Koagulan
Koagulasi (penggumpalan) adalah proses dimana perubahan darah dari cairan gel. Ini berpotensi menghasilkan hemostasis,
penghentian kehilangan darah dari pembuluh yang
rusak, diikuti dengan perbaikan. Mekanisme koagulasi melibatkan aktivasi, adhesi, dan agregasi trombosit bersama dengan deposisi dan pematangan fibrin. Gangguan koagulasi adalah negara penyakit yang dapat mengakibatkan perdarahan (perdarahan atau memar) atau pembekuan obstruktif (trombosis).1 Proses pembekuan darah berlangsung melalui beberapa tahap: 1. Aktivasi tromboplastin 2. Pembentukan trombin dari protrombin dan 3. Pembentukan fibrin dari fibrinogen. Dalam proses ini diperlukan faktor-faktor pembekuan darah dan dikenal ada 12 faktor pembekuan darah. Aktivasi tromboplastin, yang akan mengubah protrombin (faktor II) menjadi trombin (faktor IIa), melalui 2 mekanisme yaitu mekanisme ekstrinsik dan intrinsik. Pada mekanisme ekstrinsik, tromboplastin jaringan (faktor III, berasal dari jaringan rusak) akan bereaksi dengan faktor VII yang dengan adanya kalsium (faktor IV) akan mengaktifkan faktor X.2 Faktor Xa bersama-sama faktor V, ion kalsium dan fosfolipid trombosit akan mengubah protrombin menjadi trombin. Oleh pengaruh trombin, fibrinogen (faktor I) akan diubah menjadi fibrin monomer (faktor Ia) yang tidak stabil. Fibrin monomer, atas pengaruh faktor XIIIa akan menjadi stabil dan resisten terhadap enzim proteolitik seperti plasmin. Pada mekanisme intrinsik, semua faktor yang diperlukan untuk pembekuan darah berada di dalam darah. Pembekuan dumulai bila faktor Hageman (faktor XII) kontak pada suatu permukaan yang bermuatan negatif, seperti kolagen subendotel pembuluh darah yang rusak. Kontak tersebut menyebabkan faktor Hageman lebih peka terhadap aktivasi oleh kadar kecil kalikrein. Selanjutnya faktor XIIa yang terbentuk akan mengaktivasi prekalikrein dan faktor XI. Aktivasi prekalikrein oleh faktor XIIa akan menghasilkan kalikrein yang selanjutnya akan mengaktifkan faktor XII berikutnya. Aktivasi faktor XI akan menghasilkan faktor XI aktif, yang dengan adanya ion kalsium akan mengaktifkan faktor IX. Kompleks tromboplastin jaringan (faktor III), Ca
++
dan faktor VII juga akan mengaktivasi faktor IX pada mekanisme
intriksik ini.2 Faktor IX aktif bersama-sama faktor VIII, ion kalsium dan fosfolipid akan mengaktifkan faktor X. Urutan mekanisme pembekuan darah selanjutnya sama seperti yang
terjadi pada mekanisme ekstrinsik.Antitrombin III (AT-III), suatu alfa-2 globulin plasma, pada kadar normal dan ikatannya dengan bentuk aktif faktor-faktor pembeku darah dapat mempertahankan kecairan darah dan mencegah trombosis. Defisiensi AT-III dapat terjadi terjadi secara heriditer, setelah operasi, sirosis hepatis, sindrom nefrotik, trombosis akut, preparat kontrasepsi yang mengandung estrogen. Antikoagulan oral meningkatkan aktivitas AT-III, maka obat ini merupakan obat terpilih untuk penderita dengan gangguan heriditer tersebut.2 Faktor-faktor untuk pembekuan darah: 2 I
Fibrinogen
II
Protrombin
III
Tromboplastin jaringan
IV
Ca ++
V
Faktor labil, Proakselerin, Ac-globulin
VII
Faktor stabil, Prokonvertin, Akselerator konversi protrombin serum (SPCA)
VIII
Globulin antihemofilik (AHG), faktor A antihemofilik
IX
Faktor
Christmas,
Komponen
tromboplastin
plasma
(PTC),
faktor
B
antihemofilik X
Faktor Stuart-Prower
XI
Anteseden tromboplastin plasma (PTA), Faktor C antihemofilik
XII
Faktor Hageman
XIII
Faktor penstabil fibrin
Penggunaan bahan kimia Adsorben, seperti zeolit, dan agen hemostatik lain juga digunakan untuk menyegel cedera parah dengan cepat (seperti dalam traumatis perdarahan sekunder luka tembak). Trombin dan fibrin lem digunakan pembedahan untuk mengobati perdarahan dan thrombose aneurisma. Desmopressin digunakan untuk meningkatkan fungsi trombosit dengan mengaktifkan arginin vasopresin reseptor 1A. Konsentrat faktor koagulasi digunakan untuk mengobati hemofilia, untuk membalikkan efek antikoagulan, dan untuk mengobati perdarahan pada pasien dengan gangguan koagulasi faktor sintesis atau peningkatan konsumsi. Konsentrat kompleks prothrombin, cryoprecipitate dan plasma beku segar adalah produk faktor koagulasi sering digunakan. Rekombinan diaktifkan faktor manusia VII semakin populer dalam pengobatan perdarahan besar. Asam Tranexamic dan asam aminocaproic menghambat fibrinolisis, dan menyebabkan tingkat pendarahan
penurunan secara de facto. Sebelum penarikan diri, aprotinin digunakan dalam beberapa bentuk operasi besar untuk mengurangi pendarahan. 3
Antikoagulan
Obat antikoagulan menghambat perkembangan dan pembesaran bekuan. Seharusnya sudah jelas berdasarkan nama kelompok ini bahwa obat-obat ini bekerja dengan menggangu fase koagulasi hemostasis. Obat-obat ini dibagi menjadi dua sampai empat kelompok dalam berbagai buku. Penggolongan paling sederhana adalah heparin dan obat-obat lain. Obat-obat yang lain aktif secara oral dan mencakup warfar in serta dikumarol.4 Obat Antikoagulan menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah. Atas dasar ini antikoagulan diperlukan untuk mencegah terbentuk dan meluasnya trombus dan emboli, maupun untuk mencegah bekunya darah di luar tubuh pada pemeriksaan laboratorium atau tranfusi. Antikoagulan oral dan heparin menghambat pembentukan fibrin dan digunakan sebagai pencegahan untuk mengurangi insiden tromboemboli (masuknya udara pada aliran darah) terutama pada vena. 2 Penggolongan yang lebih lengkap adalah (1) Golongan Heparin, mecakup senyawasenyawa yang diberikan secara parenteral (heparin dan heparin berbobot molekul rendah) dan senyawa-senyawa yang diberikan secara oral (warfarin dan dikumarol); (2) inhibitor trombin langsung; dan (3)lain-lain. Efek samping untuk semua antikoagulan adalah hemoragi. 4
Tabel 2.1 Obat antikoagulan. 4 OBAT-OBAT ANTIKOAGULAN Heparin dan LMWH
Antikoagulan oral
Inhibitor trombin
Lain-lain
Heparin
Warfarin
Hirudin
Fondaparinuks
Ardeparin
Dikumarol
Argatroban
Drotrekogin alfa
Dalteparin
Desirubin
Danaparoid
Lepirudin
Enoksaparin tinzaparin
Kedua macam antikoagulan ini juga bermanfaat untuk pengobatan trombosis arteri karena mempengaruhi pembentukan fibrin yang diperlukan untuk mempertahankan gumpalan trombosit. Antikoagulan dapat dibagi menjadi 3 kel ompok :
1. Heparin, Heparin merupakan satu-satunya antikoagulan yang diberikan secara parenteral dan merupakan obat terpilih bila diperlukan efek yang cepat misalnya untuk emboli paru-paru dan trombosis vena dalam, oklusi arteri akut atau infark miokard akut. Obat ini juga digunakan
untuk
pencegahan
tromboemboli
vena
selama
operasi
dan
untuk
mempertahankan sirkulasi ekstrakorporal selama operasi jantung terbuka. Heparin juga diindikasikan untuk wanita hamil yang memerlukan antikoagulan. 5 2. Antikoagulan oral, Terdiri dari derivat 4 -hidroksikumarin misalnya : dikumoral, warfarin dan derivat indan-1,3-dion misalnya : anisindion. Seperti halnya heparin, antikoagulan oral berguna untuk pencegahan dan pengobatan tromboemboli. Untuk pencegahan, umumnya obat ini digunakan dalam jangka panjang. Terhadap trombosis vena, efek antikoagulan oral sama dengan heparin, tetapi terhadap tromboemboli sistem arteri, antikoagulan oral kurang efektif. Antikoagulan oral diindikasikan untuk penyakit dengan kecenderungan timbulnya tromboemboli, antara lain infark miokard, penyakit jantung rematik, serangan iskemia selintas, trombosis vena, emboli paru. Antikoagulan oral berguna untuk pencegahan dan pengobatan tromboemboli. Efek toksik yang paling sering adalah perdarahan. Kontraindikasi pada penyakit-penyakit dengan kecenderungan perdarahan. Contoh obat: Natrium warfarin, dikumarol, anisendion.5 3. Antikoagulan yang bekerja dengan mengikat ion kalsium, salah satu faktor pembekuan darah. Natrium sitrat dalam darah akan mengikat kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat. Bahan ini banyak digunakan dalam darah untuk transfusi, karena tidak tosik. Tetapi dosis yang terlalu tinggi umpamanya pada transfusi darah sampai 1.400 ml dapat menyebabkan depresi jantung. Asam oksalat dan senyawa oksalat l ainnya digunakan untuk antikoagulan di luar tubuh (in vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in vivo (di dalam tubuh). Natrium edetat mengikat kalsium menjadi kompleks dan bersifat sebagai antikoagulan. Contoh obat: Natrium sitrat, Asam oksalat dan senyawa oksalat lainn ya, Natrium edetat.5
DAFTAR PUSTAKA
1. David Lillicrap; Nigel Key; Michael Makris; Denise O'Shaughnessy (2009). Practical Hemostasis and Thrombosis. Wiley-Blackwell. pp. 1 – 5. ISBN 1-4051-8460-4. 2. Katzung B. G. 2006. Basic and Clinical Pharmacology, 10 th Edition. San Fransisco. 3. Hatton, Chris (2008). Haematology (Lecture Notes). Cambridge, MA: Blackwell Publishers. pp. 145 – 166. ISBN 1-4051-8050-1 4. Stringer, Janet L.2008. Konsep dasar farmakologi: Panduan untuk mahasiswa. Jakarta: Penerbit EGC.pp 110. 5. Anoname. Bagian Farmakologi FKUI. 2011. Edisi ke 5. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Gaya Baru.
