laporan farmakologi antikoagulan

1. TUJUAN 1. Mengetahui dan memahami mekanisme kerja yang mendasari manifestasi efek toksisitas anticoagulant dan koagulansia.2. Memahami bahaya penggunaan obatobatan tersebut diatas dan obat lain yang berefek pada  pembekuan darah. 2. T!NJAUAN "U#TA$A Antikoagulan adalah sebuah %at & bahan yang digunakan untuk mencegah pembekuan atau  penggumpalan darah. Antikoagulan bertujuan agar agar darah tidak membeku' sehingga kondisi darah dapat dipertahankan dalam lama (aktu tertentu.Antikoagulan digunakan untuk mencegah pembekuan darah dengan jalan menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah. Antikoagulandigunakan pada keadaan dimana terdapat peningkatan kecenderungan darah untuk membeku. Misa lnya pada thrombosis. $arena pada trombosis coroner )infark miokard*'sebagian otot jantung mati akibat  penyaluran darah ke bagian tersebut terhalang olehtrombus di salah satu cabangnya.Antikoagulan juga digunakan untuk  profilaksis untuk   profilaksisatau atau pengobatan gangguantromboemboli. Tromboembolisme Tromboembolisme adalah formasi gumpalan )trombus* )trombus*dalam dalam  pembuluhdarah yang lepas dan diba(a oleh oleh aliran darah yang kemudian akan menyumbat pembuluh darah lain. +umpalan ini dapat menyumbat pembuluh darah di paru  paru)embolisme  paru)embolisme paru*' paru*' otak )stroke* )stroke*'' saluran pencernaan' ginjal' atau kaki. Tromboembolisme merupakan penyebab utama morbiditas )penyakit* dan mortalitas )kematian*' terutama pada orang de(asa. "engobatannya mungkin melibatkanantikoagulan melibatkan antikoagulan)pengencer )pengencer darah'misalnya(arfarin* darah'misalnya(arfarin*'' aspirin' atau,as atau,asodil odilato atorr )obat yang mengendurkan dan memperlebar pembuluh darah*.

Seperti yang telah kita ketahui ketahui bahwa antikoagulan digunakan untuk mencegah pembekuan darah dengan jalan menghambat pembentukan beberapa faktor pembekuan darah. Berikut faktor-faktor untuk pembekuan darah adalah : I. II. III III. I!. !. !I. !II. !II.

Fibrinogen Protrombin Trombop mbopla lat tin in jar jaringa ingan n "a Fakto aktorr labi labil# l# proa proak kel elar arin in## $ $cc-gl glob obul ulin in

Faktor aktor tabi tabil# l# pro%e pro%erti rtin# n# akela akelator tor kon% kon%er erii protr protrom ombin bin erum erum &SP"$' !III. !III. (lobul (lobulin in antihe antihemo mo)li )lik k &$*('# &$*('# faktor faktor $ antihe antihemo mo)li )lik. k. I+. Faktor aktor chri chrim ma# a# kom kompon ponen en trom trombop bopla latin tin pla plama ma &PT &PT"'# "'# Faktor B antihemo)lik. +. Faktor t tuart-prower +I. $n $nte teede eden n trom trombop bopla latin tin pla plama ma &PT &PT"'# "'# faktor faktor " $ntih $ntihem emo)l o)lik ik +II. Faktor hageman +III III. Fakto aktorr pen pen tabil abil )bri )brin n *,- Faktor )t/gerald# kininogen dengan berat molekul tinggi

Pre- Prekalikrein# Faktor Fletcher %f Faktor !in illebrand

Secara in %itro akti%ai tromboplatin# yang akan mengubah protrombin &faktor II' menjadi trombin &Faktor IIa'# terjadi melalui dua mekanime yaitu mekanime ektrinik dan intrinik Pada mekanime ektrinik# tromboplatin jaringan &Faktor III# beraal dari jaringan yang ruak' akan bereaki dengan faktor !IIa yang dengan adanya kalium &Faktor I!' akan mengaktifkan faktor +. Faktor +a berama-ama faktor !a# ion kalium dan fofolipid tromboit mengubah protrombin menjadi trombin.0leh pengaruh trombin# )brinogen &Faktor I' akan diubah menjadi )brin monomer &Faktor Ia' yang tidak tabil.Fibrin monomer# ata pengaruh faktor +IIIa akan menjadi tabil dan reiten terhadap en/im proteolitik mialnya palmin. Pada mekanime intrinik# emua faktor yang diperlukan untuk pembekuan darah berada di dalam darah.Pembekuan dimulai bila faktor *ageman &Faktor +II' kontak dengan uatu permukaan yang bermuatan negatif# mialnya kolagen ubendotel pembuluh darah yang ruak. 1eaki terebut di percepat dengan pembentukan komple antara faktor +II# faktir )t/gerald dan prekalikrein. Faktor +IIa elanjurnta akan mengakti%ai faktor +I# dan faktor +ia berama ion kalium akan mengakti%ai faktor I+. Faktor I+ aktif# beramaama faktor !II#+. 2rutan mekanime pembekuan darah elanjutnya ama eperti yang terjadi pada mekanime ektrinik.Proe pembekuan darah akan dihentikan oleh item antikoagulan dan )brinolitik di dalam tubuh. ($,B$1 $da dua jeni antikoagulan yaitu $ntikoagulan jeni "oumadin yang biaa di gunakan untuk mencegah pembentukan bekuan darah&Pro)laki' dan antikoagulan trombolitik yang digunakan dalam keadaan darurat untuk melarutkan pebuakn darah 3pengobatan'. Bekuan darah &pro)laki' adalah uatu keadaan dimana tiu darah eperti jelly yang berbentuk oleh gaktor-faktor pembeku dalam darah.Bekuan ini menghentikan aliran darah dari cedera. Bekuan juga dapat terbentuk di dakam arteri ketika dinding arteri ruak oleh penumpukan aterokleroi# mungkin menyebabkan erangan jantung atau troke. ($,B$1

0bat antikoagulan adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah. Tindakan terebut diperlukan dalam tranfui darah# untuk pemerikaan laboratorium# mencegah kecendrungan pembekuan darah dalam pembuluh darah. Secara umum obat antikoagulan dapat dibagi menjadi 4 kelompok# yaitu : $. *eparin *eparin merupakan antikoagulan yang normal dalam tubuh# merupakan uatu mukopoliakarida yang mengandung ulfat.5at ini di intei di dalam el mat dan terutama banyak terdapat di paru.Peranan )iologik heparin belum diketahui eluruhnya# akan tetapi pelepaannya di dalam darah yang tiba-tiba pada yok ana)laki menunjukkan bahwa heparin mungkin berperan dalam reaki imunologik.6ilaboratorium heparin jarang digunakan dalam pemerikaan-pemerikaan laboratorium karena mahal harganya.7eni heparin yang paling banyak digunakan adalah 8ithium heparin antikoagulan karena tidak mengganggu analia beberapa macam ion dalah darah. ,9$IS,9 917$ *eparin berdaya eperti antitrombin.*eparin mengikat antitrombin III membentuk komplek yang ber)nita lebih bear dari antitrombin III endiri# terhadap beberapa faktor pembekuan darah aktif# terutama trombin dan faktor +a. Sediaan heparin dengan berat molekul rendah &;<===' berakti)ta anti +=a kuat dan ifat antitrombin edangkan ediaan heparin dengan berat molekul yang tinggi &>?@===' berakti)ta antitrombin kuat dan akti)ta anti +a yang edang. 6oi kecil heparin dengan $T-III menginaktifai faktor +a dan mencegah pembekuan dengan mencegah perubahan protrombin menjadi trombin.*eparin juga menginaktifai faktor +IIIa dan mencegah terbentuknya bekuan )brin yang tabil.Terhadap lemak darah# heparin berifat liprotropik yaitu meperlancar tranfer lemak darah ke dalam depot lemak.*eparin dilaporkan juga dapat menekan kecepatan ekrei aldoteron# meningkatkan kadar tirokin beba dalam plama # menghambat aktifator )brinolitik# menghambat penyembuhan luka# menekan imunita elular# menekan reaki hope terhadap graft. F$1,$0I9TI *eparin tidak di berikan ecara oral# karena diberikan ecara S atau I!.Pemberian ecara S memberikan maa

kerja yang lebih lama tetapi efeknya tidak dapat di ramalkan. Suntikan I, dapat menyebabkan terjadinya hematom yang bear pada tempat untikan dan aborbinya tidak teratur erta tidak dapat diramalkan.9fek antikoagulan timbul pada pemberian untikan bolu I! dengan doi terapi# terjadi kirakira ?=-4= menit etelah untikan S. *eparin cepat dimetabolime terutama di hati.,aa paruhnya tergantung dari doi yang digunakan . ,aa paruh memendek pada paien emboli paruh dan memanjang pada paien iroi hepati atau penyakit gunjal berat. ,etabolit inaktif di ekrei melalui urine. *eparin diekkrei dalam bentuk utuh melalui urine hanya bila di gunakan doi bear I!. Penderita emboli paru memerlukan doi heparin yang lebih tinggi karena berihan yang lebih cepat.*eparin melalui plaenta dan tidak terdapat dalam air uu ibu. I6I$SI 9mboli paru  Tromboi %ena dalam 0klui arteri akut Pro)laki trombo emboli %ena elama operai Ibu hamil yang memerlukan antikoagulan • • • • •

0T1$ I6I$SI • • • • • • • •

Paien hemo)lia Permeabilita kapiler yang meningkat Paien hipereniti%ita heparin 9ndokarditi bakterial ubakut Pendarahan intra kranial $natei lumbal dan regional *iperteni berat dan yok Peminum alkohol

9F9 S$,PI( • • • •

•

Pendarahan 9kimo dan hematoma 1eaki hipereniti%ita ,ialgia# nyeri tulang# dan oteoporoi pada penggunaan jangka panjang  Tromboitopenia ringan yang berifat ementara

B. $ntikoagulan 0ral

6alam golongan ini dikenal deri%at A hidrokikumarin & mialnya : dikumarol# warfarin ' dan deri%at indan #4 dion &aniindon'# perbedaan utama antara kedua deri%at terebut terletak pada doi# mula kerja# maa kerja dan efek ampingnya# edangkan mekanime kerjanya ama. ,9$IS,9 917$ $ntikoagulan oral merupakan antagoni %itamin . !itamin  ialah kofaktor yang berperan dalam akti%ai faktor pembekuan darah II# !II# I+# + yaitu dalam mengubah reidu aam glutamat menjad reidu aam (ama arbokiglutamat.2ntuk berfungi %itamin  mengalami iklu okidai dan reduki di hati. $ntikoagulan oral mencegah reduki %itamin  terokidai ehingga akti%ai faktor=faktor pembekuan darah terganggu atau tidak terganggu.Faktor yang dapat mempengaruhi akti%ita. 1epon terhadap antikoagulan oral dapat dipengaruhi oleh banyak faktor mialnya upan %itamin # Banyak nya lemak yang terdapat dalam makanan atau interaki dengan obat lain . F$1,$0I9TI Semua deri%at A hidrokikumarin dan deri%at idan #4 dion dapat diberikan peroral juga I, dan I!. ecepatan aborbi terhadap beberapa tiap indi%idu# dalam darah dikumoral dan warfarin hampir eluruhnya terikat pada albumin plama.,aa paruh kumarol angat bergantung doi berdaarkan faktor genetik berbeda pada maing-maing indi%idu.9fek terapi baru tecapai ?-?A jam etelah kadar puncak obat dalam plama karena diperlukan mengoongkan pembekuan darah untuk irkulai. 6ikumoral dan warfarin mengalami hidrolii oleh en/im reticulum endo plama hati menjadi bentuk tidak aktif. I6I$SI  Tromboemboli  Thromboi %ena Infark miokard Penyakit jantung 1eumatik Serangan ikemia elonta &tranient ichemic attact#  TI$' 9mboli paru • • • • • •

•

0T1$ I6I$SI

• • • • • • • • • • •

Pendarahan 6ikraia darah  Tukak aluran cerna 6i%ertikulari "oliti 9ndokarditi bacterial ub-akut eguguran yang mengancam 0perai otak dan medula pinali $netei limbal 6e)ieni limbal Penyakit hati dan ginjal yang berat

". $ntikoagulan Pengikat Ion alium atrium itrat dalam darah akan mengikat kalium menjadi komplek kalium itrat. Bhan ini banyak digunakan dalam darah untuk tranfui# karena tidak tokik. Tetapi doi yang terlalu tinggi# umpamanya pada tranfui darah ampai C .A== ml dapat menyebabkan deprei jantung. $am okalat dan enyawa okalat lainnya digunakan untuk antikoagulan in %itro# ebab terlalu tokik untuk deprei jantung. atrium adetat mengikat kalium menjadi uraian kalium menjadi uatu komplek dan berifat ebagai antikoagulan.

0$(28$ oagulan merupakan /at atau obat yang dapat menghambat atau menghentikan pendarahan. (olongan obat koagulania ini dapat diberikan ecara oral maupun parental# berguna untuk menekan D menghentikan pendarahan# ,ialnya : $naroEil# $dona $ "# "oagulen# Tranamin# !it . 0bat kelompok ini pada penggunaan lokal menimbulkan hemotati dengan dia cara# yaitu dengan mempercepat perubahan protrombin menjadi trombin dan ecara langung mengumpalkan )brinogen . •

$kti%ator protrombin. 9ktrak yang mengandung aktifator protrombin dapat dibuat antara lain dari jaringan otak yang di olah ecara kering dengan aetat. Salah atu contoh adalah 1eel %iper %enom yang angat efektif ebagai hemotatik lokal dan dapat gunakan umpamanya untuk al%eolu gigi yang berdarah pada

•

•

paien hemo)liaG untuk tujuan ini kapa di baahi dengan larutan egar =. H  Trombin. 5at ini teredia dalam bentuk bubuk atau larutan untuk penggunaan lokal.

($,B$1

P9,$B$*$S$ Pada praktikum kali ini# kami ada < kelompok yang maing-maing akan diberikan perlakuan yang berbeda.,encit kelompok kontrol akan diinjekikan dengan a"l edangkan mencit kelompok lainnya diuntikkan dengan haparin# %itamin  dan aetoal dalam doi tertentu.(una pemberian obat ini untuk memperpanjang atau memperingkat waktu pendarahan. *eparin digunakan ebagai alah atunya karena merupakan antikoagulan yang angat efektif dalam mempercepat proe akti%ai antitromboin# ehingga dapat menghambat proteae faktor pembekuan darah. 0net antikoagulan heparin langung di dapatkan etelah injeki dilakukan.6imana heparin bekerja dengan cara menghentikan pembekuan trombin dari protrombin ehingga dapat menghentikan atau menghambat pembentukan )brin dari )brinogen di dalam darah. Sehingga darah ukar membeku.6oi heparin yang di berikan maing-maing kepada mencit kelompok @ dan kelompok <# ama-ama === 2IDkgBBblablaaa

Sedangkan kontrol yang berfungi ebagai pembanding di berikan a"l.*al ini di igni)kan ehingga dapat dengan mudah membandingkan efek dari maing-maing obat antikoagulan maupun koagulan yang telah diuntikkan ke mencit.

Praktikum ini akan diamati efek dari obat dalam berbagai doi terhadap waktu pendarahan dan waktu pembekuan darah hewan percobaan.*ail yang di peroleh dari maing-maing kelompok berbeda mekipun kelompok @ dan < di berikan obat dan doi yang ama.Ini bia terjadi

karena keeragaman indi%idu dan kondii )iologi dari maing-maing indi%idu hewan percobaan elama perlakuan dan dapat juga dipengaruhi oleh hal lain eperti keadaan lingkungan# poii ekor dan cara pemotongan ekor. 6ari data terlihat bahwa waktu pendarahan darah berhenti mengalir &bleeding time' kelompok  yaitu blaaablaaaaa