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MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACION TIPO BOLUS CURVAS DE EXCRESION
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Principios de farmacocinética
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Anestesicos Locales
Farmacocinética
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RESUMEN
En la presente práctica: modelo monocompartimental administración intravenosa tipo bolu
curvas de excreción urinaria. Se desarrollaron tres ejercicios propuestos, para lo cual se utilizaro papel milimetrado, milimetrado, papel semilogaritmico, semilogaritmico, regla regla y calculadora calculadora científica. científica. Para la determinación de parámetros farmacocineticos tras administración intravenosa
evaluaron dos variables: tiempo y cantidad de fármaco excretado. Los parámetro
farmacocinéticos que se evaluados fueron: constante de velocidad de eliminación extra rena
fracción excretada en la orina de forma inalterada, inaltera da, constante de velocidad de excreción, constan
de eliminación total, y semivida de eliminación. Por dos métodos: velocidad de excreción método are o sigma menos Para ello se procedió a graficar en papel milimetrado; [∞ [∞ ] vs el tiempo así mismo papel semilogaritmino; semilogaritmino; se graficó graficó (∞ ) vs el tiempo. La semivida de eliminación se calculó mediante el método grafico Posteriormente Posteriormente se procedió a calcular los parámetros parámetros según las formulas establecidas. establecidas.
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Principios de farmacocinética
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Anestesicos Locales
Farmacocinética
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ABSTRACT
In the present practice: monocompartmental model bolus intravenous administration, curves
urinary excretion. Three proposed exercises were developed, for which millimeter pape semilogarithmic semilogarithmic paper, ruler and scientific calculator were used.
For the determination of pharmacokinetic parameters after intravenous administration, tw
variables were evaluated: time and amount of drug excreted. The pharmacokinetic paramete
evaluated were: extra-renal elimination rate constant, excreted urine fraction, excretion ra
constant, total elimination constant, and elimination half-life. By two methods: rate of excreti and method are or sigma less
For this, we proceeded to graph on graph paper; ln
〖[Q∞-Q]〗 vs. Time also in sem
logarithmic role; was plotted (Q∞ -Q) vs. time. The elimination half-life was calculated by the graphical method Subsequently, the parameters were calculated according according to the established formulas.
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I.
Anestesicos Locales
Farmacocinética
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INTRODUCCION
El Modelo monocompartimental de la velocidad de excreción urinaria (∆U/ ∆t) tras
administración intravenosa, se considera el tránsito temporal del fármaco en el organismo a trav
de su excreción urinaria. Se determina conociendo la cantidad de fármaco en orina multiplica por el volumen de orina en cada intervalo y dividiendo entre ∆t.
La excreción renal de los fármacos es un proceso de orden uno, cuanto más fármaco haya p
excretar, mayor será la velocidad de excreción. Regido por una constante de velocidad urinar
( ), que es resultante de los procesos de filtración glomerular, la reabsorción tubular pasiva y excreción tubular activa y se expresa mediante la siguiente ecuación:
= ×
Resultando el producto × con signo positivo , porque se trata de la cantidad excretada medible de la orina (Domenech, 1997).
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Para obtener las curvas de excreción urinaria existen dos métodos, tal como el método d Unlock full access with a free trial.
velocidades de excreción (llamada también curva directa o distributiva) y el método de sigm menos o ARE (llamada también curva acumulativa) ( Domenech, Download With Free Trial 1997).
La velocidad de excreción se representa en forma gráfica mediante las curvas de excreció urinaria llamadas directas o distributivas, que reflejan el transito temporal del fármaco en
organismo, a través de su excreción en la orina. Las curvas son en muchos aspectos asimilabl a las del nivel plasmático, puesto que reflejan cantidades excretadas a partir del plasma
Sign upatoque voteseoncomplete this title el proceso d principal ventaja de este método es que no es necesario esperar
excreción (Domenech, 1997).
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Anestesicos Locales
Farmacocinética
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Para lo cual se planteó el siguiente problema: ¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos cada uno de los ejercicios propuestos? Los objetivos planteados para la resolución del problema son:
Construir la tabla de datos a partir del tiempo y ∆Q proporcionados en cada ejercic propuesto.
Graficar las variables correspondientes a cada método en papel semilogarítmico milimetrado.
Determinar los parámetros farmacocinéticos del modelo tras una administración vascul tipo bolus utilizando datos de excreción urinaria.
Determinar las diferencias en el método de velocidades de excreción y método de sigm menos.
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MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACION TIPO BOLUS CURVAS DE EXCRESION Principios de farmacocinética
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II.
Anestesicos Locales
Farmacocinética
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MATERIAL Y MÉTODO
MATERIALES
Calculadora
Papel milimetrado
Papel semilogarítmico
Regla
Tabla de datos
MÉTODO
MÉTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRECIÓN: Para la utilizació
de este método no es preciso tomar muestras de forma continuada. Teóricament
con la toma de dos muestras de orina sería suficiente para la obtención de l
parámetros farmacocinéticos del modelo. Esta aparente ventaja que
You're Reading a Preview
contrarrestada por la escasa fiabilidad que, en ocasiones, tienen los parámetr Unlock full access with a free trial.
obtenidos.
Download With Free Trial
MÉTODO SIGMA MENOS O ARE: Para su utilización, es necesar
prolongar la toma de muestras de orina hasta que no se detecte más fárma
inalterado, de forma que quede bien definida la cantidad máxima de fármaco qu
se excretará por vía urinaria. En general, este método proporciona valores m fiables de los parámetros del modelo que el método anterior.
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III.
Anestesicos Locales
Farmacocinética
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RESULTADOS
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos del ejercicio 1, 2 y 3 utilizando los métodos: velocidades de excreción y ARE Parametro fc
E jercici o 1
E jercici o2
E jercici o 3
ARE
ARE
AR
T 1/2
9.5
4.5
6
3.25
2.4
kel
0.073
0.154
0.12
0.21
0.2
km
0.051
0.048
0.049
0.16
0.1
ku
0.022
0.106
0.071
0.048
0.1
fu
0.3
0.688
0.61
0.23
0.3
153.3
97
Q∞
59.58
59.58Reading153.3 You're a Preview
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Grafica 1: Curva de excrecion , Ejercicio 1 : ΔQ/Δt VS tm(h 2.000 1.500 1.000
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y = -0.069x + 1.4335
0.500 ) 0.000 h 0.000 / g -0.500
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Grafica 2: Curva de excreción,
Anestesicos Locales
Farmacocinética
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Ejercicio 1 : (Q∞-Q) vs t(hr)
6 y = -0.5093x + 5.4673 R² = 0.8487
5 4 ) 3 Q ∞ Q ( n 2 l
1 0 0 -1
1
2
3
6
12
24
36
48
60
t (h)
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IV.
Anestesicos Locales
Farmacocinética
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DISCUSIÓN
Los modelos monocompartimentales son los modelos más sencillos aplicados a la descripción d
tránsito del fármaco por el organismo. Entre las premisas de estos modelos están la homogeneid
de distribución del fármaco dentro del compartimento y el equilibrio instantáneo de l
concentraciones de fármaco dentro del mismo; de esta forma, se consigue una extraordinar simplificación de las ecuaciones que describen el modelo. (Antonio Aguilar 2014) Los parámetros farmacocinéticos correspondientes a un modelo monocompartimental, tras
administración intravenosa del fármaco, pueden calcularse también a partir de datos de excreci
urinaria siempre que, al menos, parte del fármaco administrado se excrete de manera inalterad en orina.
El Método de las Velocidades de Eliminación, para la utilización de este método no es preci
tomar muestras de forma continuada. Teóricamente, con la toma de dos muestras de orina ser
suficiente para la obtención de los parámetros farmacocinéticos del modelo. Esta aparente venta
queda contrarrestada por la escasa fiabilidad que, en ocasiones, tienen los parámetros obtenido (Antonio Aguilar 2014)
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La fórmula utilizada es:
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Para resolver los problemas por este método, utilizamos la ecuación mostrada y,por tant Sign up to vote on this title
necesitaremos conocer las cantidades de fármaco eliminado (Useful unouseful de los intervalos ΔU) en cadaNot
toma de muestra ( Δt), así como el punto medio de cada intervalo (t pmi). La cantidad de fárma
eliminada en cada intervalo se calcula multiplicando la concentración del fármaco en cad
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Anestesicos Locales
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La fórmula utilizada es:
Se basa en la utilización de la ecuación. Para ello, en primer lugar, calculamos las cantidades
fármaco acumulado que se han excretado hasta cada uno de los tiempos. A continuación, debem
conocer la cantidad máxima de fármaco que se elimina por vía urinaria (U ∞), por lo q representamos en papel milimetrado la cantidad acumulada de fármaco eliminado frente
tiempo. Por último, calculamos la cantidad de fármaco que queda por eliminar a cada uno de l ∞
You're Reading a Preview
tiempos estudiados ([U — U], ahora representamos la cantidad de fármaco que queda p Unlock full access with a free trial.
eliminar frente al tiempo (t) en papel semilogarítmico. Obtenemos una línea recta cuya pendien
es la constante de eliminación (Kel)Download y cuya intersección con el eje de ordenadas es U ∞= Ku.D/K With Free Trial
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Antonio Aguilar, Manuel Caamaño, Félix Martín, María Montejo (2014) Biofarma Farmacocinética (2 da ed.) Barcelona, España Elsevier España, S.L.
Domenech J., Martinez (1997) J. BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA volumen Farmacocinetica, y Volumen II Biofarmacia. Ed. Síntesis S.A. Madrid España
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EJERCICIO N° 01 TABLA N°01
Ln(Vq/ t
Q
tM
∆t
∆Q
∆Q/∆t
Q∞-Q
0.00
0
0
0
0
0
0
0
1.39
1
4.02
0.5
1
4.02
4.0
59.58
1.32
2
7.77
1.5
1
3.75
3.8
55.56
1.25
3
11.26
2.5
1
3.49
3.5
51.81
6
20.41
4.5
3
9.15
3.1
48.32
12
33.88
9
You're6Reading
a13.47 Preview
2.2
39.17
24
48.63
18
Unlock full a free trial. 14.75 12access with
1.2
25.7
1.11
0.82
0.20
-0.62
36 48
55.05 57.84
30 42
6.42Trial 12 With Free Download 12
2.79
0.5
10.95
-1.45 0.2
4.53
-2.28
60
59.06
54
12
1.22
0.1
1.74
-3.13
72
59.58
66
12
0.52
0.0
0.52
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1. MÉTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIÓN Useful Not useful
Ecuacion de la recta: y = -0.069x + 1.4335
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Calcular la fracción de dosis excretada (fu)
=
1 0.0071675.10( ) h = 1 0.080.069( ) h = .
Calcular la constante de metabolización (k m) = = 0.069 (1/h) 0.0071675.10(1/h) = 0.0618325 (1/h)
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2. MÉTODO DE ARE a) PAPEL MILIMETRADO
Calcular el t 1/2 / = Sign up to vote on this title
/ = .
Calcular el K
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=
×
=
. × .
= . −
Calcular la fracción de dosis excretada (fu)
=
=
. .
= .
Calcular la constante de metabolización (k m) a =Preview You're Reading Unlock full accesswith a free trial. . =
.
Free = .Trial Download With
Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) = .
b) PAPEL SEMILOGARITMICO Calcular el t 1/2
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= . −
Calcular la constante de excreción urinaria (k u) =
=
× . × .
= . −
Calcular la fracción de dosis excretada (fu)
=
=
. .
a = . You're Reading Preview Unlock full access with a free trial.
Calcular la constante de metabolización (k m) Download With Free Trial =
= . . = . .
∞ Calcular la cantidad total excretada ) this title Sign up to(Q voteu on
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9.5
0.25
0.5
9.5
19.0
153.3
1
19.9
0.75
0.5
10.4
20.8
143.8
2
37
1.5
1
17.1
17.1
133.4
3
52
2.5
1
15
15.0
116.3
4
85.1
3.5
1
33.1
33.1
101.3
6
103.8
5
2
18.7
9.4
68.2
8
125.1
7
2
21.3
10.7
21.3
12
136.6
10
4
11.5
2.9
28.2
16
146.6
14
4
10
2.5
16.7
24
151.8
20
8
5.2
0.7
6.7
48
153
36
24
1.2
0.1
1.5
50
153.3
49
2
0.3
0.2
0.3
1. MÉTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIÓN a) PAPEL MILIMETRADO
Calcular el t 1/2 You're Reading a = Preview / Unlock full access with a free trial.
/ = .
Download With Free Trial / = .
Calcular el K el =
. /
. = Sign up to vote on this title . Useful Not useful = . −
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=
. .
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Calcular la constante de metabolización (k m) = = . . = .
Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) =153.3
You're Reading a Preview b) PAPEL SEMILOGARITMICO Unlock full access with a free trial.
Calcular el t 1/2
Download With Free Trial / =
/ = .
Calcular el K el
/ = . Sign up to vote on this title
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Calcular la constante de metabolización (k m) = = . . = .
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Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) Unlock full access with a free trial. = 153.3
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2. MÉTODO DE ARE a) PAPEL MILIMETRADO
Calcular el t 1/2 / =
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Calcular la constante de metabolización (k m) You're Reading a Preview =
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= . . Download With Free Trial = .
Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) =153.3
b) PAPEL SEMILOGARITMICO
Calcular el t 1/2
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10 9 6 10 7 4 3 2 1
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17
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10
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3. MÉTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIÓN a) PAPEL MILIMETRADO
Calcular el t 1/2 / = / = . . You're Reading a Preview
with = . Unlock full access / a free trial.
Calcular el K el
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Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) =97
b) PAPEL SEMILOGARITMICO
Calcular el t 1/2
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Calcular el K el
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Calcular la fracción de dosis excretada (fu)
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Calcular la constante de metabolización (k m) = = . . = .
Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) =97 You're Readinga Preview Unlock full access with a free trial.
4. MÉTODO DE ARE
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a) PAPEL MILIMETRADO
Calcular el t 1/2 / = Sign up to vote on this title
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Calcular la constante de metabolización (k m) a =Preview You're Reading Unlock full access with free trial. =a .
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= . Trial Download With Free
Calcular la cantidad total excretada (Q u∞) =97
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a = . You're Reading Preview Unlock full access with a free trial.
Calcular la constante de metabolización (k m) Download With Free Trial =
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∞ Calcular la cantidad total excretada ) this title Sign up to(Q voteu on
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