Casos donde se evidencia la importancia de la farmacocinetica elaborado por los alumnos de medicina de la unan de Managua
farmacocineticaDescripción completa
Exercícios de farmacocinética com gabaritoFull description
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glibenclamida
Descripción: resumen de farmacocinética
Guía de estudio sobre la farmacocinetica
farmacocinetica y farmacodinamia de la marihuanaFull description
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Descrição: Exercicios de aprendizado
Descrição: Farmacocinetica e Farmacodinamica
farmacocinetica y farmacodinamia de la marihuanaDescripción completa
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACION TIPO BOLUS CURVAS DE EXCRESION
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACION TIPO BOLUS CURVAS DE EXCRESION
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UNIVERSIDAD DE CHILE Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéutica
MODELO MODEL O DE D E DOS DOS COMP COMPAR ARTIMEN TIMENT TOS
MODELO MODELO DE UN COMPAR COMPARTIME TIMENT NTO O El fármaco ingresa a la circulación alcanza un equilibrio de distribución con todo el organismo en forma muy rápida que no es posible medirlo.
Desde el primer momento la concentración plasmática es un reflejo de lo que ocurre en el resto del organismo. organismo.
MODELO MODELO DE UN COMPAR COMPARTIME TIMENT NTO O El fármaco ingresa a la circulación alcanza un equilibrio de distribución con todo el organismo en forma muy rápida que no es posible medirlo.
Desde el primer momento la concentración plasmática es un reflejo de lo que ocurre en el resto del organismo. organismo.
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS
Ingreso circulación circulación sistémica
Hay Hay tejidos donde el acceso no es tan rápido
Requiere
un tiempo para alcanzar el equilibrio de distribución en
todo el cuerpo. Fase
de disposición rápida: rápida: las concentraciones concentraciones de medicamento medicamento en
el plasma disminuyen más rápidamente que en la fase de disposición lenta. Fase
de disposición lenta: las concentraciones de medicamento en
el plas plasma ma dism dismin inuy uyen en más más lent lentaament mente e por por el retor etorno no que que se produce desde el compartimento periférico
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS
Se visualiza según el esquema de muestreo sanguíneo
(minutos,
horas o incluso días).
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS
Compartimento central: órganos y tejidos altamente irrigados.
Compartimento periférico o tisular : tejidos que se equilibran en forma lenta con el fármaco. Grado de irrigación
y
las
características
físico-químicas del
fármaco.
El proceso de equilibrio de distribución es cuantificable.
La Cp es un reflejo de lo que ocurre en el organismo sólo después de alcanzado el equilibrio de distribución.
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
TIPOS DE MODELOS DE DOS COMPARTIMENTOS
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
dX c dt
k 21X p
k 12X c
k 10 X c
Xc : cantidad de fármaco en el compartimento central Xp : cantidad de fármaco en el compartimento periférico k 12 y k 21 : constantes de velocidad de distribución intercompartimentales, de primer orden k 10 : constante de velocidad de eliminación de primer orden del compartimento central
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
C
X 0 (α
k 21)
Vc (α
β)
e
αt
X 0 (k 21 - β) Vc (α
β)
e
βt
: constante de velocidad del proceso rápido (fase de disposición rápida). Contiene componentes de distribución y eliminación. No es constante de velocidad de distribución. : constante de velocidad de disposición lenta. Contiene componentes de distribución y eliminación. No es constante de velocidad de eliminación. k 10 : constante de velocidad de eliminación desde el compartimento central. k 10 ≠ Vc= volumen del compartimento central
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
C Ae A
X 0 (α
Vc (α
k 21)
β)
αt
Be
B
βt
X 0 (k 21 β)
Vc (α β)
Durante la fase ¿por cuáles procesos desaparece fármaco desde el organismo? k 10 : constante de velocidad de eliminación desde el compartimento central. k 10 ≠
k 10 es diferente de β k 10 es la constante de velocidad de eliminación desde el compartimento central La constante β describe la desaparición del fármaco desde el compartimento central por excreción o por metabolismo o por distribución a otro compartimento, ¿Qué proceso es éste?
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
C Ae
αt
Be
βt
> (proceso lento)
Ae
C
Be
t1/2
Cero
LnC
βt
αt
0,693 β
lnB
βt
y A se obtienen por el método de los residuos
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
C Ae A
αt
Be
βt
X 0 (α k 21 )
B
Vc (α β)
X 0 (k 21 β)
Vc (α β)
A B
X 0 α X 0 k 21 X 0 k 21 - X 0β
A B C0
A
B
Vc (α β)
X 0 (α β) Vc (α β) C0
X0 Vc
X0 Vc
C0 Vc
X0 A
B
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Microconstantes: se obtienen a partir de A o B y de:
α β k 12 A
α β
k 21 k 10
X 0 (α
k 21)
Vc (α
β)
Aα - Aβ
C0 (α (α
k 21)
β)
k 10 k 21
(A B)(α (α
β)
Aα - Ak 21 Bα - Bk 21
k 21(A B) -Aα
k 21
Aβ
Aβ Bα
Aα
Bα
k 21)
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Microconstantes Con el valor de k 21, α y β, se obtiene k 10:
αβ k 10k 21 α β k 12 k 12
k 10
αβ
k 21
k 21 k 10
α β k 21 k 10
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Volúmenes de distribución
Vc ó V1
Dosis
C0
Vd área o Vd
X0 A
Vp ó V2
B
Dosis
(ABC) β
Vdss
X0 (ABC) β
V1 V2
V1
Clearance
Vc (1
β
k 12 k 21
)
k 12 k 21
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Vc ó V1 : Vc: volumen del compartimento central, donde primero se distribuye el fármaco antes de alcanzar el equilibrio de distribución Constante de proporcionalidad entre la cantidad de fármaco en el organismo y la concentración plasmática cuando el fármaco recién se administra y no se ha alcanzado el equilibrio de distribución. Es útil para calcular la dosis de carga (o de ataque).
Vp ó V2 Volumen de distribución del compartimento periférico. Se calcula a través de datos de concentración plasmática. No hay un líquido biológico donde se pueda medir fármaco.
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Vd β o Vd área: constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la Cpl durante toda la fase β, que es la que tiene mayor permanencia en el tiempo, cuando ya se ha alcanzado el equilibrio de distribución. Es útil para calcular las dosis de mantención en dosis múltiple.
Vd ss: volumen de distribución en el estado estacionario. En una dosis única tiene validez en un punto en el tiempo, cuando se logra el equilibrio de distribución. Tiene una mayor realidad en el tiempo cuando se administra una infusión i.v.
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS INYECCIÓN INTRAVENOSA
Área bajo la curva ABC
0
Cdt ( Ae
t
Be ) dt t
0
Clearance Cl Cl
Vdárea
Dosis (ABC)
β
X0 A B α β
Cl Vck 10
A α
B β
INFUSIÓN INTRAVENOSA MODELO DE 2 COMPARTIMENTOS
Para ver desarrollo de ecuaciones de las próximas 3 diapositivas ver Pharmacokinetics de Gibaldi y Perrier
INFUSIÓN INTRAVENOSA C
k o VCk 10
(1
β
α
k 10
β
e
αt
k 10 α
α -β
e
βt
)
Concentración plasmática durante la infusión que aumenta en función del tiempo y se aproxima a un nivel constante. Estado estacionario, los términos exponenciales tienden
a cero (t=∞). Css
Css
k o
Vd área
β
k o
Velocidad de ingreso
Vck 10 k o
Clearance
Css Vdáreaβ
Vdárea
k 0 Cssβ
INFUSIÓN INTRAVENOSA C
k o (k 21 α )(1 e αT ) VCα( α β)
e
αt
k o (β k 21)(1 eβT ) VCβ( α β)
e
βt
Ecuación que describe la evolución temporal del fármaco en el plasma durante la infusión y después de finalizada. Mientras dura la infusión, T = t y va variando con el tiempo. Cuando termina la infusión, T se hace constante y su valor corresponde al tiempo en que terminó la infusión.
INFUSIÓN INTRAVENOSA Se llega a la relación entre concentración plasmática y tiempo (t’, tiempo posterior a la infusión) durante el periodo que sigue a la interrupción de ésta (postinfusión): C
k o (k 21 α)(e
αT
VCα(α
β)
-1)
e
C Re
R
k 0 (α k 21 )
Vc (α β)α
(e
T
1)
αt'
αt'
k o (β
k 21)(eβT -1)
VCβ(α
Se
S
β)
e
βt'
βt'
k 0 (k 21 - β) Vc (α β)β
(e
T
1)
R, S, y pueden obtenerse de la curva post-infusión que es biexponencial empleando el método de los residuos
INFUSIÓN INTRAVENOSA
INFUSIÓN INTRAVENOSA Los coeficientes R y S pueden relacionarse con A y B, que son las ordenadas en el origen a tiempo cero para la administración de una inyección i.v.
R
k 0 (α k 21 )
Vc (α β)α
(e
T
1)
S
(α
X0
A
Vc (α β)β
(e
T
1)
A
k 0 (k 21 - β)
Vc (α
k 21)
B
β)
X0
RX 0 α k 0 (1 e
α
T
)
B
(k 21 - β) Vc (α β)
SX 0β k 0 (1- e -βT )
X0 dosis administrada, corresponde al producto entre la velocidad de infusión k l tiempo de duración, koT
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS ABSORCIÓN DE PRIMER ORDEN
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS ABSORCIÓN DE PRIMER ORDEN
