PRÁCTICA Nº 1 FARMACOLOGÍA RESPIRATORIA: ASMA EXPERIMENTAL CUESTIONARIO 1. Explique el mecanismo de acción de la histamina sobre las células del musculo liso bronquial. Betzy La histamina produce contracción de los músculos lisos, bajo actuación de los receptores H1 y la relajación es mediada en su mayor parte por los receptores H2. Las respuestas varían ampliamente en una misma persona. Dosis pequeñas de histamina también desencadena broncoconstricción intensa en personas con asma bronquial, la constricción es mediada por los receptores H1 y la relajación por los receptores H2.
2.- Esquematice y explique el mecanismo de acción de d e la adrenalina empleada en el cobayo. Edmundo Mecanismo de acción Adrenalina Estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y ß), aumentando de esa forma la frecuencia cardiaca, gasto cardíaco y circulación coronaria. Mediante su acción sobre los receptores ß de la musculatura lisa bronquial, la adrenalina provoca una relajación de esta musculatura, lo que alivia sibilancias y disnea.
Respuestas fisiológicas a la Adrenalina En el corazón, aumenta la frecuenc frecuencia ia cardiaca En los pulmones, aumenta la frecuencia respiratoria Vasoconstricción o vasodilataci vasodilatación ón sistémica En el hígado, estimula la glucogenó glucogenólisis lisis Aumenta la lipólisis Contracción muscular sistémica Como hormona, la Epinefrina actúa sobre casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varían según el tipo de tejido y la expresión de los receptores adrenérgicos. Por ejemplo, altos niveles de epinefrina provocan la relajación del músculo liso en las vías respiratorias, pero causan la contracción del músculo liso de las arteriolas.
3.- Explique el tipo de efectos (Sinergismo o Antagonismo) que se producen durante la administración de los fármacos en cada experiencia. Eliz
4.- Fundamente, porqué se emplea el cobaya, como modelo, para ensayos de farmacología experimental de fármacos antiasmáticos. Jaide Alergias y enfermedades respiratorias La reacción alérgica extrema, el shock anafiláctico, se ha estudiado ampliamente en las cobayas, que presentan esta reacción de forma más directa e intensa que la mayoría de las demás especies. Las vías aéreas de las cobayas son sensibles a los alérgenos, por lo que han sido muy utilizadas en estudios del asma. Las medicaciones inhaladas, que son los pilares del tratamiento para el asma, se desarrollaron utilizando cobayas, al igual que los fármacos oralmente activos para el asma como el montelukast. Las cobayas siguen siendo útiles para el desarrollo de tratamientos mejorados para el asma, dado que también se emplean en las pruebas de vacunas contra el ántrax, actualmente un área importante de la investigación en materia de biodefensa, y de nuevos medicamentos para tratar la tuberculosis resistente a los fármacos.
5.- Investigar que otros modelos experimentales se pueden emplear para la evaluación de nuevas moléculas farmacológicas con propiedades broncodilatadoras. Luis
6.- Mencione que mediadores químicos fisiológicos generan broncoespasmo. Pedro La membrana del Eosinófilo también participa de forma importante en la etiopatogenia del Asma bronquial ya que contiene importantes enzimas, como las Lisolecitinasas que espontáneamente forman los cristales de Charcot-Leyden en los tejidos y secresiones; además contiene la fosfolipasa 1 y 2 y numerosos receptores de membrana para la FC de IgG por lo que puede reconocer antígenos también tienen receptores para H1 y H2 así como para IgE y receptores para C3b. En la membrana del eosinófilo se liberan derivados del ácido araquidónico, producto de su metabolismo por la vía lipoxigenasa que lleva a la producción de Leucotrienos (LTD4 y LTC4), los sulfapéptidos LTS y LTC4 y sus derivados LTD4 y LTE4 los cuales provo can contracción muscular lisa potente y tiene propiedades vasoactivas, se describen más de quince productos derivados de la vía lipoxigenasa a través del eosinófilo. Existen además en la membrana celular del mastocito enzimas como la Adenilciclasa y Guanilciclasa que catalizan la formación del AMPc y el GMPc los cuales influyen en diferentes funciones entre las que figuran la liberación de mediadores para las células sensibilizadas y el proceso contráctil del músculo liso bronquial. La liberación de mediadores inducida por alergenos es potenciada por agentes colinérgicos y la prostaglandina F2á al aumentar el GMPc y por estimulación adrenérgica que disminuye el AMPc o posiblemente por bloqueo de los receptores de adenosina. En el paciente asmático hay desbalance entre el ATP y el GMP que favorece la liberación de mediadores químicos.10 Se describen las llamadas citocinas 9 producidas principalmente por el linfocito capaces de alterar el comportamiento de otras células a través de receptores específicos y tienen gran importancia en la inflamación alérgica en el Asma aunque intervienen en otras enfermedades, en este grupo de mediadores se incluyen las interleuquinas, los interferones y los factores de crecimiento hematopoyético y crecimiento tumoral. La IL5
es una citocina presente en el sitio de la inflamación de los asmáticos y es capaz de regular la función y supervivencia del eosinófilo, comparten estas funciones la IL3 y el GM CSF. En el paciente atópico ocurre la sensibilización cuando el alergeno que se pone en contacto con la IgE específica sensibiliza al mastocito en un primer contacto produciéndose la unión de la IgE al alergeno por su porción FAC y al mastocito por su fracción FC. En un segundo contacto donde ya existen Linfocito B de Memoria producto de IgE específica se produce la reacción alérgica y la formación del complejo Ag-Ac que comienza con cambios alostéricos a nivel de la membrana del mastocito produciendo la metilación de los fosfolípidos e induciendo a la apertura de los canales de Ca++ y la entrada de éste al mastocito lo cual favorece a la formación de microtúbulos y a la degranulación del mastocito con la liberación de mediadores preformados como la histamina, enzimas proteolíticas, heparina, factores quimiotácticos, adenosina, etc., mediante el proceso de exocitosis. Los cambios de la membrana plasmática asociados con la activación de la fosfolipasa A2 permite la liberación del ácido araquidónico que es metabolizado después por las enzimas ciclooxigenasa o lipooxigenasa según el tipo de mastocito. Los productos sintetizados de novo incluyen Prostaglandina A2 y Tromboxano A (vía de la ciclooxigenasa), SRS-A (que es el leucotrieno LTC4 + LTD4) y LTB4 quimiotáctico (vía de la lipooxigenasa). Todos estos mediadores derivados de los mastocitos ejercen diferentes efectos fisiológicos.
PRÁCTICA Nº 2 FARMACOLOGÍA DEL APARATO URINARIO: ACTIVIDAD DIURÉTICA 1.- De acuerdo a los resultados obtenidos, explique porqué el periodo de latencia (P.L.) de los fármacos difieren. 2.- Qué fármaco presenta el menor periodo de latencia, fundamente. Furosemida presenta menor periodo de latencia porque tiene la capacidad de actuar de la rama ascendente de Henle, donde se reabsorbe alrededor de 30% del total de Na +, además de esta porción de la nefrona es impermeable al agua, la furosemida reduce la toxicidad por lo tanto inhibe la reabsorción de agua en el conducto colector, dando lugar a una abundante diuresis.
3.- Esquematice e indique el mecanismo de acción de los fármacos empleados
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA FUROSEMIDA La Furosemida inhibe la reabsorción de sodio y cloro en los túbulos próxima les y distales además en la rama ascendente del asa de Henle. No inhibe la anhidrasa carbónica y no es antagonista de la aldosterona. La Furosemida inhibe además la reabsorción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, amonio y bicarbonato. El mecanismo antihipertensivo de la Furosemida no está claramente definido pero se presume que es debido a la disminución del volumen plasmático. La Furosemida induce una mayor diuresis y pérdida de electrolitos que las tiazidas y que la mayoría de los diuréticos. Posee algún efecto vasodilatador periférico; disminuye la resistencia vascular renal y aumenta el flujo sanguíneo renal.
MECANISMO DE ACCION DE LA ESPIRONOLACTONA
Bloqueo de canales de Na en la membrana luminal. Inhibe un potencial negativo intraluminal para la secreción del K Disminuye la excreción neta de K, H, Ca, Mg, y aumenta la excreción de Na, Cl y H2O.
MECANISMO DE ACCION DE LA HIDROCLOROTIAZIDA
Actúa inhibiendo los CO – TRANSPORTADORES de Na, Cl, en el tubo contorneado distal del riñón para retener agua, haciendo que aumente la cantidad de orina. Esto reduce el volumen de la sangre, disminuyendo su retorno al corazón y de esa manera el gasto cardiaco. Además mediante otros mecanismos, se cree que disminuye la resistencia vascular periférica.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ACETAZOLAMIDA
MECANISMO DE ACCION DE LA ACETAZOLAMIDA
Inhibe la anhidrasa carbónica intracelular (en el citoplasma) del epitelio tubular proximal. La reducción de la capacidad para intercambio de Na + por H +, Da lugar a una ligera diuresis Además se retiene HCO3 en la luz tubular con la elevación notable de PH urinario (acidosis metabólica).
4.- Con los resultados obtenidos hacer una curva vol. orina (ml.) vs. Tiempo
Variación de la producción de orina después de la ingesta de 250Ml de agua.
Variación de la producción de orina después de la inyección de una solución hipertónica de cloruro de sodio (transcurrido un tiempo después de la ingesta de agua).
Después de la ingesta de agua, cuando la producción de orina está en su mayor valor, se inyecta una solución de NaCl que hace disminuir abruptamente el volumen de orina producido, el que luego comienza a aumentar. La concentración de orina en el punto X es hipotónica, PRÁCTICA Nº 3del porque tiene más agua que en cualquier otro punto gráfico.
PRÁCTICA 3 FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR: ACTIVIDAD INÓTROPA Y CRONÓTROPA 1.- De acuerdo a los fármacos empleados quienes forman parte de los Inótropos y Cronótropos positivos y negativos Los inotrópicos mejoran la contractilidad miocárdica y tienen efectos sobre los vasos periféricos; algunos son vasodilatadores (dobutamina), otros vasoconstrictores (noradrenalina) y otros pueden mostrar ambos efectos dependiendo de la dosis (dopamina, adrenalina).
Fármacos
Inotrópicos
Cronotrópicos
Adrenalina Inotrópico (+ ) Acetil colina Cronotrópico ( - ) Atropina Cronotrópico (+) Deslanosido Inotrópico (-) Solución salina Cronotropismo es un efecto que tienen algunas sustancias sobre el ritmo cardíaco. Aquellas que son cronotrópicos positivos, aceleran la frecuencia cardíaca, mientras que los que tienen un efecto cronotrópico negativo producen disminución de la frecuencia cardíaca. Por ejemplo, el sistema nervioso simpático produce taquicardia por lo que es cronotrópico positivo, en cambio el sistema nervioso parasimpático es cronotrópico negativo porque disminuye la frecuencia cardíaca
2.- Fundamente los resultados farmacodinámicos de cada fármaco
teniendo
en
cuenta
los
procesos
PENTOBARBITAL: Al disminuir el inotropismo y cronotropismo del corazón se presentara insuficiencia cardiaca producto de la depresión por el pentobarbital y además genera depresión respiratoria .actúa en los receptores del GABA, en Las neuronas promoviendo el ingreso de cl y de esta manera se inhibe la célula excitada.
ATROPINA: bloqueador de los receptores muscarínicos compitiendo con la adrenalina endógena, al actuar en M2 (receptor) actúa la PG1 inactivando ala AC y la disminución del AMPc y se desactiva la PKA y al no ingresar Ca + disminuye la concentración y frecuencia cardiaca.
DESLANOSIDO:( DIGOXINA) se fija a la subunidad A de la bomba de ATP asa, Na+, k+ aumentando la concentración de Na +, activa el intercambiador Na +/ Ca+ y de esta manera aumenta el número de interacción entre la actina y la miosina y aumentando la contractibilidad cardiaca observándose el inotropismo positivo.
ADRENALINA: actúa sobre el B2 Y 1 situados en el corazón por el cual activan a la PG S al fosforilarse activo.
