TURUNAN OKSIKAM
Oleh Annisa Le Lestari
(4311415067)
Universitas Negeri Semarang Semarang 2016
Kata pengantar
Daftar isi
BAB !"NDA#ULUAN A$ Latar Be%a&ang Obat analgesik antipiretik serta obat antiinflamasi nonsteroid merupakan salah satu kelompok obat yang banyak diresepkan dan juga digunakan tanpa resep dokter Obat!obat ini merupakan suatu kelompok obat yang heterogen" se#ara kimia $alaupun demikian obat!obat ini ternyata memiliki banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping Obat analgesik antipiretik serta obat anti!inflamasi nonsteroid %OAINS& merupakan suatu kelompok obat yang heterogen" bahkan beberapa obat sangat berbeda se#ara kimia $alaupun demikian obat!obat ini ternyata memiliki banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping 'rototip obat golongan ini adalah aspirin" oleh karena itu obat golongan sering disebut sebagai obat mirip aspirin %aspirin!like drugs& Klasifikasi kimia(i AINS" tidak banyak manfaat kliniknya" karena ada AINS dari subgolongan yang sama memiliki sifat yang berbeda" sebaliknya ada obat AINS yang berbeda subgolongan tetapi memiliki sifat yang serupa 'emahaman yang baik akan mekanisme kerja obat anti inflamasi non steroid %OAINS&" keunggulan serta frekuensi efek samping yang ditimbulkannya diperlukan dalam menentukan pemilihan obat AINS sebagai terapi )olongan obat ini menghambat en*im siklooksigenase sehingga kon+ersi asam arakidonat menjadi prostaglandin terganggu Obat AINS adalah salah satu golongan obat besar yang se#ara kimia menghambat akti+itas siklooksigenase" menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin dan prekursor tromboksan dari asam arakidonat B$ 'msan asa%a*
, / 0 2 3
Apa itu NSAI- %Non Steroidal Anti!Inflammatory -rugs& . Apa itu oksikam. 1agaimana penggolongan atau turunan Oksikam. Apa manfaat dan dampak dari turunan oksikam. 1agaimana 4fek 5armakologi turunan oksikam dan 'engaruh Struktur Akti+itas dibandingkan senya(a lain dalam satu golongan.
+$ ,-an !en%isan , Mengetahui pengertian dari obat NSAI/ Mengetahui turunan oksikan 0 Mengetahui penjelasan turunan oksikam 2 Mengetahui manfaat dan dampak turunan oksikam 3 Mengetahui 4fek 5armakologi turunan oksikam dan 'engaruh Struktur Akti+itas
dibandingkan senya(a lain dalam satu golongan BAB !"BA#ASAN A$ NSAD (N.n Ster.i/a% Antinf%ammat.r Drgs)
Obat antiinflamasi %anti radang& non steroid" atau yang lebih dikenal dengan sebutan NSAI- % Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs& adalah suatu golongan obat yang memiliki khasiat analgesik %pereda nyeri&" antipiretik %penurun panas&" dan antiinflamasi %anti radang& Istilah 6non steroid7 digunakan untuk membedakan jenis obat!obatan ini dengan steroid" yang juga memiliki khasiat serupa NSAI- bukan tergolong obat!obatan jenis narkotika Mekanisme kerja NSAI- didasarkan atas penghambatan isoen*im 8O9!, %cyclooxygenase!,& dan 8O9!/ %cyclooxygenase!/& 4n*im cyclooxygenase ini berperan dalam mema#u pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari arachidonic acid 'rostaglandin merupakan molekul pemba(a pesan pada proses inflamasi %radang& NSAI- dibagi lagi menjadi beberapa golongan" yaitu golongan salisilat %diantaranya aspirin:asam asetilsalisilat" metil salisilat" magnesium salisilat" salisil salisilat" dan salisilamid&" golongan asam arilalkanoat %diantaranya diklofenak" indometasin" proglumetasin" dan oksametasin&" golongan profen:asam /! arilpropionat %diantaranya ibuprofen" alminoprofen" fenbufen" indoprofen" napro;en" dan ketorola#&" golongan asam fenamat:asam N!arilantranilat %diantaranya asam mefenamat" asam flufenamat" dan asam tolfenamat&" golongan turunan pira*olidin%diantaranya fenilbuta*on" ampiron" metami*ol" dan fena*on&" golongan oksikam %diantaranya piroksikam" dan meloksikam&" golongan penghambat 8O9! / %#ele#o;ib" lumira#o;ib&" golongan sulfonanilida %nimesulide&" serta golongan lain %li#ofelone dan asam lemak omega 0& 'enggunaan NSAI- yaitu untuk penanganan kondisi akut dan kronis dimana terdapat kehadiran rasa nyeri dan radang$alaupun demikian berbagai penelitian sedang dilakukan untuk mengetahui kemungkinan obat!obatan ini dapat digunakan untuk penanganan penyakit lainnya seperti colorectal cancer " dan penyakit kardio+askular Se#ara umum" NSAI- diindikasikan untuk mera(at gejala penyakit berikut< rheumatoid arthritis" osteoarthritis" en#ok akut" nyeri haid" migrain dan sakit kepala" nyeri setelah operasi" nyeri ringan hingga sedang pada luka jaringan" demam" ileus" dan renal #oli# Sebagian besar NSAI- adalah asam lemah" dengan pKa 0!3" diserap baik pada lambung dan usus halusNSAI- juga terikat dengan baik pada protein plasma %lebih dari =3>&" pada umumnya dengan albumin?al ini menyebabkan +olume distribusinya bergantung pada +olume plasma NSAItermetabolisme di hati oleh proses oksidasi dan konjugasi sehingga menjadi *at metabolit yang tidak aktif" dan dikeluarkan melalui urin atau #airan empedu NSAI- merupakan golongan obat yang relatif aman" namun ada / ma#am efek samping utama yang ditimbulkannya" yaitu efek samping pada saluran pen#ernaan %mual" muntah" diare" pendarahan lambung" dan dispepsia& serta efek samping pada ginjal %penahanan garam dan #airan" dan hipertensi& 4fek samping ini tergantung pada dosis yang digunakan Obat ini tidak disarankan untuk digunakan oleh (anita hamil" terutama pada trimester ketiga Namun parasetamol dianggap aman digunakan oleh (anita hamil" namun harus diminum sesuai aturan karena dosis tinggi dapat menyebabkan kera#unan hati
B$ &si&am !engertian Kegnaan seara mm 'ms str&tre mm +$ ,rnan &si&am Turunan ini umumnya bersifat asam" mempunyai efek antiradang" analgesik" antipiretik" efektif untuk pengobatan simtomatik rematik atritis" osteoartritis" dan antipirai 1$ !ir.&si&am 'iroksikam merupakan salah satu obat analgesik yang mempunyai (aktu
paruh yang panjang 'iroksikam mempunyai rumus kimia
C 15 H 13 N 3 O4 S
dengan nama 2 ?idroksi ! /!metil!N!/!piridil!/?!,"/!ben*oyia*in!0! karboksamida,",!dioksida 'iroksikam mengandung tidak kurang dari =@"> dan tidak lebih dari ,0">
C 15 H 13 N 3 O4 S
'iro;i#am merupakan obat anti inflamasi non!steroid yang berfungsi meredakan rasa sakit tingkat ringan hingga menengah Obat ini sering digunakan untuk mengurangi gejala!gejala artritis" seperti inflamasi" pembengkakan" serta kaku dan nyeri otot 'iro;i#am hanya dapat mengurangi gejala dan tidak menyembuhkan artritis 'iroksikam adalah penghambat siklooksigenase" agen non!steroid anti!inflamasi %NSAI-& yang diketahui dengan baik dalam mengobati rheumatoid arthritis dan osteoarthritis dan digunakan untuk gangguan muskuloskeletal" dismenore" dan nyeri pas#a operasi Memiliki (aktu paruh yang panjang sehingga memungkinkan untuk diberikan sekali sehari
Manfaat piroksikam 'iroksikam mempunyai akti+itas analgesik" antirematik dan antiradang yang kurang lebih sama dengan indometasin" dengan masa kerja yang #ukup panjang 'iroksikam diserap dengan baik dalam saluran #erna" ==> obat terikat oleh protein plasma 'iroksikam dapat di gunakan sebagai terapi simtomatik pada
rematoid artritis" osteoartritis" ankilosing spondilitis" gangguan muskuloskeletal akut dan gout akut 'iroksikam dapat menghambat biosintesis prostaglandin" dapat mengakibatkan kerusakan hati" meningkatkan S)'T:S)OT hingga jaundi#e" pasien dengan gangguan pen#ernaan" jantung" hipertensi dan keadaan predisposisi retensi air" ginjal dan hati" keamanan penggunaan pada anak!anak belum diketahui dengan pasti" pasien yang mengalami gangguan penglihatan selama menggunakan piroksikam dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan mata" kehamilan" menyusui Mekanisme kerja 8ara kerja piro;i#am adalah dengan menghambat en*im yang memproduksi prostaglandin 'rostaglandin adalah senya(a yang dilepas tubuh dan menyebabkan rasa sakit serta inflamasi -engan menghalangi produksi prostaglandin" obat ini akan mengurangi rasa sakit dan inflamasi Rumus strukture
piroksikam 4fek Samping< 4fek samping penggunaan obat ini dapat menimbulkan gangguan gastrointestinal seperti stomatitis" anoreksia" epigastri# distress" mual" konstipasi" rasa tidak nyaman pada abdomen" kembung" diare" nyeri abdomen" perdarahan lambung" perforasi dan tukak lambung" edema" pusing" sakit kepala" ruam kulit" pruritus" somnolen#e" penurunan hemoglobin dan hematokrit "fe& arma&.%.gi pir.&si&am !engar* Str&tr A&tivitas /ian/ing&an senaa %ain /a%am sat g.%.ngan
2$ e%.&si&am Melo;i#am merupakan suatu obat golongan asam enolat yang merupakan bagian dari obat non anti inflamasi non steroid %OAINS& atau disebut juga NSAI%Non Steroidal Anti Inflammatory -rugs& Melo;i#am atau mo+i!#o; yang tergolong dalam generasi terbaru obat!obatan Non Steroid Anti!Inflamatory -rug %NSAI-& efektif bisa mengobati nyeri dan inflamasi atau rematik %osteoarthritis dan rheumatoid arthritis& Meloksikam digunakan untuk meringankan rasa sakit"
nyeri" kekakuan dan bengkak yang disebabkan oleh osteoarthritis dan rheumatoid arthritis 1ekerja dengan menghentikan produksi suatu *at tubuh yang menyebabkan rasa sakit seperti prostaglandin Meloksikam diindikasikan untuk pengobatan simptomatik jangka pendek pada eksaserbasi akut osteoarthritis" pengobatan simptomatik jangka panjang pada arthritis reumatoid Meloksikam kadang!kadang digunakan untuk mengobati ankylosing spondilitis %radang sendi yang terutama mempengaruhi tulang belakang& Strukture kimia Melo;i#am memiliki rumus kimia 2!hydro;y!/!methyl!N!%3!methyl!/! thia*olyl&! /?!,"/!ben*othia*ine!0!#arbo;amide!,",!dio;ide Rumus struktural melo;i#am adalah sebagai berikut
meloksikam 8ara kerja obat < Artrilo; adalah obat NSAI %Non Steroid Anti Inflammatory& baru dari golongan asam enolat Mekanisme kerja melo;i#am sebagai efek anti!inflamasi" analgesik" dan antipiretik melalui penghambatan biosintesa prostaglandin yang diketahui berfungsi sebagai mediator peradangan 'roses penghambatan oleh melo;i#am lebih selektif pada 8O9/ daripada 8O9, 'enghambatan 8O9/ menentukan efek terapi NSAI" sedang penghambatan 8O9, menunjukan efek samping pada lambung dan ginjal Interaksi obat Se#ara umum berinteraksi dengan obat yang menghambat sitokrom '23 /8= 'otensial berinteraksi dengan flukona*ol" litium"furosemid" dan inhibitor a#e Tidak ada interaksi yang se#ara klinis bermakna dengan gliburid" ketokona*ol" metotreksat" fenitoin" dan tolbutamid •
Resiko perdarahan dapat meningkat bila diberikan bersamaan dengan antikoagulan eptifibatide&
%(arfarin"
heparin&"
antiplatelet
%ti#lopidine"
dipyrodamol"
•
AINS dapat menurunkan efek antihipertensi dari A84 inhibitor" hydrala*ine dan thia*ide
•
'enggunaan bersamaan kortikosteroid dapat meningkatkan resiko tukak lambung
•
Aspirin meningkatkan konsentrasi melo;i#am dalam serum
•
AINS dapat meningkatkan nephrotoxicity cyclosporine dan kadar lithium
•
Konsumsi alkohol dapat meningkatkan iritasi mukosa lambung
•
'enggunaan bersamaan dengan lithium" methotre;ate" #holestyramine" #y#losporine" antidiabetik oral" dan antihipertensi %termasuk< beta blo#ker" A84! inhibitor" +asodilator dan diuretik& dapat meningkatkan kadar obat!obat tersebut" penggunaan bersamaan dengan #holestyramine dapat meningkatkan bersihan melo;i#am
•
'enggunaan bersamaan dengan AINS lain %termasuk sali#ylate& dalam dosis tinggi dapat meningkatkan resiko ulkus gastrointestinal dan perdarahan akibat efek sinergisme
•
'enggunaan bersamaan dengan furosemide dapat mereduksi efek natriuresis dari furosemide
4fek samping 4fek samping yang sering timbul pada pemakaian OAINS adalah iritasi pada lambung hingga dapat menyebabkan tukak lambung hingga perforasi lambung 4fek samping iritasi lambung oleh melo;i#am berbandung lurus dengan dosis sehingga dengan dosis yang semakin tinggi" maka angka kejadian iritasi lambung akan meningkat Umumnya sering ditemukan kasus terjadinya perdarahan saluran #erna hingga perforasi pada orangtua yang sering menggunakan OAINS dalam jangka lama 4fek samping lain yang perlu diperhatikan adalah adanya perburukan fungsi ginjal maupun hati" adanya gangguan pen#ernaan seperti diare" konstipasi" mual" muntah" adanya bengkak pada tubuh" gangguan sistem saraf pusat" infeksi saluran napas" nyeri kepala" hingga efek samping serius namun jarang terjadi seperti perburukan asma" hepatitis" serangan jantung" stroke dan sindrom Ste+en Bohnson 'enggunaan melo;i#am bersamaan dengan obat pengen#er darah akan menyebabkan peningkatan resiko terjadinya perdarahan sehingga perlu dimonitor penggunaannya 'enggunaan dengan kortikosteroid maupun dengan alkohol juga akan meningkatkan resiko perdarahan saluran #erna 'enggunaan jangka panjang akan meningkatkan kerusakan ginjal terutama pada pasien usia lanjut dan dengan penyakit lain yang mendasari misalnya penyakit jantung %agus priyono"/,2& Interaksi obat ! meningkatkan resiko perdarahan jika digunakan bersama dengan obat AINS lainnya ! mengurangi efek obat antihipertensi ! meningkatkan nefrotoksisitas siklolosporin "fe& arma&.%.gi e%.&si&am
5armakodinamik Mekanisme kerja dari melo;i#am adalah penghambatan en*im siklooksigenase %8O9& 'roduksi prostaglandin lokal sangat penting dalam proses inflamasi 'ada keadaan normal" prostaglandin disintesis oleh akti+itas 8O9!, yang membantu menjaga integritas mukosa lambung" memodulasi aliran darah ke ginjal" dan fungsi trombosit 'roses inflamasi atau kaskade inflamasi dimulai dari suatu stimulus yang akan mengakibatkan kerusakan sel Sebagai reaksi terhadap kerusakan maka sel tersebut akan melepaskan beberapa fosfolipid yang di antaranya ialah asam arakhidonat Setelah asam arakhidonat tersebut bebas akan segera diaktifkan oleh beberapa en*im" diantaranya lipoksigenase dan siklooksigenase 4n*im tersebut merubah asam arakhidonat ke dalam bentuk yang tidak stabil %hidroperoksid dan endoperoksid& yang selanjutnya dimetabolisir menjadi leukotrien" prostaglandin" prostasiklin dan tromboksan Baringan yang mengalami trauma:#edera mengaktifkan 8O9!/" yang menyebabkan produksi prostaglandin sebagai mediator peradangan" sehingga menyebabkan nyeri Melo;i#am adalah kompetitor selektif untuk 8O9!/" yang dapat meredakan nyeri dan peradangan dari metabolisme asam arakidonat menjadi prostaglandin dan thromboksan 5armakokinetik 1io+aibilitas oral C=> dengan konsentrasi maksimum didapat dalam 2!3jam • Absorbsi tergolong lambat tapi se#ara keseluruhan tidak terganggu oleh intake • •
makanan -istribusi melo;i#am terikat pada protein plasma manusia %terutama albumin&
•
dalam rentang dosis terapeutik 5raksi dalam mengikat protein tidak tergantung pada konsentrasi obat" selama rentang konsentrasi rele+an se#ara klinis" tetapi menurun pada pasien dengan penyakit ginjal Konsentrasi Melo;i#am dalam #airan sino+ial setelah dosis tunggal oral"
•
berkisar antara 2> sampai 3> dari yang ada di dalam plasma 5raksi bebas dalam #airan sino+ial adalah /"3 kali lebih tinggi daripada di dalam plasma" karena kandungan albumin yang rendah pada #airan sino+ial dibandingkan dengan plasma Melo;i#am dimetabolisme sampai empat metabolit biologis aktif dan
•
diekskresikan dalam urin dan tinja $aktu paruh %t,:/& eliminasi melo;i#am adalah sekitar / jam ?al ini
•
ter#ermin dalam klirens plasma total @ sampai C ml:menit Melo;i#am diserap dengan baik pada pemberian oralD dan penyerapan tidak berubah:dipengaruhi oleh makanan
Kadar pun#ak dalam plasma di#apai dalam 0 jam setelah pemberian per oral 1ila diberi bersama makanan yang kaya lemak" kadar pun#ak dalam plasma tertunda ,! / jam Kadarnya akan menurun sebanyak 0@> bila diberikan bersama antasid yang mengandung alumunium dan magnesium 8ele#o;ib dimetabolisme oleh
sitokrom '23 /8= dan menghasilkan metabolit yang tidak aktif dan diekskresikan melalui feses sebanyak 3@> dan /@> melalui urine !engar* Str&tr A&tivitas /ian/ing&an senaa %ain /a%am sat g.%.ngan
3$ ,en.&sisam Tenoksisam mempunyai akti+itas antiradang " analgesik!antipiretik dan juga menghambat agregasi platelet Tenoksisam terutama digunakan untuk mengurangi rasa nyeri akibat keradangan dan kelainan degeneratif pada sistem otot rangka 4fek iritasi saluran #erna #ukup besar dengan (aktu paro @/ jam
Strukture kimia
Tenoksikam 4fek samping
Mekanisme kerja
Manfaat
Interaksi obat
"fe& arma&.%.gi te%.&si&am 5armakokinetik
!engar* Str&tr A&tivitas /ian/ing&an senaa %ain /a%am sat g.%.ngan
BAB !"NU,U!
a Kesimpulan , 8sjh+ / -sf 0 Kd 2 Njs# b Saran , / 0 2
DA,A' !US,AKA
8hapter IIpdf %http<::repositoryusua#id:bitstream:,/023E@C=:30=0=:2:8hapter>/IIpdf & -irjen 'OM,==3 Farmakope Indonesia Edisi IV. Bakarta < -epkes RI )i!healthy /,0 eloksikam ! meloxicam % )i!healthyblogspot#oid& http<::(((apotekerinfo:Topik>/Khusus:nsaidhtm %di akses pada tanggal 3 oktober /,E& http<::(((farmasiku#om:inde;php.targetF#ategoriesG#ategoryHidF,@,GpageF, akalah eloksikam %-okumentips& eloksikam %$ordpress#om& "xicam %s#ien#edire#t#om& #iroxicam. Alodokterhtm %aladokter#om& 'riyono"agus /,2 eloksikam %kerjanyahtm& 'usat Informasi Obat Nasional 1adan 'enga(as Obat -an Makanan /,3 #iroksikam 1adan 'OM RI %'IO Nashtm& Riskamsekali /,/ "$at-"$at Analgetika. %https<::riskamsekali(ordpress#om:/,/:2://:obat!obat!analgetika: tanggal 3 Oktober /,E pukul ,,@ $I1&
