Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua. UNAN-Managua Facultad de Ciencias Médicas. Asignatura: Farmacología Tema: Farmacodinamia Docente: Dra. Margel Urroz
Integrantes: Linda Angélica Álvarez Munguía Flavio Agustín Amador Cano Kevin Renato Arana Cruz Eding E!e"uiel Arias #arcía Liuz$a %inos$a &land'n Cortés Marlon (avier &lass )ern*ndez (airo Faustino Cam+os Castil,lanco Miureld -saana Castell'n Roc/a Marco Antonio Castillo 0iles (ulio Emilio Corne1o Acosta
Managua2 34 de marzo 5346.
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Conocer el mecanismo de acci'n de los 7*rmacos los rece+tores a los "ue estos se unen. De7inir "ue es agonismo2 antagonismo agonismo +arcial de un 7*rmaco. -nter+retar las curvas dosis8res+uesta dosis8e7ecto cuantal. -nvestigar la guía de la ,uena +r*ctica de +rescri+ci'n.
INT&DUCCIN La 7armacodinamia estudia el mecanismo íntimo de acci'n de un 7*rmaco nos +ermite conocer la interacci'n entre la sustancia activa su +unto diana de acci'n. 0u conocimiento resulta 7undamental no solo +ara esta,lecer correctamente las indicaciones de cada 7*rmaco sino tam,ién +ara +oder valorar convenientemente tanto
su
e7icacia
como
su
seguridad.
Los 7*rmacos "ue ingresan al organismo determinan m9lti+les cam,ios en el +aciente en cuanto a a,sorci'n2 distri,uci'n2 meta,olismo2 eliminaci'n2 e7ectos desea,les e indesea,les. Es im+ortante recalcar "ue los medicamentos no crean 7unciones nuevas2 sim+lemente aumentan o disminuen las 7unciones +ro+ias de una célula2 te1ido u 'rgano.
&evise e investigue: ' #(ecto (armacológico: Cual"uier cam,io +roducido en el organismo des+ués de la administraci'n de un 7*rmaco. :uede ser de dos ti+os o ,ene7icioso o adverso. Ti)os de e(ectos (armacológicos Al administrar un 7*rmaco se +ueden conseguir diversos e7ectos medicamentosos "ue se correlacionan con la acci'n del 7*rmaco. •
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E7ecto tera+éutico; es a"uel "ue controla la curaci'n2 alivio o +revenci'n "ue +roduce el 7*rmaco en un individuo. E7ecto +rimario; es el e7ecto 7undamental tera+éutico deseado de la droga. E7ecto secundario; e7ectos adversos inde+endientes de la acci'n +rinci+al del 7*rmaco. E7ecto +lace,o; son mani7estaciones "ue no tienen relaci'n con alguna acci'n realmente 7armacol'gica. E7ecto indeseado; cuando el medicamento +roduce otros e7ectos "ue +ueden resultar contra+roducentes con las mismas dosis "ue se +roduce el e7ecto tera+éutico< E7ecto colateral; son e7ectos indeseados consecuencia directa de la acci'n +rinci+al del medicamento. E7ecto t'!ico; e7ecto o,servado como consecuencia de una dosis en e!ceso. Es entonces de+endiente de la dosis2 es decir2 de la cantidad del medicamento al "ue se e!+one el organismo del tiem+o de e!+osici'n. E7ecto letal; acci'n ,iol'gica medicamentosa "ue induce la muerte
Margen tera)éutico: Relaci'n entre la dosis de un medicamento "ue +roduce e7ecto tera+éutico la "ue +rovoca e7ecto t'!ico. $entana tera)éutica: es la am+litud o límites de concentraciones séricas =m*!imo mínimo> dentro de las cuales e!iste una elevada +ro,a,ilidad de o,tener la res+uesta clínica deseada con una ,a1a +ro,a,ilidad de e7ectos t'!icos.
* Mecanismo de acción de los (+rmacos %ing9n 7*rmaco crea nuevas 7unciones celulares. 0'lo +odr* aumentarlas o disminuirlas. :or ello2 e!isten dos ti+os de 7*rmacos en cuanto a su mecanismo de acci'n; -nes+ecí7ico es+ecí7ico. Inespecífico
0e ,asa en el +rinci+io de acci'n termodin*mica =+rinci+io de Ferguson>; la relaci'n entre la concentraci'n necesaria +ara +roducir un e7ecto la concentraci'n a la "ue se satura el medio lí"uido. Esto e"uivale a la saturaci'n relativa se lleva a ca,o con altas concentraciones 7armacol'gicas. 0e ,asa en +rinci+ios "uímicos 7ísicos; solu,ilidad2 ca+acidad de di7usi'n2 saturaci'n del sistema tem+eratura. :ara "ue este 7en'meno se lleve a ca,o /acen 7alta 7actores e!tracelulares "ue midan la a,sorci'n con la consecuente modi7icaci'n del medio interno. Especifico
Es mediada a través de rece+tores =enzimas2 +roteínas2 macromoléculas> a los cuales se unen +or a7inidad generan una res+uesta se les denomina agonistas.
Ti)os de rece)tores De acuerdo con la estructura molecular la naturaleza de los mecanismos de transducci'n se distinguen s9+er 7amilias de rece+tores; 4 En la mem,rana +lasm*tica; a Rece+tores asociados a canales ionicos o ionotro+icos2 rece+tores aco+lados a un canal ionico
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Rece+tores ionotro+icos nicotinicoides; rece+tor de AC/2 #A&A2 #licina el rece+tor de ?@). La mem,rana se des+olariza o se /i+er+olariza.
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Rece+tores de #lutamato8As+artato; L@glutamato L@as+artato son neurotransmisores e!citadores en el 0%C.
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Rece+tores ionotro+ico +urinergico; +ermiten el +aso de Ca B2 %aB KB.
, Rece+tores M o asociados a +roteína #; constan de segmentos transmem,rana con estructura @/élice2 unidos a una +roteína 7i1adora de nucle'tidos de guanina c Rece+tores
catalíticos;
cadena
+oli+e+tidica
con
un
segmento
transmem,rana.
5 Rece+tores intracelulares =nucleares>; +roteínas intracelulares solu,les2 de localizaci'n nuclear2 aun"ue en ocasiones se encuentran en el citosol. Los rece+tores de /ormonas esteroideas2 /ormona tiroidea2 retinoides de vitamina D
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Rece+tores de /ormonas esteroideas
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Rece+tores de /eterodimerizan con RR2 R2 DR2 RAR2 ::AR
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Rece+tores /uér7anos LR2 FR
, %itios rece)tores de los (+rmacos Los receptores farmacológicos pueden encontrarse en:
4 La mem,rana +lasm*tica; rece+tores +ara neurotransmisores2 7actores de crecimiento. ro7inas mor7ogenos2 citosinas2 /ormonas circulantes estímulos sensoriales =olor2 sa,or2 colores> 5 Mem,ranas organelas; rece+tores im+licados en la li,eraci'n de iones calcio de de+'sitos de almacenamiento intracelular. G El citosol; algunos rece+tores +ueden migrar tras la uni'n del ligando al n9cleo celular2 donde regulan la transcri+ci'n de genes2 como es el caso de los rece+tores de /ormonas esteroides.
%itios de (iación inertes Unión a proteínas plasmáticas
La maoría de los 7*rmacos +ueden unirse dentro 7uera del com+artimiento vascular a la al,9mina a otras +roteínas +lasm*ticas no rece+toras2 a estos sitios de uni'n =7i1aci'n> se los llama inertes2 +ara di7erenciarlos de la uni'n a los rece+tores. La uni'n con la al,9mina in7lue en la distri,uci'n del 7*rmaco dentro del organismo determina "ue cantidad de 7*rmaco "ueda li,re en la circulaci'n +ara +oder actuar.
. Agonista/ antagonista/ agonista )arcial e inverso. F*rmaco Agonista; Com+uesto "uímico ca+az de simular un e7ecto +roducido +or una sustancia del +ro+io cuer+o. Estimula al rece+tor logra los mismos e7ectos "ue una sustancia natural +roduce en las células. E1em+lo; las an7etaminas2 estimula al rece+tor de la do+amina2 +roduciendo e7ectos similares a los de la creada en nuestro cuer+o. F*rmaco Antagonista; sustancia "uímica "ue +roduce un e7ecto 7armacol'gico in/i,idor so,re el rece+tor +or tanto es ca+az de reducir o a,olir el e7ecto de los 7*rmacos agonistas. Esta sustancia engaHa al rece+tor simulando ser una sustancia natural del cuer+o sin serlo2 de esta 7orma la sustancia original no +uede
realizar su e7ecto +ues su lugar se encuentra ocu+ado2 +or el 7*rmaco antagonista. E1em+lo; tia!antenos son un antagonista d la do+amina. F*rmaco agonista +arcial; estos son 7*rmacos agonistas "ue no logran alcanzar el e7ecto m*!imo "ue los agonistas com+letos. :osee a7inidad2 cierta actividad intrínseca. Act9a como el antagonista de un 7*rmaco agonista. E1em+lo; ,u+renor7ina2 utilizado +ara tratar la adicci'n a otros o+ioides como la mor7ina la /eroína. F*rmaco agonista inverso; consiguen el e7ecto inverso al deseado o al +roducido +or los otros agonistas. :osee a7inidad actividad intrínseca inversa. En +ocas +ala,ras en un 7*rmaco "ue va desesta,ilizar al sistema +ara llevar a "ue este tra,a1e +or de,a1o de lo ,asal. E1em+lo; ,etacar,olinas +ara el rece+tor #A&AA2 es el agonista inverso de la ,enzodiace+ina.
0. Ti)os de antagonismos Fisiol'gico; F*rmaco "ue tiene distintos rece+tores acciones o+uestas. Es decir no com+iten +or la uni'n con un mismo rece+tor2 sino "ue al unirse a di7erentes rece+tores activarlos esas uniones +roduce e7ectos continuos. Iuímico; 0e +roduce como resultado de una reacci'n "uímica entre 5 sustancias2 lo "ue origina la +érdida del e7ecto 7armacol'gico o to!ico de una sustancia activa. Com+etitivo; F*rmaco "ue evita "ue un agonista actué so,re el rece+tor es+eci7ico de+endiendo de la concentraci'n del agonista2 +uede ser reversi,le o irreversi,le. %o Com+etitivo; F*rmaco "ue evita "ue el agonista en cual"uier concentraci'n +roduzca un e7ecto reversi,le o irreversi,le.
1. Investigue 2 de(ina 3otencia: 0e re7iere a la concentraci'n =EC ?3> o dosis =ED ?3> re"uerida +ara alcanzar el ?3J del e7ecto m*!imo de ese com+uesto. #(icacia: ca+acidad m*!ima de un 7*rmaco o tratamiento +ara +roducir un resultado2 inde+endientemente de su dosis. Dosis e(ica4 media 5D# 067: Dosis de un 7*rmaco "ue se su+one +roduce un e7ecto de intensidad determinada en la mitad de los +acientes a los "ue se administra.
Dosis to8ica media 5DT 067: Dosis con la "ue se su+one se +roduce un e7ecto t'!ico en la mitad de los +acientes a los "ue se administra. 9ndice tera)éutico: Es la indica seguridad mane1o relativamente sencillo2 lo relaci'n o el cociente entre la LD?3 la ED?3. Es una medida de seguridad en tera+éutica clínica. Un índice tera+éutico am+lio contrario indica +eligrosidad. Dosis de carga: La dosis de saturaci'n inicial es una dosis ' una serie de ellas "ue +ueden administrarse al comienzo del tratamiento con el 7in de alcanzar +ronto la concentraci'n deseada.
Casos Clínicos 3rolema ': :aciente de G? aHos de edad2 se!o 7emenino2 se +resenta con dolor en /i+ogastrio durante su ciclo menstrual. 0e le +rescri,e un analgésico antiin7lamatorio no esteroide2 el %a+ro!eno2 com+rimidos recu,iertos2 a una dosis de 3 mg8día2 +or vía oral. Adem*s +adece de asma ,ron"uial esta medicada con sal,utamol2 -+ratro+io &eclometasona. '. ;
es un 7*rmaco antiin7lamatorio no esteroideo =A-%E> con +ro+iedades analgésica2 antiin7lamatorias anti+iréticas2 ,lo"uean la síntesis de +rostaglandinas2 mediadoras de la in7lamaci'n2 al in/i,ir2 con maor o menor +otencia es+eci7icidad2 las iso7ormas de la cicloo!igenasa =C>. La denominaci'n antiin7lamatorios no esteroideos /ace re7erencia2 adem*s de su estructura "uímica2 a este mecanismo inde+endiente del e7ecto de los esteroides so,re la 7os7oli+asa A5. %o de+rime el sistema nervioso central2 +or no ser narc'tico ni inductor del meta,olismo enzim*tico. El A+rona! +or ser mu solu,le en el agua2 es r*+ida com+letamente a,sor,ido en el tracto gastrointestinal luego de su administraci'n oral +or ello se o,tienen niveles +lasm*ticos adecuados "ue +ermiten iniciar el alivio del dolor dentro de 53 minutos de su administraci'n oral.
,. si el (+rmaco del )rolema )lanteado no act>a mediante un rece)tor/ indi?ue su mecanismo de acción/ detallando los e(ectos celulares ?ue )roduce.
El na+ro!eno -n/i,e la actividad de la enzima cicloo!igenasa2 disminuendo así la 7ormaci'n de +recursores de +rostaglandinas trom,o!anos a +artir del *cido ara"uid'nico. El sal,utamol el i+ratro+io son sim+aticomiméticos 5 selectivo "ue act9an so,re rece+tores 5.la ,eclometasona es un glucocorticoide "ue disminue la síntesis de -g E2 aumenta el n9mero de rece+tores adrenérgicos en los leucocitos la disminue del meta,olismo del *cido ara"uid'nico
. %i el o los (+rmacos )rescri)tos en cada )rolema/ act>an mediante un rece)tor celular/ ;Cu+l es su uicación= #8)li?ue todas las res)uestas (uncionales ?ue los rece)tores )ueden desencadenar. El %a+ro!eno no tiene un rece+tor celular.
0. Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 2 determine como actuaria el (+rmaco en el )resente )rolema de salud.
%a+ro!eno; Este 7*rmaco es un C@4 selectivo2 en este caso seg9n la dosis recomendada =3 mg8día> tendr* un e7ecto antiin7lamatorio in/i,iendo la síntesis de +rostaglandinas trom,o!anos aliviando lo "ue es la dismenorrea.
0al,utamol;
Es un 7*rmaco sim+aticomimético & 5 selectivo "ue en este
caso +rovocaría una ,roncodilatacion2 es decir se usaría +ara tratar el asma.
-+ratro+io; Al ,lo"uear la actividad ,roncoconstrictora de los rece+tores M G =antimuscarinico> "ue 1unto a un sim+aticomimético & 5 selectivo da un e7ecto aditivo al tratamiento contra el asma ,ron"uial.
&eclometasona; 0e em+lea +ara el tratamiento antiin7lamatorio en el asma a "ue in/i,e a la 7os7oli+asa A 5 disminue la 7ormaci'n de citosinas.
3rolema *: :aciente de 5 aHos2 con diagn'stico de insu7iciencia cardiaca 7i,rilaci'n auricular2 medicado con un #luc'sido Digitalico2 Digo!ina2 a una dosis de 32G? mg8día +or vía oral. :resenta al momento de la consulta; anore!ia2 nauseas2 v'mitos2 ce7aleas2 delirio2 con7usi'n mental visi'n ,orrosa.
'. ;
,. si el (+rmaco del )rolema )lanteado no act>a mediante un rece)tor/ indi?ue su mecanismo de acción/ detallando los e(ectos celulares ?ue )roduce La digo!ina in/i,e la ,om,a %aB8KB@A:asa2 una +roteína de mem,rana "ue regula los 7lu1os de sodio +otasio en las células cardíacas. La in/i,ici'n de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio2 concentraciones "ue a su vez estimulan una maor entrada de calcio en la célula. Estas maores concentraciones de calcio son las "ue +roducen una maor actividad de las 7i,ras contr*ctiles de actina miosina.
. %i el o los (+rmacos )rescri)tos en cada )rolema/ act>an mediante un rece)tor celular/ ;Cu+l es su uicación= #8)li?ue todas las res)uestas (uncionales ?ue los rece)tores )ueden desencadenar. La u,icaci'n del 7*rmaco es la su,unidad de la ,om,a sodio@+otasio en la mem,rana celular los miocitos o 7i,ras musculares cardíacas. La digo!ina tiene e7ectos inotr'+icos +ositivos incluso en +resencia de ,eta ,lo"ueantes2 lo "ue +rovoca un aumento de la 7uerza de la contracci'n ventricular tanto en el coraz'n sano como en el coraz'n insu7iciente. Como consecuencia del aumento de la 7uerza de contracci'n2 la digo!ina incrementa el gasto cardiaco en el coraz'n insu7iciente2 +ermitiendo un me1or vaciado sist'lico con un menor volumen ventricular. La +resi'n arterial al 7inal de la di*stole disminue2 con lo "ue tam,ién se reducen las +resiones +ulmonares venosas. 0in em,argo2 en los su1etos sanos2 entran en 1uego mecanismos com+ensatorios el gasto cardíaco +ermanece inalterado.
0- Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 2 determine como actuaría el (+rmaco en el )resente )rolema de salud.
El tratamiento +ara el +aciente 7ue el indicado a "ue los digit*licos son e7ectivos en +acientes con insu7iciencias cardiacas en es+ecial los "ue tienen 7i,rilaciones o aleteos auriculares. me1oraría su tra,a1o cardíaco la irrigaci'n de sus te1idos mediante la regulaci'n del volumen circulante e7ectivo de,ido al e7ecto inotr'+ico +ositivo "ue aumentara el gasto cardíaco el e7ecto cronotr'+ico negativo "ue no aumenta el consumo de o!ígeno +ero si estimula las contracciones cardíacas. El +ro,lema "ue /a surgido con él es de,ido a su edad a la disminuci'n de su masa muscular con conocimientos de la 7armacocinética de los digitalicos nos daríamos cuenta "ue estos 7*rmacos se alo1an +rinci+almente en los m9sculos en +acientes de geriatría "ue /an +erdido considera,lemente su masa muscular la semivida de la Digo!ina se aumenta se /ace m*s sensi,le a la to!icidad2 adem*s un +unto e!tremamente im+ortante es "ue los gluc'sidos digit*licos +oseen un índice tera+éutico mu estrec/o los cuales su DL ?3 =dosis letal ?3> es solo de 5 a tres veces maor "ue su DE ?3 = dosis e7ectiva ?3> adem*s se +uede deducir "ue con una dosis de sostén de 3.G? mg ingerida en 5 /oras lograría una concentraci'n +lasm*tica +romedio de 4.6? ng8ml en el intervalo de una dosis otra teniendo en cuenta su índice tera+éutico estrec/o los valores +lasm*ticos entre 3.N 5 ng8ml se +odría decir "ue originan e7icacia mínima to!icidad +ero al evaluar la edad del +aciente su masa muscular teniendo en cuenta "ue la 7unci'n renal em+ieza disminuir al avanzar la edad +odemos es+erar valores maores de 5 ng8ml "ue aumentarían su to!icidad los +rinci+ales síntomas se de,en a la estimulaci'n del centro nauseoso "ue se encuentra en el ,ul,o ra"uídeo al e!ceso de estimulaci'n colinérgica "ue e!+licaría las con7usiones mentales.
3rolema ,: :aciente de O aHos2 masculino2 con /istoria 7amiliar de )A2 con ci7ras de +resi'n arterial de 4?38433 mm)g. E!amen 7ísico2 la,oratorio estudios com+lementarios normales. 0e le +rescri,e Atenolol 433 mg8día Clortalidona 452? mg8día un control dentro de 4? días. '. ;
su lugar de uni'n a los rece+tores cuando aumenta la concentraci'n de agonistas2 ,ien +or un aumento de la actividad sim+*tica2 ,ien +or administraci'n de catecolaminas e!'genas. Algunos 7*rmacos antagonizan tanto rece+tores &4 como &52 +ero otros tienen maor a7inidad con los rece+tos & 42 como el Atenolol2 aun"ue la selectividad no es in7inita +uede ser desa+arecer en dosis elevadas. E7ectos cardiovasculares Los +rinci+ales e7ectos de los ,lo"ueantes & se +roducen en el sistema cardiovascular2 la magnitud del e7ecto de+ende +rinci+almente del grado de actividad del sistema sim+*tico. De,ido a "ue las catecolaminas +oseen e7ectos contro+icos e inotr'+icos +ositivos2 los antagonistas &@adrenergicos enlentecen la 7recuencia cardiaca disminuen la contractilidad mioc*rdica. CLRAL-D%A La clorotiacida es un 7*rmaco diurético antagonista in/i,idor del cotrans+ortador %AB@CL@ 2 estos diuréticos se conocen tam,ién como tiacidas o diuréticos ti+o tiacidas2 a "ue se desarrollan a +artir de la estructura de las sul7amidas con la 7inalidad de o,tener 7*rmacos con e7ectos natriureticos2 +ero "ue a7ectaran lo menos +osi,le la actividad an/idrasa car,'nica. El +rimer 7*rmaco de este gru+o 7ue la PclorotiacidaP. Mecanismo de acci'n Las tiacidas in/i,en la rea,sorci'n de %A B +rinci+almente en +orci'n +ro!imal del t9,ulo contorneado distal +or un mecanismo "ue im+lica la in/i,ici'n del cotrans+ortador %AB@CL@ de la mem,rana luminal. Las células e+iteliales +oseen una mem,rana luminal "ue utiliza la energía creada +or la ,om,a de %A de la mem,rana ,asolateral2 "ue es la "ue crea el gradiente electro"uímico +ara el %A. De este modo entra el CL en la célula contra gradiente sale des+ués al intersticio a través de un canal de CL. Estos diuréticos in/i,en el cotrans+ortador +ara com+etir con el sitio de uni'n +ara el CL.
,. si el (+rmaco del )rolema )lanteado no act>a mediante un rece)tor/ indi?ue su mecanismo de acción/ detallando los e(ectos celulares ?ue )roduce
El atenolol es un agente ,eta@,lo"ueante con e7ectos +redominantes so,re los rece+tores ,eta@4. La clortalidona aumenta la eliminaci'n de sodio2 cloruros agua al in/i,ir el trans+orte de sodio a través del e+itelio del t9,ulo renal. 0u lugar de acci'n es el segmento cortical de la +arte ascendente del asa de )enle.
. %i el o los (+rmacos )rescri)tos en cada )rolema/ act>an mediante un rece)tor celular/ ;Cu+l es su uicación= #8)li?ue todas las res)uestas (uncionales ?ue los rece)tores )ueden desencadenar. Mecanismo de acci'n de los 7*rmacos. i+os de rece+tores. La acci'n 7armacol'gica se da gracias a la interacci'n de estos con macromoléculas del organismo< la cual modi7ica la 7unci'n del com+onente se inician cam,ios ,io"uímicos 7isiol'gicos "ue caracterizan la res+uesta al 7*rmaco. El con1unto de macromoléculas con las "ue interaccionan los 7*rmacos son llamados rece+tores e!isten di7erentes ti+os;
Ti)o de rece)tor Descri)ción. (armacológico. :roteínas solu,les o #n4imas. unidas a mem,ranas con actividad catalítica. &ece)tores de Rece+tores de muc/os memrana. neurotransmisores @TM: metaotró)icos. /ormonas "ue 7uncionan aco+lados a +roteínas # =unen nucle'tidos de guanina>
Mecanismo e(ector. -n/i,ici'n enzim*tica +or 7alsos sustratos. Regulaci'n de la +roducci'n de segundos mensa1eros di7usi,les o modulaci'n de canales i'nicos.
TM 0 oligómeros: Canal i'nico intrínseco al A+ertura rece+tor. canal. ionotró)icos. 'TM
&ece)tores intracelulares.
Canales
Actividad intrínseca.
cierre
del
tirosincinasa
Dimerizaci'n activaci'n de la 7os7orilaci'n< auto7os7orilaci'n so,re residuos de tirosina. E7ectos a largo +lazo so,re la transcri+ci'n. :roteínas La uni'n a elementos de cito+lasm*ticas. res+uesta a /ormonas en el AD% da lugar a la regulaci'n de la transcri+ci'n de genes. iónicos Canales de i'n sodio2 Modulaci'n ,lo"ueo de
de)endiente de voltae. +otasio calcio. en la Trans)ortadores 5'*TM7 Localizaci'n mem,rana +lasm*tica o en vesículas intraneuronales. Re+ositorios de ADN. in7ormaci'n genética so,re el "ue act9an 7actores de transcri+ci'n enzimas.
canales. &lo"ueo de la reca+taci'n o 7acilitaci'n de la li,eraci'n de neurotransmisores. Uni'n reversi,le o modi7icaci'n covalente. =antitumorales antimicro,ianos>
0. Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 2 determine como actuaría el (+rmaco en el )resente )rolema de salud. a Atenolol: Es un 7*rmaco anti/i+ertensivo del gru+o de los ,eta ,lo"ueantes. Act9a como un antagonista selectivo de los rece+tores Q4 adrenérgicos =cardioselectivo> "ue e1erce su 7unci'n sin la esta,ilizaci'n de la mem,rana o actividad sim+aticomimética intrínseca =como agonista +arcial +or e1em+lo>. Este e7ecto +re7erencial no es a,soluto2 +ero en dosis m*s altas +uede in/i,ir los rece+tores Q52 "ue se u,ican +rinci+almente en la musculatura ,ron"uial vascular. El mecanismo anti/i+ertensivo de este 7*rmaco inclue varios 7actores2 entre los cuales se destaca su ca+acidad +ara reducir el gasto cardíaco2 in/i,ir la secreci'n de la renina la in/i,ici'n de los centros vasomotores. , Clortalidona: Es un diurético de la 7amilia de las tiazidas< es usado en el tratamiento de la /i+ertensi'n el edema. Este 7*rmaco aumenta la eliminaci'n del sodio2 cloruros agua al in/i,ir el trans+orte de sodio a través del e+itelio del t9,ulo renal. 0u lugar de acci'n es el segmento cortical de la +arte ascendente del asa de )enle. Al mismo tiem+o2 reduce la velocidad de la 7iltraci'n glomerular. La clortalidona2 reduce la +resi'n arterial al disminuir la volemia del organismo2 lo cual tam,ién reduce el gasto cardíaco. Eventualmente2 el gasto cardiaco retorna a la normalidad la volemia se mantiene a un nivel ligeramente +or de,a1o de lo normal2 +ero se mantiene la reducci'n de la resistencia vascular +or lo tanto de la +resi'n arterial.
3rolema : 0u com+aHera de clase2 eresa2 +adece de rinitis estacional =7ie,re del )eno> 7recuentemente utiliza drogas Anti/istamínicas "ue se venden en 7orma li,re. Ella /a estado /aciendo modi7icaciones a las dosis "ue se administra2 o,servando "ue al usar dosis altas la descongesti'n nasal me1ora +ero se mani7iesta "ue +resenta maor sedaci'n. :or su +ro+io interés2 eresa2 lleva registro de su e!+eriencia o,tenida a las di7erentes dosis utilizadas /a /ec/o la siguiente relaci'n@res+uesta; Dosis 5mg7 4 5 N 46 G5 6
M+8imo Alivio 5B7 ? 53 ?3 N3 O? ON OO
M+8ima %edación 5B7 5 ? 53 ?3 N3 O? ON
Con el resultado o,tenido2 eresa /a determinado "ue a la dosis de mg consigue un alivio ace+ta,le de su congesti'n nasal con ace+ta,le e7ecto adverso. Luego2 otro com+aHero de clase2 0antiago2 "uien es mu estudioso2 reviso la in7ormaci'n 7armacol'gica so,re los nuevos anti/istamínicos de enta Li,re del cual se dice son m*s +otentesS "ue los "ue el utiliza. 0e decide realiza un estudio similar al de eresa2 o,teniendo el siguiente resultado;
Dosis 5mg7 3.5? 3.? 4 5 N 46
M+8imo alivio 5B7 &elativo a la droga utili4ada )or Teresa 4 5 N 53 G5 GN GO
a. ;ué es índice Tera)éutico 5IT7= ;Cu+l es el IT de cada una de estas drogas= Es la relaci'n "ue e!iste entre la dosis to!ica media dosis to!ica media e7ectiva2 es un índice tera+éutico +ara el mane1o de os +acientes. Dosis E7icaz Media =ED?3>; Dosis de un 7*rmaco "ue se su+one +roduce un e7ecto de intensidad determinada en la mitad de los +acientes a los "ue se administra.
Dosis '!ica Media =D?3>; Dosis con la "ue se su+one se +roduce un e7ecto t'!ico en la mitad de los +acientes a los "ue se administra :ara "ue calcular el de teresa2 necesitamos DE?3; la dosis m*!ima es OO2 la mitad de ellos O.?3< la dosis "ue se corres+onde con esa e7icacia es mg. :ara calcular D?3 se tomar* como re7erencia los +orcenta1es de sedaci'n2 en ,ase a las gr*7icas DE?3 es igual a 2 D?3 es igual N2 +or tanto el cociente entre ellos es dos. :ara 0antiago no nos +ro+orcionan datos so,re el e7ecto adverso +or lo tanto no se +uede gra7icar la to!icidad tomando como a D?3 valor de re7erencia 32 +or tanto el índice tera+éutico es 3
. ;Cu+l o(rece un ma2or índice tera)éutico= Argumente. Los anti/istamínicos "ue consumi' teresa +restan maor índice tera+éutico2 +uesto "ue con mg o,tuvo un ?3J de alivio2 en cam,io 0antiago con los mismos mg consigui' un G5J de alivio m*!imo.
c. ;Cu+l es la droga m+s )otente= Argumente. La m*s +otente es la "ue utiliza,a teresa a una dosis de 6 mg8$g a "ue tenía un alivio del OOJ
d. ;Cu+l es la droga m+s e(ectiva= Argumente. La m*s e7icaz es el anti/istamínico de 5 mg8$g a "ue alivia
uía de auto-evaluación * ;Cómo se activa el rece)tor asociado a la )roteína = Activación de proteína G. Cuando un agonista se une a un #:CR2 /a un
cam,io con7ormacional en el rece+tor "ue se transmite del sitio de uni'n de ligando a una segunda tercera asas intracelulares del rece+tor "ue se aco+lan con el /eterotrímero de +roteína #. Este cam,io con7ormacional causa "ue la su,unidad intercam,ie su uni'n de #D: +or #:. La uni'n a #: activa a la su,unidad +roduce la li,eraci'n del dímero QT del rece+tor tanto la su,unidad unida a #: como el /eterodímero QT se vuelven moléculas de seHalizaci'n activa. La interacci'n del #:CR unido al agonista con la +roteína # es transitoria< des+ués de la activaci'n de una +roteína #2 se li,era el rece+tor +ara interactuar con otra +roteína #. De+endiendo de la naturaleza de la su,unidad activa2 la unida a #: 7orma sitios de uni'n con e7ectores como adenililciclasa las regulan =a través de #s> o 7os7oli+asa CQ =a través de #">. La su,unidad QT +uede regular muc/os e7ectores lo "ue inclue conductos i'nicos enzimas como :-G@K =7ig. G@N>. La +roteína # +ermanece activa /asta "ue el #: unido a la su,unidad su7re /idr'lisis a #D:. La su,unidad tiene una tasa intrínseca de /idr'lisis de #: "ue es modulada +or una 7amilia de +roteínas conocidas como reguladores de seHalizaci'n de +roteína # =R#02 regulators of G protein signaling > . Las +roteínas R#0 aceleran en gran medida la /idr'lisis de #: son en +otencia o,1etivos 7armacol'gicos atractivos. Una vez "ue el #: unido a la su,unidad su7re /idr'lisis a #D:2 la su,unidad QT el rece+tor se com,inan +ara 7ormar un com+le1o ,asal de rece+tor inactivo@+roteína # /eterotrimérica "ue +uede reactivarse +or otro evento de 7i1aci'n de ligando.
. Analice los conce)tos de regulación de rece)tores ;A ?ué se llama Eu) regulationE o regulación de ascenso 2 Edon regulationE o regulación en descenso de rece)tores= Don regulationS o regulaci'n en descenso modula la res+uesta celular ante la so,reestimulaci'n so,reocu+aci'n de rece+tores. Es decir son mecanismos de de7ensa celular "ue se desencadenan ante la gran so,re estimulaci'n so,reocu+aci'n de los rece+tores2 +oseen actualmente im+ortantes im+licancias era+éuticas. En otros casos ocurre lo contrario2 ante la utilizaci'n continua o 7recuente de 7*rmacos antagonistas2 o ante la carencia o ausencia de ligandos agonistas2 ocurre un 7en'meno de su+ersensi,ilidad2 llamado tam,ién u+
regulationS o regulaci'n en ascensoS. En este caso +uede ocurrir un aumento del n9mero de rece+tores dis+oni,les2 un incremento de la síntesis de rece+tores o aumento de la a7inidad +or los agonistas. am,ién constitue un mecanismo de de7ensa celular autorregulatoria2 +ara mantener 7unciones esenciales. :or lo tanto2 la regulaci'n de los rece+tores de,e ser considerada en la actualidad2 como un mecanismo im+ortante a tener en cuenta en la res+uesta celular a un agonista determinado. En tera+éutica 7armacol'gica de,emos considerar no solamente el e7ecto "ue se desencadenar* como consecuencia de la interacci'n 7*rmaco@rece+tor2 sino tam,ién la autorregulaci'n de los rece+tores a "ue la res+uesta 7armacol'gica tam,ién de+ende de este mecanismo.
0. &egulación de los rece)tores 2 su im)ortancia tera)éutica: Desensiili4ación 5ta?ui(ila8ia7: :érdida de res+uesta a la acci'n de un ligando =7*rmaco> cuando éste se administra de manera continuada o re+etida. :eriodo de minutos8/oras =olerancia; días8semanas> &egulación Gomóloga: El ligando a7ecta 9nicamente al rece+tor ocu+ado +or el +ro+io ligando &egulación Geteróloga: El rece+tor se ve a7ectado +or la uni'n de un ligando a otros rece+tores 1. ;Cómo act>an los (+rmacos ?ue no median su acción )or medio de rece)tores= Cite eem)los 2 los mecanismos. Los 7*rmacos "ue no utilizan rece+tores son tam,ién llamados ines+ecí7icos2 se ,asan en los +rinci+ios de acci'n termodin*mica de Fergunson; Los cuales no act9an so,re una molécula ,lanco sino "ue a7ectan al medio2 +ara eso tienen "ue saturar al medio2 sin im+ortar la concentraci'n "ue tengan.
:ro+uso una relaci'n entre la concentraci'n necesaria +ara +roducir un e7ecto la concentraci'n a la "ue se satura el medio lí"uido2 siendo este un e"uivalente +ara la saturaci'n relativa se llev' a ca,o con altas concentraciones 7armacol'gicas.
Estos 7*rmacos utilizan +rinci+ios "uímicos 7ísicos como; solu,ilidad2 ca+acidad de di7usi'n2 saturaci'n del sistema tem+eratura. :ara "ue este 7en'meno se lleve a ca,o /acen 7alta 7actores e!tracelulares "ue midan la a,sorci'n con la consecuente modi7icaci'n del medio interno.
Entre ellos tenemos;
Anti*cidos; %eutralizan el )Cl secretado +or las células de la +ared g*strica2 7ormando cloruros2 agua2 di'!ido de car,ono neutralizan el *cido. %a)CG B )Cl
%aCl B )5 B C5
Antisé+ticos; F*rmacos "ue se a+lican so,re su+er7icies cor+orales o en te1idos e!+uestos2 destruendo los microorganismos residentes en +iel2 mucosas /eridas a,iertas2 anulando su +otencial in7eccioso.
Antivirales; Estos 7*rmacos /acen una selecci'n selectiva de+endiendo de la in/i,ici'n de +rocesos del ciclo de re+licaci'n viral2 la in/i,ici'n de +rocesos com+artidos2 in/i,ici'n de la 7i1aci'n o de la +enetraci'n en las células del /ués+ed.
0ustancias "uelantes; Desarrollan 7uertes uniones con algunos cationes métalicos. E1em+lo; dimerca+rol2 el cual se une al mercurio o al +lomo +roduciendo "uelaci'n de esta manera se eliminan estos agentes en caso de into!icaci'n con los mismos.
)e+arina. 0u e7ecto se +roduce al actuar como co7actor de la antitrom,ina ---2 +rovoc*ndole un cam,io con7ormacional2 con lo "ue la enzima e!+one su +arte activa +uede interactuar m*s r*+ido con los 7actores de la coagulaci'n.
@. ;A ?ué se denomina acción (armacológica de una droga 2 a ?ué mecanismo de acción= Di(erencie los conce)tos. DIF#&#NCIA% Acción farmacológica de una droga
Mecanismo de acción
Es el mecanismo de acci'n "ue se eval9a a nivel molecular2 cuando el 7*rmaco interact9a con otras moléculas. Cam,io concreto "ue +rovoca el 7*rmaco. :uede darse en cual"uier nivel org*nico.
Es el e7ecto del 7*rmaco como consecuencia de la interacci'n con com+onentes de estructuras macromoleculares. Active o in/i,e el lugar donde e1erce su e7ecto.
H. ;A ?ué llamamos tolerancia 2 ta?ui(ila8ia= La tolerancia es la +érdida del e7ecto o res+uesta 7armacol'gica tras la administraci'n de dosis re+etidas2 suele tardar m*s tiem+o =días o semanas>. a"ui7ila!ia es la disminuci'n gradual del e7ecto de un 7*rmaco al ser administrado de 7orma continua o re+etida =+or lo general a+arece en minutos>. 0on m9lti+les las causas de este 7en'meno2 entre las "ue encontramos;
Alteraciones moleculares en la estructura de los rece+tores. Disminuci'n del n9mero de rece+tores en la su+er7icie celular.
Agotamiento de los mediadores end'genos.
Aumento en la degradaci'n met*,olica del 7*rmaco.
Ada+taci'n 7isiol'gica "ue su+rime ciertos e7ectos del 7*rmaco valiéndose de res+uestas /omeost*ticas.
E!+ulsi'n activa del 7*rmaco del interior de las células.
. ;A ?ue llamamos dosis= ti)os de dosis @ Dosis; Es la cantidad de una droga "ue se administra +ara lograr e7icazmente un e7ecto determinado. Los ti+os de dosis se clasi7ican en; @ Dosis su,o+tima; Es la m*!ima dosis "ue no +roduce e7ecto 7armacol'gico a+recia,le.. @ Dosis mínima; Es una dosis +e"ueHa el +unto "ue em+ieza a +roducir un e7ecto 7armacol'gico evidente.
Dosis de medicamentos: E!isten varios ti+os de dosis2 la dosis es a"uella "ue en el corto +lazo no +roduce ning9n ti+o de e7ecto2
in9til "ue
La tera+éutica "ue ser* a"uella necesitada +or nuestro organismo +ara su+erar alg9n ti+o de a7ecci'n2 La t'!ica2 "ue es la "ue +roduce un e7ecto daHino a nuestra salud La letal o so,redosis2 el consumo e!cesivo
"ue de
+rovoca la un
muerte del individuo +or +rinci+io activo.
'*. el romuro de tiotro)io es un antagonista es)ecí(ico de los rece)tores muscarinicos ?ue inGien los e(ectos roncoconstrictores de la acetilcolina. a. ;?ué signi(ica ?ue es es)eci(ico= 0igni7ica "ue el el 7*rmaco solo +uede e1ercer su acci'n 7armacol'gica si se une a un sitio es+ecic7ico 2 como es el rece+tor 2 d*ndolo lugar a la acci'n +or el com+le1o 7*rmaco rece+tor.
. e8)lica el mecanismo de acción de la acetilcolina Farmacol'gicamente2 la acetilcolina tiene diversos e7ectos en ciertos 'rganos sistemas del cuer+o. •
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0istema cardiovascular ; vasodilataci'n2 disminuci'n de la 7recuencia cardíaca =e7ecto cronotr'+ico negativo>2 disminuci'n de la velocidad de conducci'n del nodo sinoauricular auriculoventricular una disminuci'n en la 7uerza de contracci'n cardíaca =e7ecto inotr'+ico negativo>. racto gastrointestinal; Aumenta la motilidad2 secreci'n glandular el +eristaltismo gastrointestinal. Estos e7ectos2 e!acer,ados +or agonistas directos o indirectos colinérgicos =+articularmente muscarínicos>2 +ueden derivar en e7ectos como n*usea2 v'mito diarrea. 0istema +ulmonar ; :rovoca ,roncoconstricci'n aumenta la secreci'n de agente sur7actante. esical; Favorece la micci'n mediante tres +rocesos; contracci'n de m9sculo detrusor2 rela1aci'n del trígono vesical del es7ínter ureteral interno. En el o1o; +roduce la contracci'n del m9sculo circular del iris2 generando miosis. Adem*s2 +ermite "ue se dé el re7le1o de acomodaci'n2 +or rela1aci'n de las 7i,ras de la z'nula2 al contraerse el m9sculo ciliar. Adicionalmente2 este e7ecto +ermite aumentar el drena1e de /umor acuoso de los conductos de 0c/lemm.
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En la +iel; aumenta la secreci'n de las gl*ndulas sudorí+aras2 "ue al aumentar la secreci'n de sudor2 7avorecen la disi+aci'n de calor =este e7ecto es de +articular interés clínico en niHos2 donde re+resenta uno de los +rinci+ales mecanismos de mantenimiento de la tem+eratura>.
c. e8)lica el mecanismo de acción del )rinci)io activo El ,romuro de tiotro+io es un agente antimuscarínico de acci'n +rolongada con una gran a7inidad /acia los rece+tores M4 a MG. En las vías res+iratorias in/i,e los rece+tores MG de las células musculares lisas lo "ue ocasiona una ,roncodilataci'n.
CNC
!iliogra(ía 0lides/are. =5344>. Acci'n de los 7*rmacos no mediados +or rece+tores. Recu+erado de; /tt+;88es.slides/are.net87armana1era8acciones@d@los@7armacos@no@ mediadas@+or@rece+tores. #losario de términos 7armacol'gicos 7armacologicos8534483?83G8margen@tera+eutico8
/tt+;88glosario.sld.cu8terminos@
:rinci+ios &*sicos erminología Em+leada /tt+;88medicina.tri+od.com8a+untes8:rinci+ios./tm
en
Farmacología
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