
Orange Flavour
1,5 g
8.
Lemon Flavour
0,5 g
9.
Saccharin Sodium
0,4 g
(Bühler, 1998) 4.2 Perhitungan dapar
Dapar yang digunakan : Dapar sitrat Mr : Asam C6H8O7.H2O = 210,14 Garam C6H5Na3O7.2H2O = 294,10 pKa1 = 3,128 pKa2 = 4,761 pKa3 = 6,396
pH = pKa2 + log
5 = 4,761 + log 1,73 =
1,73 asam = garam
0,02 = 2,3 C +
( )
C = 0,0375 C = garam + asam 0,0375 = 1,73 asam + asam 0,0375 = 2,73 asam Asam = 0,0137 M
14
Garam = 0,0375 – 0,0137 M = 0,0238 M Garam : M = 0,0238 =
x
x
Garam = 0,69 gram
Asam : M = 0,0137 =
x
x
Asam = 0,28 gram
4.3. Formula yang Akan Dibuat Formula 1 No
Bahan
Fungsi
Jumlah
%b/v
Range (%b/v)
1.
Amoxicillin
Zat aktif
2,5 gr
-
-
2.
PVP K-30
Bahan pensuspensi
3 gr
3%
1-5 %
3.
Sodium Benzoat
Pengawet
0,2 gr
0,2%
0,02-0,5%
4.
sukrosa
Sweetening agent
20 gr
20%
Maks 67%
5.
Saccharin Na
Sweetening agent
0,1 gr
0,1%
0.04-0,25%
6.
Tween 80
Wetting agent
2 ml
2%
0,1-3%
7.
As. sitrat
Dapar
0,28
8.
na. Sitrat
Dapar
0,67
9.
Perisa jeruk keprok
Perasa
q.s.
-
-
10.
Pewarna kuning
Pewarna
q.s.
-
-
Perhitungan bahan
1. Amoxicillin
=
2. PVP K-30
=
3. Na benzoat
=
4. Sucrosa
=
5. Saccarin na
=
6. Tween 80
=
15
Formula 2
No
Bahan
Fungsi
Jumlah
%b/v
Range (%b/v)
1.
Amoxicillin
Zat aktif
2,5 gr
2.
Carboxymethylcellulose Sodium
Bahan pensuspensi
0,25 gr
0,25%
0,1-1 %
3.
Sodium Benzoat
Pengawet
0,2 gr
0,2%
0,02-0,5%
4.
Sucrosa
Sweetening agent
35 gr
35%
Maks 67%
5.
Saccarin na
Sweetening agent
0,05 gr
0,05%
0,04-0,25%
6.
Tween 80
Wetting agent
2ml
2%
0,1-3%
%b/v
Range (%b/v)
-
Perhitungan bahan
1. Amoxicillin
=
2. CMC Na
=
3. Na benzoat
=
4. Sucrosa
=
5. Saccarin na
=
6. Tween 80
=
Formula 3 No
Bahan
Fungsi
Jumlah
1.
Amoxicillin
Zat aktif
2,5 gr
2.
PVP K-30
Bahan pensuspensi
3 gr
3%
1-5 %
3.
Sodium Benzoat
Pengawet
0,2 gr
0,2%
0,02-0,5%
4.
Sucrosa
Sweetening agent
30 gr
30%
Maks 67%
5.
Saccarin na
Sweetening agent
0,05 gr
0,05%
0,04-0,25%
6.
Tween 80
Wetting agent
2ml
2%
0,1-3%
-
16
1. Amoxicillin
=
2. PVP K-30
=
3. Na benzoat
=
4. Sucrosa
=
5. Saccarin na
=
6. Tween 80
=
Perhitungan ADI
no
Nama bahan
ADI
ADI
PVP K 30
25 mg/kg body-weigh
1-10 tahun (7,85-24,3)
= 196.25 – 607,5 Na Benzoat
5 mg/kg of
1-10 tahun (7,85-24,3)
bodyweight.
= 39.25 – 121.5
2.5 mg/kg body-weight
1-10 tahun (7,85-24,3)
succrose Saccharin na
= 19.625 – 60.75 Tween 80
25 mg/kg body-weigh
1-10 tahun (7,85-24,3)
= 196.25 – 607,5 CMC Na
The WHO has not specified an acceptable daily intake for carboxymethylcellulose sodium as a food additive since the levels necessary to achieve a desired effect were not considered to be a hazard to health
17
Jumlah PVP K 30, 1 kemasan = 100 ml x 1.180 g/ml = 118 gram (1 tahun – 10 tahun) 1 hari = 15 ml – 30 ml x 118 gram = 17,7 – 35,4 gram 100 ml ( Dewasa ) 1 hari = 30 ml – 60 ml x 118 gram = 35,4 – 70,8 gram 100 ml Jumlah Na Benzoat, 1 kemasan = 100 ml x 1.527 g/ml = 152,7 gram (1 tahun – 10 tahun) 1 hari = 15 ml – 30 ml x 152,7 gram = 22.91 – 45,81 gram 100 ml ( Dewasa ) 1 hari = 30 ml – 60 ml x 118 gram = 45,81 – 91,62 gram 100 ml Jumlah Saccharin na, 1 kemasan = 100 ml x 1.70 g/ml = 170 gram (1 tahun – 10 tahun) 1 hari = 15 ml – 30 ml x 170 gram = 25.5 – 51 gram 100 ml ( Dewasa ) 1 hari = 30 ml – 60 ml x 170 gram = 51 – 102 gram 100 ml Jumlah Tween 80 1 kemasan = 100 ml x ? g/ml = ? gram (1 tahun – 10 tahun) 1 hari = 15 ml – 30 ml x ? gram = ? gram 100 ml ( Dewasa ) 1 hari = 30 ml – 60 ml x ? gram = ? gram 100 ml
4.4. Permasalahan
1.
Kestabilan amoxicillin buruk di dalam air.
2.
pH dari amoxicillin selama penyimpanan dapat berubah.
3.
Bahan tambahan CMC Na bersifat higroskopis sehingga kurang stabil jika digunakan sebagai sirup kering.
4.5. Penyelesaian Permasalahan
1. Amoxicillin merupakan golongan penicillin yang memiliki stabilitas yang buruk pada air. Senyawa golongan ini mengalami hidrolisis oleh air dengan mendegradasi cincin beta laktam yang diproduksi sehingga pengatasan masalah ini yaitu dengan membuat sedian amoxicillin dalam bentuk sirup kering. Adapun alasan pemilihan bentuk sediaan ini adalah: stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14 hari, sehingga dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinan degradasi cincin beta laktam yang ada dapat dihindari (Las y et al ., 2004). 18
2. Stabilitas pH amoxicillin berkisar dari 5,0 sampai 7,0 (Kohli dan Shah, 1998), sehingga untuk mencegah terjadinya perubahan pH yang ekstrim selama proses produksi dan pemasaran, maka pada pembuatan sirup kering ditambahkan buffer asam sitrat 1% untuk menjaga kestabilan pH. 3. Setelah pencampuran seluruh bahan, campuran serbuk dioven pada suhu ≤ 50 0C selama ±15 menit untuk menghilangkan kandungan air di dalam serbuk (Kohli dan Shah, 1998).
19
BAB V PROSEDUR KERJA
5.1. Cara Kerja
1. Timbang bahan aktif amoxicillin 2. Timbang exipien 3. Masukan sebagian sucrose ke dalam mortir 4. Masukan suspending agent, gerus ad homogen 5. Masukan pengawet ke no 4, gerus ad homogen 6. Masukan sakarin na dalam no 5, gerus ad homogen 7. Tambahkan sisa sucrose, gerus ad homogen 8. Masukan tween 80 dalam beaker gelas 9. Larutkan pewarna dalam tween 80 no 6, mix ad homogen 10. Masukan no 9 ke dalam no 7, gerus ad homogen 11. Tambahkan air ad masa kalis 12. Ayak untuk membentuk masa granul. 13. Oven masa granul.
5.2. Skema Kerja
Timbang amoxicillin
Sebagian sucrosa masukan dalam mortir (campuran I)
CMC Na + Na benzoat + saccarin na + sisa sucrosa
Tween 80 + essense (dalam beaker) => campur ke mortir
20
Tambah air ad kalis
Massa granulasi dikeringkan dengan oven pada suhu ≤ 50 C selama ±15 menit, kemudian diayak dengan mesh 60
Diberi etiket, brosur, dan dimasukkan ke dalam kemasan
5.3. Alat dan Bahan
Alat
Bahan
1.
Ayakan
1. Amoxicillin Trihydrate
2.
Timbangan
2. Carboxymethylcellulose Sodium
3.
Oven
3. Sodium Benzoate
4.
Botol sirup
5.
Kemasan dan etiket
4. Sucrose 5. Saccarin na 6. tween 7. Asam Sitrat 8. Pewarna dan perasa (jeruk)
21
BAB VI EVALUASI SEDIAAN Evaluasi formula 1, 2 dan 3 pH Formula 1
4,7
Formula 2
5,3
Formula 3
5,2
Berdasarkan evaluasi diatas maka di pilih formulasi 2 No
Bahan
Fungsi
Jumlah
%b/v
Range (%b/v)
1.
Amoxicillin
Zat aktif
2,5 gr
2.
Carboxymethylcellulose Sodium
Bahan pensuspensi
0,25 gr
0,25%
0,1-1 %
3.
Sodium Benzoat
Pengawet
0,2 gr
0,2%
0,02-0,5%
4.
sucrosa
Sweetening agent
35 gr
35%
Maks 67%
5.
Saccarin na
Sweetening agent
0,05 gr
0,05%
0,04-0,25%
6.
Tween 80
Wetting agent
2ml
2%
0,1-3%
-
6.1. Evaluasi
a.
Volume Terpindahkan
Masing-masing sediaan suspensi yang telah dilarutkan (10 botol) dituangkan ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur yang tidak melebihi dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi. Penuangan dilakukan secara hati-hati untuk menghindari pembentukan gelembung udara, kemudian diamkan selama 30 menit. Apabila sudah tidak ada gelembung udara, maka volume tiap campuran sudah dapat diiukur. Volume rata-rata suspensi yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satu pun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan dalam etiket (Anonim a, 1995).
b.
Penetapan pH
Penetapan pH dalam hal ini diuji agar dapat diketahui pH dari sediaan yang dibuat untuk selanjutnya stabilitas pH dari sediaan dapat dipertahankan pada suatu rentang pH tertentu. Untuk sirup kering amoxicillin memiliki rentang pH stabilitas
22
dari 3,5 – 6, sehingga pada saat penetapan rentang pH ini tidak boleh berubah. Penetapan pH dengan menggunakan pH meter.
c.
Penetapan Bobot Jenis Sediaan Dengan Piknometer
Bobot jenis suatu zat adalah hasil yang diperoleh dengan membagi bobot zat dengan bobot air, dalam piknometer. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi keduanya ditetapkan pada suhu 25 0C (Anonim a, 1995). Pada penetapan bobot jenis sediaan suspensi kering ini menggunakan piknometer. Piknometer yang kosong, kering, dan bersih diisi dengan air yang sudah matang dengan suhu 25 0C kemudian ditimbang untuk kalibrasi. Kemudian sirup kering yang sudah dilarutkan diatur suhunya hingga kurang lebih 20 0C dan dimasukkan ke dalam piknometer. Setelah itu, suhu piknometer diatur hingga mencapai suhu 250C, dan kelebihan zat uji dibuang. Dan timbang kembali piknometernya. Kemudian untuk mengetahui bobot jenis sediaan dapat diperoleh dari selisih bobot piknometer yang telah diisi zat uji dengan bobot piknometer kosong (Anonim a, 1995).
23
d. Penetapan Waktu Rekonstitusi
Penetapan ini dilakukan untuk menentukan lamanya waktu terkonstitusi suatu sediaan. Dalam hal ini sediaan serbuk kering ditambahkan air, kemudian dihitung waktu yang diperlukan sampai sediaan tersebut membentuk suspensi dengan sempurna.
e.
Volume Sedimentasi dan Kemampuan Redispersi
Volume sedimentasi dapat diuji dengan melarutkan sediaan sirup kering amoxicillin dengan air. Setelah itu, dikocok hingga homogen, kemudian diamkan. Kemudian lihat sedimentasi yang terjadi setelah didiamkan selama satu hari. Untuk sediaan suspensi kering yang baik diharapkan terdapat sedimentasi yang besar atau tidak terjadi sama sekali (melarut homogen). Hal ini penting karena dengan volume sedimentasi yang besar maka kemungkinan untuk melarut secara homogen kembali akan lebih besar bila dibandingkan dengan volume sedimentasi yang sedikit (dapat membentuk caking ). Untuk mengetahui kemampuan redispersi sediaan maka sediaan yang sudah didiamkan dikocok kembali. Apabila setelah dikocok sediaan mudah melarut kembali dan menjadi larutan yang homogen maka kemampuan redispersinya baik.
g.
Sifat Aliran dan Viskositas Dengan Viskosimeter Brookfield
Sediaan sirup kering amoxicillin ini mengikuti sifat aliran Hukum Non Newton pseudoplastik yaitu viskositas cairan akan menurun dengan meningkatnya kecepatan geser. Fenomena sediaan yang mengikuti sifat aliran pseudoplstik juga akan mengikuti sifat aliran tiksotropik. Viskositas sediaan ini dapat
diukur dengan
menggunakan Viskosimeter Brookfield karena viskosimeter ini dapat mengukur viskositas sediaan yang bersifat Non Newton dan Newton. Prinsip kerjanya adalah dengan dengan menggunakan spindel dan motor. Setelah motor dihidupkan maka spindel akan berputar dan diamati angka yang ditunjukkan oleh jarum merah, dicatat. Untuk menghitung viskositasnya maka angka yang ditunjukkan oleh jarum merah dikalikan dengan suatu faktor yang terdapat pada brosur alat (Astuti dkk., 2007).
24
HASIL EVALUASI SEDIAAN
No.
evaluasi
Hasil evaluasi
1
Kecepatan alir
5,3 gram/detik α = 26,25
2
rekonstitusi
I = 41 detik II = 35 detik Rata-rata = 38 detik
3
Sedimentasi no
waktu
Volume
Volume
Volume
awal
endapan
sedimentasi
1
5‟
88 ml
0 ml
0/88 = 0
2
10‟
88 ml
5 ml
5/88 = 0,05
3
15‟
88 ml
8 ml
8/88 = 0,09
4
30‟
88 ml
8 ml
8/88 = 0,09
5
60‟
88 ml
8 ml
8/88 = 0,09
6
1 hari
88 ml
10 ml
10/88 = 0,11
7
2 hari
88 ml
11 ml
11/88 = 0,125
4
pH
5
Bj
4,26 No.
Berat picnometer
Berat picno
+ isi
kosong
1
58,19
32,61
25,58
1,03
2
58,19
32,61
25,58
1,03
3
58,19
32,61
25,58
1,03
Bj =
isi
BJ g/cm3
( )( )
1. BJ = 2. BJ = 3. BJ =
1,03 g/cm3 1,03 g/cm3 1,03 g/cm3
Rata-rata BJ = 1,03 g/cm 3
25
6
viskositas
1,7 dps
7
MC
0,93
26
BAB VII PEMBAHASAN
Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan dry sirup amoxicillin langkah yang kami lakukan yaitu memilih 3 formula dari 5 formula, perbedaan dari ketiga formula yang kami pilih adalah perbedaan penggunaan suspending agent, persentase penggunaan sweetening agent, serta penggunaan dapar. Pada formula 1 suspending agent yang digunakan adalan PVP K-30, persentase penggunaan sweetening agent 20 %, menggunakan dapar, pada formula 2 suspending agent yang digunakan CMC Na, persentase penggunaan sweetening agent 35 %, tidak menggunakan dapar, formula 3 suspending agent yang digunakan adalah PVP K-30, persentase penggunaan sweetening agent 30%, tidak menggunakan dapar. Setelah kami membuat 3 formula kemudian dilakukan uji pH dan organoleptis pada ketiga formula, dan didapat formula 1 mempunyai pH 4,7, formula 2 mempunyai pH 5,3, dan formula 3 mempunyai pH 5,2. Formula 1 mempunyai rasa pahit, formula 2 mempunyai rasa manis, dan formula 3 mempunyai rasa agak pahit. Berdasarkan pH dan organoleptis maka kelompok kami memilih formula 2 sebagai formula yang akan di buat dalam skala besar karena pH formula 2 mendekati formula sediaan yang diinginkan yaitu pH 6. Pada pembuatan skala kecil kami menggunakan pelarut etanol 96% untuk membuat massa kalis, namun pada pembuatan skala besar formula 2 yang telah kami pilih kami menggunakan air untuk membuat massa kalis karena proses pengeringan yang kami lakukan didiamkan selama 1 hari. Kemudiaan formula 2 dibuat dalam ukuran skala lab dan dilakukan evaluasi. Berdasarkan hasil evaluasi pH sediaan 4,26 sedangkan pH yang diinginkan yaitu pH 6 hal ini diperkirakan karena sediaan tidak menggunakan dapar dimana dapar berfungsi menjaga pH sediaan. Selain itu dilakukan uji viskositas, dari hasil evaluasi di dapat hasil viskositas 1,7 dps sedangkan viskositas suspensi berdasarkan SNI yaitu 3,7 – 39,6 dps, maka viskositas sediaan kurang dari viskositas standar yang di tetapkan SNI hal ini dikarenakan kecepatan alir sediaan kurang dari 10 g/detik dimana kecepatan alir dipengaruhi oleh waktu alir dimana waktu alir mempengaruhi viskositas. Bj sediaan didapatkan 1,03 g/cm 3. MC 0,93 % dimana Mc yang baik yaitu 1 – 2 % MC yang turun dikarenakan proses pengeringan yang terlalu lama. waktu rekonstitusi dari hasil evaluasi yaitu 38 detik sedangkan waktu rekonstitusi yang baik yaitu <30 detik. Volume sedimentasi yaitu mempertimbangkan rasio tinggi akhir endapan (Hu) terhadap tinggi awal (Ho) pada waktu suspensi mengendap dalam suatu kondisi standar. F = Hu/Ho 27
Berdasarkan hasil evaluasi sediaan didapat perbandingan volume sedimentasi tinggi akhir endapan (Hu) terhadap tinggi awal (Ho) pada waktu suspensi mengendap sangat jauh berbeda.Makin besar fraksi ini, makin baik kemampuan suspensinya (Lachman, 1994)
28
DAFTAR PUSTAKA
Anonim a. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV . Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Anonim b. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Anonim.
2009.
Suspensi
Oral
Amoxicillin,
(cited
2010
Mar,
4).
Available
from:http//:www.patentstorm.us/
Astuti, K. W., N M. P. Susanti, I M. G. Wirasuta, dan I N. K. Widjaja. 2007. Petunjuk Praktikum Farmasi Fisika. Bukit Jimbaran: UNUD.
Bühler, V. 1998. Generic Drug Formulations, (cited 2010 Apr, 15). Available from: http://anhuipharm.com.cn/pdf
Kibbe, A. H. 2000. Handbook of Pharmaceuticals Excipients. London-United Kingdom: Pharmaceutical Press.
Kohli, D. P. S. dan D. H. Shah. 1998. Drug Formulation Manual . India: Easten Publishers G59.
Lasy, C. F., L. L. Amstrong, M. P. Goldman, L. L. Lance. 2004. Drug Information Handbook 12th Edition. Ohio: Lexi Comp.
Lund, W. 1994. The Pharmaceutical Codex. London: The Pharmaceutical Press.
McEvoy and K. Gerald. 2002. AHFS Drug Book 4. USA: American Society of Health System Pharmacist.
Mycek, M. Johnson., R. Amrstrong, Harvey and P. Champe. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar , Edisi 2. Jakarta: Penerbit Widya Medika. 29
