Toxicocinética ABSORCIÓN
Las Las
conc concen entr trac acio ione nes s
de
THC THC
(Tetra etrahy hydr droc ocan anna nabi bino nol, l,
el
prin princi cipa pall
compo compone nente nte psicoa psicoacti ctivo vo del del canna cannabis bis)) en plasm plasma a o en otros otros fuido fuidos s biológicos dependerán en gran medida de la procedencia de la planta, de la orma de preparar la droga y de la va de administración! La orma más más rec recue uent nte e de cons consum umir ir el cann cannab abis is es uma umado do en ciga cigarr rril illo los s ("porros#) o pipas, me$clándolo con tabaco! Habitualmente los consumidores reali$an inhalaciones proundas para incr increm emen enta tarr la abso absorrción ción de THC THC a trav trav%s %s de los los pulm pulmo ones! nes! La marihuana y el hachs tambi%n se pueden consumir a trav%s de la va oral, pero esta es una va de administración menos usada por&ue retrasa y disminuye los eectos psicoactivos de la droga! 'n cigarrillo suele contener entre , y * gramo de cannabis, cuyo contenido en THC
dependerá dependerá
del
prep prepar arad ado o! +n unc unció ión n del del nmero de inhalaciones y de su intensidad la cantidad de THC
&ue
suministra
el
"porro# vara entre el -. y el /. de su contenido! 0el THC inhalado, sólo del *. al - . pasa al torrente circulatorio! 0e estas consideraciones se desprende &ue la dosis de THC &ue se absorbe con un cigarrillo está entre ,- mg y 1,1 mg! Cuando se uma, la dosis mnima mnima de THC necesari necesaria a para para produc producir ir eectos eectos armaco armacológ lógicos icos está entr entre e - mg y -- mg! mg! La dosi dosis s &ue &ue indu induce ce la apar aparic ició ión n de eec eecto tos s psicoa psicoacti ctivo vos s depen depende de de la recu recuenc encia ia del consu consumo mo!! Los Los umado umadore res s ocasionales pueden obtener eectos psicoactivos con una dosis de -23
mg (apro4imadamente un cigarrillo)! Los umadores habituales pueden necesitar
o
más
cigarrillos
para
desarrollar
maniestaciones
psicoactivas! 5recisamente, debido a la incertidumbre sobre el contenido de THC y por tanto la cantidad real &ue se absorbe, el consumo e4cesivo de cannabis se de6ne en unción del patrón de consumo (diario o casi diario) y no de la dosis &ue teóricamente se consume! Tras inhalar el humo de un cigarrillo, las concentraciones plasmáticas de THC alcan$an su má4imo (alrededor de * ng7ml) en poco minutos y desaparecen rápidamente, gracias
a
un importante proceso
de
redistribución! Los eectos psicotrópicos del THC son tempranos! Las concentraciones plasmáticas má4imas se alcan$an en -23 minutos y pueden durar de - a 3 horas! La dosis oral tiene menos eectos &ue la dosis inhalada y en general debe ser 3 a veces mayor para &ue apare$can las mismas maniestaciones! DISTRIBUCIÓN
'na ve$ el THC entra en el torrente circulatorio es redistribuido por el organismo! La mayor parte del THC circula unido a proteinas, preerentemente a lipoproteinas (L0L)! 'na parte del THC &ue se une a proteinas se encuentra acoplado a las c%lulas sanguneas! 8ólo el 3. del THC circula libre en el plasma, lo &ue e4plica &ue sólo una pe&ue9a proporción penetre en el sistema nervioso central (alrededor del *.)! 'na ve$ entra en el sistema nervioso central, el THC se concentra sobretodo en tálamo, ncleo estriado, amgdala, hipocampo, septum y corte4! Los cannabinoides actan en un receptor cerebral espec6co, &ue esta ampliamente distribuido en regiones cerebrales implicadas en la cognición, memoria, percepción del dolor y en la coordinación motora! +stos
receptores se activan mediante un ligando endógeno, la
anandamida, &ue tiene menor potencia y menor duración &ue el THC! La
identi6cación de antagonistas espec6cos para los cannabinoides puede me:orar en un uturo pró4imo nuestra comprensión sobre las acciones de los
cannabinoides
en
el
uncionamiento
cerebral!
+n
estudios
e4perimentales en animales, se ha observado &ue los niveles cerebrales de THC son muy ba:os, llegando al cerebro nicamente un * . de la dosis disponible en el pico plasmático! 8i inerimos una distribución similar en humanos, solo de - a 11 ;g de THC traspasaran la barrera hemato2enceálica! METABOLISMO
+l THC e4perimenta una primera metaboli$ación a nivel pulmonar y hepático,
transormándose
en
**2hidro4i2THC
(**2
+ste
metabolito es activo y posee una potencia ligeramente superior al =>2 THC! ?demás, el **22THC (THC2C<
Los metabolitos del THC se e4cretan principalmente por la bilis y las heces (B2/.)@ el resto se elimina por la orina! La eliminación urinaria tiene
mayor
importancia
en
consumidores
crónicos,
siendo
los
metabolitos urinarios undamentalmente ácidos como el THCC<
se utili$a habitualmente como marcador
biológico de
consumo! Los cannabinoides pueden intererir con el metabolismo de otros medicamentos, por&ue tienen eectos inhibidores sobre en$imas del grupo citocromo 51! La inhibición de estos en$imas por parte de
THC produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos ármacos! Los metabolitos del THC tienen un elevado periodo de eliminación debido a la alta liposolubilidad de estos compuestos y por su elevado volumen
de
distribución!
La
semivida
de
las
concentraciones
plasmáticas de los cannabinoides, tras la inhalación del humo del cigarrillo, es de B horas en individuos no consumidores y -A horas en consumidores crónicos! 8in embargo es posible detectar metabolitos de THC en orina o heces despu%s de transcurrido un mes desde el consumo! 8e ha calculado &ue al cabo de una semana se ha e4cretado un 2/. de la sustancia absorbida! +l THC y sus metabolitos se concentran en los te:idos con alto contenido lipdico, como el te:ido adiposo, pulmones, ri9ones, hgado, cora$ón, ba$o y glándula mamaria, &ue se comportan como reservorios de THC y :usti6can la elevada duración de estos compuestos en el organismo! 8e ha implicado a la acumulación de THC en te:idos grasos en el enómeno de la tolerancia inversa, &ue se asocia al consumo crónico de cannabinoides! +ste enómeno consiste en el desarrollo de una into4icación aguda por cannabinoides en su:etos consumidores habituales en periodos de abstinencia tras la inhalación de dosis mnimas o tras periodos de ayuno prolongado por liberación de sustancias activas a la sangre desde los reservorios en te:idos grasos! ?un&ue al igual &ue en el caso del tabaco, e4iste la posibilidad de surir una e4posición pasiva al humo del cannabis, se considera muy dicil &ue esta uente de e4posición produ$ca concentraciones plasmáticas o urinarias lo su6cientemente elevadas como las &ue se detectan en los umadores activos de cannabis! +ste es un aspecto muy controvertido, &ue tiene importantes consecuencias m%dicolegales!
Toxicodinamia
+l
canabionide
delta2>2
tetrahidrocanabinol o THC, se une
a
los
receptores
de
anandamida (se considera el THC propio del cerebro) o canabinoides en el cerebro, donde
puede
estimulante,
tener
eecto
sedativo
o
alucinógeno! 0ependiendo de la dosis o tiempo despu%s del consumo se encuentran en todas las neuronas del cerebro! +s activo piscotrópicamente en su orma enantiom%rica! +stimula la liberación de serotonina y catecolaminas (norepinerina), llevando a ta&uicardia y tambi%n inhibe los refe:os simpáticos, conllevando a hipotensión ortostática! Tambi%n inhibe los eectos parasimpáticos! ?ltera el neurotransmisor ?D? y dopamina! +l receptor es del tipo acoplado a protena E inhibe la actividad de la adenilciclasa! ? nivel cardaco THC estimula a receptores adren%rgicos e inhibe a muscarnicos! THC es un potente disolvente de grasas &ue al posarse en las neuronas lesiona la mielina, ocasionando la muerte de la neurona! +l 0r! F! HenGerman en *>> descubrió &ue el THC se posa en las neuronas del área lmbica, hipocampo, cerebelo y lóbulos rontales! 0e esta manera las neuronas encargadas de renar los instintos del ser humano son aectadas! La persona ha de:ado de controlar sus instintos, lo &ue traerá como consecuencia &ue lo aparten de la sociedad en &ue vive!
egiones del cerebro en donde la concentración de los receptores de cannabinoides es abundanteE
+l
halla$go
de
un
sistema
endógeno
de
canabinoides
(endocanabinoides), abrió nuevas alternativas para el tratamiento de algunos padecimientos, as como para la comprensión de las acciones del cannabis en el organismo! Los receptores de canabiodes descubiertos hasta el momento se llaman CD*, ubicados en neuronas del 8istema Iervioso Central y peri%rico, cuyo ligando endógeno es ara&uidoniletanolamida (anandamida) y tiene como agonistas los canabionides vegetales derivados de la Cannabis sativa
y
canabinoides
sint%ticos
(aminoal&uilindolesE
JKI2,-*-,
nabilone)! +l otro receptor es CD- ubicado en sistema inmune, cardiovascular y testculo, su ligando endógeno es -2ara&uidonil2glicerol noladin %ter (%ter de -2ara&uidonil2glicerol), sus agonistas son H'3A y JH2*33! ?mbos tipos de receptores están acoplados a 5rotena ! Las protenas acopladas directamente al receptor CD*, locali$ados directamente sobre los canales iónicos, cuya activación y respuesta tiene lugar en milisegundos, inhiben la adenilato ciclasa, atenuando la
producción de ?F5cclico, por tratarse de receptores acoplados a canales iónicos dependientes de volta:e! +n tanto &ue el receptor CD- se encuentra acoplado negativamente a la adenilato ciclasa y no parece aectar a los canales iónicos! +l eecto analg%sico de los canabinoides está asociado con la activación secundaria de receptores a opioides y es mediado por el receptor CD*! egiones del cerebro en donde la concentración de los receptores de cannabinoides es moderadaE
