Resumen katzung 10ª edición
Farmacocinética Parámetros básicos: • •
Depuración: capacidad del organismo para eliminar el fármaco Volumen de distribución: medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el medicamento.
Volumen Volumen de distribución (Vd) Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con su concentración en la sangre o plasma. Volumen aparente necesario para contener la cantidad de fármaco de manera omog!nea a la concentración "ue se encuentra en sangre# plasma o agua del plasma. Vd= cantidad de fármaco en el organismo /
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$os fármacos con la Vd aumentada tienen la concentración aumentada en el te%ido e&tra'ascular "ue en compartimiento 'ascular.
Depuración (D) (actor "ue predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. )curren en: •
Ri*ón# pulmón +gado , otros -sangre , musculo D= velocidad de eliminación de cada D renal= velocidad de eliminación de riñón / concentración D hgado= velocidad de eliminación de hgado / concentración
D otro= velocidad de eliminación de otro / concentración Depuración de primer orden se Velocidad de mide calculando el / -área ba o la cur' cur'a a
#$ %liminación limitada por capacidad 2ambi!n se conoce como saturable# dependiente de dosis o de concentración# no lineal. Vma&: capacidad de Velocidad de eliminación = Vma! eliminación. 3m: concentración del fármaco a la cual la 'elocidad de eliminación /umenta el 3m , el 'olumen de eliminación es casi independiente de es ;08 de Vma&. la concentración. uando el 'olumen de administración e&cede la capacidad de eliminación es un estado no estable# por lo tanto mientras continue la administración aumenta la concentración. &$ %liminación dependiente del 'uo /lgunos fármacos son depurados con facilidad por el órgano de eliminación. / cual"uier concentración la 4 parte del medicamento en la sangre "ue riega el órgano la elimina durante el primer paso del fármaco a tra'!s de este. onclusión: la eliminación dependerá del rango de liberación del fármaco a tra'!s del órgano de eliminación. 5l 6u%o sangu+neo del órgano es el principal determinante de la liberación del fármaco. •
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Vida media (t ) 2iempo re"uerido para "ue la cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad durante la eliminación. $a permanencia del medicamento en el cuerpo dependerá del 'olumen de distribución como de la depuración. ,$- es la constante de ecuación (.n natural de ) 5stados patológicos pueden afectar parámetros farmacocin!ticos primarios# relacionados con la distribución del 'olumen , la depuración. t = ,$-0!
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#cumulación del fármaco 7ientras más dosis se 'a acumular en el cuerpo asta "ue las dosis terminen. &iodisponibilidad (racción de fármaco puede ser menor a 1008 por 9 razones:
/bsorción incompleta
5liminación en el primer paso
#$ 1rado de absorción 7ientras más idrof+lico el fármaco no puede cruzar la membrana celular lip+dica. 7ientras más lipof+lico el fármaco no es tan soluble para cruzar la capa de agua ad,acente en la c!lula. $os fármacos pueden no ser absorbido debido a un trasportados inverso relacionados con 1lucoprotena 2 bombea acti'amente el fármaco fuera de las c!lulas de la pared intestinal acia el lumen. •
uando se inibe *a glucoprote+na p , el metabolismo de la pared intestinal es ma,or la absorción del fármaco.
&$ %liminación de primer paso Despu!s de la absorción la sangre portal libera el fármaco al +gado antes de ingresa a circulación sist!mica. 5l fármaco puede ser metabolizado en la pared intestinal o en sangre portal# pero ma,ormente el +gado se encarga del metabolismo antes "ue el fármaco alcance circulación sist!mica. onclusión: la disminución de la biodisponibilidad es igual a eliminación o p!rdida de primer paso. •
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4%= D hgado / 5 ('uo sanguneo "$ Velocidad de absorción Determinada por el sitio de administración , la formulación del fármaco. Puede in6uir en la efecti'idad cl+nica de un medicamento. •
5l mecanismo de absorción es de orden 0 cuando es determinada por la 'elocidad de 'aciamiento gástrico.
Vas de alternativas de administración 3 efecto de primer paso 5l efecto de primer paso puede e'itarse con: •
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2abletas sublinguales: proporciona acceso directo a las 'enas sist!micas# no portales. Preparados transd!rmicos: proporciona la misma 'enta%a.
6ecuencia en el tiempo del efecto de un fármaco .$
%fectos inmediatos =a, una relación en efectos del fármaco , en la concentración plasmática# pero no signi>ca "ue los efectos sean paralelos a la secuencia de concentración en el tiempo.
$a relación: concentración ? efecto del fármaco @) es lineal# por lo tanto el efecto no será siempre directamente proporcional a la concentración.
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%fectos retrasados •
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$os cambios en los efectos del fármaco con frecuencia son retrasados respecto a los cambios en la concentración plasmática. 5l retr;aso puede re6e%ar el tiempo necesario para "ue el medicamento se distribu,a desde el plasma al sitio de acción. 5< 5$ /<) D5 /
siológica "ue participa en la e&presión del efecto del fármaco.
