REGIMENES DE DOSIFICACION Y FARMACOCINETICA CLINICA La farmacología clínica evalúa los efectos de los fármacos en la especie humana, tanto en población general cono en subgrupos específicos y en pacientes concretos. Esta evaluiacion se centra en la relación entre los efectos terapéuticos , los efectos indeseables y los costos terapéuticos , e incluye la eficacia, seguridad , eficiencia de los medicamentos Hace uso para esto de dos ramas de la farmacología, farmacocinetica y farmacodinamia. Concepto de Farmacocinetica clínica: Para que un fármaco produzca su efecto es necesario que alcance una concentración mínima y critica en la biofase. La magnitud de esa concentración mínima depende de la sensibilidad del sistema : ( fármaco, receptor, órgano efector de la respuesta, y los mecanismos funcionales que se oponen a la respuesta o bien la favorecen. El principal objetivo en la practica asistencial es la individualizan posologica u optimizacion de los tratamientos farmacológicos, a fin de alcanzar la máxima eficacia terapéutica con la mínima incidencia de efectos adversos Objetivos de la farmacocinetica clínica 1. Diseño inicial de la posologia en pacientes individualizados en función de parámetros como información sobre el perfil cinético del fármaco, objetivo terapéutico perseguido, proceso patológico tratado, y variables demográficas, fisiopatológicas y clínicas. 2. Control o reajuste de la posologia cuando sea necesario para individualizar la terapia Considerando que los procesos farmacocineticos suceden en forma simultanea , los cambios que se presentan en las concentraciones sanguíneas de los medicamentos se deben al predominio de alguno de los procesos. Cualquiera que se la vía de administración los objetivos de la farmacocinetica clínica se resumen en una serie de preguntas 1. Para que o porque administramos un medicamentos 2. Cual es la dosis necesaria para alcanzar el rango terapéutico 3. Cada cuando se debe repetir la administración y que dosis se debe administrar 4. A quien Regímenes de Dosificación Una hipótesis fundamental de la farmacocinetica clínica es la existencia de una relación entre los efectos farmacológicos de un medicamento y una concentración cuantificable del mismo En la mayoría de los casos, la concentración del medicamento en la sangre se relaciona con su concentración en el sitio de acción . las manifestaciones farmacológicas pueden ser: efecto clínico buscado, efecto toxico o un suceso consecutivo sin relación El calculo de la dosis depende entre otros de variables fisiológicas como: depuración o eliminación,volumen de distribución, la vida media de eliminación y la biodisponibilidd Ventana o Rango Terapéutico Después de una dosis de medicamento, el comienzo del efecto es precedido de un periodo de espera o latencia, después del cual la magnitud de dicho efecto aumenta a un máximo para luego disminuir, y si no se administra otra dosis, el efecto desaparece La intensidad del efecto de un medicamento depende de su concentración por arriba de una concentración mínima eficaz , en tanto que la duración de dicho efecto es una expresión del tiempo en el que el valor del medicamento esta por arriba de dicha cifra
Existe una ventana terapéutica que expresa los limites de las concentraciones con las cuales se logra la eficacia sin una toxicidad inaceptable . por lo tanto las dosificaciones múltiples rigen la cantidad y frecuencia del fármaco administrado.
Cuando las dosis múltiples o la administración continua son necesarias , la dosis requerida y la frecuencia de su administración constituyen lo que se conoce como dosis seleccionada y regímenes de dosificación
Cuantificacion de los Parámetros Farmacocineticos Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar una concentración critica en la biofase , relacionada con la concentración en el plasma Dado que es imposible medir la concentración de un fármaco en la biofase , en la practica se mide la concentración en el plasma, por su relación directa . sin embargo la concentración plasmática no es constante por los efectos farmacocineticos que sufre Así cuando el medicamento se encuentra en absorción aumenta hasta una concentración máxima, luego se elimina Así el proceso de absorción resulta mas practico medirlo como la biodisponibilidad del fármaco , la distribución se puede medir usando el parámetro de volumen aparente de distribución : para medir la biotransformacion y la excreción se puede usar la aclaración del fármaco o el tiempo medio de eliminación En este contexto se denominan parámetros farmacocineticos 1. Primarios: la biodisponibilidad, la tas constante de absorción, el aclaramiento hepático y renal, y el volumen de distribución aparente 2. Secundarios: tiempo medio de eliminación, la tasa constante de eliminación, y la fracción excretada sin cambios De estos dos se derivan los parámetros de: el área bajo la curva, la concentración en estado estable y la concentración promedio Liberación del Medicamento a partir de la preparación farmacéutica La mayoría de los preparados comerciales de administración oral son formas de liberación rápida que adoptan el comportamiento de una cinética de primer orden ( la declinación depende de la concentración) ; mientras que las formulaciones de liberación sostenida adoptan una cinética de orden 0 ( la tasa de liberación es constante , las fracciones liberadas y absorbidas son constantes) Dosis Administrada y Disponibilidad Por la vía intravenosa ( IV) el total del medicamento administrado ( 100%) ingresa en la sangre
Así el estándar comparativo del resto de las vías es el IV Por tal motivo la definición de biodisponibilidad dada por el Comité de Especialidades de la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos: la cantidad y velocidad con que la sustancia activa o la fracción terapéutica es absorbida a partir de la forma farmacéutica y llega a estar disponible en el lugar de acción Esto tiene mas validez para determinar el punto de la concentración máxima ( Cmax) y el tiempo en que se alcanza ( Tmax), así como el comportamiento de las concentraciones en el área bajo la curva ( ABC) La biodisponibilidad puede alterarse por la forma química administrada, la presentación, la vía de administración, la estabilidad del ingrediente activo y la magnitud del metabolismo que sufre ese fármaco
La biodisponibilidad absoluta se da de dividir el ABC para la forma extra vascular, entre el ABC de la forma intravascular. Volumen de Distribución de los Fármacos Al administrar un medicamento , el organismo se transforma en un deposito . De acuerdo con las características propias de cada molécula estas tienden a acumularse con mayor predominio en algún tejido especifico. Sin embargo con fines prácticos el grado de dispersión se mide en la sangre mediante la concentración plasmática alcanzada El método mas usado para medir el volumen aparente de distribución consiste en medir la concentración del fármaco en el plasma a intervalos frecuentes , después de administrar una dosis. Al principio la concentración plasmática disminuye rápida y exponencialmente , mientras el fármaco se distribuye en los diversos compartimentos Posteriormente la concentración plasmática del fármaco sigue disminuyendo mas lentamente a medida que el fármaco es eliminado por el metabolismo y/o la excreción Los cambios temporales de distribución de un fármaco en función del flujo sanguíneo, de la solubilidad en la grasas y de la masa tisular en donde ocurre la distribución , son responsables de algunas características de los efectos de ciertos medicamentos Eliminación de los Medicamentos: En la inmensa mayoría de los casos la velocidad e eliminación es proporcional a la concentración plasmática del medicamento, siguiendo la cinética de primer orden, la desaparición del fármaco del plasma es directamente proporcional a la concentración del fármaco Ademas, el tiempo que transcurre para que la concentración se reduzca a la mitad de su valor inicial se conoce como vida media del fármaco En algunos casos la eliminación es constante en función del tiempo e independiente de la concentración del fármaco La eliminación con ese tipo de cinética se conoce como orden cero y es de una cantidad constante por unidad de tiempo ( al alcohol se procesa en hígado a razón de 8m/ hora)
Farmacocinetrica Integral Se postula que la concentraron plasmática de un medicamento es proporcional a su concentración en la biofase , ya que esta concentración se correlaciona bastante bien con la magnitud de los efectos La realidad es que la concentración total en el plasma correlaciona bien con la dosis y con los efectos, excepto en aquellas sustancias con unión muy firme a proteínas Duración del Efecto El medicamento administrado produce efecto mientras su concentración sea mayor que el nivel mínimo o umbral, La duración total del efecto esta influida por la relación entre las velocidades de absorción y de eliminación, por la magnitud de la eliminación y por la concentración máxima que se alcance. La magnitud de la dosis también influye sobre la duración del efecto la vida media de un fármaco en el organismo es independiente de la concentración Efecto de una Segunda Dosis Si se administra una segunda dosis al terminar el efecto de la primera , suele ocurrir que la segunda pudiera producir mayor efecto y mas prolongado que la primera porque: la segunda dosis pudo haberse administrado antes que la primera se haya eliminado totalmente la primera dosis pudo haber saturado ciertas áreas de distribución del fármaco de modo que el volumen de distribución accesible para la segunda dosis es menor y su concentración libre es mayor Régimen Posologico Para definir cada cuanto debe administrarse un fármaco, deben tomarse en consideración varios factores: a)la vida media del fármaco el margen terapéutico de la droga b)la comodidad de administración y la seguridad de que el paciente pueda seguir las indicaciones Se pretende mantener las concentraciones plasmáticas con pocas fluctuaciones , sin riesgos de que el fármaco se acumule. Dosis de Mantenimiento Para calcular la dosis de mantenimiento se involucran algunas variantes fisiológicas: depuración del fármaco ( cada individuo depura los fármacos a su propio ritmo) . El volumen de distribución para la droga es propio de cada individuo, . Por otra parte la edad, el estado de salud, y la función excretora son de suma importancia en la depuración del fármaco Finalmente es necesario señalar que cuando las funciones fisiológicas que eliminan xenobioticos se reducen, es necesario hacer cambios en los regímenes de dosificación de acuerdo al estado actual de la función excretora. Ya sea reducir la dosis o aumentar el intervalo de dosificación
