Tablet Salut Gula Dan Film Tablet salut film adalah tablet kempa yang disalut dengan salut tipis, berwarna atau tidak dari bahan polimer yang larut dalam air yang hancur cepat di dalam sal uran cerna (Depkes RI, 1979). Tablet bersalut selaput (film coating). coating). Sebagai zat penyalut digunakan Na CMC, Asetatftalat selulosa, Hidroksi etil selulosa dengan bermacam-macam perbandingan dalam campuran PEG dan Polivinilpirolidon dalam pelarut alkohol atau terdispersi dalam Isopropanol dengan tambahan Span dan Tween (Aulton, 1988).Kelebihan salut film dibanding dengan salut gula ialah lebih tahan terhadap kerusakan akibat goresan, bahan yang dibutuhkan lebih sedikit dan waktu pembuatannya lebih sedikit (Ansel, ( Ansel, 1989). Beberapa keuntungan penggunaan teknologi film teknologi film coating yaitu : (1) waktu proses yang lebih cepat (2) pengurangan luas area produksi (3) peningkatan berat yang minimum (4) otomatisasi, seiring dengan perkembangan teknologi proses penyalutan lapis tipis dapat diotomatisasi (Basri, 2009). Dalam penyalutan lapis film pada tablet biasanya mengandung jenis-jenis bahan seperti polimer (pembentukan selaput), selaput), plasticizer, plasticizer, surfaktan, pewarna, pemanis/perasa/pengharum, pengkilap, dan pelarut. Bahan polimer yang digunakan adalah hidroksipropil metilselulosa (HPMC). Polimer ini merupakan suatu bahan pilihan untuk sistem suspensi udara dan sistem panci penyalut dengan penyemprotan penyemprotan (Lachman , et. al., 1994). al., 1994). Jika hanya menggunakan polimer saja akan dihasilkan lapisan film yang rapuh, mudah pecah, dan mudah terkelupas, untuk memperbaiki hal tersebut, diperlukan plasticizer untuk mempertinggi keluwesan dan fleksibilitas dari lapisan tipis penyalut tersebut (Basri, 2009). Persyaratan Tablet yang Sudah Disalut Persyaratan Tablet yang disalut haruslah memenuhi persyaratan-persyaratan, diantaranya: Permukaan tablet harus benar-benar licin Lapisan penyalut harus stabil dan tidak cacat Pewarnaan yang homogen pada lapisan tipis yang berwarna dan tidak boleh terjadi migrasi zat warna ke dalam inti tablet Lapisan penyalut tidak boleh menunjukkan sifat mudah pecah dan retak Penyalutan harus dapat melindungi tablet inti terhadap pengaruh udara kelembaban dan cahaya. Penyalut harus mempunyai rasa yang menyenangkan dan dapat menutupi rasa dan bau yang tidak enak dari tablet inti Pada umumnya lapisan penyalut harus melarut dalam media cairan lambung dengan waktu sesingkat mungkin Penyalutan yang digunakan tidak boleh merusak atau mengurangi aktivitas bahan obat (Martin , et. al., 1993). Prinsip-Prinsip Penyalutan Tablet Pemberian salut pada tablet yang merupakan langkah tambahan dalam proses pembuatan dan menaikkan biaya produksi. produksi. Dengan demikian, keputusan keputusan untuk untuk menyalut menyalut tablet biasanya didasarkan atas salah satu atau beberapa tujuan berikut ini:
1. 2. 3. 4.
Untuk menutupi rasa, bau, atau warna obat. Untuk memberikan perlindungan fisik dan kimia pada obat. Untuk mengendalikan penglepasan obat dari tablet. Untuk melindungi obat dari suasana asam lambung, dengan menyalutnya dengan salut enterik tahan asam. 5. Untuk menggabungkan obat lain atau membantu formula dalam penyalutan untuk menghindari tidak tercampurnya obat secara kimia ata u untuk menjamin terselenggaranya penglepasan obat secara berurutan. 6. Untuk memperbaiki penampilan obat dengan menggunakan warna khusus dan pencetakan kontras (Barkley, et.al ., 2006). Ada tiga komponen utama yang penting dalam penyalutan tablet yaitu : 1. Sifat-sifat tablet Tablet-tablet yang akan disalut harus mempunyai sifat fisik tertentu yang sesuai. Dalam proses penyalutan, tablet-tablet bergulir di dalam panci atau berhamburan dalam aliran udara dari suatu penyalut suspensi udara ketika proses penyalutan berlangsung. Agar mampu menahan benturan sesama tablet atau benturan tablet dengan dinding panci, maka tablet harus tahan terhadap abrasi dan gumpil. Permukaan tablet yang rapuh, yang lunak oleh pemanasan, atau yang rusak oleh campuran penyalut, cenderung menjadi kasar pada tahap awal proses penyalutan dan tidak cocok untuk disalut dengan lapisan tipis. Bahan penyalut yang membentuk lapisan tipis melekat ke seluruh permukaan yang terpapar, sehingga permukaan yang tidak sempurna akan disalut dan tidak dibuang. Mutu dari penyalut lapisan tipis yang melekat pada tablet cetak biasanya lebih banyak tergantung pada mutu tablet awal yang dipakai dalam proses, daripada waktu yang dibutuhkan dalam penyalutan gula. Penyalutan gula mengandung banyak zat padat, sehingga lebih lambat mengering dan dapat mengisi banyak cacat kecil di permukaan tablet yang dapat terjadi pada tahap awal proses penyalutan selain permukaan yang halus, maka bentuk fisik tablet juga sangat penting. Bentuk ideal tablet yang akan disalut adalah bulat, yang memungkinkan tablet tersebut bergulir bebas di dalam panci penyalut, dengan kotak sekecil mungkin sesama tablet (Augsburger & Hoag, 2008). 2. Proses penyalutan Prinsip penyalutan tablet relatif sederhana. Penyalutan tablet adalah pemakaian suatu campuran penyalut pada sejumlah tablet yang bergerak dengan menggunakan udara panas untuk memepermudah penguapan pelarut. Distribusi dari penyalut dilakukan dengan menggerakkan tablet-tablet tersebut, baik secara tegak lurus (panci penyalut) maupun secara vertikal (alat penyalut suspensi udara) terhadap pemakaian campuran penyalut (Augsburger & Hoag, 2008). Tergantung pada peralatan dan fasilitas yang tersedia, operasi penyalutan lapisan tipis dilakukan dengan menggunakan panci penyalut untuk penyalutan. Cara penambahan larutan penyalut dapat dilakukan dengan cara penuangan seperti halnya pada penyalutan gula atau dengan cara penyemprotan dengan alat khusus. Baik penuangan ataupun penyemprotan dapat dilakukan secara terus-menerus atau dengan diselang-seling (intermittent ) (Basri, 2009).
a. Cara Penuangan Penuangan dapat dilakukan dalam panci penyalut konvensional yang diberi penyangga agar perputaran tablet bisa berlangsung dengan baik dan untuk mencegah penggelinciran tablet dalam panci selama proses penyalutan (Basri, 2009). b. Cara Penyemprotan Cara umum yang dilakukan untuk penyalutan lapisan tipis ialah cara penyemprotan. Cara penyemprotan tidak selalu mudah, karena untuk proses penyalutan yang baik dibutuhkan optimisasi antara peralatan, formulasi dan variabel lain selama proses penyalutan (Basri, 2009). 1. Top Spray (Granulator mode) Meskipun itu tidak dapat digunakan untuk tablet, top spray granulator dapat digunakan untuk penyalutan. Partikel kecil dan berbagai bentuk film dalam proses ini bukan seperti uniform (bentuk seragam), tapi untuk pelepasannya tidak tergantung membrane tickness atau perfection. Cara ini adalah mudah dan sederhana. Substrat cair dimasukan pada mulut pipa, kemudian penyemprot listrik (elektronik) disemprotkan ke bahan (material) (Basri, 2009). 2. Bottom Spray ( Wurster) Ditemukan kira-kira 25 tahun yang lalu yang terbukti telah berhasil untuk penyalutan tablet. Bentuk aliran disebabkan oleh sebuah partisi dan per lubang plate yang dikontrol oleh air flow. Sebagian besar udara dialirkan memalui sekat dan terbentuk fluidasi. Ketika tablet keluar dari sekat dan masuk ke zona perluasan kecepatan udara bebrkurang dan inti-inti jatuh diluar sekat. Udara dari bawah bertindak sebagai penyangga sekaligus mengarahkan posisi penyalutan (Basri, 2009). - Peralatan Sebagian besar proses penyalutan menggunakan salah satu dari tiga jenis peralatan berikut ini: (1) panci penyalut standar, (2) panci penyalut berlubang, atau (3) penyalut bahan cair (suspensi udara). Kecenderungan umumnya mengarah pada sistem efisiensi energi otomatis untuk mempersingkat total waktu penyalutan, dan mengurangi partisipasi operator dalam proses penyalutan(Augsburger & Hoag, 2008). - Tolak ukur Difokuskan pada panci penyalut berlubang, karena alat ini dipakai secara luas dalam industri. Tolak ukur yang digunakan meliputi: 1. Kapasitas udara, A (T,H). 2. Komposisi Penyalut, C(S). 3. Luas Permukaan Tablet, (pSA). 4. Efisiensi Peralatan, E. 5. Fasilitas dan Peralatan Bantu. - Fasilitas dan peralatan bantu Fasilitas yang diperlukan untuk pelaksanaan penyalutan haruslah dirancang untuk memenuhi persyaratan Good Manufacturing Practises (GMPs). Diperlukan ruang yang tidak hanya cukup untuk peralatan penyalut, tetapi juga untuk penyiapan larutan dan penyimpanan dalam proses (Augsburger & Hoag, 2008). - Otomatisasi
Dalam 6 atau 8 tahun terakhir ini, otomatisasi telah dicapai dalam si stem penyalutan gula dan sistem penyalutan lapisan tipis (baik menggunakan air maupun tidak menggunakan air). Untuk proses otomatis, maka panci yang berlubang-lubang lebih cocok dibanding panci penyalut konvensional yang lama, karena efisiensinya lebih baik (Augsburger & Hoag, 2008). 3. Susunan penyalutan Proses Penyalutan Proses penyalutan tablet terbagi atas beberapa tahap yaitu: protective, gum syrup, built up syrup, smoothing syrup, colouring syrup, dan polishing. Lapisan penutup merupakan tahap pemberian lapisan pelindung agar air dari larutan berikutnya tidak masuk ke dalam tablet inti. Lapisan elastis merupakan lapisan dasar dari salut gula yang bertujuan untuk melapisi gum syrup agar tablet tidak retak selama proses atau selama pen yimpanan. Bahan bahan yang akan dituang diaduk lebih dahulu, kemudian masukkan CaCO 3 secukupnya, aduk kembali sampai semua serbuk melapisi tablet baru kemudian dialirkan udara panas. Built up syrup merupakan proses pemberian lapisan sebenarnya dari salut gula, sedangkan smoothing syrup bertujuan untuk membuat permukaan tablet licin sehingga zat warna dapat melapisi tablet secara merata. Colouring bertujuan untuk memberikan warna pada permukaan tablet dan polishing merupakan proses pengkilatan permukaan tablet sehingga menjadi mengkilat (Asmarini, 2007). Penyalutan dengan Lapisan Tipis " Metode Panci Tuang Metode ini cukup lambat, dan sangat tergantung pada keterampilan serta teknik dari operator untuk mengimbangi tahap pembuatan produk yang dapat diterima. Tablet yang akan dilapisi dengan lapisan tipis melalui proses panci tuang hampir selalu memerlukan tahap tambahan untuk pengeringan dalam rangka membuang pelarut lat en. Penyalut lapisan tipis yang menggunakan air sebagai bahan dasar tidak cocok dengan metode pemakaian ini, karena keadaan setempat yang terlalu basah yang dijumpai pada proses panci tuang akan menimbulkan berbagai masalah, mulai dari erosi permukaan sampai ketidakstabilan produk yang disebabkan tingginya tingkat kelembapan laten dalam inti tablet (Lachman, et.al ., 1994). " Metode Panci Semprot Dalam rangka memperbaiki efisiensi proses pelapisan tipis digunakan alat penyemprot. Penyemprotan memeberikan banyak kegunaan terhadap proses tersebut, dan memungkinkan pengawasan otomatis dari pemakaian cairan. Corak penyemprot dipilih untuk memberikan suatu pita kontinu melintasi permukaan tumpukan tablet (Lachman, et.al ., 1994). " Variabel Proses Variabel-variabel yang perlu dikendalikan dalam proses penyalutan lapisan tipis menggunakan cara panci penyemprot adalah: 1. Variabel Panci - rancangan panci/pengaturan pergerakan cairan, - kecepatan, - muatan panci. 2. Udara Proses
- kualitas udara, - temperature, - kecepatan aliran udara/volume/keseimbangan. 3. Variabel Penyemprot - laju penyemprotan, - derajat atomisasi, - pola penyemprotan, - jarak mulut pipa penyemprot ke permukaan tumpukan tablet (Lachman,et.al ., 1994). " Proses Fluidized Bed Sistem fluidized bed telah berhasil diterapkan dengan baik untuk penyalutan cepat dari tablet, granul dan kapsul. Karena digunakan udara untuk menggerakkan tablet di dalam proses penyalutan, maka ada beberapa pengawasan proses yang khas bagi penyalut suspensi udara. Rancangan ruang, bersamaan dengan udara proses, mengendalikan corak fluidasi. Bentuk, ukuran dan kerapatan tablet, serta beban kuantit as mempengaruhi kemampuan masa tablet untuk mengalami fluidasi(Lachman, et.al ., 1994). Larutan selaput penyalut yang dapat menghasilkan penyalutan pada tablet biasanya mengandung jenis-jenis bahan sebagai berikut: 1. Pembentukan selaput : mampu menghasilkan lapisan tipis yang halus, dapat diproduksi kembali di bawah kondisi penyalutan biasa dan dapat untuk tablet dengan berbagai bentuk. Contoh: selulosa asetat ftalat. 2. Bahan logam campuran : memungkinkan kelarutan dalam air atau permeabilitas air ke dalam selaput agar pasti dapat ditembus oleh cairan tubuh dan kemungkinan ketersediaan terapeutik obatnya. 3. Plasticizer : untuk mendapatkan fleksibilitas dan elastisitas dari penyalutan yang berarti memperpanjang umur tablet. Contoh: minyak jarak. 4. Surfaktan : untuk meningkatkan daya penyebaran film selama penggunaanya.Contoh: derivat polioksietilen sorbitan. 5. Opaquant dan pewarna : membuat penampilan tablet menjadi manis dank has. Contoh: opaquant , titandioksid; pewarna, zat warna F.D dan C atau zat warna D dan C. 6. Pemanis, perasa, dan pengharum : untuk meningkatkan diterimanya tablet oleh pasien. Contoh: pemanis, sakarin; perasa dan pengharum, vanili. 7. Pengkilap : memungkinkan berkilaunya tablet tanpa memisahkan dari pekerjaan pengkilapan. Contoh: lilin tawon. 8. Pelarut yang mudah menguap : memungkinkan penyebaran komponen-komponen lain di sekitar tablet sambil mempercepat penguapan agar pekerjaan lebih efektif dan lebih cepat. Contoh: campuran alkohol aseton (Lachman, et.al ., 1994). Bahan-Bahan yang Digunakan dalam Penyalutan Lapis Tipis Suatu bahan penyalut lapisan tipis yang ideal harus mempunyai sifat-sifat sebagai berikut : 1. Larut dalam pelarut yang digunakan untuk persiapan penyalutan. 2. Larut dalam keadaan tertentu yang dimaksud, misalnya kelarutan yang mudah dalam air, lambat larut dalam air atau kelarutan yang tergantung pada pH (lapisan enterik).
3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.
Kemampuan untuk menghasilkan produk yang tampak anggun. Stabilitas dalam keadaan panas, cahaya, kelembapan, udara dan substrat yang akan disalut. Sifat-sifat lapisan tipis harus tidak berubah dengan berlalunya waktu. Tidak memiliki warna, rasa ataupun bau. Serasi dengan aditif larutan penyalut pada umumnya. Tidak toksis, tidak mempunyai kegiatan farmakologis dan mudah dipakai ke partikel atau tablet. Tahan retakan dan dilengkapi dengan pelindung obat terhadap kelembapan, cahaya dan bau bila perlu. Tidak ada jembatan ataupun pengisian permukaan tablet yang tidak ditatah oleh bahan pembentuk lapisan. Prosedur pencetakan huruf/tanda/merk mudah dilakukan pada peralatan berkecepatan tinggi (Saifullah, 2007).
Masalah yang Timbul dalam Penyalutan 1. Pengupilan (picking) adalah pelepasan fragmen lapis tipis penyalut dari permukaan tablet yang disalut. Penyebabnya adalah : Pengeringan yang tidak cukup baik Penyemprotan yang dilakukan berlebihan Pencegahannya : - Dengan menurunkan kecepatan penyemprotan - Meningkatkan suhu pengeringan, menurunkan konsentrasi larutan penyalut - Penambahan gula lebih dari 10% dari bobot polimer dalam larutan. 2. Keretakan : terlihat selama penyalutan atau penyimpanan tablet yang sudah disalut. Penyebabnya : Tegangan di dalam lapisan penyalut lebih besar dari rentang dan adhesi dari larutan penyalut. Pencegahannya : - Penambahan plasticizer lebih dari 20% berat HPMC - Menggunakan HPMC viskositas tinggi - Memperbaiki kerapuhan tablet inti Pembentukan jembatan : hal ini terjadi karena pengaruh adhesi pada permukaan tablet yang bergaris atau ada huruf logo yang terletak pada permukaan. Pencegahan dengan penambahan PEG 6000 dalam jumlah 2030% dari berat HPMC. 3. Burik (molting) : cacat dimana warna tidak terkontribusi secara homogen pada permukaan tablet. Pencegahannya dengan mendispersikan zat warna secara homogen dalam larutan penyalut. 4. Pengelupasan (orange peel) merupakan tahap lanjut dari tahap pengupilan. Penyebab : - Formula larutan penyalut yang tidak sesuai - Operasi penyalutan yang tidak baik - Terjadi penetesan larutan dari alat penyemprot
Pencegahan : - Menurunkan konsentrasi polimer - Menurunkan kecepatan penyemprotan 5. Variasi warna antar tablet hal ini terjadi karena variasi antar tablet dari sejumlah tablet yang disalut. Pencegahan : - Pengaturan formulasi larutan penyalut - Digunakan penyalutan dengan prinsip ”fluidized bed” (Aulton, 1988). Evaluasi Tablet Inti . Evaluasi tablet inti meliputi: a. Tensile Strengh Belum ada satupun kompendia/farmakope yang mencantumkan car a pengukurantensile strengh. Tensile strengh telah digunakan secara luas untuk mengukur kekuatan mekanik tablet. Tensile strengh adalah tenaga yang dibutuhkan untuk memecahkan tablet dalam uji kompresi diametral (diametral compresion test) (Basri, 2009). b. Brittle F racture index (BFI) Dapat disimpulkan bahwa efek dekompresi pada material yang ditablet dan sangat tergantung pada kemampuan meterial untuk membebaskan energi setelah kompresi berlangsung. Material yang mampu membebaskan energi segera setelah kompresi berlangsung lebih sedikit mengalami laminasi/capping lebih kecil dibandingkan tablet yang dibuat dari serbuk (Basri, 2009) c. Ketebalan Tablet Agar mendapatkan tablet yang seragam tebalnya selama produksi dan diantara produksi dalam formula yang sama, harus dilakukan pengawasan supaya volume bahan yang diisikan dan tekanan yang diberikan tetap sama. Tablet dari hasil produksi yang sama dimana ukurannya bervariasi tidak saja akan membingungkan pasien tetapi j uga akan menimbulkan masalah dalam pengemasannya. Tablet diukur dengan jangka lengkung selama proses produksi supaya yakin ketebalannya sudah selesai.Berdasarkan Farmakope Indonesia III, kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet (Lachman , et. al., 1994). d. Keseragaman Bobot Tablet Jumlah bahan yang dimasukkan ke dalam cetakan yang akan dicetak menentukan berat tablet yang dihasilkan. Volume bahan yang diisikan (granul dan serbuk) yang mungkin masuk ke dalam cetakan harus disesuaikan dengan beberapa tablet yang telah lebih dahulu dicetak supaya tercapai berat tablet yang diharapkan. Berat tablet juga tergantung pada tekanan yang diberikan pada waktu pencetakan tablet. Keseragaman bobot tablet ditentukan berdasarkan banyaknya penyimpangan bobot tiap tablet terhadap bobot rata-rata dari semua tablet sesuai syarat yang ditentukan dalam Farmakope Indonesia (Ansel, 1989). Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut : Timbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom
B. Jika tidak mencukupi 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom B. Bobot Rata-Rata 25 mg atau kurang 26 mg sampai dengan 150 mg 151 mg sampai dengan 300 mg Lebih dari 300 mg
Penyimpangan Bobot Rata-rata A B 15% 30% 10% 20% 7,5% 15% 5% 10% (Depkes RI, 1979).
e. Kekerasan tablet Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu serta tahan atas kerapuhan agar dapat bertahan terdapat berbagai guncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan pengiriman (Banker dan Anderson, 1986). Kekerasan merupakan istilah yang digunakan untuk menunjukkan daya tahan tablet terhadap guncangan mekanik selama pengemasan dan pengiriman yang ditunjukkan dengan adanya kikisan dan pecahan. Tablet umumnya mempunyai kekerasan antara 4-8 kg (Ansel, 1989). f. Kerapuhan tablet Kerapuhan adalah parameter lain dari ketahanan tablet dalam pengikisan dan guncangan. Besaran yang dipakai adalah persen bobot yang hilang selama pengujian dengan alat friabilator.Faktor-faktor yang mempengaruhi kerapuhan antara lain banyaknya kandungan serbuk ( fines). Kerapuhan di atas 1,0% menunjukkan tablet yang rapuh dan dianggap kurang baik (Ansel, 1989). g. Waktu hancur tablet Supaya komponen obat sepenuhnya tersedia untuk diabsorbsi dalam saluran pencernaan, maka tablet harus hancur dan melepaskan obatnya ke dalam cairan tubuh untuk dilarutkan. Kecuali dinyatakan lain, waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah tidak lebih dari 15 menit (Ansel, 1989). Peralatan Untuk Penyalutan a. Sistem Panci Konvensional Terminologi panci konvensional ini digunakan untuk jenis panci penyalut yang sudah dikenal sejak lebih kurang 140 tahun yang lalu berbentuk sferis, heksagonal ataupun berbentuk buah pear. Perubahan dan modifikasi bentuk ini terutama berkembang dengan pemanfaatan panci tersebut. Dari hasil percobaan diketemukan bahwa bentuk yang paling menguntungkan untuk penyalutan tablet ialah bentuk ellipsoid (Aulton, 1988). b. Sistem Panci Berlubang Secara umum semua peralatan dari jenis ini terdiri dari panci berlubang atau berlubang sebagian, yang berputar pada sumbu mendatarnya di dalam kontak tertutup. Pada sistem Accela-Cota dan Hi-Coater, udara pengering di arahkan ka dalam panci melewalitumpukakn tablet, dan dikeluarkan melalui lubang-lubang dalam panci (Lachman , et. al., 1994). c. Sistem Bidang Cair (Suspensi Udara) Penyalutan jenis ini juga merupakan sistem pengeringan yang sangat efisi en. Pencairan masa tablet dicapai dalam ruang kolom, dengan cara mengalirkan udara pengering ke atas.
Aliran udara dikendalikan sedemikian rupa sehingga lebih banyak udara mengalir memasuki pusat kolom dan menyebabkan tablet-tablet yang ada di pusat ditiyp ke atas larutan penyalut disemprotkan dari pipa penyemprot di dasar tabung dan akan melapisi tablet (Lachman , et. al., 1994). Kelemahan sistem suspensi udara ini adalah tidak dapat digunakan untuk tablet inti yang rapuh, mudah pecah, atau terkikis karena terjadi tumbukan sesama tablet dalam ruang (Basri, 2009). Peralatan Pelengkap Untuk Penyalutan a. Penyangga (Baffles) Pemasangan penyangga dalam panci penyalut bertujuan untuk memperbaiki gerakan tablet di dalam panci selama proses penyalutan. Hal tersebut akan meningkatkan efisiensi dan kualitas serta uniformitas penyalutan. Jumlah, bentuk dan ukuran penyangga dalam panci penyalut tergantung pada produsen dan pemakai perlengkapan penyalut. Desain bentuk dan ukuran penyangga yang akan dipasang erat hubunganya dengan persyaratan tablet, yang meliputi: bentuk, ukuran, kerapuhan dan lain-lain, jenis panci yang digunakan atau proses penyalutan yang dilakukan (Basri, 2009). b. Tabung Immersi ( I mmersion Tube) Tabung Immersi ( Immersion Tube) berfungsi untuk meningkatkan efisiensi pengeringan (pada panci konvensional). Bila menggunakan tabung emmersi penyalutan dapat dilakukan dengan sistem tertutup (Basri, 2009). c. Panci Pemoles ( Polishing Pan) Panci Pemoles ( Polishing Pan) berfungsi untuk memoles tablet sehingga akan dapat dihasilkan tablet yang mengkilap (Basri, 2009). Metode Pembuatan Tablet Salut Film a. Atomisasi Tanpa Udara Suatu sistem penyemprot tanpa udara terdiri dari sietem penghisap udara yang akan menekan larutan penyalut melewati suatu celah halus pada pia semprot dibawah pengaruh tekanan tinggi. Proses atomisasi terjadi karena penurunan tekanan mendadak pada waktu cairan meninggalkan celah pipa semprot mencapai udara. Bentuk dan ukuran celah tersebut serta tekanan udara yang mengaktifkan proses penyedotan udara akan mempengaruhi pola penyemprotan dan ukuran tetesan yang disemprotkan. Pada penyalutan lapis tipis sangat perlu dihasilkan tetesan sehalus mungkin. Tetesan tersebut harus mengenai sasaran tablet dan kering secepatr mungkin. Karena tablet akan melengket satu dengan yang lain jika permukaan tablet terlalu basah (Basri, 2009). b. Atomisasi Udara ( Air A tomization ) Pada sistem penyemprotan atomisasi udara, larutan penyalut dengan tekanan rendah melewati celah. Pada waktu larutan penyalut melewati celah dalam waktu yang bersamaan datang aliran udara dengan tekanan tinggi baik melalui celah atau melalui saluran lain di luar celah. Hal tersebut menyebabkan larutan penyalut terdispersi menjadi partikel halus. Derajat atomisasi dipengaruhi oleh bentuk celah dan tekanan udara yang menyebabkan terjadinya atomisasi pada celah. Keuntungan pemakaian prinsip atomisasi udara adalah karena baik celah ataupun jumlah cairan yang disemprotkan dapat diatur misalnya dengan
pompa peristaltik. Keuntungan lain dari sistem ini ialah pembiayaan yang relatif murah (Basri, 2009). Bahan-bahan Penyalutan Lapisan Tipis ( film coating ) a. Polimer Faktor kelarutan dalam pelarut pembawa merupakan tinjauan utama dalam pemilihan polimer. Pertimbangan lain yang perlu diperhatikan dalam pemilihan polimer ialah pengaruh polimer tersebut terhadap stabilitas bahan aktif, bersifat inert, sifat mekanik polimer serta sifat estetika polimer sesudah penyalutan. Kebanyakan polimer yang banyak digunakan untuk penyalutan film adalah turunan dari sol ulosa yang memiliki berat molekul tinggi (Basri, 2009). Polimer tinggi makromolekul adalah molekul besar yang dibangun oleh pengulangan satuan kimia kecil dan sederhana, kesatuan-kesatuan berulang tersebut setara dan hampir setara dengan monomer, yaitu bahan dasar dalam polimer. Pemilihan polimer yang akan digunakan dalam penyalutan tergantung pada tujuan penyalutan. Selain daripada jenis polimer, proses penyalutan dapat menggunakan polimer yang larut dalam bentuk dispersi. Dikenal tiga kelompok besar polimer, yaitu : - Polimer yang terdapat di alam (selulosa, pati, protein, karet, dll ) - Polimer yang merupakan sintetis secara kimia - Polimer semisintetis Pembagian polimer berdasarkan kelarutannya : 1. Polimer gastrosoluble : polimer yang larut dalam saluran pencernaan - Hidroksi Propil Metilselulosa (HPMC) - Eudagrit adalah polimer kopolimer metakrilat 2. Polimer gastroresisten : lazim digunakan untuk salut enterik - Selulosa Acetat Phtalat (CAP) - Hidroksi Propil Metil Selulosa Phtalat (HPMCP) - Hidroksi Propil Metil Selulosa Asetat Suksinat (HPMCAS) - Eudragit L dan S 3. Polimer yang tidak larut umumnya digunakan untuk memperpanjang kerja dan pelepasan obat. - Etil selulosa - Eudragit RL dan RS (Aulton, 1988). b. Pelarut (Pembawa) Dalam memilih pelarut atau sistem campuran pelarut, ada beberapa faktor yang harus yang dipertimbangkan. Foktor utama yang perlu dipertimbangkann ialah kemampuan pelarut untuk melarutkan polimer yang akan digunakan (Basri, 2009). Volatilitas atau kemudahan pelarut menguap juga merupakan pertimbangan yang harus diperhatikan. Sifat volatilitas yang kurang baik dari pembawa selain dapat berakibat kesulitan dalam proses penyalutan juga menyebabkan proses pembentukan lapis tipis yang coherent dari bahan penyalut pada permukaan substrat sukar dikendalikan. Pelarut dalam pembuatan tablet salut film berfungsi untuk menghantarkan atau menyampaikan partikel penyalut ke permukaan tablet yang akan disalut (Basri, 2009). c. Plasticizer
Plasticizer merupakan bahan yang dapat meningkatkan elastisitas dan fleksibilitas dari penyalut. Penggunaan polimer saja dalam formula film coating terkadang akan dihasilkan lapisan tipis yang rapuh, mudah pecah, mudah terlepas dari sediaan dan sebagainya. Kekurangan tersebut dapat ditutupi menggunakan plasticizer agar lapisan tipis lebih fleksibel dan kuat (Basri, 2009). Adanya plasticizer akan mengoptimalkan karakteristik dari polimer, seperti fleksibilitas dan keluwesan dari lapisan film penyalut. Dalam hal ini digunakan PEG 400 sebagai plastisizer. Beberapa plasticizer yang dapat digunakan adalah propilen glikol, gliserin, polietilen glikol (plasticiser yang larut dalam air) maupun treacetin, monogliserida diasetilasi, ester ftalat, minyak biji jarak, ( plasticizer yang tidak larut dalam air). Pemilihan plasticizer tergantung pada faktor polimer, pelarut, cara penyalutan dan tujuan penggunaan lapisan tipis, misalnya untuk salut enterik dan lepas lambat (Basri, 2009) d. Zat Warna atau Pigmen Pemakaian atau penambahan zat warna bertujuan untuk meningkatkan nilai estetika sediaan dan untuk mempermudah identifikasi sediaan (membedakan obat yang satu dengan yang lain). Pewarna yang digunakan untuk tujuan tersebut yayu pewarna alami ekstrak ka yu secang (Caesalpinia sappan). Keuntungan pewarna alami adalah pewarna ini aman untuk dikonsumsi, sedangkan kerugiannya adalah warna pewarna alami tidak homogen dan ketersediaannya yang terbatas (Hamdani, 2008). Suatu bahan penyalut lapisan tipis yang ideal harus mempunyai sifat-sifat sebagai berikut : 1. Larut dalam pelarut yang digunakan untuk persiapan penyalutan. 2. Larut dalam keadaan tertentu yang dimaksud, misalnya kelarutan yang mudah dalam air, lambat larut dalam air atau kelarutan yang tergantung pada pH (lapisan enterik). 3. Kemampuan untuk menghasilkan produk yang tampak anggun. 4. Stabilitas dalam keadaan panas, cahaya, kelembapan, udara dan substrat yang akan disalut. Sifat-sifat lapisan tipis harus tidak berubah dengan berlalunya waktu. 5. Tidak memiliki warna, rasa ataupun bau. 6. Serasi dengan aditif larutan penyalut pada umumnya. 7. Tidak toksis, tidak mempunyai kegiatan farmakologis dan mudah dipakai ke partikel atau tablet. 8. Tahan retakan dan dilengkapi dengan pelindung obat terhadap kelembapan, cahaya dan bau bila perlu. 9. Tidak ada jembatan ataupun pengisian permukaan ta blet yang tidak ditatah oleh bahan pembentuk lapisan. 10. Prosedur pencetakan huruf/tanda/merk mudah dilakukan pada peralatan berkecepatan tinggi (Saifullah, 2007). Pembentuk Lapisan Tipis a. Bahan Nonenterik, contoh : - Hidroksipropil metil selulosa, - Metil hidroksietilselulosa, - Etilselulosa, - Hidroksipropilselulosa,
- Povidon, - Natrium karboksimetilselulosa, - Polietilen glikol (Saifullah, 2007). b. Bahan Enterik Bahan penyalut enterik dari pil dan tablet yang dicetak sdah dikenal lebih dari satu abad yang lalu. Beberapa alasan penting untuk bahan penyalut enterik adalah sebagai berikut : - Untuk melindungi obat-obat yang tidak tahan asam terhadap cairan lambung, misalnya enzim-enzim dan beberapa antibiotik tertentu. - Untuk mencegah nyeri pada lambung atau mual karena iritasi dari suatu bahan obat, misalnya Natrium salisilat. - Untuk melepaskan obat agar didapat efek local di dalam uus, seperti antiseptik usus dapat melepaskan bentuk obatnya hanya di usus dan menghindari penyerapan sistemik dalam lambung. - Untuk melepaskan obat-obat yang diserap secara optimal di dalam usus halus sebagai penyerapan utamanya. - Untuk memberikan suatu komponen yang penglepasannya ditunda sebagai aksi ulang dari tablet (Saifullah, 2007). Suatu bahan penyalut enterik yang baik harus memilki sifat-sifat sebagai berikut : - Tahan terhadap cairan lambung - Rentan terhadap cairan usus dan permeable terhadap cairan usus. - Dapat bercampur dengan sebagian besar komponen larutan penyalut dan bahan dasar obat. - Stabil dalam bentuk tunggalnya atau di dalam larutan penyalut. Lapisan tipis ini tidak mudah berubah dalam penyimpanan. - Membentuk lapisan tipis (terus-menerus). - Tidak toksik - Biayanya murah - Mudah dipakai tanpa harus menggunakan alat khusus. - Dapat dengan mudah dicetak, atau lapisan tipis dapat digunakan pada tablet yang tidak ditatah (Saifullah, 2007). Pemeriksaan waktu hancur tablet yang disalut enterik, menurut United State Pharmacopeia (USP), mengharuskan tablet tahan terhadap pengadukan dalam larutan pemeriksaan cairan lambung buatan pada temperatu 37 ± 2oC (tanpa lempengan). Setelah satu jam terpapar dalam cairan lambung batan tersebut, tablet tidak memperhatikan bukti adanya daya hancur, keretakan atau kerapuhan. Kemudian ditambahkan suatu lempengan pada setiap tabung dan pemeriksaan dilanjutkan dengan menggunakan cairan usus buatan yang dipertahankan pada temperatur 37 ± 2 oC sebagai cairan pencelup, untuk satu metode pemeriksaan selama 2 jam atau dalam batas waktu yang tertera dalam monografinya. Jika seluruh tablet sudah hancur, pemeriksaan tablet sudah selesai. Bila 1 atau 2 tablet tidak hancur secara sempurna, pemeriksaan diulangi dengan menggunakan 12 tablet tambahan. Pemeriksaan daya hancur tablet dinyatakan selesai bila 16 dari 18 tablet dapat dihancurkan (Swarbrick & James, 1991).
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M. 1997. Ilmu Meracik Obat: Teori dan Praktik . Gajah Mada University Press. Yogyakarta. Ansel, H. C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Penerjemah: Farida Ibrahim. Penerbit Universitas Indonesia Press. Jakarta. Asmarini. 2007. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker. Tersedia pad ahttp://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/14469/1/063202003(2).pdf [d iakses pada 1 Mei 2010]. Augsburger, L. L. & Hoag, S. W. 2008. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. 3rd Edition. Informa health care USA. New York. Aulton, M, E. 1988. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. Churchill Livingstone Inc. New York. Barkley, A., Levine, S., Signorino, C. 2006. Tablet Coating. Tersedia pada http://online1.ispcorp.com/enUS/Media/Articles/The%20Evolution%20and%20Evaluati on%20of%20Tablet%20Coatings.pdf [diakses pada 30 April 2010]. Basri. 2009. Batang Brotowali (Tinospora crispa (L) Miers) dengan Bahan Penyalut Hidroksipropil Metilselulosa dan Polietilen Glikol 400. Tersedia padaetd.eprints.ums.ac.id/5865/ [diakses pada 1 Mei 2010]. Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Departemen KesehatanRepublik Indonesia. Jakarta. Lachman, L., Lieberman, H. A., & Joseph, L. K. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga. Penerjemah: Siti Suyatmi. Penerbit Universitas Indonesia Press. Jakarta. Martin, A., James, S., & Arthur, C. 1993. Farmasi Fisik . UI-Press. Jakarta. Saifullah. 2007. Tablet Salut. Tersedia pada http://www.akfar.ac.id/index.php?option=com_phocadownload&view=category&id=4: tablet&download=7:tablet-khusus&Itemid=70 [diakses pada 30 April 2010]. Shargel, L., & Yu, A. B. C. 1988. Biofarmasi dan Farmakokinetika Terapan. Edisi II.Penerjemah Dr. Fasich, Apt & Dra. Siti Sjamsiah, Apt. Airlangga University Press. Surabaya. Swarbrick, J., James, C.B.1991. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Marcel Dekker. USA. Tim Colorcon. 2007. Opadry Enteric. Tersedia pad awww.colorcon.com/literature/.../mr/.../Opadry%20Enteric/.../prep_use.pdf [diakses pada 3 Mei 2010]. Tjay, T. H. & Rahardja, K. 2002. Obat-obat Penting, Edisi Kelima. Penerbit PT Elex Media Komputindo. Jakarta. Trisnanto, T. A. 2008. Optimasi Formula Sediaan Tablet Teofilin dengan Starch 1500 sebagai Bahan Penghancur dan CMC Na sebagai Bahan Pengikat dengan Model Simplex Lattice Design. Tersedia padaetd.eprints.ums.ac.id/1466/1/K100040066.pdf (diakses tanggal 24 April 2010). Wulandari, R. 2009. Profil Farmakokinetik Teofilin yang Diberikan secara Bersamaan dengan Jus Jambu Biji (Psidium Guajava L.) pada Kelinci Jantan. Tersedia pada etd.eprints.ums.ac.id/6144/1/K100050119.pdf(diakses tanggal 24 April 2010).
