farmacocinetica

FARMACOCINÉTICA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN-MANAGUA Recinto Rubén Darío Facuta! !e Ciencia" Mé!ica# De$arta%ento !e &ar%acoo'ía

Te%a( Te%a( Far%acocinética Autore"( )# *anei *anein n !e o" o" +n'ee" +n'ee" For Fore" e" Garcí Garcíaa ,# Eert. Eert. Danie Danie Fore" Fore" L/$e0 L/$e0 1# 2on3 Gae Gaean ano o E"$in E"$ino0 o0aa 4# Dari" Dari" E"t. E"t.er er Gae Gaeano ano Fi'uer Fi'ueroa oa 5# Fabian Fabian3 3 2ana!e 2ana!e García García Té Tée0 e0 6# Gabrie Gabriea a Areí Areí Gi Gi Vaen Vaen0ue 0uea a 7# Liie"t.e Liie"t.err Er%in!a Er%in!a 8ern9n!e0 8ern9n!e0 Vaeci Vaecio o :# ;at.er ;at.erine ine *anet *anet. . Ibarra Ibarra Cae Caero ro <# Einor Einor =ri"ci =ri"cia a I0a'uir I0a'uirre re 8ern9n 8ern9n!e0 !e0 )>#;at.erine Nanete *ar?uín Fore" ))# Da3in Antonio Oro0co Torre" Torre" ),#Cau!ia Ra?ue Carcac.e Nar9e0 )1# ;e3in Nat.ae A'uirre Tru@io Tru@io

Carrera( Me!icina

Ao( ,

Gru$o( )

Sub'ru$o( ,

Docente( Dr# *uio Ca"tio Mana'ua ):->1-,>)5 OB*ETIVOS



Recon Reconoce ocerr la impor importa tanc ncia ia del estudi estudio o de la farm farmac acoc ocin inét étic ica a para para la prescripción correcta de fármacos.



Conocer Conocer los mecanismos mecanismos a los cuales se someten someten los fármaco fármacoss una vez administrados en el organismo.



Conocer las diferentes vías de administración de fármacos, así como sus ventajas y desventajas.



 Analizar los mecanismos de transporte que facilita el paso de los fármacos a través de las memranas celulares.



Conocer la influencia del !" en la asorción de los fármacos.



Reconocer los mecanismos de iotransformación de los fármacos en el organismo.



Conocer la importancia de las arreras #ematoencefálica y placentaria en la terapéutica farmacológica.



 Analizar los principales mecanismos de eliminación de los fármacos en el organismo.

INTRODUCCIÓN

$a farmacocinética es una de las ramas más importantes de la farmacología, la podemos definir a groso modo, como %lo que #ace el organismo con los fármacos&.   'l estudio de la farmacología aarca el movimiento de los fármacos en el organis organismo, mo, los proceso procesoss de liera lieració ción, n, asorci asorcion, on, distri distriuc ución ión (y transp transport orte), e), metaoli olismo y e*c e*crec reción de los fárm ármacos así como los par parámetros ros farmac farmacoci ocinét nético icoss entre entre ellos ellos el cleara clearance nce o aclara aclaramie miento nto plasmát plasmático, ico, volume volumen n aparente de distriución, vida media plasmática y iodisponiilidad. 'n cada uno de los procesos farmacocinéticos intervienen distintos factores y elementos, elementos, entre ellos ellos la memrana plasmática, plasmática, p+a, p", las arreras naturales naturales del organis organismo mo (#emat (#ematoenc oencefa efalic lica, a, placen placentar taria ia etc), etc), proteí proteínas nas transpo transporta rtadora doras, s, sistemas enzimáticos, la circulación, sitios y vías de administración además de factores factores individuales individuales como edad, emarazo, emarazo, genéticos genéticos y patologías patologías de ase etc. !or lo tanto se dee conocer acerca de todos estos detalles antes de prescriir un farmaco sin olvidar que la farmacocinética y la farmacodinamia son parte de la ase fundamental de la farmacología clínica. %ólo podrá llevarse a cao una terapéutica racional, científica y segura para el paciente si el médico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una droga determinada se liera, asore, circula en sangre y se distriuye, las formas como cumple su efecto farmacológico en el sitio de acción, los mecanismos de iotransformación o metaolización y como se eliminan y e*cretan sus metaolitos o la misma droga inalterada. -nicamente así podrá comprenderse los eneficios de la erapéutica rapéutica /armacológica /armacológica y muc#os de sus mecanismos intrínsecos, las interac interaccio ciones nes de muc#as muc#as drogas entre sí, y por lo tanto tanto podrá podrá maneja manejarse rse con solvencia la terapéutica en eneficio del enfermo& (0algor, 1232).

)# =aci =acien ente te !e ,5 ao" !e e!a! "eo "eo %a"c %a"cu uin ino o "e $re"e $re"ent ntaa con con !oo !oorr e in&a%aci/n en e tobio !erec.o !e"$ué" !e .aber @u'a!o una $arti!o !e &tbo "e e $re"cribe un ana'é"ico antiin&a%atorio no e"teroi!eo AIME e ibu$ro&eno a una !o"i" !e 4>> %' ca!a : .ora" $or ía ora !urante 7 !ía" Con"i'na" ibupro rofe feno no es un fárm fármac aco o de ampl amplio io uso uso como como infl inflam amat ator orio io y  a El ibup analgésico. analgésico. Para desarrollar desarrollar sus efectos debe absorberse absorberse y atravesar  atravesar  membranas celulares. celulares. De"cribir o" co%$onente" &un!a%entae" ?ue

$re"enta $re"enta a %e%brana %e%brana ceuar ?ue $o"ibiitan $o"ibiitan e $a"a@e !e a" !ro'a" !ro'a" co%o e IBU=ROFENO a traé" !e a %i"%a $os componentes de la memrana son los siguientes4 5icapa lipídica4 las moléculas lipídicas están dispuestas en forma de una dole capa continua de 678 mm de grosor. 'sta icapa lipídica constituye la estr estruc uctu tura ra ási ásica ca de la mem memra rana na y act9a act9a de arre arrera ra rela relatitiva vame ment nte e impermeale al flujo de la mayoría de moléculas #idrosolules. 'l colesterol que se #alla en la memrana tiene la función de evitar que ésta ésta sea sea muy muy flui fluida da e impi impide de que que la visc viscos osid idad ad aume aument nte e al sui suirr la temperatura. 's decir que regula la fluidez de la memrana, ya que esta propiedad es fundamental para el correcto funcionamiento de la memrana. $os gl9cidos se #allan solo en la porción e*terna de la memrana y pueden unirse a una proteína (glucoproteína) o a un lípido (glucolípido), generando de este modo una asimetría en cuanto a la composición química. 'sta asim asimet etrí ría a es fund fundam ament ental al en el tran transpo sport rte e de sust sustan anci cias as,, ya que que la memrana adquiere cargas diferentes en amos lados. '*ternamente es positiva e internamente negativa, lo que genera una diferencia energética entre amas zonas. amién cumplen una función muy importante como se:ales de reconocimiento para la interacción entre las células. $as proteínas son las principales responsales responsales de los distintos transportes transportes de sustancias que ocurren a través de la memrana. a) !roteínas !roteínas integrales4 integrales4 son aquellas aquellas que tienen tienen regiones regiones #idrofóicas #idrofóicas y penetran la icapa fosfolipídica. us e*tremos #idrofílicos salen #acia el medio acuoso interno y e*terno celular.

) !rot !roteí eína nass peri perifféric éricas as44 son son aqu aquella ellass que que care carece cen n de regi region ones es #idrofóicas y no están emeidas en la icapa de lípidos. !or el contrario, presentan regiones polares o cargadas que interact9an con con regi region ones es simi simila lares res en part partes es e*pu e*puest estas as de las las prot proteí eína nass o moléculas de fosfolípidos. $os mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan la memrana son los siguientes4         

;isolución en su componente lipoideo $a estructura de la memrana presenta poros #idrófilos que permiten el paso o filtración de sustancias polares. !rocesos pasivos que siguen las leyes físicas, no requieren de energía, no son selectivos, ni saturales y no se in#ien por otras sustancias  A través de proteínas o moléculas transportadoras, que fijan la molécula y la transportan de un lado a otro rans ranspo port rte e a favo favorr de grad gradie ient nte e elec electr troq oquí uími mico co,, no requi requiere ere ener energí gía a ejemplo4 disfunción facilitada !rocesos de endocitosis y e*ocitosis !roceso de pinocitosis
absorc rció ión n pasi pasiva va es el prin princi cipa pall meca mecani nism smo o por por el cual cual se b La abso absorben las drogas. Es el mecanismo de absorción de IBUPR!E".

De"criba a" $rinci$ae" caracterí"tica" !e ab"orci/n $a"ia# $as moléculas de las drogas atraviesan atraviesan las memranas memranas por transporte transporte pasivo siguiendo ásicamente los siguientes parámetros4 !R=>C=!=? ? $'@ ;' ;=/<=> ;' /=C+4 cuando un sustrato alcanza una conc concen entr trac ació ión n equi equiva vale lent nte e o simi simila larr a amo amoss lado ladoss de una una mem memra rana na semipermeale se interrumpe el transporte neto. C?'/=C= C?' /=C='> '>' ' ;' !AR= R=C=! C=!AC= C=> $B!= $B!=;? ;?A AD< D
fácilmente fácilmente al medio intracelular intracelular tratando de igualar igualar las concentraciones concentraciones con el medio e*tracelular  DRA;='>' ;' C?>C'>RAC=> C ?>C'>RAC=> A RAEF RAEF ;' $A 0'05RA>A4 a mayor  ma yor  concentración en un lado de la memrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a través de la misma, determina la velocidad de asorción. =>/$<'>C=A ;'$ !"4 la mayoría de las drogas son ácidos o ases déiles, que en solución se encuentran en forma ionizada y no ionizada, la primero por  su escasa soluilidad en lípidos, no puede a travesar las memranas celulares o lo #ace #ace escas escasam amen ente teGG la segun segunda da es lipo liposo solu lul le e y por lo tant tanto o pued puede e atravesar las memranas por difusión pasiva.

#$ué influe influenci ncia a e%erc e%erce e el p&   en e $roce"o !e !i&u"i/n $a"ia !e c #$ué IBU=ROFENO Conce$to !e $; !e o" &9r%aco" 3 !e ibu$ro&eno

$a mayoría de las drogas son ácidos o ases déiles, que en solución se encu encuent entra ran n en form forma a ioni ioniza zada da y no ioni ionizad zada, a, la prim primero ero por su escas escasa a soluilidad soluilidad en lípidos, no puede a travesar travesar las memranas memranas celulares o lo #ace escasamenteG la segunda es liposolule y por lo tanto puede atravesar las memranas por difusión pasiva. $a distriución de la fracción ionizada e una droga que no puede atravesar las memranas y de la fracción no ionizada, que si pasa las memranas por  difusión pasiva, está determinada por el p+a de la droga, que es el grado de ioniza ionización ción de la misma misma a un p" determin determinado ado y por el gradie gradiente nte de p" de acuerdo con la ecuación de "enderson7"asselac#. $a forma no ionizada difundirá liremente #asta que se equilire a amos lados de la mem memra rana na,, mien mientr tras as que que la ioni ioniza zada da,, por por su riqu riquez eza a en grup grupos os #idrofilico #idrofilicos, s, no pasará. Cuando la memrana memrana separa dos medios con distintos p" se producirá una acumulación del fármaco en el lado en que #aya mayor  grado de ionización4 las ases en medio ácido y los ácidos en el medio ásico. 'l p+a de una droga es el p" al cual una droga tiene la mitad de sus moléculas disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar. ') derivado del ácido propiónico (ácido déil)

'$ !+A ;'$ =5? =5? ' ;' 6.62

! H?ué e" a bio!i"$o bio!i"$onib nibii ii!a! !a! 3 a bioe?ui bioe?uiae aenci nciaa !e una !ro'a !ro'a Cite Cite e@e%$o" !e %e!ica%ento" ?ue conten'an ibu$ro&eno# 5iodisponiilidad4 's la fracción de un fármaco que indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada inalterada de un fármaco que llega a la circulación sistémica y por lo tanto está disponile para acceder a los tejidos y producir su efecto. "aitualmente refleja las diferencias de asorción. $a cantidad asorida suele valorarse mediante el área ajo la curva (Aodolf >odolfen, en, Ratiod Ratiodol, ol, ;olorac ;olorac,, 'spidi 'spidifen fen,, /enospi /enospin, n, >eorufen.

e ana anai0 i0ar ar e conc conce$ e$to to !e bioe bioe?u ?ui ia aen enci cia# a# HSon HSon bioe bioe?u ?ui ia aen ente te"" o" o" %e!ica%ento" ?ue contiene ibu$ro&eno cu3o" e@e%$o" &ueron cita!o" en e $unto anterior

!ara que dos fármacos sean ioequivalentes deen tener el mismo principio activo y la misma iodisponiilidad, independientemente de su origen, los ejemplos que se cita citaro ron n ante anteri rior orme ment nte e son son ioe ioequ quiv ival alen ente tes, s, porq porque ue cump cumple len n con con las las características mencionadas anteriormente. !or ejemplo cuando vamos al #ospital o al centro de salud por dolor de alguna parte de nuestro cuerpo, lo que nos recetan recetan es iuprofeno, iuprofeno, pero muc#os deciden comprar comprar en la venta una dolofín dolofín y al final de cuenta ejercen el mismo efecto, es decir, son ioequivalentes.

,# $acien $aciente te ?ue $re"en $re"enta ta &arin'it &arin'iti" i" e"tre$to e"tre$toc/c c/cica ica a re$eti re$etici/ ci/n n "e e in!ica in!ica una !o"i" !e =eniciina G Ben0atínica Be n0atínica , 4>>>>> U#I# Con"i'na" a# En reaci/n a &9r%aco $re"cri$to( ?ue &actore" ocae" $ue!en %o!i&icar  a ab"orci/n !e a !ro'a &u@o "an'uíneo oca "oubii!a! etc# $a penicilina D tiene una pore asorción por el tuo digestivo, el p" tan ajo de las secreciones gástricas destruye rápidamente al antiiótico y se asore apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. ;ada la elevación del p" gástrico que se oserva en las edades e*tremas de la vida (recién nacidos y ancianos mayores de K8 a:os) se e*plica una mayor asorción oral en estos grupos de edades. $a asorción se produce principalmente en el duodeno y alcanza alcanza niveles niveles sanguíneos sanguíneos má*imos de L2 a K2 minutos, #aitualmente #aitualmente el resto de la dosis ingerida (1L), no se asore y pasa al colon donde es inactivado por  las acterias y una peque:a cantidad es e*cretada por las #eces. !or lo antes e*puesto, la dosis oral de penicilina D dee ser 6 ó 8 veces mayor que la intr intram amusc uscul ular ar,, para para ote otene nerr conce concent ntra raci cion ones es sangu sanguín íneas eas terap terapéut éutic icas. as. $a ingest ingestión ión de alimen alimentos tos simult simultáne áneame amente nte dismin disminuye uye a9n más la asorci asorción ón del fármaco. $a penicilina D enzatínica tiene una soluilidad muy aja, es estale en solución acuosa, inyectada por vía intramuscular da origen a niveles sanguíneos que duran 1 semanas semanas (dosis de K22 222 <) y a9n M semanas semanas con dosis dosis de 3 122 222 < lo que traduce que es lierada lentamente de los sitios de inyección intramuscular. 'l fármaco es #idrolizado a penicilina D. 'sta cominación de #idrólisis y asorción lenta resulta en concentraciones en el suero sanguíneo muc#o más ajas, pero muc#o más prolongadas, que las de otras penicilinas parenterales. ;espués de la administración de 3 122 222 < concentraciones sanguíneas semejantes pueden persistir durante 36 díasG cuatro semanas después de esta administración todavía

pueden detectarse concentraciones sanguíneas de 2,22L <m$. Apro*imadamente el K2 N de la penicilina D se fija a las proteínas séricas

b# HJué HJué e ent nta@ a@a" a" 3K 3Ko o !e" !e"en enta ta@a @a"" $re" $re"en enta tan n ca ca!a !a una una !e a" a" ía" ía" !e a!%ini"traci/n (/armacología4 Eías de administración de los fármacos y sus proscontras).'n el siguiente cuadro se retomará las vías más utilizadas, entre las cuales están4

V A Entera Ora

Subin'ua

Recta

VENTA*AS Como ien indica el nomre, el medicamento se administra por la oca (en (e n for orma ma de pas asttilillla, comprimido u ot otrros os)), #aciéndola la forma más #aitual a la #ora de toma to marr fá fárm rmac acos, os, po porr su comodi com odidad dad,, seg seguri uridad dad y precio (no implica técnicos sanitarios).

DESVENTA*AS

'sta vía, deido a la gran superficie de asorción, a que qu e el es estó tóma mago go es un epit ep itel eliio se secr cret etor or,, a la movi mo vililida dad d in inte test stin inal al,, al sistema iliar y a la interacción con alim al imen ento tos, s, qu que e pu pued eden en modi mo dififica carr la nat natura urale leza za del fármaco, su asorción es muy variale. Así mismo, la ví vía a ora rall no evita el primer paso #epáti #ep ático, co, dis dismin minuye uyendo ndo la concentración de fármaco (muc#os fármacos son metaolizados en el #ígado antes de entrar a la circulación sistémica). 0uy similar a la oral, en por el contrario, nos este ca so el encontramos con el medi me dica came ment nto o en form forma a prolema del mal saor. de pa past stililla la o lílíqu quid ido o se mant ma ntie iene ne de dea ajo jo de la lengua, para que el fár árma macco en enttre po porr lo loss capi ca pila lares res su suliling ngua uale les, s, que permiten una asorción rápida. -tiles en casos de $a asorción es lenta y

inconsciencia del paciente o en ni:os, elimina los prolemas de mal saor que podía dar  la vía sulingual y suele evitar el paso #epático (si la asorción del fármaco se produce por las venas #emorro #em orroida idales les inf inferio eriores res o medias).

variale varia le (si la as asorci orción ón se da en las venas #emorroidales superiores irá directo a la vena porta por la vena mesentérica inferior, y de la porta al #ígado).

!or esta vía la asorción del medicamento es instantánea y además se puede controlar la concentración del mismo en sangre. !or el vertiente positivo, se forman depósitos del med edic icam amen ento to,, qu que e se distriuye de forma lenta. ;esafortunadamente solo se pu pued eden en ad admi mini nist stra rar  r  #asta 32 mililitros. 's más rápida que la vía oral, pero a9n así es lenta y solo admite #asta un má*imo de 3 mililitro por administración.

$a ap aplilica caci ción ón se rea realiliza za lesionando la piel y aunque, de forma general es 9t 9tilil pa parra pa paci cien enttes inco in cons nsci cien ente tes, s, ev evitita a el prim pr imer er pa paso so #e #epá pátitico co y los áci ácidos dos est estoma omacal cales, es, la administración es dolo do loro rosa sa,, co conl nlllev eva a un riesgo (mínimo si se #ace correctamente) de infecc inf eccion iones, es, ade además más de tener te ner un co cost ste e el elev evado ado,, ya que no es algo que cualquier persona pueda realizar en su casa, si no que requiere de supervisión médica.

T/$ica Dér%ica

iene efecto local

Na"a

iene efecto local

$a pomada o el medi me diccam amen entto pue pu ede den n disolverse disolv erse con facil facilidad idad en lípidos, que entonces pasaría a ser sistémico. 7e pueden administrar   grandes dosis de fárm fármac acos os pero pero con con una una gran gran vari varia aililid idad ad en la dosis dosis que efecti efectivam vament ente e se in#ala.

=arentera Intraeno"a

Intra%u"cuar

intra!ér%ica

7'*iste riesgo de contaminación y son muy costosos.

O&ta%o/'ica Otra" In.aatoria

E$!i!ura

iene efecto local 7Acceso rápido al sistema >ervioso. 7=ni 7= nici cio o de la ac acci ción ón de dell medi me dica came ment nto o de fo form rma a rápida 7e 7 e re requ quie iere re un una a do dosi siss menor de principio activo.. e suele usar en partos para pa ra apl aplic icar ar ane anest stes esia ia,, que se introduce vía una punción lumar.

7e 7e dee dee sae saerr util utiliz izar  ar  correctamente el in#a in#ala lado dorr y tene tenerr clar claro o cuál es la dosis terapéutica prescrita. 7=rri rritaci ación de epit pitelio pulmonar. 's doloroso

c# La =eniciina =eniciina G Ben0atínica Ben0atínica $or ?ué ía "e !ebe a!%ini"tr a!%ini"trar ar 3 $or ?ué %ecani"%o "e ab"orbe HCu9e" $o!rían "er a" enta@a" 3 !e"enta@a" !e a!%ini"trar e"ta &or%a &ar%acéutica !e $eniciina 'sta forma se administra solamente por vía intramuscular. 'n el sitio de la inyección =0 se forma un depósito a partir del cual se liera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica. (EA;'0'C<0). (EA;'0'C<0). e asore por difusión difusión simple. $a penicilina penicilina D enzatínica enzatínica tiene una soluilidad soluilidad muy aja, es estale en solución acuosa, inyectada por vía intramuscular da origen a niveles sanguíneos que duran 1 semanas (dosis de K22 222 <) y a9n M semanas con dosis de 3 122 222 < lo que traduce que es lierada lierada lentamente lentamente de los sitios de inyección intramuscular. 'l fármaco es #idrolizado a penicilina D. 'sta cominación de #idrólisis y asorción lenta resulta en concentraciones en el suero sanguíneo muc#o más ajas, pero muc#o más prolongadas, que las de otras peni penici cililina nass pare parent nter eral ales es.. ;esp ;espué uéss de la admi admini nist stra raci ción ón de 3 122 122 222 222 < concentracion concentraciones es sanguíneas sanguíneas semejantes pueden persistir persistir durante durante 36 díasG cuatro sema semana nass desp despué uéss de esta esta admi admini nist stra raci ción ón todav odavíía pued ueden dete detect ctar arse se concentracion concentraciones es sanguíneas de 2,22L <m$. A$roi%a!a%ente e 6>  !e a $eniciina G "e &i@a a a" $roteína" "érica"#  ;istriución4 el fármaco se distriuye en todos los tejidos del cuerpo en cantidades muy variales. $as concentraciones más altas se encuentran en los ri:ones, con cantidades menores en el #ígado, la

piel y los intestinos. $a penicilina penetra en menor grado en todos los demás tejidos y en líquido cefalorraquídeo. $as ventajas de la penicilina D son su ajo costo, su fácil administración, su e*cel e*celen ente te pene penetr traci ación ón en los los teji tejido doss y su índi índice ce terap terapéu éutitico co favo favora rale le.. 'n contraste, las desventajas son su degradación por el ácido gástrico, su destrucción por las O7lactamasas acterianas y su asociación con el desarrollo de reacción adversa en cerca del 32 N de los pacientes. $a administración de penicilina D enzatí enzatínic nica a o enzet enzetaci acill $7A puede puede present presentar ar ocasio ocasional nalment mente e una reacció reacción n alér alérg gica ica anaf anafililác ácttica ica en paci pacien enttes #ipe #ipers rsen ensi sil les es.. (R= (R=0 0'? '?!R= !R=0A  <$/A0'?PAQ?$, <$/A0'?PAQ?$, 1228) 1 228)

1# =aciente =aciente !e "eo &e%enin &e%enino o a ?uien "e e !ia'no"t !ia'no"tica ica in&ecci/n in&ecci/n urinari urinariaa ba@a a@a ci ci"t "tit itii"# "# Se e in!ic n!icaa una una Su&a u&a%i %i!a !a en co%b co%bin inac acii/n( /n( Su&a%etoa0o-Tri%eto$ri Su&a%etoa0o-Tri%eto$ri%a %a ) co%$ c o%$ ca!a ), .ora"#

Con"i'na"( a H=or H=or %e!io e!io !e ?ué %ec ecan anii"%o "%o "e tran tran"$ "$or ortta e Su Su&a%e &a%ettoa0 oa0o o Tri%etro$ri%a Tri%etro$ri%a en "an're $os fármac fármacos os ácidos ácidos déile déiless y de estruct estructuras uras diversa diversass como las sulfam sulfamida idass ulfameto*azol rimetroprimaS se unen a la al9mina, específicamente en el sitio 3 de los 6 que esta posee. ;e esta manera este fármaco es transportado por la circulación sanguínea. $as moléculas de los fármacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporadas a las células (particularmente #ematíes, en los que algunos penetran y se acumulan) y fijadas a las proteínas plasmáticas. '*iste un equilirio dinámico entre estas tres formas de transporte. 's muy frecuente que los fármacos interaccionen con las proteínas del plasma. 'llo condiciona en gran medida sus efectos farmacológicos. 'n este sentido, la al9mina es la proteína más importante, puesto que es la más aundante y la que tiene mayor superficie y capacidad de fijación a sustancias e*ógenas. ;esarrolla interacciones con cationes y con aniones, y es papaz de interaccionar con muc#os fármacos de naturaleza ácida y con algunos de naturaleza ásica. $a unión de los

fárm fármac acos os a la al9 al9mi mina na es, en gene general ral,, revers reversi ile le,, y esta esta favo favorec recid ida a por por la liposoluilidad. (!. $orenzoG A. 0oreno, 122T)

b# HC/%o "e !i"tribu3e en e e  or'ani"%o 's un medicamento a ase de una asociación sinérgica de R=0'?!R=0A y <$/A0'?PAQ?$. Cuando se administran por vía oral, las concentraciones plasmáticas de amas están generalmente en una proporción 3412. 'n la orina esta relación puede variar de 343 a 3438, dependiendo del p". Cerca de 82N de R=0'?!R R=0'?!R=0A =0A y de 82N de <$/A0' <$/A0'?PAQ ?PAQ?$ ?$ administrados administrados se e*creta e*creta en la orina en 16 #oras. $as dos sustancias se asoren en forma rápida y casi completa en la porción superior del tracto gastrointestinal tras la administración oral. <$/A0 <$/A0'? '?PAQ PAQ?$ ?$ se asore asore más lentam lentament ente e que el R=0' R=0'?!R ?!R=0 =0 y se distriuye ampliamente en tejidos y líquidos, incluyendo el pleural, peritoneal, sinovial y ocular. Atraviesa fácilmente la arrera placentaria. $a unión a proteínas es variale, menor en pacientes con disfunción renal severa. 'n #umanos se #a detectado a amas en tejidos fetales (placenta, #ígado, pulmón), en la sangre del cordón umilical y en el fluido amniótico lo cual indica la transferencia placentaria de amos fármacos. 'n general, las concentraciones fetales de R=0'?!R=0 son similares a las maternas y las de <$/A0'?PAQ?$ son menores.

c# HJué i%$ortancia tiene a $re"encia !e barrera" co%o a .e%atoence&9ica o a $acentaria en a tera$éutica &ar%aco/'ica ortant ante porque que conf onfiere cierta rta La barr barrer eraa .e%a .e%ato toen ence ce&9 &9i ica ca es import impermeailidad al >C y constituye para éste un factor de protección frente a los efectos nocivos de las sustancias que ingresan en el organismo. $os fármacos tienen dos vías de acceso al >C, pero la mayoría no accede a él. !ueden llegar al líquido intersticial cereral por circulación capilar o acceder al >C por difusión al líquido cefalorraquídeo. 'n el primer caso, las moléculas deen deen atrave atravesar sar la pared pared de los capila capilares res cerera cererales les.. 'sta 'sta pared pared consti constituy tuye e propiam propiament ente e la arrera arrera #emato #ematoenc encefá efálic lica. a. $as célula célulass endote endotelia liales les de estos estos capilares difieren de sus equivalentes en la mayoría de los tejidos por la ausencia de pros intracelulares y de vesículas pinocitóticas. 'stas células están, además, estrec estrec#ame #amente nte adosad adosadas, as, y e*iste e*isten n andas andas o zónula zónulass occlude occludens ns que cierra cierran n #erméticamente el espacio intercelular. ?tros #ec#os justifican tamién la dificultad para el paso. '*iste una memrana asal que forma un revestimiento contiguo alrededor del endotelio. "ay, además,

una capa disconti ntinua de pericitos, os, célu élulas en forma de ara:a cuya uyas prolonga prolongacio ciones nes citopl citoplasm asmáti áticas cas siguen siguen un curso curso circunf circunfere erencia nciall alreded alrededor or del capilar. capilar. $os capilares de otros tejidos están en estrec#o estrec#o contacto contacto con las células, pero en los capilares del >C la disposición de las células gliales (astrocitos) form forman an un reve revest stim imie ient nto o que que impi impide de a9n a9n más más el paso paso.. $as $as term termin inac acio ione ness apla aplana nadas das de las las prol prolon onga gaci cion ones es de la glía glía periv perivasc ascul ular ar se yu*t yu*tap apon onen, en, en real realid idad ad,, como como las las piez piezas as de un mosa mosaic ico, o, para para form formar ar la envo envoltltur ura a glia gliall perivascular que cure el T8N de la superficie capilar. $os fármacos acceden al >C incorporándose al líquido cefalorraquídeo en su proceso de formación. 'n este caso, la dificultad para el paso no radica en la morfología de los capilares de los ple*os coroideos. $as sustancias que salen de estos capilares deen, no ostante, atravesar una sucesión de memranas antes de alcanzar el cerero. 'ntre ellas, el epitelio de los ple*os coroideos constituido por una capa de células con orde en cepillo, que están acopladas con anillos muy estrec#as. 'stas estruct estructuras uras consti constituy tuyen en la arrera arrera #emato #ematocef cefalo alorraq rraquid uidea. ea. Amas Amas arreras arreras,, la #ematoencefálica y la #ematocefalorraquidea, se engloan en el concepto de arrera #ematoencefálica. $a arrera placentaria es importante para el intercamio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o desec#os, protege al emrión o feto, mientras este se encue encuent ntra ra en el vien vientr tre e mate materno rno de dive divers rsas as agre agresi sion ones es prod produci ucida dass por por el amiente, aunque puede y es muc#as veces atravesada por agentes nocivos. $os fármacos fármacos atraviesan atraviesan la arrera placentaria placentaria ya sea por difusión, difusión facilitada, facilitada, transporte activo o fagocitosis. 'l efecto teratógeno delos fármacos depende de diversos factores tales como la etapa de la gestación en que se la madre ingirió el fármaco, el lapso de tiempo durante el cual este fue ingerido y las dosis del mismo. !or lo tanto es importante en la terapéutica farmacológica ya que $a arrera placentaria permite el paso de medicamentos liposolules por lo que es de especial importancia desde el punto de vista teratológico y de reacciones adversas fetales. (!. $orenzoG A. 0oreno, 122T)

!# HLa co%bin co%binaci aci/n /n Su&a% Su&a%eto etoa0 a0o o Tri%e Tri%etro tro$ri $ri%a %a atrai atraie"a e"a a barrer barreraa $acentaria HJué i%$ortancia tiene en a tera$éutica 'l cotrimo*azol es una cominación a dosis fijas de ulfameto*azol (0P) con rimetroprima (0!). iene la capacidad de atravesar la memrana placentaria lo que tiene como importancia terapéutica cuidar de su dosis ya que puede producir  efectos tó*icos en el eé, destacando el Hernicterus4 al competir con la ilirruina por su unión a la al9mina plasmática, genera una acumulación tó*ica anómala de ilirruina en los tejidos del sistema nervioso central, deida a #iperilirruinemia.

$a placenta es una arrera celular muy compleja, derivada emriológicamente de tejidos fetales y maternos. $as mayorías de los fármacos administrados a la madre son tamién capaces de atravesar esta arrera y entrar en la circulación circulación fetal. e alcanza un equilirio muy rápido entre amas circulaciones, y la concentración de los fármacos y de sus metaolitos en la circulación fetal es equiparale a la concentración en la sangre materna. $os fármacos pueden, de #ec#o, afectar al feto cuando se utilizan a lo largo de gest gestac ació ión, n, y tami amién én cuan cuando do se empl emplea ean n en el mome moment nto o del del part arto. u administración, sore todo durante el primer trimestre de la gestación, puede originar efectos teratógenos de tipo morfológicoG es decirG los fármacos pueden afectar negativamente la organogénesis de acuerdo con la secuencia de ésta y el momento en que el fármaco act9a. i se administran en etapas más avanzadas de la gestación producirán, sore todo, alteraciones funcionales. 'n ocasiones, los fármacos administrados a la madre pueden ejercer acciones terapéuticas en el feto. $os fármacos administrados a la madre en el momento del parto suelen producir en el feto efectos más inmediatos, por lo general de carácter transitorio. ($ima, 1233)

4# =aciente !e 5, ao" .i$erten"a 3 con "ínto%a" %eno$9u"ico" an"ie!a! te%bor in"o%nio# =or o ?ue e" %e!ica!a con $ro$anoo :> :> %'K!ía# Con"i'na"( a Don!e Don!e 3 $or ?ué %ecani %ecani"%o "%o"" "e %etabo %etaboi0a i0an n o biot biotran ran"&o "&or%a r%an n o" o" &9r%aco" en 'enera $as reacciones involucradas en el proceso de metaolización son m9ltiples y diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases4   $as reacci reaccione one"" !e &a"e &a"e I o !e &uncio &unciona nai0a i0aci/ ci/n n consisten en reacciones de o*idación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, así como reacciones de #idrólisis, que rompen enlaces ésteres y amidas lierando tamién nuevos grupos funcionales. 'stos camios producen en general un aumento en la polaridad de la molécula y determinan algunos o varios de estos resultados4  a) inactivaciónG

 ) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina pro7fármacoG c) convers conversión ión de un product producto o activo activo en otro otro tamié tamién n activo activo,, cuya cuya activi actividad dad aprovec#ale con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original. d) conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta tó*ica. $as reaccione" !e &a"e II   son reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metaolito procedente de la fase = se acopla a un sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido acético o el ácido sulf9rico, aumentando así el tama:o de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su e*creciónG pero en ocasiones la conjugación puede activar el fármaco (p. ej., formación de nucleósidos y nucleótidos).

Reaccione" !e &a"e I reaccione" !e &uncionai0aci/n Oi!aci/n (sistema microsómico #epático).          

?*idación alifática. "idro*ilación aromática. >7desalquilación. ?7desalquilación. 7desalquilación.  'po*idación. ;esaminación o*idativa. /ormación de sulfó*idos.  ;esulfuración.  >7o*idación y >7"idro*ilación.

Oi!aci/n (mecanismos no microsómicos).   

?*idaciones de alco#ol y alde#ídos. ?*idación de purinas. ;esaminación o*idativa (monoaminoo*idasa y diaminoo*idasa).

 Re!ucci/n 

 Azorreducción y nitrorreducción.

8i!r/i"i"

  

"idrólisis de ésteres y amidas.  "idrólisis de enlaces peptídicos.  "idratación de epó*idos.

Reaccione" !e &a"e II reaccione" !e con@u'aci/n      

Dlucuronidación.  Acetilación.  /ormación de ácido mercapt9rico.  Conjugación con sulfato.  >, ? y 7metilación.  ransulfuración.

b HCu9 e" e ob@eto o $ara ?ue e" nece"ario e"te $roce"o !e biotran"&or%aci/n !e una !ro'a 0odifificar carlo loss en comp compue uest stos os más más #idro #idroso solu lul les es que pued puedan an ser  ser  Ob@etio( 0odi e*cretados, es decir, trasformar moléculas en sustancias más polares para #acer  más fácil su eliminación (proceso activo). 'n términos términos generales, generales, las reacciones reacciones de iotransfor iotransformación mación generan metaolito metaolitoss inacti inactivos, vos, más polares polares e #idroso #idrosolu lules les para para su elimin eliminaci ación. ón. in emarg emargo, o, en algu alguno noss casos casos se gene generan ran meta metao olilito toss con mayor mayor acti activi vida dad d iol iológ ógica ica,, más más reactivos y en consecuencia con propiedades tó*icas. >o necesariamente el fármaco se inactivará en el #ígado, #ay fármacos que se ingieren en forma inactiva y el #ígado los puede transformar en metaolitos activos (efecto inverso), aumentando su efecto terapéutico dependiendo del tejido. in emargo, la mayoría de los fármacos son los que se inactivan para detener su efecto terapéutico.  'fectos del fármaco4  U aumentar (metaolitos activos) U disminuir (metaolitos inactivos)4 la mayoría de los fármacos se inactivan. U inactivarse U activar activarse se (ioac (ioactiv tivaci ación)4 ón)4 los fármac fármacos os io7ac io7activ tivos os aumenta aumentan n el efecto efecto del fármaco que ya está activo. %?tr %?tras as drog drogas as pued pueden en modi modifificar car la iot iotra ransf nsform ormaci ación ón de un fárm fármac aco o (por  (por  interacción con este)& amién puede #aer iotransformación en otros órganos

(aparte del #ígado) dependiendo del fármaco, siempre que e*ista un sistema enzimático capaz de transformar fármacos. 'jemplos4 U Ri:ón U istema D= U !ulmones U @ otros sitios específicos donde act9e el fármaco. 'l organis organismo mo normal normalmen mente te deto*i deto*ific fica a (#ormon (#ormonas, as, nutrien nutrientes tes,, fármac fármacos, os, etc.) etc.) transformando cualquier sustancia en el organismo para lograr eliminarla. 'sto ocurre a través de4 (es el prin princi cipa pal) l) ocur ocurre re por por un Mecani"%o" Mecani"%o" !e !etoi&icac !etoi&icacion ion bio?uí%ica bio?uí%ica(( (es equipo enzimático que transforma sustancias *enoióticas (iotransformación o metaolismo). generalme lmente nte para para elimin eliminar  ar  Mecani"%o Mecani "%o"" !e !etoi !etoi&ic &icaci acion on &i"io &i"io/'i /'ica( ca( genera sustancias altamente irritativas y desinto*icar el organismo ('j.4 a través del vómito y diarrea). rganos o tejidos tamién pueden deto*ificar almacenando sustancias to*icas en sus tejidos, evitando que pasen a la sangre y produzcan un da:o fisiológico. amién por emuntorios y e*creciones (orina, #eces, sudor y aire espirado).  $a %5iotransformación de fármacos& (sustancias *enoióticas) tiene como &unci/n $rinci$a la inactivación a tratar de que el fármaco se inactive y de esta forma sea eliminado del organismo.  $o que #ace es transformar esta molécula para eliminarla4  U 8acién!oa %9" .i!ro"oube#  U M9" ioni0a!a %9" &9ci ecreci/n# U Mientra" %eno" i'a!o a $roteína" e"té %9" &9ci ei%inaci/n# 'sto 'sto conlle conlleva va a que los metaoli metaolitos tos tengan menos capaci capacidad dad de atraves atravesar  ar  memranas y poder ser eliminados por los diferentes procesos fisiológicos del organismo (dependiendo del fármaco). e realiza en4 U "ígado (principal órgano io7transformador) U Células que tengan tengan un sistema enzimático capaz de io7transform io7transformar ar moléculas moléculas (como células intestinales, ri:ón, azo, gónadas, placenta, epidermis, sangre).

$os metaolitos deen ser eliminados rápidamente, para esto utilizan equipos enzi enzimá mátitico cos, s, sien siendo do el prin princi cipa pall el %is %iste tema ma micr micros osom omal al&, &, que que perm permitite e la iotransformación de estos metaolitos para su e*creción. 'l sistema microsomal enzimático (citocromo p7682) iotransforma sólo compuestos *enoióticosG  $as enzimas son moléculas proteicas pero con características lipidicas que entran en microsomas o en el retículo endoplásmico, dependiendo de sus características. $as enzima enzimass de este este sistem sistema a son princi principal palment mente4 e4 'steras 'sterasas, as, Reduct Reductasa asas, s, ?*idasas y glucuroniltransferasas.

C En e ca"o e"$ecí&ico !e $ro$anoo( H"u&re e $roce"o !e %eta %etabo boi i0ac 0aci/ i/n n In!i In!i?u ?uee a re"$ re"$ec ecto to ?ue ?ue "i"t "i"te% e%aa %eta %etab/ b/i ico co "e !e"arroa 'l propranolol e*perimenta un e*tenso  %etaboi"%o .e$9tico !e $ri%er $a"o, sien siendo do depe depend ndie ient nte e del del fluj flujo o de sangr sangre e en el #íga #ígado. do. Antes Antes de alcan alcanza zarr la circul circulaci ación ón sistém sistémica ica,, el fármac fármaco o satura satura puntos puntos de anclaj anclaje e inespec inespecífi íficos cos del #íga #ígado do.. 'l prin princi cipal pal meta metao olilito to del del propa propano nolo lol,l, el 67#idr 67#idro* o*ip ipro ropra prano nolo loll es farmacológicamente equipotente al fármaco inicial, pero su eliminación es muc#o más rápida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral. !or vía intravenosa o después después de un tratami tratamient ento o crónico crónico,, este metaolit metaolito o es producid producido o en menor  cant cantid idad ad.. 'n conj conjun unto to se conoc conocen en al menos menos T meta metao olilito toss del del prop propan anol olol ol,, e*istiendo importantes diferencias entre grupos étnicos en lo que se refiere al comportamiento metaólico de este fármaco, lo que puede e*plicar la diferencia oservada en la eficacia en algunas ocasiones. 'l propanolol se elimina principalmente por vía renal, sore todo en forma de metaolitos. ólo del 3 al 6N de la dosis del fármaco sin alterar se recupera en las #eces. $a semi7vida de eliminación del propanolol oscila entre 1 y K #oras, aumentando durante las administraciones crónicas, deido proalemente a un efecto de saturación #epática yo a una reducción del aclaramiento renal. 'n los pacientes con e*tensa disfunción renal, la reducción de la e*creción urinaria queda compensada por un aumento de la eliminación fecal.

Si"te%a %etab/ico ?ue "e !e"arroa $a asorción en el tracto gastrointestinal es alrededor de V2 N. 'l %etaboi"%o !e $ri%er $a"o origina disminución significativa en la iodisponiilidad, que es LK N. e distr distri iuy uye e rápid rápida a y ampl amplia iame ment nte e a travé travéss del del cuerp cuerpo o con con los los nive nivele less má*imos en el pulmón, #ígado, ri:ón, cerero y corazón. Atraviesa la arrera #emato #emato7enc 7encefá efálic lica a y placen placentar taria. ia.
iempo #asta el efecto má*imo4 373W #. e metaoliza en el sistema enzimático microsomal #epático y se forman metaolitos activos. u e*creción es renal de 3 a 6 N, se elimina inalterado por la orina. iempo de vida media de eliminación4 alrededor de L a 8 #G en la insuficiencia #epática grave es 31 #.

!# H=or ?ué e" i%$ortante !e"!e e $unto !e i"ta !e a tera$éutica e conoci%iento !e a i!a %e!ia !e una !ro'a Conocer la vida media tiene importancia para muc#as drogas 7aunque no para todas7 porque e*iste una relación directa entre vida media y efecto farmacológico. !ara !ara otra otrass no #ay #ay rela relaci ción ón dire direct cta a ya que que pued pueden en tene tenerr una una vida vida medi media a relativamente corta y un efecto farmacológico muc#o mayor, deido a que otros mecanismos en la relación droga7receptor #acen que el efecto farmacológico se prolongue en el tiempo. $a vida media es el tiempo que tarda la concentración sanguínea en caer a la mitad de la concentración inicial, cuando es administrada en la dosis usual. X;e qué va a depender ese tiempoY /undamentalmente del volumen en que se distriuye la droga y de su clearance, o sea, de su velocidad de eliminación.  Amos factores, volumen de distriución (E;) y clearance están además relacionados con una constante de proporcionalidad, como se ve en la siguiente fórmula4 Eida media Z + * E;clearance 'l E; depende de diversas características, como el tipo de droga., su capacidad de atravesar memranas y de llegar a los distintos compartimientos corporales, su capacidad de unión a los tejidos, su mayor lipo o #idrosoluilidad, de los distintos p" tisulares y de camios circulatorios locales, entre otras cosasG mientras que el clearance total de la droga va a estar dado fundamentalmente por el clearance renal y el clearance #epático. e desprende de la fórmula anterior que cuanto mayor sea el volumen de distriución, mayor tiempo va a tardar en eliminarseG por  lo tanto, la vida media será directamente proporcional al volumen de distriución e inversamente proporcional al clearance de la droga. amién la vida media plasmática o vida media de eliminación de una droga (W) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 82N de la dosis de un fármaco, es decir, el el lapso necesario para que la cantidad de agente presente presente en el cuerpo (o en el plasma sanguíneo) se reduzca a la mitad, mediante diversos proces procesos os de eliminación. eliminación. 's un pará parám metro etro funda undame ment ntal al para para con conocer ocer los los intervalos de aplicación de dic#o fármaco.

'l conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por el organismo es de gran importancia en terapéutica. 'n la actualidad no puede admitirse que el médico tratante, administre una droga a su paciente con la finalidad de controlar o curar la enfermedad que este padece y desconozca los mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las reacciones que desencadena. ólo podrá llevarse a cao una terapéutica racional, cien cientí tífifica ca y segu segura ra para para el paci pacien ente te si el médi médico co cono conoce ce con con clar clarid idad ad los los mecanismos mecanismos por los cuales una droga determinada determinada se asore, asore, circula circula en sangre y se distriuye, las formas como cumple su efecto farmacológico en el sitio de acció acción, n, los los meca mecani nism smos os de iot iotra ransf nsform ormac ació ión n o meta metao olilizac zació ión n y como como se eliminan eliminan y e*cretan e*cretan sus metaolitos metaolitos o la misma droga inalterada. inalterada. -nicamente -nicamente así podrá comprenderse los eneficios de la erapéutica /armacológica y muc#os de sus mecanismos intrínsecos, las interacciones de muc#as drogas entre sí, y por lo tanto podrá manejarse con solvencia la terapéutica en eneficio del enfermo.

 2 HCu9 e" a i!a %e!ia $a"%9tica !e =ro$anoo e asore por vía oral en V2N, su unión a proteínas plasmáticas es muy alta (VLN), se metaoliza en #ígado y menos de 3N se e*creta por ri:ón en forma inalterada. u vida media es de L a 8 #oras y el tiempo #asta alcanzar su efecto má*imo es de una #ora a una #ora y media. >o es eliminale por diálisis. e e*creta en la lec#e materna en peque:as cantidades.

5# =aci =acien ente te !iab !iabéti ético co ti$o ti$o II no in"u in"ui ino no !e$e !e$en! n!ie ient nte e ?ue ?ue no re'u re'ua a a 'uce%ia a $e"ar !e cu%$ir e"tricta%ente con e $an !e ai%entaci/n e@ercicio" &í"ico"# Se e $re"cribe un anti!iabético ora Gibenca%i!a a una !o"i" !e , 5 %'K!ía con e !e"a3uno ía ora $a Dlien Dliencla clamid mida, a, al igual igual que otras otras sulfon sulfonilu ilurea reas, s, estimu estimula la la producci producción ón de insulina en la célula eta pancreática de los islotes de $anger#ans, de forma similar a como lo #ace la glucosa y otros sustratos energéticos. $a Dlienclamida se une a un receptor específico acoplado al canal de potasio dependiente de A!, produciendo su cierre y disminuyendo la permeailidad de la memrana a dic#o ion. 'sto desencadena la aparición de un potencial de memrana que estimula la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, que aumentan los niveles

de calcio intracitoplasmáticos, los cuales a su vez, activan una cascada de Hinasas que dan lugar a la lieración de insulina. Además, podrían presentar unos efectos e*trapancreáticos, mejorando la sensiilidad de la insulina en los tejidos. e desconoce desconoce si este efecto se dee a una acción sore los receptores receptores de insulina o sore los mecanismos efectores de la misma. Consignas4

a# Hc/%o con"ecuencia !e a !e a biotran"&or%aci/n !e a Gibenca%i!a ?ue $ro!ucto" re"utan !e a %i"%a H8a3 %etaboito" actio" $a Dlienclamida es metaolizada ampliamente en el #ígado por el citocromo !682. !682. 'l metao metaolit lito o princi principal pal es la 67tras7 67tras7#id #idro*i ro*igli glienc enclam lamida ida y un segund segundo o metaolito es el L7cis7#idro*iglienclamida. on metaolitos poco activos.

b# H$or ?ué e" i%$ortante conoce nocerr e $ro!uct !ucto o re"utante !e a %etaboi0aci/n !e a" !ro'a" ;eido a que la naturaleza de los productos depende los efectos farmacológicos que que este este gene genere re,, por ejem ejempl plo o si dent dentro ro de los los produ product ctos os meta metao oliliza zados dos se encuentran metaolitos activos, #ay que cuidar la dosis, deido que si dic#os metaolitos, se acumulan pueden provocar to*icidad, siendo el caso de que estos metaolitos fuesen inactivos no tienen gran importancia.

c# Si tuiera %etaboito" actio"( HJué i%$ortancia ten!ría en a tera$éutica $os metaolitos activos contriuyen al efecto del fármaco, es decir, lo potencian, pero tamién es importante reconocer que pueden contriuir en algunos casos a favorecer efectos tó*icos. !or lo tanto es de vital importancia que se vigilen los efectos tó*icos de los fármacos cuyos metaolitos son activos

!# Si e $aci $acien ente te tui tuier eraa una una in"u in"u&i &ici cien enci ciaa .e$9 .e$9ti tica ca "e %o!i %o!i&i &ica carí ríaa a %etaboi0aci/n !e a Gibenca%i!a $a Dlienclamida se metaoliza casi por completo en el #ígado, dando lugar a mataolitos mataolitos prácticamente prácticamente inactivos inactivos como la 67trans7#idro* 67trans7#idro*i7gli i7gliencla enclamida. mida. !or lo que en caso de una insuficiencia #epática podría producirse una retención del fárm fármac aco, o, con el consi consigu guie ient nte e riesg riesgo o de #ipog #ipoglu luce cemi mia a grave grave.. e reco recomi mien enda da

monitorizar frecuentemente la glucemia en pacientes con insuficiencia #epática moderada o leve, y no utilizarla en pacientes con insuficiencia #epática severa

e# Co%$ Co%$ar arar ar a i!a i!a %e!i %e!iaa $a a"% "%9t 9tiica !e G Gib iben enc ca% a%i! i!aa con con otr otro 8i$o' 8i$o'ice ice%ia %iante nte ora ora co%o co%o Coro$ Coro$ro$ ro$a%i a%i!a# !a# Anai0 Anai0ar ar !i&ere !i&erenci ncia" a" 3 a" con"ecuencia" &9r%aco tera$éutica" $a #ipoglucemia in#ie la motilidad gástrica e intestinal de este modo puede retrasar la asorción de medicamentos. $as sulfonilureas con semivida reve pueden ser más eficaces cuando se administran L2 minutos antes de las comidas.

$as sulfonilureas en plasma se encuentran en un V2 [ VV N unidas a proteínas (alumina), la unión a proteínas plasmática es menor para clorpropamida y mayor  para la Dlienclamida. $a clorpropamida tiene semivida prolongada (16 [ 6T #oras), mientras que la Dlienclamida su semivida es más reve L [ 8 #oras, sus efectos #ipoglicemiantes dan manifiesto durante 31 [ 16 #oras y es posile admi admini nist stra rarlo rlo una una vez vez al día. día. $as $as sulf sulfon onililure ureas as de acció acción n prol prolon onga gada da causa causa reacciones #ipoglicemiantes (coma) con alteraciones de la función #epática y renal.

6# =aciente con !ia'n/"tico !e .i$erten"i/n ea%en aboratorio 3 e"tu!io" co%$e co%$e%en %entar tario" io" nor%a nor%ae"# e"# Se e in!ica in!ica trata% trata%ien iento to &ar%ac &ar%aco/ o/'ic 'ico o un !iurético tia0í!ico( 8i!rocorotia0i!a ),5 %' a HD/n!e HD/n!e 3 $or?u $or?uee %ecani" %ecani"%o %o "e ei%i ei%inan nan o" o" %e!ica %e!ica%en %ento" to" $os fármacos diuréticos son eliminados por el principal mecanismo de e*creción (Ri:ón) esta vía de e*creción es particularmente relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada o como metaolitos activosG al ser ser e*cr e*cret etad ados os por por el ri:ó ri:ón n los fárm fármac acos os alcan lcanzzan en la orin orina a concentraciones más elevadas que en el plasma sanguíneo. $a e*creción por esta vía involucra diversos procesos4 /iltra /iltració ción n glomer glomerula ular4 r4 $os capila capilares res del glomér glomérulo ulo renal renal poseen poseen aundantes poros intercelulares, todas las moléculas de peque:o tama tama:o :o (!0Z (!0ZM2 M2.2 .222 22)) y no unid unidas as a prot proteí eína nass se filt filtra ran n en el gloméru glomérulo lo y luego luego pasan pasan desde los capilar capilares es #acia #acia la capsula capsula de 5o\man. ecreción tuular4 las células de los t9ulos renales pueden secretar  los fármacos desde el espacio perituular a la luz de los t9ulos renales, la secreción pasiva se lleva a cao en la parte pro*imal del t9ulo renal, los fármacos utilizan dos sistemas (dos mecanismos •

•

•

tuulares) a través de los cuales secretan sustancias naturales del organismoG uno secreta un grupo #eterogéneo de compuestos, en su may mayorí oría anion niones es orgá orgáni nico coss (áci (ácido dos) s),, el otro otro secr secret eta a ase asess endóge endógenas nas y diverso diversoss catione cationess orgánic orgánicos. os. Amos Amos sistema sistemass son relativamente no selectivos y los iones orgánicos de carga similar  pueden competir por el transporte. Rea Reaso sorci rción ón tuul tuular ar44 $os $os fárm fármac acos os filt filtrad rados os por por el glom glomér érul ulo o o secr secret etad ados os,, enco encont ntra rado doss en los los t9u t9ulo loss rena renale less pued pueden en ser  ser  reas reasor ori ido doss por por las las célul células as del del epit epitel elio io tuu tuula larr volv volvie iend ndo o a la circulación general.

Características farmacocinéticas de los diuréticos4 $a acción diurética resulta de la acción del fármaco en el t9ulo renal, por lo tanto es función de la concentración que alcanza en la luz tuular, la que depende de la dosis y del tiempo necesario para #acer llegar el diurético #asta su sitio de acción, se asoren ien por vía oral inicia su acción a los 327L2 min y alcanzando su efecto má*imo má*imo a los 12.62 min con duración duración de 6.K #orasG por vía =E el comienzo de la acción se aprecia en 178 min pero esta ventaja es 9til solo en circunstancia circunstanciass muy urgentes, es dudoso que por vía =E pueda conseguirse un efecto de mayor  inte intensi nsidad dad que que el oten otenid ido o en dosi dosiss simi simila lare ress por por vía vía oral, oral, mien mientr tras as que que la ototo*icidad es más frecuente por vía =E, es por ello que la vía oral es la de elección. /armacocinética "idroclorotiazida4 la #idroclorotiazida se administra por vía oral. 'l comienzo de la acción diurética se oserva a las dos #oras, siendo los efectos má*imos a las 6 #oras, manteniéndose después K7T #oras más. $a asorción intestinal de la #idroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por  regla general suele ser del 827K2N. 'l fármaco cruza la arrera placentaria pero no la arrera #ematoencefálica. $a #idroclorotiazida no se metaoliza siendo eliminada como tal en la orina. $a semi7vida de eliminación es de 1.8 #oras en los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar #asta 31712 #oras en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina ] 32 molmin).

b HJué HJué "i'n "i'ni& i&ic icaa Cea Ceare renc nce e !e !ro' !ro'a a Clearance o ;epuración (C$)4 'l Clearance o aclaramiento indica la capacidad de un órgano o totalidad del organismo, para eliminar un fármacoG e*presa los mililitros de plasma (o líquido iológico) que ese órgano o el organismo completo aclara en la unidad de tiempo, la depuración o aclaramiento renal de una sustancia es correctamente el volumen de plasma que a su paso por el ri:ón es lierado

de dic#a sustancia en la unidad de tiempo. 'l aclaramiento e*trarrenal de mayor importancia es el #epático que es fundamental para fármacos que presentan una eliminación no restrictiva. • • •

•

Eolumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. >o indica la cantidad de droga que se elimina en minuto. Relac elacio iona na la veloc elocid idad ad de eli elimina minaci ción ón del fárm fármac aco o con con su concentración plasmática. 's limitada por el flujo sanguíneo del órgano que elimina el fármaco

Eelocidad de eliminación 3.122^gmin C$Z 7777777777777777777777777777777777 Z 77777777777777777 Z 622mlmin Concentración plasmática L^gml

c HCu9 HCu9nt nto" o" ti$ ti$o" o" !e Ce Cear aren ence ce cono conoce ce  ipos de Clearance o ;epuración  Clearance sistémico o total4 's el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por  todas las vías. C$ sistémico Z C$ renal _ C$ #epático _ otros C$  Clearance renal4 =nterviene la filtración glomerular y la secreción activaG pero esta reducido por la reasorción.  Clearance #epático4 's la eliminación por iotransformación metaólica yo eliminación iliarG pero es reducido a la circulación 'ntero7#epática.

!# Si e $aciente tuiera tu iera in"u&iciencia rena( HSe %o!i&icaría e cearance !e a 8i!rocorotia0i!a 'l aclaramiento renal de #idroclorotiazida es de apro*imadamente 1827L22 mlmin. Representando un V2N del aclaramiento total y el porcentaje de droga no alterada recuperada en la orina es de V8N. 'n pacientes con una insuficiencia renal yo cardíaca, el aclaramiento renal es reducido y la vida media de eliminación es prolongada. $o mismo se aplica a los pacientes ancianos, que tamién muestran un aumento de la Cma*. 's por ello que la #idroclorotiazida se dee utilizar con precaución en pacientes con disfunción renal, deido a que la #ipovolemia producida por el fármaco puede desencadenar una azotemia (incremento de la concentración de urea, creatinina y otras sustancias nitrogenadas no proteicas en la sangre.). i se oservase un

aume aument nto o de la creat creatin inin ina a séri sérica ca o del del nitr nitróg ógeno eno urei ureico co en sang sangre, re, se dee dee interrumpir inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina es ] L2 mlmin, caso que se logra oservar en pacientes con insuficiencia renal grave, los diuréticos tiazídicos son inefectivos inefectivos a e*cepción de la metolazona. in in ema emargo rgo,, la e*per e*perie ienc ncia ia en paci pacien ente tess con con insu insufifici cienc encia ia renal renal de leve leve a moderada es escasa, aunque no se #an presentado efectos renales adversos y no se considera necesario ajustar la dosis. e aconseja un seguimiento seguimiento periódico periódico de la función renal.

e# Anai0ar a i!a %e!ia $a"%9tica !e a 8i!rocorotia0i!a 3 co%$arara con a i!a %e!ia !e a Cortai!ona otro a'ente !iurético# $a #idroclorotiazida no se metaoliza y se e*creta prácticamente por completo como fármaco inalterado por filtración glomerular y secreción tuular activa. e secretan por el sistema de secreción de ácidos orgánicos en el t9ulo pro*imal y estalece competencia por la secreción de ácido 9rico, en ese sistema. e elimina rápidamente por el ri:ón. Apro*imadamente el K2N de la dosis oral se elimina sin modificar luego de 6T #oras. u semivida plasmática es muy variale de un sujeto a otro, y está comprendida entr entre e las las 8 y 18 #oras #oras.. in in ema emarg rgo, o, estu estudi dios os sor sore e sus sus conce concent ntra raci cion ones es plasmáticas durante períodos de 16 #oras, #an mostrado que por lo general la vida media varía entre K y 31 #oras. e oservó una tendencia a registrar  concentraciones plasmáticas más elevadas de #idroclorotiazida entre las mujeres que entre los #omres, empero, no se considera que este evento tenga relevancia clínica. $a Clortalidona es otro fármaco diurético con un mecanismo de acción igual al de "idroclorotiazida, sin emargo, su vida media es mayor4 de 6T a 81 #oras. !ues posee una uena ligadura proteica y su unión a la an#idrasa carónica de los glóulos rojos es muy alta.

AUTOEVALUACIÓN

7 7

7 7 7 7 7

7

) La !i&u !i&u"i "i/n /n $a"i $a"ia e" e $ri $rinci nci$a $a %eca %ecani ni"% "%o o !e ab"o ab"orrci/n ci/n !e &9r%aco"# In!i?ue cu9e" "on "u" $rinci$ae" caracterí"tica"# c aracterí"tica"# >o req requi uier ere e del del gast gasto o de de A A!. $a velo veloci cida dad d de difu difusi sión ón vien viene e dete determ rmin inad ada a por por la canti cantida dad d de sust sustan anci cia a disponile, la velocidad del movimiento cinético y el n9mero y tama:o de las aerturas de la memrana a través de las cuales se pueden mover las moléculas o los iones. 's a favor favor de de un gradie gradiente nte de conce concentr ntraci ación ón elect electroqu roquími ímico. co. ust ustan anci cias as con con eleva elevada da solu solui ililida dad d en lípi lípidos dos.. ust ustan anci cias as con poco poco grad grado o de ioni ioniza zaci ción ón.. ustan ustancia ciass de peque:o peque:o tama:o tama:o y pm 322 [ 122 122 (6 Armst Armstrong rong). ). e puede puede produ produci cirr por por dos dos ruta rutas4 s4 a trav través és de los los inte inters rstitici cios os de la icap icapa a lipídica si la sustancia que difunde es liposolule y a través de canales acuosos que penetran en todo el grosor de la icapa a través de las grandes proteínas proteínas transportadoras. A travé travéss de este este mecanis mecanismo mo los gase gasess pueden pueden atrave atravesar sar la mem memran rana a celular celular.. , De&ina De&ina e e $a$e $a$e !e $8 en a ab"or ab"orci/ ci/n n !e a" a" !ro'a !ro'a""

$a mayoría de las drogas son ácidos o ases déiles, que en solución se encuentran en forma ionizada y no ionizada. $a porción no ionizada de las drogas es usualmente liposolule y por lo tanto puede atravesar las memranas por  difusión pasiva. $a fracción ionizada, por su escasa soluilidad en lípidos, no puede atravesar las memranas celulares o lo #ace escasamente. $a distriución de la fracción ionizada de una droga, que no puede atravesar las memranas memranas y de la fracción fracción no ionizada, ionizada, que si pasa las memranas por difusión pasiva, está determinada por el p+a de la droga, que es el grado de ionización de la misma a un p" determinado, y por el gradiente de p" de acuerdo con la ecuación de "enderson7 "asselac# $a forma no ionizada difundirá liremente #asta que se equilire a amos lados de la mem memra rana na,, mien mientr tras as que que la form forma a ioni ioniza zada da,, por por su riqu riquez eza a en grup grupos os #idrofílicos, no pasará. Cuando la memrana separa dos medios con distinto p" (p. ej., ej., la sang sangre re respe respect cto o a la luz luz inte intest stin inal al,, orin orina, a, lec# lec#e, e, sali saliva va o líqu líquid ido o prostático), se producirá una acumulación del fármaco en el lado en que #aya mayor grado de ionización4 las ases en el medio ácido y los ácidos en el medio ási ásico co.. 'n los los proc proces esos os de aso asorc rció ión, n, el fárm fármac aco o aso asor rid ido o es reti retira rado do constantemente por la sangre, que lo transporta al resto del organismo, por lo que no llega a alcanzarse un equilirio y el proceso contin9a #asta que la asorción es completa.

'l p+a de una droga es el p" al cual una droga tiene la mitad de sus moléculas disociadas o ionizadas y la mitad de sus moléculas sin disociar.
la la la la

1 En ?ue ?ue "i "itu tuac acio ione ne"" $ue! $ue!ee "e "err i%$o i%$ort rtan ante te !ete !eter% r%in inar ar o" o" ni niee" ee" $a"%9tico" !e a" !ro'a" $a determinación de niveles plasmáticos de fármacos es un instrumento adicional de raci racion onali aliza zaci ción ón de su uso uso clín clínic ico. o. o ostante, la magnitud y el tipo de respuesta farmacológica, para un nivel plas plasmá mátitico co dete determ rmin inad ado, o, está está some sometitida da a una una vari varia aililida idad d iol iológ ógic ica a que que se manifiesta inter e intra individualmente y además está sometida a la influencia de m9ltip m9ltiples les factor factores es fisiol fisiológi ógicos cos (edad, (edad, emaraz emarazo, o, etc.) etc.) patoló patológic gicos os (fallo (fallo renal, renal,

#epát #epátic ico, o, card cardía íaco, co, '!?C '!?C,, farmacológicas, etc.

etc. etc.), ), situ situac acion iones es ami amient ental ales es,,

inte interac racci cion ones es

Con Con la moni monito tori riza zaci ción ón tera terapé péut utic ica a se pret preten ende de indi indivi vidu dual aliz izar ar la dosi dosiss del del medicamento a partir de la interpretación de los valores de su Cp. e trata de conse consegu guir ir la mayor mayor pro proa aililid idad ad de una una resp respues uesta ta tera terapé péut utic ica a y reduc reducir ir la proailidad de una reacción tó*ica, ajustando la dosis de tal modo, que las concent concentrac racion iones es sanguí sanguínea neass del fármac fármaco o estén estén compre comprendi ndidas das dentro dentro de los márgenes de seguridad 7rango terapéutico7del mismo, lo que permitirá controlar el tratamiento de acuerdo con criterios clínicos de eficacia y seguridad. olo olo unos unos cuan cuanto toss fárm fármac acos os son son susce suscept ptil iles es de moni monito tori riza zaci ción ón clín clínic ica. a. $a indicación de monitorización, se planteará en aquellos casos en los que se sospec#e to*icidad o falta de respuesta terapéutica o sea necesario asegurarla de manera profiláctica (p ej. antiepilépticos), y de un modo especial para aquellos medicamentos que presenten un reducido margen terapéutico (p. ej., digo*ina, teofil teofilina ina,, antii antiióti óticos cos aminogl aminoglucós ucósido idos, s, antiep antiepilé ilépti pticos cos,, antiarr antiarrítm ítmico icos), s), o se caractericen por presentar una gran variailidad individual o interindividual en su perfil farmacocinético (p ej., en sus velocidades de asorción, metaolismo o e*creción). $a determinación de los niveles plasmáticos de un fármaco sólo está justificada si e*is e*iste te difi dificu cultltad ad de cont control rolar ar el trat tratam amie ient nto o medi mediant ante e crit criter erio ioss de efic eficaci acia a o to*icidad, si e*iste una pore relación entre la dosis administrada y el nivel plasmático alcanzado, y si #ay evidencia clínica de una relación aceptale entre niveles plasmáticos y efectos terapéuticos yo tó*icos.

4 HJué HJué $orci $orci/n /n !e a !ro'a !ro'a tran tran"$ "$or orta ta!a !a en "an'r "an'ree e" a ?ue ?ue $o"ee $o"ee acci/n &ar%aco/'ica 'l proce proceso so de asorc asorció ión n comp compre rend nde e la penet penetrac ració ión n de los los fárm fármaco acoss en el organismo a partir del sitio inicial de administración, los mecanismos de transporte, las características características de cada vía de administraci administración, ón, los factores factores que condicionan condicionan la asorción por cada vía y las circunstancias que pueden alterar esta asorción. 5iodisponiilidad4 Cantidad de fármaco que llega en forma activa a la circulación. /racción de asorción4 >9mero >9mero que relaci relaciona ona las concen concentra tracio ciones nes plasmá plasmátic ticas as de la admini administr straci ación ón e*travascular y la intravascular. $a cantidad de fracción asorida (CA) va a ser  igual a la dosis por la fracción de asorción (/).

$a fracción de asorción depende de4   

Caract Caracterí erísti sticas cas físico físico7quí 7químic micas as del fármaco fármaco44 $iposo $iposolu luili ilidad dad,, grado grado de ionización, !m, etc. Carac Caracte terí ríst stic icas as del del prep prepara arado do farm farmac acéu éutitico4 co4 form forma a de admi admini nist stra raci ción ón (píldora, gel, solución, etc.). Eías de administración. /actores fisiológicos4 edad (en ni:os y ancianos la asorción disminuye). /actor /actores es patoló patológic gicos4 os4 enferm enfermedad edades es que afecta afectan n a la asorci asorción ón de fármacos. /act /actor ores es yatró atróge geno nos4 s4 inte interf rfer eren enci cia a que que pued puede e e*is e*istitirr entr entre e un medicamento y la asorción de otro. Eelocidad de asorción4 cantidad de fármaco que se asore por unidad de tiempo. Eida media de asorción4 tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de fármaco disponile para asorerse. Cuanto mayor sea la vida media de asorción, menor será la velocidad de asorción.

• •

•

  

$a distriución es el transporte del fármaco por la sangre #asta el lugar donde ejerce su acción. 'n la sangre las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas4   

;isuelto en el plasma. 'n el interior de determinadas células.
$a interacción con proteínas plasmáticas es muy frecuente, si ien es variale seg9n los fármacos. Con muc#o es la al9mina la proteína que tiene mayor  capaci capacidad dad de fijaci fijación. ón. $a unión unión con la proteí proteína na se realiza realiza general generalment mente e por  enlace enlacess iónico iónicos, s, aunque aunque tamié tamién n e*isten e*isten enlaces enlaces covalen covalentes tes,, tales tales como como las fuerzas de Ean der Ialls. 's una unión química que sigue la ley de acción de masas4 /ármaco (/) _ !roteína (!) Z /! $a unión es importante porque sólo la fracción lire va a ser farmacológicamente activa, es decir, la fracción no unida a proteína es la que puede salir del territorio vascular y actuar. /actores que pueden alterar la unión /7!4

• •

•


Cuando Cuando una droga droga entra entra al compart compartimi imient ento o plasmát plasmático ico,, intera interaccio cciona na con las proteín proteínas as plasmá plasmátic ticas as la unión unión droga7pr droga7prote oteína ína puede puede ser láil láil y reversi reversile le ó irreversile. '*isten fenómenos de competición entre 1 drogas que se unen a la misma proteína teniendo diferentes consecuencias clínicas. $a fracción de droga unida a proteínas es muy variale, pudiendo ser de casi nula #asta prácticamente el 322N seg9n la droga y su concentración generalmente el porcentaje de unión a proteínas tiene importancia clínica cuando es mayor del T2N. T2N. '*iste '*isten n proteín proteínas as específ específica icass para para algunas algunas drogas drogas que son sustan sustancia ciass propias del organismo ej. ranscortina para glucocorticoides, transferrina para el #ierro. $as drogas acidas y neutras se unen fundamentalmente a la alumina. $as drogas ásicas se unen a la alumina, a las alfa 37glicoproteinas acidas la unión a las glicoproteínas es de alta afinidad pero de menor capacidad que la unión ala alumina. ;eido a la afinidad por las alfa 37glicorpoteinas acidas una droga ásica ásica puede puede saturar saturarlas las a concent concentrac racione ioness ajas ajas inclus incluso o suter suterape apeuti uticas cas y a concentraciones más altas se encuentra la mayor parte de la droga unida ala alumina deido a su mayor capacidad. ;el total de las moléculas de la droga. $a fracción plasmática que se une a las proteínas depende de la concentración plasmática del arroga, el n9mero y su afinidad por los sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

6# I!enti&i?ue 3 !e&ina o" !i"tinto" $ar9%etro" &ar%acocinetico"# Bio!i"$onibii!a! se define como la fracción de un fármaco sin camios que que llega llega al circ circul ulaci ación ón sist sistém émic ica a desp después ués de la admi admini nist strac ració ión n por  por  cual cualqu quier ier vía. vía. 'l área área ajo ajo la curv curva a de conc concent entrac ració ión n sangu sanguín ínea ea en comparación comparación con el tiempo tiempo A
Bioe?uiaencia $a ioequivalencia es un atriuto de un medicamento respecto de un referente, en donde amos poseen diferentes orígenes de faricación, contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y velocidad de fármaco asorido, al ser administrados por la vía oral, dentro de límites razonales, estalecidos por  procedimient procedi mientos os estadí estadísticos sticos.. 'l propósi propósito to de la ioequ ioequivalen ivalencia cia es demost demostrar rar que dos medicamentos que contengan el mismo fármaco en la misma dosis, son equivalentes en términos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente receptor.

Concentraci/n e"tabe 's la que se otiene otiene cuando el fármaco fármaco se administra administra a una velocidad velocidad constante. constante. 'n este punto, la eliminación del fármaco será igual al índice de de disponiilidad del fármaco. fármaco. 'ste concepto concepto se e*tiende tamién tamién a la administración administración regular regular e inte interm rmititen ente te ej. ej. 182m 182mg g de fárm fármac aco o cada cada T #. dura durant nte e cada cada inte interv rval alo, o, la concentración del fármaco se incrementa con la asorción y desciende con la eliminación. ;urante el estado estale el ciclo se repite de manera idéntica en cada intervalo.

Vi!a %e!ia $a vida media (t W ) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad cantidad de fármaco en el cuerpo durante la eliminación o durante la administración constante.  W Z2.M` Ed  C$ $a vida media es 9til porque indica el tiempo necesario para para alcanzar un estado de equilirio de 82N, o para disminuir a un estado de equilirio de 82N, después de un camio en la velocidad de administración del medicamento.

7# HJué !i&erencia" en o ?ue re"$ecta a %etaboi0aci/n 3 ecreci/n ei"te entre a &racci/n uni!a a $roteína" $a"%9tica" 3 a &racci/n ibre !e a" !ro'a" olo la fracción lire del fármaco difunde a los tejidos diana y a los órganos de meta metaol olis ismo mo y e*cre e*creci ción ón ya que que la frac fracci ción ón unid unida a a prote proteín ínas as no atra atravi vies esa a fácilmente el endotelio capilar. 'l fármaco unido se va lierando paulatinamente para alcanzar alcanzar un equilirio equilirio con la fracción fracción lire a medida medida que esta va teniendo teniendo acceso a los distintos órganos

$a unión de un fármaco a las proteínas plasmáticas limita su concentración en los tejidos y en el sitio de acción y a que solamente la droga lire pueda estar en equilirio equilirio en amos lados de la memrana plasmática. plasmática. la unión a proteínas proteínas limita su filtración glomerular. in emargo no se encuentra limitada la secreción tuular  renal ni la iotransformación de las drogas.

:# HCu9 e" a &inai!a! &inai!a! !e a %etaboi0aci/n !e o" &9r%aco" Respuesta4 'l meta metao olilism smo o de medi medica came ment ntos os es un tema tema de muc# muc#o o impo import rtan anci cia a en farm farmac acol olog ogía ía,, porqu porque e part parte e de la farm farmac acoci ociné nétitica ca y el efec efecto to clín clínic ico o de los los medicamentos dependen de él. Además, el metaolismo de medicamentos es importante para e*plicar una gran cantidad de interacciones 'l metaolismo de los fármacos tiene una influencia directa en las pautas de dosi dosifificac cació ión, n, inte interv rval alo o de admi admini nist strac ració ión, n, efic eficaci acia a e inte intera racc ccio ione ness de los los medicamento medicamentos. s. !or eso el estudio estudio del metaolismo metaolismo de los medicamentos medicamentos y otros *enoióticos es de gran importancia, no sólo para la farmacología, sino tamién para la to*icología. to*icología. Además, Además, las variaciones variaciones en la respuesta terapéutica terapéutica en un mismo y entre diferentes grupos étnicos son, en gran parte, mediadas por las diferen diferencia ciass en la capacid capacidad ad metaó metaólic lica a de los indivi individuo duos, s, capacid capacidad ad que es determinada determinada por factores genéticos genéticos y modulados por elementos elementos amientales. amientales. $a 5iotransformación de *enoióticos es de importancia to*icológica por la activación de sustancias procancerígenas y su posile contriución a la aparición de tumores de dive diverso rsoss tipo tipos. s. $os $os resp respons onsa ale less fund fundam ament ental ales es del del meta metao olilism smo o de medi medica came ment ntos os y *eno *enoió iótitico coss son son la super superfa fami mililia a de mono monoo*i o*ige gena nasas sas del cito citocr crom omo o ! 682, 682, pero pero tam tamié ién n se encu encuen entr tran an otra otrass enzi enzima mass como como la >7  Acetiltransferasa de tipo ==. Conociendo el metaolismo de los medicamentos y las enzima enzimass que lo realiza realizan n podemo podemoss predec predecir ir posil posiles es interac interaccio ciones nes y, de esta esta manera, tratar de evitarlas.

<# !e&inir caracterí"tica" !e o" %etaboito" $ro!ucto !e a %etaboi0aci/n !e a" !ro'a"# $os metaolitos son compuestos, generalmente orgánicos orgánicos,,  que participan en las reacc reaccio ione ness quími química cass que que tiene tienen n lugar lugar a nive nivell celu celula lar. r. 'l conju conjunt nto o de esta estass reaccio reacciones nes ioquí ioquímica micas, s, junto junto a los procesos procesos físico físico7quí 7químic micos os intrace intracelul lulares ares,, constituye constituye el metaolismo metaolismo celular, celular, la ase molecular de la vida. 'l metaolismo metaolismo incluye la degradación de moléculas para la otención de energía (cataolismo) y la síntesis de moléculas necesarias para el crecimiento, reproducción y reparación (anaolismo).

 A la sucesión de reacciones metaólicas que transforman a una determinada sustancia inicial en otra se le conoce como ruta o vía metaólica. A la sustancia de partida se le conoce cono ce como sustrato o materia prima. A la la sustancia final se le suele conocer como producto o metaolito final (una ruta metaólica puede generar  vari varios os produ product ctos os final finales es)) y a las las sust sustan anci cias as inte interm rmedi edias as como como meta metaol olititos os intermedios. , el da:o en el material genético que codifique para una determinada enzima #ará que la ruta metaólica en la que está implicada no func funcio ione ne corre correct ctam ament ente e o, incl inclus uso, o, loqu loquea earl rla a por comp comple leto to,, dand dando o lugar lugar a enfermedades metaólicas #ereditarias. #ereditarias . 0etaolitos primarios y secundarios $os metaolitos se pueden clasificar en dos grandes grupos, los primarios y los secunda secundario rios. s. $os metao metaolit litos os primar primarios ios se define definen n como como aquell aquellos os que están están involucrados de forma directa en el crecimiento, desarrollo y reproducción normal de un organismo con una función fisiológica importante. !or el contrario, los metao metaolit litos os secundar secundarios ios no están están involu involucra crados dos en estos estos proceso procesoss de forma forma directa. $a ausencia de un metaolito primario suele conllevar la muerte inmediata o a corto plazo mientras que la ausencia de un metaolito secundario no. $os metaolitos primarios suelen ser comunes a amplios grupos de seres vivos mientras que los metaolitos secundarios suelen ser específicos de grupos de especies más reducidos y generalmente con una relación filogenética estrec#a entre sí. $os metaolitos, aun cuando sean intermedios en una ruta metaólica, pueden tener importantes funciones. !or ejemplo, pueden in#iir a una enzima o activar  otra ruta metaólica. 'n el campo de la medicina, muc#os fármacos no son activos al consumirse sino que son sus metaolitos los que realmente ejercen la acción

farmacológica. A estos fármacos que se adminsitran en forma inactiva se les cono conoce ce como como prof profár árma maco cos. s. ?tra ?trass vece veces, s, meta metao olilito toss del del fárm fármac aco o son son los los responsa responsales les de parte parte de los efecto efectoss adversos adversos.. =nclus =ncluso, o, muc#os muc#os fármac fármacos os son metaolitos secundarios producidos por otros seres vivos. !or ejemplo, muc#os antiióticos son metaolitos producidos por microorganismos, como la penicilina D que es producida por #ongos del género Penicillium. $os metaolitos finales que no participan en otras rutas metaólicas se suelen conoc conocer er como como prod product uctos os de desec desec#o, #o, pues pues no pued pueden en ser ser util utiliz izado adoss por por el orga organi nism smo o para para sint sintet etiz izar ar cual cualqu quie ierr otra otra sust sustan anci cia. a. 'sto 'stoss prod produc ucto toss son son e*cretados a través de diversas vías, principalmente orina y sudor. 0uc#as to*inas y la mayoría de fármacos deen ser metaolizados y transformados en otras sustancias, en metaolitos, para que puedan eliminarse.

)># HJué ateracione" en a %etaboi0aci/n !e a" !ro'a" "e $re"entan en $aciente" anciano" aco./ico" 3 con .e$ato$atía"Y  Ancianos4 Con el transcu transcurso rso de la edad se van produc produciendo iendo en el organis organismo mo modificaciones modificaciones que si ien son fisiológicas no dejan de influir sore la farmacocinética de los medicamentos. $as alteraciones en la farmacocinética traen como consecuencia modificaciones en las concentraciones plasmáticas que son los parámetros más directamente relacionados con la eficacia y tamién en muc#as ocasiones con la seguridad de los fármacos. los principales pasos que siguen los fármacos en el organismo, es decir4 asorción, distriución, metaolización y eliminación están disminuidos. 'n los ancianos la asorción camia por la presencia de aclor#idria. 'n la distriución puede #aer modificaciones deido a que e*iste una disminución de la concentración concent ración de al9mina plasmática plasmática y los fármacos disponen de menos puntos de fifija jaci ción ón.. 'n los pro proce cesos sos de el elim imin inac ació ión n e* e*is iste te,, en entr tre e ot otra rass cos cosas, as, un una a disminución del flujo sanguíneo #epático y renal que en principio contriuye a disminuir el aclaramiento de los fármacos.  Alco#ólicos4 'l consumo de alco#ol etílico puede modificar de forma importante el efecto de los fármacos. 'l metaolismo de los fármacos se altera de forma distinta cuando el consumo es agudo o crónico. 'n pacientes que consumen alco#ol de manera crónica se produce una inducción

de las enz enzimas mas #epáticas que da lugar gar a un aumento nto de la tasa de iotransformación y una disminución de la actividad de algunos fármacos como, \arfarina, acetaminofén, antidiaéticos orales y rifampicina. !or este motivo, los alco#ólicos presentan tolerancia a estos medicamentos y necesitan dosis más altas de estos fármacos para conseguir el efecto terapéutico terapéutico deseado, e*cepto si llegan a una situación de cirrosis #epática en la que está disminuida la función #epática y por lo tanto la iotransformación. !or el contrario, el consumo agudo de alco#ol es decir, de forma ocasional, prod produ uce la in#i n#iición de las enz enzimas mas #epá epáticas invo nvolucrad radas en la iotransform iotransformación, ación, oservándose oservándose un aumento aumento de las concentracio concentraciones nes de algunos algunos fárm fármac acos os como como enz enzod odia iace cepi pinas nas,, feno fenoa ari rita tal,l, feni fenito toín ína, a, clor clorpro proma maci cina na,, clometiazol y ciclosporina, pudiendo prologarse su actividad farmacológica así como una mayor incidencia de efectos adversos. 'l alco#ol tamién puede aumentar el riesgo de lesiones de la mucosa gástrica además de prolongar prolongar el tiempo tiempo de #emorragias cuando se ingiere ingiere conjuntament conjuntamente e con antiinflamatorios no esteroideos (A=>'s). !aciente con #epatopatía4 $as #epato #epatopat patías ías pueden pueden tener tener efecto efectoss complej complejos os sore sore el aclara aclaramie miento nto,, la iod iodis ispo poni nii ililida dad d y la farm farmac acoci ocinét nétic ica a de los los fárm fármaco acos. s. 'ntr 'ntre e los los fact factor ores es pato patogé géni nico coss se cuent cuentan an alte altera raci cion ones es en la asor asorci ción ón,, unión unión a las las prot proteí eínas nas plasmáticas, aclaramiento intrínseco y cociente de e*tracción del #ígado, flujo sanguí sanguíneo neo y cortoci cortocircu rcuito itoss vascul vasculares ares #epáti #epáticos, cos, e*creci e*creción ón iliar iliar,, circul circulaci ación ón entero# entero#epá epátic tica a y aclara aclaramie miento nto renal. renal. $os resulta resultados dos netos netos para para un fármac fármaco o concreto son impredeciles y no tienen una uena correlación con el tipo de lesión #epática, su gravedad o las prueas funcionales #epáticas. !or consiguiente, no se dispone de reglas generales para modificar la dosificación en pacientes con #epatopatías. amién pueden producirse alteraciones farmacodinámicas, sore todo en una #epatopatía crónicaG por ejemplo, la sensiilidad del cerero a los narcóticos y los sedantes suele estar aumentada. !or ello, dosis aparentemente peque:as pueden desencadenar una encefalopatía en los pacientes cirróticos. e desconoce el mecanismo que causa este efecto, pero proalemente implica alteraciones en los receptores cererales de los fármacos.

))# HJué i%$ortancia cínica tiene en a tera$éutica a $re"encia !e barrera" co%o a .e%atoence&aica 3 $acentaria

Como su nomre lo indica, la arrera #ematoencefálica es una arrera protectora entre los vasos sanguíneos del cerero y los tejidos cererales, permitiendo que la sangre fluya liremente #acia el cerero pero a su vez impide el contacto entre la mayoría de las sustancias del torrente sanguíneo y las células cererales. $a arrera #ematoencefáli #ematoencefálica ca impide que muc#as sustancias sustancias tó*icas la atraviesen, atraviesen, al tiempo que permite el pasaje de nutrientes y o*ígeno. i no fuera por esta arrera muc#as sustancias nocivas entrarían al cerero afectando su funcionamiento y #acien #aciendo do invial inviale e al organism organismo. o. $as célula célulass de la arrera arrera #emato #ematoenc encefá efálic lica a poseen proteínas específicas que transportan de forma activa sustancias como la glucosa a través de la misma. 'sta arrera tamién impide que penetren de la sangre al cerero sustancias como como la acet acetililco colilina na,, nora noradr dren ena alina lina,, dopa dopami mina na y gli glicina cina,, aunqu unque e sus sus concentraciones sean muy altas en la sangre circulante. 'ste #ec#o es muy importante porque todas son sustancias transmisoras sinápticas muy potentes y podrían tener efectos perjudiciales para la función cereral. 5arrera placentaria4 's importante para el intercamio de sustancias, ya sean estos gases, nutrientes o desec#os, protege al emrión o feto, mientras este el vientre materno de diversas agres agresio ione ness produ produci cida dass por por el ami amient ente, e, aunqu aunque e pued puede e y es muc# muc#as as veces veces atravesada por agentes nocivos. $os fármacos atraviesan la arrera placentaria ya sea por difusi difusión, ón, difusi difusión ón facili facilitad tada, a, transpo transporte rte activo activo o fagocit fagocitosi osis. s. 'l efecto efecto teratógeno delos fármacos depende de diversos factores tales como la etapa de la gestación en que se la madre ingirió el fármaco, el lapso de tiempo durante el cual este este fue fue inge ingeri rido do y las las dosi dosiss del del mism mismo. o. !or !or lo tant tanto o es impo import rtan ante te en la tera terapéu péutitica ca farm farmaco acoló lógi gica ca ya que que la arre arrera ra plac placent entari aria a perm permitite e el paso paso de medicamentos liposolules por lo que es de especial importancia desde el punto de vista teratológico y de reacciones adversas fetales.

),# a# HDe ),# HDe ?ué ?ué !e$e !e$en! n!ee a i i!a !a %e!i %e!iaa !e una una !ro' !ro'a a b# Anai nai0a 0arr o" o" conce$to" !e i!a %e!ia $a"%9tica 3 i!a %e!ia !e ei%inaci/n !e una !ro'a a# E tie%$o !e i!a %e!ia aría !e un in!ii!uo a otro 3 !e$en!e !e( /ármacos que no se metaolizan4 son e*cretados en forma inalterada, la 31 depende del funcionamiento renal. /ármac /ármacos os que se metao metaoliz lizan an (iotr (iotrans ansfor forman) man),, depende depende de la veloci velocidad dad de metaolización del fármaco.

La i!a %e!ia e" un $ar9%etro !eria!o ?ue ca%bia en &unci/n !e a !e$uraci/n 3 !e V!# ou%en !e !i"tribuci/n# La !e$uraci/n es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar  el fármaco. in emargo, los órganos de eliminación sólo captan y e*pulsan de la sangr sangre e o del del plas plasma ma susta sustanc ncia iass con con las las que que entr entran an en cont contac acto to dire direct cto. o. Al disminuir la capacidad de depuración por alg9n proceso patológico, caría de esperar que aumentara la 31 del fármaco en el organismo. >o ostante, esta relación recíproca es e*acta sólo cuando la enfermedad no modifica el Ed., si el Ed. es afectado varía la 31. ;e igual modo, o" ca%bio" en a uni/n !e &9r%aco a $roteína" $roteína" puede alterar  su depuración y tamién su Ed., y ocasionar camios impredeciles en la 31, en función de la enfermedadG así, una patología que modifique la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y tisulares, no produce un camio en el Ed., pero la depuración total aumenta porque e*isten mayores concentraciones del fármaco lire.

b# Anai nai0a 0arr o" o" conc conce$ e$to to"" !e i i!a !a %e!i %e!iaa $a" $a"%9 %9ti tica ca 3 i!a i!a %e!i %e!iaa !e ei%inaci/n !e una !ro'a Vi!a %e!ia $a"%9tica t (  tiempo requerido para eliminar del organismo el 82N de la dosis. Se%ii!a Se%ii!a !e ei%inac ei%inaci/n i/n t t  e e tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad. será cuanto menor cuanto más rápida rápida sea la elim elimin inaci ación ón del farm farmaco aco.. !or !or lo tant tanto o es inve invers rsam ament ente e propo proporc rcio iona nall a la constante de eliminación. Así pues, cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco, mayor será la constante de eliminación y más peque:a será su semivida de eliminación.  Aunque se toma como sinónimos la vida media plasmática y la vida media de eliminación podemos decir que la vida media plasmática seria el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad mientras que la vida media de eliminación es el tiempo necesario para eliminar el 82N del fármaco administrado del organismo.

)1# HJué i%$ortancia tiene en a $ractica e conoci%iento !e a i!a %e!ia !e una !ro'a 'ste valor tiene gran importancia para decidir la pauta de administración de los medicamentos. $a vida media se:ala adecuadamente el tiempo necesario para lleg llegar ar a un esta estado do de equi equililir rio io diná dinámi mico co desp despué uéss de inic inicia iarr el régi régime men n de dosificación ('j4 6 31 son necesarias para llegar apro*imadamente al V6N de un

nuevo estado de equilirio), así como el tiempo necesario para que el fármaco sea eliminado del cuerpoG además, es una manera de calcular el intervalo adecuado entre una dosis y otra.

)4# De&ina ?ué e" ou%en a$arente !e !i"tribuci/n !e una !ro'a Ed.4 es el volumen #ipotético de líquido en el que sería necesario disolver la cant cantid idad ad tota totall de fárma fármaco co que que lleg llega a al orga organi nism smo o para para conse consegu guir ir en él una una concentración del fármaco igual a la del plasma sanguíneo. >o es por lo tanto una entidad real, es el volumen ficticio en el que teóricamente se raparte de manera #omogénea el fármaco con la misma concentración que se detecta analíticamente en el plasma. (Eelázquez, 122T) 'l volumen aparente de distriución es un parámetro cinético característico de cada fármaco que no tiene significado fisiológico directo, pero que permite saer  como se distriuye. !ermite además calcular la dosis que dee administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez niveles terapéuticos en situaciones de urgencia.

CONCLUSIONES $a farmacocinética estudia el paso de fármacos a través del organismo en función del del tiem tiempo po y la dosi dosis. s. Comp Compre rend nde e los los proc proces esos os de lie liera raci ción ón,, aso asorc rció ión, n, distriución, metaolismo o iotransformación y e*creción de fármacos. /armacocinética estudia lo que nuestro organismo #ace con el fármaco y como esta pasa por distintos procesos para que el efecto de este se llegue a realizar de una manera pasiva y sin da:os a nuestro organismo.
BIBLIOGRAFA /alHo\sHi, ;. J. (s.f.). Quimica Medicinal . Recuperado el 2M de 2L de 1238, de #ttp4\\\.aulavirtual7 e*actas.dyndns.orgclarolineacHendsdo\nload.p#pY urlZ$3EuaIR#Q/T2P2/ic1Vy@1lvlV8P23ldD/i1*pc13v$n5HQgNL; NL;cidResetZtruecidReqZb<=00'; 0ejia, ;. A. (36 de 26 de 1233). slideshare. Recuperado el 2M de 2L de 1238, de #ttp4es.slides#are.netelalemedefarmacocinetica7i7ao712337MK132L2 $aor oratorio 0; C"=$ "=$'. (12 (1233). Olme Olmete tec c Plus Plus Tablet bletas as. ?tenido de #ttp4\\\.salcorand.clclmft123 #ttp4\\\.salcorand.clclmft12330/!R?;
de

(s.f.). Dicc Diccio iona naro ro de Espec Especia iali lidad dades es tera terapeú peúti tica cas s . ?tenido de #ttp4\\\.farmaciazamora.com.m*plmproductosmicardisplustaletas.# tm

<>A0. (junio de 1228). ?tenido Clortalidona. #ttp4\\\.facmed.unam.m*mndgi1HTprods!R?;88."0

de

C='>C=A ;' $A A$<;. (21 de 2L de 1238). mirevistamedica.net . ?tenido de #ttp4mirevistamedica.net/armacocinNCLNAVtica.p#p /lórez, J.,  Armijo, J. A. (s.f.). /ármacos diuréticos. 'n J. /lórez, armacolo!ia Humana (pág. VL3). 0e*ico, 0ilan, 5arcelona, 5oston, $ondres, Roma, etc4 '$'E='R 0A?>. !. $orenzoG A. 0orenoG =. $izasoainG J.C. $ezaG 0.A. 0oroG A. !ortolés. (122V). Vel"z#uez$ armacolo!%a b"sica & cl%nica.   5uenos Aires75ogotá7Caracas7 0adrid70e*ico7!orto Alegre4 !anamericana. Eademecum Eademecum,, E. (s.f.). V'DEMEC(M.E) . Recuperado el M de 2L de 1238, de #ttp4\\\.vademecum.esprincipios7activos7glienclamida7a3223 T*+METOP*+M' , )(-'METO'/O)(-'METO'/O- . (2K de 1228). Recuperado el T de 2L de

1238, de #ttp4\\\.facmed.unam.m*mndgi1HTprods!R?; #ttp4\\\.facmed.unam.m*mndgi1HTprods!R?;38V."0 38V."0 armacolo!%a0 V%as de administraci1n de los 2"rmacos & sus pros,contras . (s.f.).

Recuperado el T de L de 1238, #ttp4\\\.*ataHaciencia.commedicinafarmacologia7vias7de7 administracion7de7los7farmacos7y7sus7pros7contras

de

V'DEMEC(M .

(s.f.). Recuperado el T de #ttp4\\\.iq.escasicasfarmafarma2622T.#tm

L

de

1238,

de

)(-O3 O3'M 'M+D +D') ') & T*+M T*+MET ETOP OP*+ *+M  M . ?tenido de $ima, ;. '. (1233). )(- #ttp4\\\.infecto.edu.uyterapeuticaatfasulfosulfonamidas.#tm

!. $orenzoG A. 0oreno. (122T). Velaz#ue armacolo!%a 4"sica & Clinica.   5uenos  Aire 7 0adrid4 3T.