INTRODUCCIÓN
MODELO BICOMPARTIMENTAL BICOMPARTIMENTAL
Docente: QF. José Manuel Delgado Pérez Escuela de Química y Farmacia Universidad Andrés Bello
COMPORTAMIENTO CINÉTICO
ons ons era era a orga or organ org gan an n smo smo ccon o ons ns u o por p or dos compartimentos compartimentos individuales, individuales, pero interconectados interconecta interconectados dos . Compartimento Compartimento central: central central: de facil faci facill acceso, acceso, el fármaco fármaco se distribuye distribuye rápidamente, representado por los organos y tejidos más irrigados. irrigados. Com artimen arti artimento mento to eriférico: erifér eriférico ico: Con ma ma or or dificultad dificultad de acceso constituido constituido por órganos y tejidos menos irrigados. irrigados. En este modelo se supone que la eliminación de fármaco se produce produce exc exc us vame va vamen men n e, e, es e e compa compar com comp par arr men men o cen cen ra , es ec r, e rmaco rmaco presente pres presen ente te e en n e ell compa compart co comp mpart artimen rtime imento nto to peri pe perifé perrifé iféric féri rico co o debe debe reto retorna torn rnar arr al compartimento central para ser eliminado. eliminado.
COMPORTAMIENTO CINÉTICO Dosis
En el compartime imento central el fármaco desaparece po r (disposición del fármac fármaco), o), mientr mientras as que en el periférico solo por eliminación.
El fármac fár fárm fármac maco aco o requie req requ requie uiere iere re de en en las las difere diferente ntes s zonas zonas del cuerpo cuerpo a los los que es capaz capa capaz z de acceder acced accede acceder err dando lugar lugar a una fase de de eliminación. eliminación.
C. central
Xc
Ke
K 12 K 21
C. Periférico
Xp
COMPORTAMIENTO CINÉTICO Curva de Ln de Cp vs tiempo, luego de la a m n s rac n n ravascu ravascu ar de un principio activo que se describe se ún un modelo bicompatimental.. bicompatimental Fase alfa: alfa: Distribución
CONSIDERACIONES compartimiento periférico periférico.. Las concentraciones de fármaco en el compartimiento periférico se calculan periférico calculan a partir partir de muestras plasmáticas plasmáticas del compart m ento ento centra y correspon en a va va ores prome os entre todos los órganos y tejidos que componen ese compartimiento.. compartimiento
Fase beta: beta: Eliminación
Los niveles de fármaco en el com artimiento eriférico pueden ser mayores o menores que en el central, dependiendo de los valores relativos de k1-2 y k2-1.
CONSIDERACIONES
MODELO BICOMPARTIMENTAL La siguiente ecuación describe la variación de la cantidad de
a ve oc a e e m nac n e rmaco es e e compartimiento central no puede ser igual ni superior a su velocidad de distribución hacia el compartimiento periférico, pues de ser así, el medicamento no se distribuiría hacia el mismo y su comportamiento podría ser descrito mediante un modelo monocompartimental monocompartimental..
central:: central
dt
=
k 21 ⋅ Xp − k 12 ⋅ Xc − Ke ⋅ Xc
En el caso del compartimento periférico periférico:: dXp
=
k 12 ⋅ Xc − k 21 ⋅ Xp
DISPOSICIÓN
DISPOSICIÓN
Para calcular el valor de la constante se em lea el método de los residuales, para lo cual, a ca cada da valor de concentración plasmática en los tiempos correspondientes a la fase de , correspondiente a la extrapolación de la fase terminal terminal::
Ln Cpres = Ln A 0 − α ⋅ t Al aplicar regresión lineal, obtenemos una recta cuya pendiente corresponde a en valor modular y el intercepto a LnAo
DISPOSICIÓN
DISTRIBUCIÓN El fármaco presentará dos valores en el volumen de distribución:: distribución o umen e s r uc n en e compar m en o cen ra c Volumen de distribución del compartimiento periférico (Vdp Vdp)) El volumen de distribución distribución total en el organismo organismo (Vd Vd)) se calculará como la suma de ambos volúmenes volúmenes..
k2-1, k1-2 y Ke. k 21
=
(B 0 ⋅ α) + (A 0 ⋅ β) C0
=
Ke =
−
C ⋅α⋅ (B0 ⋅ α) + (A 0 ⋅ β)
El volumen de distribución en el compartimiento periférico se =
⋅
k
21
determinar la concentración del fármaco a ese nivel. nivel.
VIDA MEDIA Si en este caso se calculara t1/2 en base a la constante de eliminación del fármaco Ke no se consideraría el hecho de que parte del fármaco desaparece del compartimiento central por su distribución distribución hacia hacia el compar m en o per r co co.. s ec r, a ve oc a e eliminación del fármaco en un modelo bicom artimental estará influenciada or los rocesos de eliminación y distribución distribución..
CURVA or ser un o us en ovenoso, se po r ca cu ar e AUC 0-∞ como: ∞
AUC0
=
C p (0)
=
A0
+
B0
e
∞
AUC0
=
•
0
Cl
COMPARTIMENTALES No todos los fármacos ueden ser descritos en base a los modelos compartimentales.
MODELOS NO
Desventajas de los modelos compartimentales Tratamiento matemático complejo En clínica se dispone de pocos datos Cp cu ta e un so o mo e o ¾ Menor consideración de las fuentes de variabilidad ¾ ¾
COMPARTIMENTALES
COMPARTIMENTALES
"Tratamiento de los datos ex erimentales ue ermite estimar los parámetros farmacocinéticos sin necesidad de ajustarles a un modelo determinado“
La evolución de la Cp puede expresarse mediante una curva de distribución normal Ventajas ¾ Es ¾ No
posible estimar parámetros farmacocinéticos
MRT (Tiempo medio de residencia o de permanencia) "Tiempo que, en promedio, residen en el organismo las moléculas de fármaco o que, en promedio, tardan en "
Depende del fármaco, la forma farmacéutica y la vía de administración: Administración i.v. Se aprecia sólo disposición< solución oral < Comprimido (Considera disolución in vivo y ADME) Tiempo medio de residencia: el tiempo necesario para que el 63,2 % de las moléculas intactas transiten (sean
es preciso discriminar un modelo cinético
procesos farmacocinéticos. TMR http://vam.anest.ufl.edu/simulations/firstorderstochasticsim.html#sim
COMPARTIMENTALES
COMPARTIMENTALES kel = 1/MRT
TMR i.v.
ka = 1/MAT TMR solución i.v. TMA
kd = 1 MDT
TMR sol oral TMD
TMD
TMR Comp convencional TMR Compr LC
COMPARTIMENTALES
COMPARTIMENTALES
Cmáx
La Cmáx y el tmáx se sacan directamente de los datos experimentales. Cmáx será el valor más alto de Cp observado y t máx, el tiempo de muestreo al cual se alcanza. Vd área
Dosis =
ABC 0 Ke ∞
tmáx Vd= Cl*MRT
