1. ANTIKOAGULAN

INTERAKSI OBAT-OBAT  ANTIKOAGULAN  ANTIKOAGU LAN OLEH : Dedy Irawan Ika Karlina Fita Isolanda

 Antikoagulan  Antikoag ulan 

 Antikoagulan adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah dengan jalan menghambat pembekuan atau menghambat beberapa faktor pembekuan darah.

Mekanisme Pembekuan Darah

INR 

INR adalah singkatan dari International  Normalized Ratio









Perbandingan protrombin time ( waktu beku protombin ) Dimaksudkan agar ada keseragaman tiap laboratorium. INR diperiksa untuk mengetahui pembekuan darah Nilai normal antara 1,5 - 2,5 bila nilai rendah artinya darah lebih cenderung membeku. Dan biasanya dokter akan memberikan obat anti pembekuan darah sampai nilai INR normal.

Penggolongan Antikoagulan 

Heparin



 Antikoagulan oral



 Antikoagulan yang mengikat ion kalsium

Heparin 

Mekanisme kerja : Mengikat antitrombin III membentuk kompleks yang berafinitas lebih besar dari antitrombin III sendiri terhadap beberapa faktor pembekuan darah aktif  terutama trombin dan faktor Xa.





dosis kecil : mencegah protrombin



trombin

dosis besar : menginaktivasi trombin dan mencegah protrombin  trombin

 Antikoagulan  Antikoag ulan Oral 

Mekanisme kerja : mencegah reduksi oksidasi vitamin K sehingga aktivitas vitamin K sebagai kofaktor kof aktor pembekuan darah menjadi terganggu.



Contoh Obat : natrium warfarin (oral,IV) , Dikumarol, Clopidogrel

 Antikoagulan Pengikat  Antikoagulan Pengikat Ion Kalsium 

Natrium Sitrat mengikat kalsium menjadi kalsium sitrat. Digunakan pada transfusi darah.

 

 Asam Oksalat dan senyawa oksalat lainnya Natrium Edetat

Interaksi Obat Interaksi Mengurangi Respon

Meningkatka n Respon

Mekanisme Interaksi

Contoh Obat

- Menghambat absorpsi

Griseofulvin

- Menginduksi enzim mikrosom hati

Barbiturat, etklorfinol, glutetimid

- Merangsang faktor pembekuan darah

Vitamin K

- Menggeser antikoagulan dari ikatannya dengan plasma albumin

Kloralhidrat, asam mefenamat, fenibutazon,

- Meningkatkan afinitas dengan reseptor

D-tiroksin

- Menghambat enzim mikrosom hati

Kloramfenikol, klorfibrat

- Menghambat availabilitas Vit.K

Steroid anabolik, antibiotik spektrum luas,

- Menghambat pembentukan faktor  pembekuan darah

Salisilat, glukagon, steroid anabolik

- Meningkatkan Katabolisme faktor 

Steroid anabolik, d-

Penggolongan Antikoagulan dan Interaksi Interaksi

Mekanisme

Jenis Interaksi (FK/FD)

Level Kemaknaan

Rekomendasi

Heparin+aspirin - Menghambat faktor  > meningkatkan pembekuan darah efek koagulan

FD

5 dengan dokumentasi 4(well establish)

Heparin + argatroban -> aditif 

FD

5 dengan 1. Pemberian dokumentasi  jarak 1(notestablish) penggunaan 2. Menghindari kombinasi

FK

4 (moderate) Memonitor  dengan parameter  dokumentasi 1 pembekuan darah. (notestablish)

 Argatroban merupakn trombin inhibitor sehingga meningkatkan kerja heparin sebagai antikoagulan

Heparin+azaprop  Azapropazon azon -> aditif  >NSAIDS non spesifik menghambat simultan pembekuan dan mekanisme

Memonitor  parameter  pembekuan darah.

Interaksi

Mekanisme

Jenis Interaksi (FK/FD)

Level Kemaknaan

Rekomendasi

Warfarin+ allopurinol -> efek warfarin meningkat

Menghambat metabolisme warfarin di hati sehingga kadar  meningkat

FK

4 (moderat) Dokumentasi 2 (Limited)

Warfarin + aloe vera -> efek antikoagulan meningkat

 Aloe vera sebagai laxativ akan mempercepat pengosongan lambung sehingga vitamin K dari makanan akan sedikit terserap>hipokalium , efek antikoagulan meningkat.

FK

2 (caution) 1. Monitor IN INR dokumentasi 2 2. Hindari (Limited) penggunaan laksatif 

warfarin +allyloestrenol

 Allyloestrenol meningkatkan risikogangguan tromboemboli

FK

4 (moderat) Hindari kombinasi dokumentasi 2 (Limited)

1. Monitor INR

Interaksi

Mekanisme

Jenis Interaksi (FK/FD)

Level Kemaknaan

Rekomendasi

Clopidogrel + Kalium Diclofenak -> meningkatkan toksisitas

Meningkatkan resiko pendarahan karena NSAID menghambat COX 1 dan menyebabkan peningkatan pendarahan

FK

4 (Moderat) Dokumentasi 2 (Limited)

Gunakan Analgetik atau anti inflamasi golongan lain. Pantau penggunaan kombinasi

Clopidogrel+Eso meprazol -> Efek Clopidogrel menurun

Menghambat bioaktivasi clopidogrel oleh enzim CYP2C19 sehinggaefek berkurang

FK

4 (Moderat) Dokumentasi 2 (Limited)

1. Gunakan ob obat ulcer golongan lain seperti ranitidin

Clopidogrel + Ketokonazol -> efek clopodogrel menurun

Menghambat bioaktivasi clopidogrel oleh enzim CYP3A4/5

FK

4 (Moderat) Dokumentasi 2 (Limited)

Kontrol penggunaan Gunakan antijamur  lain misal nistatin

Contoh Resep Komposisi Resep : 1.Insaar 50 2.Intervask 3. Captor Captorilil 12,5 4. Pla Pladog dogrel rel 75 5. Choles Cholestat tat 10 6. Glucophage Glucophage 500 XR 7.Isoric 100

Interaksi Clopidogrel dengan Obat Obat

Insaar  (Losartan)

Mekanisme Interaksi

Tidak ada interaksi

Level Dokumenta Keamana si n -

Intervask  Amlodipin berkompetisi 4 (Amlodipine dengan CYP3A4 yang (Moderat) Besylat) mengaktivasi clopidogrel. Faktor lain yaitu peningkatan regulasi clopidogrel sehingga kadar berkurang. Captopril

Tidak ada interaksi

-

Cholestat Simvastatin berkompetisi 4 (Simvastatin dengan CYP3A4 yang (Moderat) ) mengaktivasi clopidogrel. Faktor lain yaitu peningkatan regulasi clopidogrel sehingga kadar berkurang. Glucophage

Tidak ada Interaski

2 (Limited)

2 (Limited)

Saran

- Monitoring penggunaan -Meningkatkan dosis klopidogrel -Amati penggunaan -- dosis ditingkatkan