Sindrom cushing adalah kumpulan keadaan klinis yang diakibatkan oleh efek metabolik dari kadar glukokortikoid atau kortisol yang meningkat dalam darah...
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Latar Belakang Belakang Sindrom cushing adalah kumpulan keadaan klinis yang diakibatkan oleh eek
metabolik dari kadar glukokortikoid atau kortisol yang men ingkat dalam darah! Nama penyakit ini diambil dari Har"ey #ushing seorang ahli bedah yang pertama kali mengidentiikasi penyakit ini pada tahun $%$&! Sindrom cushing ter'adi akibat kelebihan glukokortikosteroid! Sangat sering ter'adi akibat pemberian kortikosteroid terapeutik! ()leadle* &++,.umpulan ge'ala klinis yang ditemukan yaitu hipertensi* striae* osteoporosis* hiperglikemia* moon ace* bualo hump (penumpukan lemak di area leher* dan lain sebagainya! )e'ala klinis yang ditemukan sangat mudah berpengaruh terhadap perkembangan penyakit selan'utnya atau risiko komplikasinya! Pre"alensi sindroma cushing ini pada laki/laki sebesar $0,+!+++ dan pada perempuan $0 $+!+++! Angka kematian ibu yang tinggi pada sindrom cushing desebabkan oleh hipertensi berat sebesar 123* diabetes gestasional sebesar ,+3! .ematian ibu telah dilaporkan sebanyak , kasus dari 14 kehamilan dengan sindrom cushing! (Hernaningsih dan Soehita* &++45leh karena itu* untuk mencegah angka kematian khususnya ibu pasca melahirkan dengan sindrom cushing yang semakin bertambah* diperlukan pengetahuan tentang sindrom #ushing itu sendiri!!
1 | Page
BAB II 6IN7AUAN PUS6A.A PUS6A.A
Figure 1, Kelenjar adrenal
&!$ Anatomi Anatomi 8isiologi 8isiologi .elen'ar adrenal adrenal .elen'ar adrenal terletak di kutub atas kedua gin'al! .elen'ar adrenal 'uga disebut sebagai kelen'ar suprarenalis karena letaknya yang ada di atas gin'al! Selain itu kelen'ar adrenal 'uga disebut kelen'ar anak gin'al karena lokasinya yang menempel pada gin'al! .elen'ar adrenal tersusun dari dua lapis yaitu korteks dan medulla! .orteks adrenal esensial untuk bertahan hidup! .ehilangan hormon adrenokortikal dapat menyebabkan kematian! .orteks adrenal mensintesis tiga kelas hormon steroid yaitu mineralokortikoid* glukokortikoid* dan androgen! (Hotma* &++,Hormon mineralokortikoid pada manusia yang utama adalah aldosteron dibentuk di 9ona glomerulosa! Hormon ini mengatur keseimbangan elektrolit dengan meningkatkan retensi natrium dan ekskresi kalium! Akti"itas isiologik ini selan'utnya membantu dan mempertahankan tekanan darah normal dan curah 'antung! Hormon glukokortikoid pada manusia yang utama adalah kortisol dibentuk di 9ona asikulata! .ortisol memiliki eek pada tubuh seperti metabolisme glukosa yaitu glukoneogenesis yang meningkatkan kadar glukosa darah* metabolisme protein* keseimbangan cairan dan elektrolit* inlamasi dan imunitas! .orteks adrenal mensekresi se'umlah kecil kec il steroid seks dari 9ona retikularis! Adrenal Adrenal mensekresi sedikit androgen dan esterogen!
2 | Page
&!& Hormon Hormon glukokortik glukokortikoid oid (kortisol(kortisol.ortisol adalah glukokortikoid utama dihasilkan oleh 9ona asikulata (:8- d an 9ona reticularis (:;- bagian dalam yang dirangsang oleh A#6H (adenokortikotropik hormon-! Sekresi kortisol memiliki pola tertinggi ketika bangun tidur (pagi- dan terendah pada IB! Selain itu* produksi kortisol 'uga meningkat pada IB sebesar 1/&+ ?g@dl* pada tengah malam kurang dari = ?g@dl! .ortisol terikat erat dengan transkortin atau #ortisol/Binding )lobulin (#B)- 243 dari 'umlah kortisol seluruhnya! $43 terikat kurang erat d engan albumin* dan $+3 dari 'umlah kortisol seluruhnya memiliki eek metabolik! Berikut beberapa eek metabolik kortisol* yaitu 0 (a- Protein Protein 0 Proses Proses katabolik sehingga sehingga meningkatkan meningkatkan glukoneogenesis glukoneogenesis (b- Lemak 0Proses lipolisis lipolisis sehingga pelepasan lemak bebas (88A (88A-- meningkat dan menyebabkan deposisi lemak sentripetal (Bualo Hump(c- .arbohidrat 0Penyerapan glukosa di otot dan lemak lemak menurun* sekresi glukosa oleh hepar meningkat sehingga sel beta pankreas pan kreas dapat dilemahkan (D tersembunyi muncul-! 8ungsi kortisol berla
3 | Page
Figure 2, Mekanisme sekresi kortisol
A#;H Adrenocortico ;eleasing Hormon berperan mengontrol sintesa sekresi hormon hipoisis!
&!, Deinisi Deinisi #ushing #ushing Syndrome Syndrome #ushing sindrome adalah hiperakti"itas atau hiperungsi kelen'ar adrenal sehingga mengakibatkan hipersekresi hormon glukokortikoid (kortisol-! Bentuk gangguan ini relati 'arang di'umpai! Sindrom cushing adalah keadaan glukokortikoid yang tinggi dan mencakup kelebihan glukokortikoid yang disebabkan oleh pemberian terapeutik kortikosteroid! Sindrom cushing merupakan pola khas obesitas yang disertai dengan hipertensi* akibat dari kadar kortisol darah yang tinggi secara abnormal karena hiperungsi korteks adrenal! Sindromnya dapat tergantung kortikotropin (A#6H- ataupun tidak tergantung A#6H!
&! Etiologi Etiologi #ushing #ushing Syndrome Syndrome Sindroma #ushing ter'adi akibat adanya hormon kortisol yang sangat tinggi di dalam tubuh! .ortisol berperan dalam berbagai ungsi tubuh* misalnya dalam pengaturan tekanan darah* respon tubuh terhadap stress* dan metabolisme protein* karbohidrat* dan lemak dalam makanan!
4 | Page
Sindroma #ushing dapat diakibatkan oleh penyebab di luar maupun di dalam tubuh! Penyebab sindroma #ushing dari luar tubuh yaitu sindroma #ushing latrogenik yaitu akibat konsumsi obat kortikosteroid (seperti prednison- dosis tinggi dalam
5 | Page
1- Pada bayi* sindrom sindrom cushing cushing paling paling sering sering diseba disebabkan bkan oleh oleh tumor tumor adreno adrenokort korteks eks yang yang sedang berungsi* biasanya karsinoma maligna tetapi kadang/kadang adenoma benigna!
&!4 Patoisiol Patoisiologi ogi )lukokortikoid meningkat karena berbagai aktor baik dari luar maupun dalam tubuh* seperti yang sudah di'elaskan pada poin etiologi #ushing syndrome! 8ungsi metabolik glukokortikoid atau kortisol yang stabil dipengaruhi oleh 'umlah sekresi glukokortikoid atau kortisol! .elebihan glukokortikoid dapat menyebabkan perubahan berbagai kondisi di dalam tubuh khususnya ungsi metabolik seperti di ba
6 | Page
glukoneogenesis yang meningkat adalah 'umlah penyimpanan glikogen dalam sel/sel hati yang 'uga meningkat! .ortisol 'uga menyebabkan penurunan kecepatan pemakaian glukosa oleh kebanyakan sel tubuh! )lukokortikoid menekan proses oksidasi nikotinamid/adenin/ dinukleotida (NADH- untuk membentuk NAD! .arena NADH harus dioksidasi agar menimbulkan glikolisis* eek ini dapat berperan dalam mengurangi pemakaian glukosa sel! Peningkatan kecepatan glukoneogenesis dan kecepatan pemakaian glukosa oleh sel berkurang dapat meningkatkan konsentrasi glukosa darah! )lukosa darah yang meningkat merangsang sekresi insulin! Peningkatan kadar plasma insulin ini men'adi tidak eekti dalam men'aga glukosa plasma seperti ketika kondisi normal! 6ingginya kadar glukokortikoid menurunkan sensiti"itas banyak 'aringan* terutama otot rangka dan 'aringan lemak* terhadap eek perangsangan insulin pada ambilan dan pemakaian glukosa! Eek metabolik meningkatnya kortisol dapat menganggu ker'a insulin pada sel/ sel perier* sebagai akibatnya penderita dapat mengalami hiperglikemia! Pada seseorang yang mempunyai kapasitas produksi insulin yang no rmal* maka eek dari glukokortikoid akan dila
7 | Page
Ada dua respon utama sistem kekebalan yaitu pembentukan antibodi humoral oleh sel/sel plasma dan limosit B akibat ransangan antigen yang lainnya tergantung pada reaksi/reaksi yang diperantarai oleh limosit 6 yang tersensitasi! Pemberian dosis besar kortisol akan menyebabakan atroi yang bermakna pada 'aringan limoid di seluruh tubuh! Hal ini akan mengurangi sekresi sel/sel 6 dan antibodi dari 'aringan limoid! Akibatnya tingkat kekebalan terhadap sebagian besar benda asing yang memasuki tubuh akan berkurang! )lukokortikoid mengganggu pembentukan antibodi humoral dan menghambat pusat/pusat germinal limpa dan 'aringan limpoid pada respon primer terhadap anti gen! )angguan respon imunologik dapat ter'adi pada setiap tingkatan berikut ini yaitu proses pengenalan antigen a
8 | Page
&!1 >eb 5 #aution #aution
&!1 >eb 5 #aution #aution Faktor di luar
Alkoholi
Faktor di dalam tubuh
Farmakologi seperti
Menekan kemampuan aksis hipotalamus dan
Stre
Hiperplasia Hiperplasia Adrenal Tumor Tumor ektopik Tu Tumor kel. hipofsis Gg. Primer Primer kel. Adrenal
Melepas CRH dan ACTH Korteks adrenal terus memproduksi
Produksi ACTH berlebih
Glukokortikoid atau kortisol
!"ek katabolik Kemampuan sel membentuk
Menekan pengangkut an as.amino ke sel Konsentrasi as. Amino intrasel me
Glukon eogene sis oleh hati
Sintesis protein di sel
enekan proses oksidasi nikotinamid/ adenin/ dinukleotida Glikolisi (NADHs
Katabolisme protein di
Pemakaian Glukosa glukosa Sekresi insulin
Kehilangan simpanan 'to
Tulan Tulan
Atrof ema
MK. "ntolera ni
Sistem
F gliseroosat dalam sel me Asam lemak di
Menghambat respon sistem Menghambat pembentuka n antibodi humoral( pusat germinal MK. limpa sel& dan Sekresi Risiko sel T dan tinggi antibodi
Mobilisasi asam lemak
Fungsi insulin tidak adekuat Hiperglike
'steoporos is( lemah
Kadar oksigen
MK. Rii!o
Mudah luka dan
9 | Page
Metabolisme
Metabolisme
Metabolisme
Asam lemak Penggu bebas di Penumpuka naan n lemak energi 'besitas
Cairan interstisi al tertarik Cairan dalam +askular me
*istribusi )aringan adiposa terakumulasi di Moon
Bufallo hump
MK. Gg Citra
uka sulit sembuh Kuli Atrof
As. Amino di plasma glukoneogen
Kulit merega
Glukosa me
Striae
Cairan dalam sel MK. Gg integrita !ulit Memi%u hipotalamu s untuk respon Pol,dipsia Skema 1, Alur sebab akibat Cushing Sndrome
Retensi Retensi natrium dan pembuangan kalium Reten si #a $
Pembua ng&an
Penu mpuk an
Hipokal e&
MK. Kelebihan 'edem
uka sulit sembuh Kuli Atrof
As. Amino di plasma glukoneogen
Kulit merega
Glukosa me
Cairan dalam sel MK. Gg integrita !ulit Memi%u hipotalamu s untuk respon Pol,dipsia Skema 1, Alur sebab akibat Cushing Sndrome