FARMAKOLOGI KEDOKTERAN GIGI MT 15 ANTIKOAGULAN DAN HEMOSTATIK
Disusun oleh : Maria Yosefa Sekar Wiharti
005/ G/ 14
Maria Ripka Petrosia Angga
006/ G/ 14
Abigail Larasati
007/ G/ 14
Ngurah Bagus Jamsos Gunabudi 008/ G/ 14 Ni Wayan Sagita Putri Tanjung
009/ G/ 14
FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS MAHASARASWATI DENPASAR 2017
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Dalam kehidupan sehari – hari, hari, selalu saja ada kemungkinan kerusakan dinding pembuluh darah. Kecelakaan seperti luka tertusuk benda runcing, tersayat pisau dan sebagainya, dengan jelas memperlihatkan keluarnya darah sehingga selalu ada reaksi untuk menghentikannya. Apabila tidak diatasi, ada kemungkinan akan menyebabkan kehilangan darah dan terjadi infeksi. Tetapi untuk luka yang kecil yang terkadang bahkan tidak kita sadari, jarang sekali dilakukan upaya untuk mengendalikan luka itu. Misalnya pada kasus luka kecil di saluran cerna akibat memakan sesuatu yang keras dan runcing, misalnya tertelan duri ikan. Bisa saja hal ini akan menimbulkan infeksi bila tidak ada kesadaran dari individu itu sendiri untuk mengatasinya. Untunglah di dalam tubuh setiap manusia mempunyai suatu mekanisme pengendalian pendarahan atau hemostasis dan pembekuan darah atau koagulasi. Hemostasis dan koagulasi merupakan serangkaian kompleks reaksi yang
menyebabkan
pengendalian
pendarahan
melalui
pembentukan
trombosit dan bekuan fibrin pada tempat cedera. Hemostasis merupakan mekanisme tubuh dalam mengontrol respon terhdap perdarahan atau terjadinya trombosis yang berlebihan sehingga proses trombogenesis dan proses fibrinolisis dalam keadaan seimbang. Koagulasi merupakan proses pembekuan darah. Antikoagulan adalah zat yang mencegah penggumpalan darah dengan cara mengikat kalsium atau dengan menghambat pembentukan trombin yang diperlukan untuk merubah fibrinogen menjadi fibrin dalam proses pembekuan. Hemostatik ialah zat atau obat yang digunakan untuk menghentikan perdarahan. Obat-obat ini diperlukan untuk mengatasi perdarahan yang meliputi daerah yang luas.
1
1.2 Rumusan Masalah
1. Apa yang dimaksud dengan antikoagulan ? 2. Bagaimana mekanisme kerja antikoagulan? 3. Apa saja jenis-jenis antikoagulan? 4. Apa saja obat antikoagulan ? 5. Apa yang dimaksud dengan hemostatik? 6. Apa jenis-jenis hemostatik?
1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui yang dimaksud dengan antikoagulan 2. Untuk mengetahui mekanisme kerja antikoagulan 3. Untuk mengetahui jenis-jenis antikoagulan 4. Untuk mengetahui obat antikoagulan 5. Untuk mengetahui yang dimaksud dengan hemostatik 6. Untuk mengetahui jenis-jenis hemostatik
1.4 Manfaat
1.
Dapat mengetahui yang dimaksud dengan antikoagulan
2.
Dapat mengetahui mekanisme kerja antikoagulan
3.
Dapat mengetahui jenis-jenis antikoagulan
4.
Dapat mengetahui obat antikoagulan
5.
Dapat mengetahui yang dimaksud dengan hemostatik
6.
Dapat mengetahui jenis-jenis hemostatik
2
BAB II ISI
2.1 Definisi Antikoagulan
Antikoagulan adalah zat yang mencegah penggumpalan darah dengan cara mengikat kalsium atau dengan menghambat pembentukan trombin yang diperlukan untuk merubah fibrinogen menjadi fibrin dalam proses pembekuan. Namun tidak semua jenis antikoagulan dapat dipakai karena ada beberapa antikoagulan yang dapat mempengaruhi bentuk eritrosit atau leukosit yang akan dipseriksa morfologinya. Pada pemeriksaan hematologi yang membutuhkan spesimen berupa whole blood dan atau plasma maka sampel darah harus dikumpulkan dalam sebuah tabung yang berisi antikoagulan sehingga dengan pemberian antikoagulan maka darah tidak akan beku. Spesimen dan antikoagulan harus dicampur homogen serta segera setelah pengambilan spesimen untuk mencegah pembentukan microclot . Pencampuran yang lembut sangat penting untuk mencegah hemolisis. Jenis antikoagulan yang baik adalah yang tidak merusak komponen - komponen yang terkandung di dalam darah dan harus sesuai dengan jenis pemeriksaan yang diinginkan. Ada berbagai jenis antikoagulan, masing-masing digunakan dalam jenis pemeriksaan tertentu. Namun tidak semuanya dapat digunakan karena ada yang terlalu banyak berpengaruh terhadap bentuk/morfologi eritrosit atau leukosit.
Ada beberapa antikoagulansia yang banyak digunakan untuk pemeriksaan darah diantaranya adalah : 1. EDTA (Ethylen Diamine Tetracetic Acid). 2. Natrium Sitrat 3,8% 3. Heparin 4. Natriun dan Kalium Oskalat. 5. Double oxalate
3
2.2 Mekanisme Kerja Antikoagulan
Pada saat terjadi luka/ cedera/ kerusakan pada lapisan bagian dalam pembuluh darah (endotel), akan terjadi serangkaian proses yang mengubah sifat sel-sel endotel menjadi lebih pro koagulasi. Kerusakan pada lapisan endotel menyebabkan protein-protein di bawah lapisan endotel, seperti kolagen dan faktor von Willebrand terpapar aliran darah. Paparan ini menyebabkan terjadinya perlekatan platelet ke lapisan endotel yang mengalami cedera, sintesis serta sekresi molekul-molekul vasokonstriktor maupun aktivator platelet yang selanjutnya berperan dalam agregasi platelet dan pembentukan platelet plug (sumbatan platelet) untuk memperbaiki kerusakan tersebut. Bersamaan dengan proses tersebut, juga terjadi aktivasi sistem koagulasi melalui jalur intrinsik dan ekstrinsik yang menghasilkan trombin dan fibrin untuk menstabilkan platelet plug. Koagulasi atau pembekuan darah disebabkan oleh perubahan fibrinogen menjadi fibrin ole h enzim trombin. Trombin dan fibrin terbentuk melalui serangkaian reaksi proteolitik. Pada setiap tahapan reaksi, suatu faktor pembekuan mengalami proteolisis menjadi suatu protease aktif (contohnya: faktor VII yang tidak aktif menjadi faktor VIIa yang aktif). Tiap faktor protease akan mengaktifkan faktor pembekuan berikutnya dalam urutan rangkaian tersebut, sampai akhirnya terbentuk trombin (faktor IIa) dan fibrin. Selain berperan dalam pembentukan fibrin, trombin juga mengaktifkan banyak faktor koagulasi lainnya (terutama faktor V, VIII, dan IX), memicu pembentukan lebih banyak trombin, dan mengaktifkan faktor XIII, suatu faktor yang menjalin polimer-polimer fibrin sehingga menstabilkan bekuan darah. Untuk mencegah perdarahan berlebihan, tubuh juga mempunyai antikoagulan endogen, seperti antitrombin yang membuat: trombin, faktor IXa, Xa, XIa, dan XIIa, menjadi tidak aktif. Antitrombin dan beberapa faktor pembekuan inilah yang menjadi target kerja antikoagulan.
4
2.3 Jenis-jenis Antikoagulan 1.
EDTA (Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid)
Garam Kalium atau Natrium dari Ethylen Diamine Tetra Asetat (EDTA). Garam-garam tersebut mengubah ion kalsium dari darah menjadi bentuk yang bukan ion sehingga pembekuan dapat dicegah. EDTA tidak mempengaruh terhadap besar dan bentuk dari Eritrosit dan leukosit. Selain itu EDTA juga dapat mencegah penggumpalan trombosit, sehingga sangat baik sebagai antikoagulan untuk pemeriksaan trombosit. Antikoagulan EDTA sangat luas pemakaiannya, dapat digunakan untuk kebanyakan pemeriksaan hematologi. Dengan antikoagulan EDTA, sel-sel darah dapat bertahan lebih lama dibanding dengan antikoagulan lain. Ada tiga macam EDTA, yaitu dinatrium EDTA (Na2EDTA), dipotassium EDTA (K2EDTA) dan tripotassium EDTA (K3EDTA). Dari ketiga jenis EDTA tersebut, K2EDTA adalah yang paling baik dan dianjurkan oleh ICSH (International Council for Standardization in Hematology) dan CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute ).
Jumlah EDTA yang Digunakan
EDTA kering: 1 mg EDTA/1 ml darah
EDTA cair: 0.01ml EDTA/1 ml darah EDTA cair (laruatan EDTA 10 %) lebih sering digunakan. Pada
penggunaan EDTA kering, wadah yang berisi darah dan EDTA harus digoyang(homogenkan) selama 1-2 menit karena EDTA kering lambat larut. Penggunaan EDTA kurang atau lebih dari ketentuan seharusnya dihindari. Penggunaan EDTA yang kurang dari ketentuan dapat menyebabkan darah membeku. Sedangkan penggunaan yang lebih dari ketentuan dapat menyebabkan eritrosit mengkerut sehingga nilai hematokrit rendah dari nilai yang sebenarnya.Saat ini sudah tersedia,Tabung darah/tabung hampa udara
5
(vacutainer tube) yang berisi EDTA. Tabung EDTA bertutup lavender (Ungu) atau pink seperti yang diproduksi oleh Becton Dickinson.
Pemeriksaan Hematologi yang Menggunakan Antikoagulan EDTA
Penentuan kadar Hb
Penentuan Hematokrit
Penentuan Laju Endap Darah (LED)
Penentuan Resisitensi osmotik darah
Penentuan golongan darah
Perhitungan sel-sel darah, termasuk retikulosit
Pembuatan apusan darah
Ada pun keuntungan dan penggunaan EDTA sebagai berikut : Keuntungan penggunaan EDTA :adalah yang paling baik dan dianjurkan oleh ICSH (International Council for Standardization in Hematology) dan CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Tabung EDTA tersedia dalam bentuk tabung hampa udara (vacutainer tube) dengan tutup lavender (purple) atau pink, seperti yang diproduksi oleh Becton Dickinson : o
Tidak berpengaruh terhadap besar dan bentuknya erithrosit dan leukosit.
o
Mencegah thrombosit menggumpal
o
Dapat digunakan berbagai macam pemeriksaan hematologi.
Ada pun kerugian EDTA sebagai berikut : KerugianLambat larut karena sering digunakan dalam bentuk kering sehingga harus menggoncang wadah yang berisi darah EDTA selama 12 menit.
Cara pembuatan : 1. Ambil botol yang bersih dan kering 2. Pipet EDTA 10% sebanyak 0,020 ml dengan pipet sahli 3. Masukkan kedalam botol dan keringkan
6
2.
Natrium Sitrat (Trisodium Citrat)
Natrium Sitrat (Trisodium Citrat) yang digunakan berbentuk larutan 3,2 % dan 3,8%. Antikogulan ini mencegah pembekuan dengan cara mengikat ion kalsium. Antikoagulan Natrium Sitrat bersifat isotonis dengan darah dan tidak bersifat toksik sehingga dapat juga digunakan untuk transfusi darah. Antikoagulan ini biasa digunakan dalam bentuk larutan dan paling
sering
dipakaiuntuk
pemeriksaan
laju
endap darah
dengan
pendinginannya 1 volume Natrium sitrat 3,8% : 4 volume darah.
Adapun prinsip kerja natrium sitrat 3,8% yaitu : Prinsip kerja dari Natrium Sitrat 3,8% yaitu dengan cara mengikat ion
kalsium dalam darah dan mempertahankan kapabilitas fungsi trombosit (bufer Natrium sitrat bisa meningkatkan stabilitas faktor V & VIII). Natrium Sitrat 3,8% dibuat dengan cara melarutkan 3,8 gram Natrium Sitrat Dihidrat dalam 100 ml aquadest.
1.
Banyaknya Natrium Sitrat yang Digunakan :
Larutan Natrium Sitrat 3,2 % digunakan untuk pemeriksaan soal-soal proses pembekuan darah (Koagulasi) dan agregasi trombosit, Volume: 1 volume antikoagulan : 9 volume darah
2.
Larutan Natrium Sitrat 3,8 % digunakan pemeriksaan Laju Endap Darah dan Eritrosit Sedimen Rate (ESR), Volumenya : 1 volume antikoagulan : 4 volume darah Saat ini sudah tersedia Tabung darah/tabung hampa udara (vacutainer
tube) yang berisi Natrium sitrat. Tabung sitrat 3,2% bertutup biru terang dan tabung sitrat 3,8% bertutup hitam.
Pemeriksaan
Hematologi
yang
Menggunakan
Antikoagulan
Natrium Citrat
Penentuan Laju Endap Darah
Eritrosit Sedimen Rate (ESR)
7
Pemeriksaan soal-soal proses pembekuan darah
Agregasi Trombosit
Penentuan golongan darah
Transfusi darah
Adapun keuntungan menggunakan antikoagulan natrium citrate : Keuntungan :Antikoagulan ini karena tidak toksis maka sering digunakan dalam unit transfusi darah dalam bentuk ACD (Acid Citric Dextrose).
Adapun Kerugian menggunakan antikoagulan natrium citrate : Pemakaiannya terbatas dalam pemeriksaan hematologi.
3.
Heparin
Heparin merupakan antikoagulan yang normal dalam tubuh, namun di laboratorium heparin jarang digunakan dalam pemeriksaan-pemeriksaan di laboratorium karena mahal harganya. Heparin berdaya seperti antitrombin. Heparin bekerja dengan cara menghentikan pembentukan trombin dari prothrombin sehingga menghentikan pembentukan fibrin dari fibrinogen. Heparin tidak mempengaruhi bentuk eritrosit maupun trombosit. Jenis heparin yang paling banyak digunakan adalah Lithium heparin karena antikoagulan karena tidak mengganggu analisa beberapa macam ion dalam darah.
Banyaknya Heparin yang Digunakan:
Heparin Kering : 0,1-0,2 mg/ml Darah
Heparin Cair : 15 IU +/- 2.5 IU/ml darah
Saat ini telah tersedia tabung darah/tabung hampa udara (vacutainer tube) yang berisi heparin. Tabung heparin bertutup Hijau muda (Lithium heparin) dan Hijau (Lithium heparin dengan gel)
8
Pemeriksaan
Hematologi
yang
Menggunakan
Antikoagulan
Heparin :
Penentuan hemoglobin
Penentuan hematokrit
enentuan resistensi osmotic
Penghitungan sel-sel darah
Penentuan golongan darah
Transfusi darah
Adapun Kerugian Menggunakan Antikoagulan Heparin : Heparin tidak bisa digunakan untuk membuat apusan darah karena menyebebabkan dasar yang biru kehitaman bisa dicat dengan cat wright stain. Harganya mahal
4.
Natrium Oxalat
Bekerja dengan menikat ion Ca, sehingga terbentuk Ca Oxalat yang mengendap. Na oxalat yang digunakan berbentuk larutan 0.1 N
Banyaknya Na-Oxalat yang Digunakan
Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT) : 1 volume darah: 9 volume darah.
Pemeriksaan Hematologi yang Menggunakan Antikoagulan NaOxalat
Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT).
5.
Double Oxalat
Nama lainnya dalah Balance Oxalat Mixture atau antikoagulan dari Heller dan Paul. Antikoagulan ini mengandung kalium oxalat dan ammonium oxalat dengan perbandingan 2:3. Kalium oxalat menyebebkan eritrosit mengkerut, sedangkan ammonium oxalat menyebabkan eritrosit
9
mengembang.
Campuran
kedua
garam
tersebut
bertujuan
untuk
menghindari perubahan perubahan volume eritrosit.
Banyaknya Antikoagulan Double Oxalat yang digunakan:
Double oxalat kering : 2 mg Double oxalat / 1 ml darah
Double oxalat cair 2%: 0.1 ml Double oxalat/ 1 ml darah Double oxalat digunakan dalam bentuk kering. Sebelum ditambahkan
darah, double oxalat cair yang dimasukkan kedalam tabung penampung darah harus di keringkan terlebih dahulu pada suhu yang kurang 60 0C, menghindari perubahan menjadi Karbonat (Sifat antikoagulannya hilang).
Pemeriksaan Hematologi yang Menggunakan Antikoagulan Double Oxalat
Penentuan hemoglobin
Penentuan hematokrit
Penentuan Laju Endap Darah (LED)
Penentuak resistensi eritrosit
Penentuan golongan darah
6. NaF dan Kalium Oxalat
Antikoagulan ini sebenarnya dikhususkan untuk pemeriksaan glukosa darah, namun masih dapat digunakan untuk pemeriksaan hematologi. Antikoagulan ini biasanya tersedia dalam tabung vakum yang diproduksi pabrikan. Kalium oksalat berfungsi sebagai antikoagulan dan NaF berfungsi sebagai antiglikolisis dengan cara menghambat kerja enzim Phosphoenol pyruvate dan urease sehingga kadar glukosa darah stabil.
2.4 Obat-obat Antikoagulan
Obat-obat antikoagulan menghambat perkembangan dan pembesaran bekuan. Seharusnya sudah jelas berdasarkan nama kelompok ini bahwa
10
obat-obat ini bekerja dengan mengganggu fase koagulasi hemostatis. Penggolongan obat-obatan ini yaitu : a. Golongan heparin, mencakup senyawa-senyawa yang diberikan secara parenteral ( heparin dan heparin berbobot rendah) dan senyawa-senyawa yang diberikan secara oral ( warfarin dan dikumarol), b. Inhibitor thrombin langsung c. Lain-lain.
Terapi antikoagulan memberikan profilaksis terhadap thrombosis vena dan arteri. Obat-obat ini tidak dapat melarutkan bekuan yang telah terbentuk, tetapi dapat mencegah atau memperlambat perluasan bekuan yang sudah ada. Senyawa-senyawa ini berguna untuk mencegah thrombosis vena dalam dan embolisme paru. Terapi antikoagulan pada pasien-pasien fibrilasi atrium telah mengurangi resiko embolisme sistemik dan stroke.
a. Warfarin Warfarin adalah anti koagulan oral yang mempengaruhi sintesa vitamin K-yang berperan dalam pembekuan darah- sehingga terjadi deplesi faktor II, VII, IX dan X. Ia bekerja di hati dengan menghambat karboksilasi vitamin K dari protein prekursomya. Karena waktu paruh dari masingmasing faktor pembekuan darah tersebut, maka hila terjadi deplesi faktor Vll waktu protrombin sudah memanjang. Tetapi efek anti trombotik baru mencapai puncak setelah terjadi deplesi keempat faktor tersebut. Jadi efek
11
anti koagulan dari warfarin membutuhkan waktu beberapa hari karena efeknya terhadap faktor pembekuan darah yang baru
dibentuk bukan
terhadap faktor yang sudah ada disirkulasi. Warfarin tidak mempunyai efek langsung terhadap trombus yang sudah terbentuk, tetapi dapat mencegah perluasan trombus. Warfarin telah terbukti efektif untuk pencegahan stroke kardioembolik. Karena meningkatnya resiko pendarahan, penderita yang diberi warfarin harus dimonitor waktu protrombinnya secara berkala. Farmakokinetik :
Mula kerja biasanya sudah terdeteksi di plasma dalam 1 jam setelah pemberian.
Kadar puncak dalam plasma: 2-8 jam.
Waktu paruh : 20-60 jam; rata-rata 40 jam.
Bioavailabilitas: hampir sempurna baik secara oral, 1M atau IV.
Metabolisme: ditransformasi menjadi metabolit inaktif di hati dan ginjal.
Ekskresi: melalui urine clan feses. Farmakodinamik :
99% terikat pada protein plasma terutama albumin.
Absorbsinya berkurang hila ada makanan di saluran cerna. Indikasi :
Untuk profilaksis dan pengobatan komplikasi tromboembolik yang dihubungkan dengan fibrilasi atrium dan penggantian katup jantung ; serta sebagai profilaksis terjadinya emboli sistemik setelah infark miokard (FDA approved). Profilaksis TIA atau stroke berulang yang tidak jelas berasal dari problem jantung. Kontraindikasi .
Semua keadaan di mana resiko terjadinya perdarahan lebih besar dari keuntungan yang diperoleh
dari efek anti koagulannya, termasuk pada
kehamilan, kecenderungan perdarahan atau blood dyscrasias dll. Interaksi obat :
Warfarin berinteraksi dengan
sangat banyak obat lain
seperti
asetaminofen, beta bloker, kortikosteroid, siklofosfamid, eritromisin,
12
gemfibrozil, simetidin,
hidantoin, glukagon, kuinolon, metronidazol,
omeprazol,
sulfonamid, kloramfenikol,
aminoglikosida,
tetrasiklin,
sefalosporin, anti inflamasi non steroid, penisilin, salisilat, asam askorbat, barbiturat, karbamazepin dll. Efek samping
Perdarahan dari jaringan atau organ, nekrosis kulit dan jaringan lain, alopesia,
urtikaria,
dermatitis,
demam,
mual,
diare,
kram
perut,
hipersensitivitas dan priapismus. Hati -hati :
Untuk usia di bawah
18 tahun belum terbukti keamanan dan
efektifitasnya. Hati- hati bila digunakan pada orang tua.
Tidak boleh
diberikan pada wanita hamil karena dapat melewati plasenta sehingga bisa menyebabkan perdarahan yang fatal pada janinnya. Dijumpai pada ASI dalam bentuk inaktif, sehingga bisa dipakai pada wanita menyusui. Dosis :
Dosis inisial dimulai ,dengan 2-5 mg/hari dan dosis pemeliharaan 2-10 mg/hari. Obat diminum pada waktu yang sama setiap hari. Dianjurkan diminum sebelum tidur agar dapat dimonitor efek puncaknya di pagi hari esoknya. Lamanya terapi sangat tergantung pada kasusnya. Secara umum, terapi anti koagulan harus dilanjutkan sampai bahaya terjadinya emboli dan trombosis sudah tidak ada. Pemeriksaan waktu protrombin barns dilakukan setiap hari begitu dimulai dosis inisial sampai tercapainya waktu protrombin yang stabil di batas terapeutik. Setelah tercapai, interval pemeriksaan waktu protrombin tergantung pada penilaian dokter dan respon penderita terhadap obat. Interval yang dianjurkan adalah 1-4 minggu. a. Heparin Heparin adalah bahan alami yang diisolasi dari mukosa intestinum porcine atau dari paru-paru sapi. Obat bekerja sebagai anti koagulan dengan mempotensiasi kerja anti trombin III (AT-III) membentuk kompleks yang berafinitas lebih besar dari AT -III sendiri,
terhadap beberapa faktor
pembekuan darah, termasuk trombin, faktor IIa, IXa, Xa, XIa,dan XIla. Oleh karena itu heparin mempercepat inaktifasi faktor pembekuan darah.
13
Heparin
biasanya
tidak
mempengaruhi
waktu
perdarahan.
Waktu
pembekuan memanjang bila diberikan heparin dosis penuh, tetapi tidak terpengaruh bila diberikan heparin dosis rendah. Heparin dosis kecil dengan AT-III menginaktifasi faktor XIIIa dan mencegah terbentuknya
bekuan
fibrin yang stabil. Penggunaan hefarin dimonitor dengan memeriksa waktu tromboplastin parsial (aPTT) secara berkala. Penggunaan heparin untuk stroke akut masih diperdebatkan. Belum ada uji klinis yang memberikan hasil yang konklusif. "penggunaan
American Heart Association merekomendasikan
heparin
tergantung
pada
preferensi
dokter
yang
menanganinya. Harus dimengerti bahwa penggunaan heparin bisa tidak memperbaiki hasil akhir yang diperoleh pada penderita stroke iskemik akut". Heparin dapat diberikan secara IV atau SK. Pemberian secara IM tidak dianjurkan karena sering terjadi perdarahan dan hematom yang disertai rasa sakit pada tempat suntikan. aPTT dimonitor ketat agar berkisar 1,5 kali nilai kontrol. Tujuan terapi adalah meminimalkan resiko transformasi infark menjadi perdarahan dan memaksimalkan
pengurangan resiko
serangan ulang. Penderita dengan infark luas (baik secara klinis maupun basil CT -scan kepala) mempunyai resiko besar untuk mengalami transformasi tersebut, sehingga pemberian heparin sebaiknya ditunda. Farmakokinetik :
Mula kerja : segera pada pemberian IV, 20-60 menit setelah pemberian SK
Kadar puncak dalam plasma: 2 – 4 jam setelah pemberian SK
Waktu paruh : 30-180 menit.
Bioavailabilitas :
karena tidak diabsorbsi di saluran cerna,
harns
diberikan secara parenteral.
Metabolisme : terutama di hati dan sistem retikuloendotelial (SRE) ; bisa juga di ginjal
Ekskresi : secara primer diekskresi oleh hati daD SRE. Farmakodinamik : terikat pada protein plasma secara ekstensif.
14
Indikasi :
Dosis
rendah
untuk
pencegahan
stroke
atau
komplikasi
tromboembolik. Profilaksis trombosis serebral pada evolving stroke (masih diteliti). Kontraindikasi :
Hipersensitif terhadap heparin, trombositopeni berat, perdarahan yang tidak terkontrol. Interaksi obat :
Antikoagulan oral,
aspirin,
dextran,
fenilbutazon, ibuprofen,
indometasin, dipiridamol, hidroksiklorokuin, digitalis, tetrasiklin, nikotin, anti histamin, nitrogliserin. Efek samping :
Perdarahan, iritasi lokal, eritema, nyeri ringan,
hematom, ulserasi,
menggigil, demam, urtikaria, asma, rhinitis, lakrimasi, sakit kepala, mual, muntah,reaksi anafilaksis, trombositopeni, infark miokard, emboli
paru,
stroke, priapismus, gatal dan rasa terbakar, nekrosis kulit, gangren pada tungkai. Penggunaan 15.000 U atau lebih setiap hari selama lebih dari 6 bulan dapat menyebabkan osteoporosis dan fraktur spontan. Dosis :
Dosis rendah dianjurkan untuk
pencegahan stroke dan profilaksis
evolving stroke. Pada pemberian secara SK dimulai dengan 5000 U lalu 5000 U tiap 8-12 jam sampai 7 hari atau sampai penderita sudah dapat dimobilisasi (mana yang lebih lama). Bila diberi IV, sebaiknya didrips dalam larutan Dekstrose 5% atau NaCI fisiologis dengan dosis inisial 800 U/jam. Hindari pemberian dengan bolus. Sesuaikan dosis berdasarkan basil aPTT (sekitar 1,5 kali nilai normal). Pada anak dimulai dengan 50 U/kgBB IV bolus dengan dosis pemeliharaan sebesar 100 U/kgBB/4jam perdrips atau 20.000 U/m2/24 jam dengan infus.
15
2.5 Definisi Hemostatik
Hemostatik ialah zat atau obat yang digunakan untuk menghentikan perdarahan. Obat-obat ini diperlukan untuk mengatasi perdarahan yang meliputi daerah yang luas. Pemilihan obat harus dilakukan secara tepat sesuai dengan patogenesis perdarahan. Bila daerah perdarahan kecil, tindakan fisik seperti penekanan, pendinginan atau kauterisasi seringkali dapat menghentikan perdarahan dengan cepat. Perdarahan dapat disebabkan oleh defisiensi satu faktor pembekuan darah yang bersifat herediter misalnya defisiensi faktor antihemofilik (faktor VIII), dan dapat pula akibat defisiensi banyak faktor yang mungkin sulit untuk didiagnosis dan diobati. Defisiensi satu faktor pembekuan yang kurang
yang
antihemofilik
berupa (faktor
konsentrat VIII),
darah
manusia,
Cryoprecipitated
misalnya
faktor
antihemophilic
factor ,
kompleks faktor IX (komponen tromboplastin plasma). Perdarahan dapat pula dihentikan dengan memberikan obat yang dapat meningkatkan pembentukan faktor-faktor pembekuan darah misalnya vitamin K, atau yang menghambat mekanisme fibrinolitik seperti asam aminokaproat. Selain hemostatik sistemik di atas terdapat pula hemostatik yang digunakan lokal.
2.6 Jenis-jenis Hemostatik 1. Hemostatik Lokal
Yang termasuk dalam golongan ini dapat dibagi lagi menjadi beberapa kelompok berdasarkan mekanisme hemostasisnya.
Hemostatik Serap
Hemostatik serap (absorbable hemostatic) menghentikan perdarahan dengan pembentukan suatu bekuan buatan atau memberikan jala serat-serat yang mempermudah pembekuan bila diletakkan langsung pada permukaan yang berdarah. Dengan kontak pada permukaan asing, trombosit akan pecah dan membebaskan faktor yang memulai proses pembekuan darah. Hemostatik golongan ini berguan untuk mengatasi perdarahan yang berasala dari pembuluh darah kecil saja, misalnya kapiler, dan tidak efektif untuk
16
menghentikan perdarahan arteri atau vena yang tekanan intravaskularnya cukup besar.
Termasuk kelompok ini antara lain spons gelatin, oksisel (selulosa oksida), dan busa fibrin insani (human fibrin foam).
Astringen
Zat ini bekerja lokal dengan mengendapkan protein darah sehingga protein dapat dihentikan. Sehubungan dengan cara penggunaannya, zat ini dinamakan juga styptic. Yang termasuk kelompok ini antara lain feri klorida, nitras argenti, asam tanat. Kelompok ini digunakan untuk menghentika perdarahan kapiler, tetapi kurang efektif bila dibandingkan dengan vasokonstriktor yang digunakan lokal.
Koagulan
Obat kelompok ini pada penggunaan lokal menimbulkan hemostasis dengan dua cara, yaitu dengan mempercepat perubahan protrombin menjadi trombin dan secara langsung menggumpalkan fibrinogen.
Vasokonstriktor
Epinefrin dan norepinefrin berefek vasokonstriksi, dapat digunakan untuk
menghentikan
perdarahan
kapiler
suatu
permukaan.
Cara
penggunaannya ialah dengan mengoleskan kapas yang telah dibasahi dengan larutan 1:1.000 tersebut pada permukaan yang berdarah.
2. Hemostatik Sistemik
Faktor
Antihemofilik
(Faktor
VIII)
dan
Cryoprecipitated
Antihemophilic F actor Kedua zat ini bermanfaat untuk mencegah atau mengatasi perdarahan pada pasien hemofilia A (defisiensi faktor VIII yang sifatnya herediter) dan pada pasien yang darahnya mengandung penghambat faktor VIII. Selain pada pasien hemofilia A, Cryoprecipitated Antihemophilic Factor juga dapat digunakan untuk pasien dengan penyakit von Wille brand. Efek Samping : Cryoprecipitated Antihemophilic Factor mengandung fibrinogen dan protein plasma lain dalam jumlah yang lebih banyak dari
17
sediaan konsentrat faktor VIII, sehingga kemungkinan terjadi reaksi hipersensitivitas lebih besar pula. Efek samping lain yang dapat timbul pada penggunaan kedua jenis sediaan ini adalah hepatitis virus, anemia hemolitik, hiperfibrinogenemia, menggigil, dan demam.
Kompleks Faktor IX
Sediaan ini mengandung faktor II, VII, IX, dan X, serta sejumlah kecil protein plasma lain dan digunakan untuk pengobatan hemofilia B, atau bila diperlukan faktor-faktor yang terdapat dalam sediaan untuk mencegah perdarahan. Akan tetapi karena ada kemungkinan timbulnya hepatitis, preparat ini sebaiknya tidak diberikan pada pasien nonhemofilia. Efek samping lain adalah trombosis, demam, menggigil, sakit kepala, flushing , dan reaksi hipersensitivitas berat (syok anafilaksis).
Desmopresin
Desmopresin merupakan vasopresin sintetik yang dapat meningkatkan kadar faktor VIII dan vWf untuk sementara. Peningkatan kadar faktor pembekuan tersebut paling besar terjadi pada 1-2 jam dan menetap sampai dengan 6 jam. Pemberian lebih sering dari tiap 2 atau 3 hari dapat menurunkan respons terapeutik. Obat ini diindikasikan untuk hemostatik jangka pendek pada pasien dengan defisiensi faktor VIII yang ringan sampai sedang dan pada pasien von Willebrand tipe 1. Efek samping : sakit kepala, mual, flushing , sakit dan pembengkakan pada tempat suntikan. Juga dilaporkan terjadinya peningkatan tekanan darah yang ringan dan harus hati-hati penggunaannya pada pasien hipertensi dan penyakit arteri koronaria.
Fibrinogen
Sediaan ini hanya digunakan bila dapat ditentukan kadar fibrinogen dalam darah pasien, dan daya pembekuan yang sebenarnya. Fibrinogen mungkin diberikan pada pasien sebagai plasma, cryoprecipitate faktor VIII, atau konsentrat faktor VIII (lyophilized ).
18
Vitamin K
Sebagai hemostatik, vitamin K memerlukan waktu untuk dapat menimbulkan efek, sebab vitamin K harus merangsang pembentukan faktorfaktor pembekuan darah lebih dahulu.
Asam Aminokaproat
Asam aminokaproat merupakan penghambat bersaing dari aktivator palsminogen
dan
penghambat
plasmin.
Plasmin
sendiri
berperan
menghancurkan fibrinogen, fibrin, dan faktor pembekuan darah lain. Oleh karena itu, asam aminokaproat dapat membantu mengatasi perdarahan berat akibat fibrinolisis yang berlebihan. Efek samping : prutirus, eritema, ruam kulit, hipotensi, dispepsia, mual, diare, hambatan ejakulasi, eritema konjungtiva, dan hidung tersumbat. Efek samping yang paling berbahaya adalah trombosis umum, karena itu pasien yang mendapat obat ini harus diperiksa mekanisme hemostatiknya.
Asam Traneksamat
Obat ini merupakan analog asam aminokaproat, mempunyai indikasi dan mekanisme kerja yang sama dengan asam aminokaproat tetapi 10 kali lebih potent dengan efek samping yang lebih ringan.
19
BAB III PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Antikoagulan adalah zat yang mencegah penggumpalan darah dengan cara mengikat kalsium atau dengan menghambat pembentukan trombin yang diperlukan untuk merubah fibrinogen menjadi fibrin dalam proses pembekuan. Koagulasi atau pembekuan darah disebabkan oleh perubahan fibrinogen menjadi fibrin oleh enzim trombin. Trombin dan fibrin terbentuk melalui serangkaian reaksi proteolitik. Obat-obat antikoagulan diantaranya, yaitu : 1. Heparin (diberikan parenteral) 2. Warfarin dan dikumarol (diberikan secara oral) 3. Inhibitor trombin 4. Lain-lain. Ada
beberapa
antikoagulan
yang
banyak
digunakan
untuk
pemeriksaan darah diantaranya adalah : 1. EDTA (Ethylen Diamine Tetracetic Acid). 2. Natrium Sitrat 3,8% 3. Heparin 4. Natriun dan Kalium Oskalat. 5. Double oxalate Hemostatik ialah zat atau obat yang digunakan untuk menghentikan perdarahan. Obat-obat ini diperlukan untuk mengatasi perdarahan yang meliputi daerah yang luas. Obat hemostatik dibagi menjadi 2 : 1. Hemostatik Lokal Hemostatik lokal terdiri dari : hemostatik serap, astringen, koagulan dan vasokonstriktor
20
2. Hemostatik Sistemik Hemostatik sistemik terdiri dari : Faktor Antihemofilik (Faktor VIII) dan Cryoprecipitated Antihemophilic Factor , Kompleks faktor IX, Desmopresin, Fibrinogen, Vitamin K, Asam Aminokaproat dan Asam Traneksamat
21
